丹黄方对部分肝叶切除大鼠肝组织中肝细胞生长因子的影响

[目的]探讨丹黄方对部分肝叶切除大鼠肝组织中肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF）mRNA表达的影响。[方法]采用部分肝叶切除肝再生模型。24只大鼠随机分为假手术组、手术组、丹黄方组和促肝细胞生长素（pHGF）组。除假手术组外，其余3组接受部分肝叶切除手术。从手术前3d至手术后48h，丹黄方组给予丹黄方（10g／kg）灌胃及0．85％氯化钠（4．0ml／kg）腹腔注射，每天1次；pHGF组给予0．85％氯化钠（4．0ml／kg）灌胃和pHGF（1ml／100g）腹腔注射，每天1次；手术组及假手术组仅给予0．85％氯化钠（4．0ml／kg）灌胃和腹腔注射。采用RT-PCR方法检测HGFmRNA的表达。[结果]丹黄方组肝组织中HGFmRNA的表达显著高于假手术组和手术组（P〈0．01），与pHGF组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。[结论]丹黄方具有促进部分肝叶切除大鼠肝组织中HGFmRNA的表达作用。     

丹黄方对大鼠肝再生过程中PC3、c—fos、LRF—1影响的实验研究

目的：探讨丹黄方对大鼠肝切除肝再生模型中促肝细胞再生的作用机制。方法：采用肝部分切除肝再生模型，用丹黄方进行干预，通过RT-PCR、电泳凝胶等方法检测与肝再生密切相关因子PC3 mRNA、c-fos mRNA、LRF-1 mRNA的表达，观察丹黄方对肝细胞再生的影响。结果：丹黄方对肝再生模型大鼠肝组织PC3 mRNA、c-fos mRNA的表达有增强作用，与模型比较，差异有显著性意义；对肝组织LRF-1 mRNA表达的影响不显著。结论：丹黄方可能是通过增强肝组织PC3 mRNA、c-fosmRNA的表达而促进肝细胞的增殖。     

HGF及其受体c-met在肝衰竭与部分肝切除模型中表达差异性研究

目的研究HGF及其受体c-met在肝衰竭和部分肝切除两种动物模型肝组织的表达差异。方法分别采用D-GalN/LPS腹腔注射和70%肝脏外科切除术建立肝衰竭和部分肝切除模型,同时以健康大鼠作为对照组。采用ELISA法检测血清HGF水平,采用Real-time PCR和Western-blot法分别检测肝组织c-met基因和蛋白的表达水平。结果与对照组比,部分肝切除模型大鼠血清HGF及其受体c-met表达水平均有明显升高（P〈0.01）,而在肝衰竭模型大鼠血清HGF水平虽有升高,但c-met蛋白表达水平却明显降低（P〈0.01）。结论肝细胞c-met表达水平的降低是D-GalN/LPS诱导肝衰竭大鼠肝细胞再生障碍的主要原因。     

肝细胞生成素及肝部分切除快速诱导肝再生相关基因Tec的表达

目的：肝部分切除术后肝细胞生成素（HPO）迅速增加，该文观察人重组肝细胞生成素（rhHPO）和肝部分切除（PH）迅速诱导瞬时早期反应基因表达情况。方法：将Wister大鼠分为PH组和对照组，每组3只。利用表达性差异显示分析技术和序列分析，检测2／3 PH后1h及原代培养大鼠肝细胞体系的选择性基因表达。结果：EST库中的大部分为瞬时早期反应基因，发现一种新的可能与肝再生调控相关的Tec基因，Northern杂交证实2／3 PH可迅速诱导Tec基因的表达，其表达高峰为术后1－2h。HPO在原代培养大鼠肝细胞体系中可迅速诱导瞬时早期反应基因（c-fos、LRF－1和Tec等）表达。结论：HPO和PH可迅速诱导瞬时早期反应基因表达，首次报道了Tec基因是一种与肝再生调控密切相关的早期反应基因。     

