多沙唑嗪对映体对大鼠离体心脏心肌活力的作用

目的观察多沙唑嗪(Dox)对映体对大鼠离体心房肌和心室肌功能的作用。方法制备大鼠离体左心房、右心房和右心室肌条标本。左右心房均分别累积给予Dox对映体3,10和30μmol·L-1。右心室非累积给予Dox对映体3,10和30μmol·L-1。测定心率和心肌收缩力。结果右旋Dox(R-Dox)3～10μmol·L-1,使28%的右心房(含窦房结)发生停搏反应,消旋Dox(rac-Dox)3～10μmol·L-1使7%的右心房(含窦房结)发生停博反应,左旋Dox(S-Dox)3～10μmol·L-1未诱发右心房(含窦房结)停搏反应。R-Dox3～30μmol·L-1随浓度增加,减慢大鼠离体右心房心率作用有增强趋势。rac-Dox 10和30μmol·L-1显著减慢大鼠离体右心房心率(P<0.01)。S-Dox 3～30μmol·L-1对大鼠离体右心房心率无影响。S-Dox 3～30μmol·L-1增强大鼠离体左心房心肌收缩。相反,R-Dox 3～30μmol·L-1浓度依赖性地抑制左心房心肌收缩(P<0.01)。rac-Dox 3～30μmol·L-1亦浓度依赖性地抑制左心房心肌收缩。S-Dox 3～30μmol·L-1对大鼠右心室肌收缩力无显著影响。R-Dox和rac-Dox 3～30μmol·L-1浓度依赖性地抑制右心室肌收缩(P<0.01)。结论 rac-Dox 3～10μmol·L-1可诱发大鼠离体心脏停搏,并显著抑制大鼠心室肌的收缩;rac-Dox对心脏的作用与R-Dox有关;同浓度的S-Dox对大鼠离体右心房心率无影响,对大鼠心室肌的收缩无作用。     

甲基葡糖苷对豚鼠离体心房的正性肌力作用

目的　观察甲基葡糖苷对豚鼠离体心房的正性肌力作用 ,并探讨其作用机制。方法　采用豚鼠离体左右心房 ,测定药物对心房肌收缩力、右心房心率 ,以及对静息后收缩和正阶梯现象的影响 ,并测定大鼠心肌细胞膜Na+ K+ ATP酶活性。结果　甲基葡糖苷显著增强心房肌收缩力 ,减慢右心房心率 ,且呈剂量依赖性 ;能明显增强左心房静息后收缩和正阶梯现象 ,并能显著抑制大鼠心肌细胞膜Na+ K+ ATP酶活性。结论　甲基葡糖苷具有加强心房肌收缩力 ,降低右心房心率的作用 ,其正性变力作用可能与抑制心肌细胞膜Na+ K+ ATP酶活性 ,促进心肌细胞外钙内流和内钙释放有关     

双白术内酯对豚鼠离体心房肌的作用

目的　以豚鼠离体心房肌为材料 ,研究新结构化合物双白术内酯对离体心房肌的作用。方法　采用豚鼠离体心房肌 ,测定给药前后心房的心率、心肌收缩力 ,左心房静息后增强作用及正性阶梯现象。结果　双白术内酯 (终浓度为1 19× 10 -5mol·L-1)能明显降低豚鼠离体右心房肌的收缩力 ,同时减慢其心率 ,此作用可完全被阿托品取消 ;双白术内酯使豚鼠离体左心房肌的正性阶梯作用降低 ,对左心房肌的静息后增强作用无影响。结论　双白术内酯对豚鼠离体心房肌有负性肌力和负性频率作用     