促肝细胞生长素、维生素E联用对大鼠实验性肝纤维化影响的研究

目的：观察促肝细胞生长素（HGF），维生素E（Vit E)联合应用抑制大鼠实验性肝纤维化的可行性。方法：以20％CCl4豆油溶液腹腔注射和高脂食物喂养制备SD大鼠肝纤维化模型，设HGF组，VitE组，HGF＋VitE组和非治疗组，疗程结束后（6周）对受试各组进行血清学和肝组织学检查。结果：HGF＋VitE组在血清学（ALT，HA，HYP）和组织学的改善均优于HGF组或VitE组，结论：HGF和VitE联用对大鼠实验性肝纤维化的防治作用优于单一用药。     

直接肝脏注射促肝细胞生长素对肝炎组织活动性指数及肝纤维化指数的影响

本文通过直接肝内注射及静脉滴注促肝细胞生长素两种方法治疗慢性乙型肝炎患者２６例，比较两者对肝炎组织活动性指数及肝纤维化指数的影响。结果五治疗后，直接肝内注射组的ＨＡＩ及ＨＦＩ均显著低于治疗前，并显著低于静脉给药组的ＨＡＩ及ＨＦＩ；静脉给药组的ＨＡＩ显著低于治疗前，ＨＦＩ与治疗前无显著性差异。     

促肝细胞生长素对大鼠免疫损伤性肝纤维化的阻断作用

促肝细胞生长素对大鼠免疫损伤性肝纤维化的阻断作用李兵顺，王继，甄彦君，王鑫国，孙彦辉，于洁，王淑琴我们利用人血白蛋白对大鼠造成试验免疫损伤性肝纤维化模型，用促肝细胞生长素（ＰＨＧＦ）治疗，以探讨其阻断或延缓肝纤维化的确切作用，为临床提供可靠的依据。材...     

大鼠部分肝切除后肝细胞生长因子激活因子抑制因子1,2的表达

目的探讨肝细胞生长因子激活因子抑制因子(hepatocyte growth factor activator inhibitor,HAI)1、HAI-2在部分肝切除后的表达特点,分析HAI-1和HAI-2在肝再生中的作用。方法随机将健康雄性SD大鼠分成对照组和肝切除组,各30只。在肝切除手术前和手术后3 h、12 h、24 h以及48 h时,对比2组HAI-1和HAI-2 mRNA和蛋白的表达变化。结果手术前2组HAI-1、HAI-2的mRNA及蛋白均呈显著低表达,组间无明显差异(P0.05);与手术前相比,术后对照组HAI-1、HAI-2的mRNA及蛋白均无明显变化(P0.05);而肝切除组HAI-1 mRNA和蛋白表达水平先显著升高再逐渐下降,同时间点与对照组比较,差异均有统计学意义(P0.05);HAI-2 mRNA和蛋白则无明显变化(P0.05)。结论 HAI-1在部分肝切除肝细胞再生过程中呈持续高表达,其可能参与了肝细胞再生过程,而HAI-2对肝再生过程无明显影响。     

肝细胞生长因子对大鼠肝大部切除后再生的影响

目的：了解肝大部切除后再生过程中甲胎蛋白（AFP），端粒酶活性（TA），肝功能的变化，探讨肝细胞生长因子（HGF）治疗对肝细胞再生及AFP、TA、肝脏组织学、肝功能的影响。方法：选取体重200g左右大鼠24只并随机分成4组，其中组1进行肝大部切除后应用HGF治疗；组2仅进行肝大部切除部而不给予任何药物治疗；组3和组4均不进行切除手术，组3给予HGF治疗，组4则不给予任何治疗。1周后取材，再生肝组织TA采用PCR－ELISA法检测，AFP含量采用夹心ELISA法检测，另外，肝组织还作病理切片观察。结果：肝大部切除手术可使ALT明显升高（F＝8．01，P＜0．01），并可导致GGT增高（F＝9．71，P＜0．05）而使Alb降低（F＝6．28，P＜0．05），而HGF能显著降低ALT（F＝18．56，P＜0．01）和ALP（F＝6．28，P＜0．05），手术和HGF均可导致TA（F手术＝391．04，P＜0．01，FHGF＝29．59，P＜0．01）及AFP升高（F手术＝452．19，P＜0．01；FHGF＝8．23，P＜0．01）。组织病理学分析发现手术组的残肝和非手术组的肝脏大体组织形态学差异不大，手术对照组不论是再生肝还是残肝均有一定量的空泡变性，而手术组的再生肝则无典型的肝小叶结构，但可见肝窦，且细胞排列较残肝和非手术缓肝脏更密集，结论：HGF能显著促进肝细胞再生，有利于肝细胞膜的稳定性及肝功能的恢复。     

低分子肝细胞生长素对大鼠实验性肝纤维化作用的研究

与方法从病理形态、免疫组化及生化方面研究了低分子肝细胞生长素（ｈｅｐａｔｏｐｏｉｔｉｎ，ＨＰＮ）抗实验性大鼠肝纤维化作用。结果与结论免疫组化证明ＨＰＮ可抑制Ｉ．Ⅲ型胶原的合成及沉积：ＨＰＮ治疗组血清纤维化指标ＰＣⅢ及肝组织羟脯氨酸含量明显下降。表明ＨＰＮ抗肝纤维化作用可能优于秋水仙碱。     

Tec酪氨酸蛋白激酶的大鼠组织分布及参与的信号途径

目的：研究Tec在大鼠组织中分布特异性,以及在大鼠肝细胞中Tec可能参与的信号途径．方法：从大鼠心、肝、脾、肺、脑、胸腺和肌肉组织中提取RNA,用Northern blot方法检测Tec在大鼠中的组织分布,在WBF-344细胞中共转染Tec-pSRα真核表达载体与荧光素酶报道基因,再用HGF刺激细胞,用微量发光检测仪检测发光值．结果：Tec在大鼠肝脏与肾脏组织中特异性高表达,在肝干细胞中对HGF介导下的E1k信号分子活化的报告质粒中荧光素酶的表达有明显增强(2-3倍)作用．结论：Tec在大鼠肝脏高表达,Tec可能参与HGF介导Erk途径,可能与肝细胞增殖的信号调控有关．     

生长激素对鼠部分肝切除术后肝再生影响

目的　探讨生长激素对 70 %肝切除后肝再生的影响。方法　 60只SD大鼠随机分为对照组及生长激素组 ,按Higgins方法行 70 %肝切除术 ,术后给药并分批于术后 6、2 4、48、72、96h处死 ,作如下比较 :①残肝肝重 ;②增殖细胞核抗原 (PCNA)标记指数 ;③图像定量分析法测量PCNA阳性产物面积及灰度值。结果　与对照组比较 ,生长激素组残肝肝重、PCNA标记指数、PCNA阳性产物面积在术后均显著增高 (P <0 .0 5 ) ,而灰度值则显著降低 (P <0 .0 5 )。结论　生长激素具有强烈促进肝细胞增殖和刺激肝再生的作用     

熊脱氧胆酸促进肝脏部分切除后肝细胞再生

目的 探讨熊脱氧胆酸（ｕｒｓｏｄｅｏｘｙｃｈｏｌｉｃ ａｃｉｄ，ＵＤＣＡ）对胆道梗阻肝脏部分切除（ＰＨ）后肝细胞再生的影响。方法Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为正常７０％肝部分切除组（Ｎ－ＰＨ）、胆道梗阻２周７０％ＰＨ组（ＢＤＯ－ＰＨ）、ＢＤＯ—ＰＨ ＵＤＣＡ治疗组及ＢＤＯ—ＰＨ生理盐水治疗组。观察肝组织学改变，检测７０％ＰＨ后肝细胞ＢｒｄＵ标记、肝内肝细胞生长因子（ＨＧＦ）及其受体Ｍｅｔ ｍＲＮＡ表达。结果 ＵＤＣＡ治疗能促进胆道梗阻后肝功能好转并减轻肝组织学病变；ＵＤＣＡ治疗组大鼠７０％ＰＨ后肝内ＨＧＦ／Ｍｅｔ ｍＲＮＡ高峰表达值均高于ＢＤＯ—ＰＨ组（Ｐ ＜ ０．０５），肝细胞 ＢｒｄＵ高峰标记指数（５９．３９±１０．８２）％高于 ＢＤＯ—ＰＨ组肝细胞 ＢｒｄＵ高峰标记指数（３６．２２±８．３７％（ｔ＝４．１４９，Ｐ＜０．０１），而与Ｎ－ＰＮ组肝细胞ＢｒｄＵ高峰标记指数（６８．６４±１１．２６％）％相比差异无显著性（ｔ＝１．４５１，Ｐ＞０．０５）。结论 ＵＤＣＡ通过缓解胆道梗阻后肝组织损害并上调７０％ＰＨ后肝内ＨＧＦ／Ｍｅｔ ｍＲＮＡ表达，从而促进胆道梗阻肝脏部分切除后肝细胞再生。     

白细胞介素-10与减体积大鼠肝移植后肝再生的关系

目的 探讨白细胞介素-10(IL-10)与减体积大鼠肝移植术后移植肝再生的关系。方法 建立减体积大鼠肝移植模型,实验分为:肝切除组、全肝移植组和减体积肝移植组,分别于术后1、2、4、7d取肝组织,免疫组织化学检测各组IL-10的表达,流式细胞仪检测移植肝的增殖活性。结果 肝切除组、全肝移植组和减体积肝移植组肝细胞增生活跃,术后4d增殖高峰分别为26.3±0.9、35.8±2.2、32.4±1.8。IL-10与移植后肝再生呈负相关(r=-0.58,P<0.01)。结论 减体积肝移植和全肝移植术后肝脏具有同样的增殖活性,但增殖峰值较肝切除延迟。IL-10对移植肝肝再生具有明显的调控作用,同时受免疫系统产生的其它细胞因子和激素的影响。     

Preserved liver regeneration capacity after partial hepatectomy in rats with non-alcoholic steatohepatitis

AIM To evaluate the liver regeneration capacity(LRC) after partial hepatectomy(PH) in experimental non-alcoholic steatohepatitis(NASH).METHODS Fifty-four female rats were fed a high-fat, high-cholesterol diet(HFCD, 65% fat, 1% cholesterol) or standard diet(STD) for 16 wk. A 70% PH was performed and the animals were euthanised before PH or 2 or 5 d postPH. LRC was evaluated using: The total number of Ki-67 positive hepatocytes in the caudate lobe, N(Ki-67, lobe) evaluated in a stereology-based design, the regenerated protein ratio(RPR), prothrombin-proconvertin ratio(PP), and m RNA expression of genes related to regeneration.RESULTS The HFCD NASH model showed significant steatosis with ballooning and inflammation, while no fibrosis was present. Mortality was similar in HFCD and STD animals following PH. HFCD groups were compared to respective STD groups and HFCD animals had a significantly elevated alanine transaminase at baseline(P 0.001), as well as a significantly elevated bilirubin at day 2 after PH(P 0.05). HFCD animals had a higher N(Ki-67, lobe) at baseline,(P 0.0001), day 2 after PH(P = 0.06) and day 5 after PH(P 0.025). We found no significant difference in RPR or PP neither 2 or 5 d post-PH. Expression of liver regeneration genes(e.g., hepatic growth factor) was higher at both day 2 and 5 post-PH in HFCD groups(P 0.05).CONCLUSION NASH rats had a preserved LRC after hepatectomy when compared to STD rats. The methods and models of NASH are essential in understanding and evaluating LRC.