多沙唑嗪对映体诱发大鼠心房肌收缩力变化的作用机制

目的分析多沙唑嗪对映体的手性结构诱发大鼠离体心房肌收缩力变化的作用机制。方法建立(-)DOX诱发的大鼠离体左心房正性肌力模型以及(+)DOX诱发的大鼠离体左心房负性肌力模型,探讨DOX对映体诱发大鼠心房肌正性肌力作用或负性肌力作用的机制。结果在维拉帕米预处理标本,3μmol·L-1浓度(-)DOX的正性肌力作用由对照组的(245.71±44.29)mg降低至(172.50±43.34)mg(P<0.05)。在亚甲蓝预处理标本,3μmol·L-1浓度(-)DOX的正性肌力作用由对照组的(245.71±44.29)mg增强至(303.33±45.90)mg(P<0.05)。在H-89预处理标本,3、10和30μmol·L-1(-)DOX诱发的正性肌力作用由对照组的(245.71±44.29)mg、(314.29±90.34)mg和(357.14±68.49)mg增强至(338.57±96.86)mg、(471.43±107.61)mg和(520.00±103.44)mg(P<0.05或0.01)。酚苄明、阿托品、普萘洛尔、吲哚美辛预处理标本时,多沙唑嗪对映体的未见明显改变。结论 (-)DOX增强大鼠心房肌收缩力的作用,可能与心肌α受体、M胆碱受体、β受体以及环氧合酶无关;L型Ca2+通道以及细胞内cGMP可能在某种程度上参与了(-)DOX在大鼠左心房的正性肌力作用。但是,心肌α受体、M胆碱受体、β受体、Ca2+通道、环氧合酶、cGMP及PKA,可能未参与(+)DOX对大鼠左心房的负性肌力作用。     

环维黄杨星D对豚鼠离体心肌的正性变力作用

本文研究了环维黄杨星D(CVB—D) 对豚鼠离体心肌的变力作用.在0.3～100μmol/L范围内,CVB—D对左、右心房肌均呈现剂量依赖性正性变力作用.CVB—D 30μmol/L增强左心房肌静息后收缩正性阶梯和成对刺激效应.乳头状肌动作电位和收缩力同步记录的结果表明,CVB—D 30μmol/L加强心肌收缩力,延长APD_(50)和APD_(90),但对V_(max)、APA和RP影响不大.因此,CVB—D的正性变力作用可能是由于促进心肌细胞外Ca~(2+)跨膜内流和增加细胞内Ca~(2+)释放所致.     

乙醇对离体豚鼠心房肌的作用

目的　观察乙醇 (ethanol)对豚鼠离体心房肌生理特性的影响 ,并探讨其作用机制。方法　采用豚鼠左右离体心房测定ethanol对其自动节律、收缩力、功能不应期、静息后增强效应和正阶梯现象的影响。结果　ethanol(12 5 ,2 5 0 ,5 0 0 ,10 0 0 ,2 0 0 0mmol·L-1)明显降低豚鼠离体右心房肌的收缩力 ,同时减慢心率 ;ethanol(12 5 ,2 5 0 ,5 0 0 ,10 0 0 ,2 0 0 0mmol·L-1)抑制豚鼠离体左心房肌的收缩力 ,明显抑制左心房静息后增强效应 ;高浓度ethanol(10 0mmol·L-1、2 0 0mmol·L-1)延长左心房的功能不应期 ,并且抑制左心房正阶梯现象。结论　ethanol具有降低心房自律性、抑制心房肌收缩力、抑制左心房静息后增强效应、延长左心房功能不应期和抑制左心房正阶梯现象的作用 ,其负性变频和负性变力作用可能与抑制心肌细胞内贮钙的释放有关     

阿司咪唑对大鼠离体心肌电生理特性的影响

目的：通过观察阿司咪唑对大鼠离体心肌自律性、兴奋性和有效不应期的作用。了解阿司咪唑对心肌电生理特性的影响，以初步探索其心脏作用机制。方法：将心房肌和心室乳头肌标本置于盛有Tyrode’s液的恒温器官浴槽中，向浴槽中累积加入阿司咪唑。记录右心房一窦房结的自发频率，测定左心房与乳头肌收缩的阈刺激电压值和有效不应期。结果：阿司咪唑能减慢窦房结自发频率，降低心肌自律性；能增加引起心房肌和心室乳头肌收缩的阈刺激电压值，降低心肌兴奋性；能使心房肌和心室乳头肌的有效不应期明显延长。结论：阿司咪唑能干扰心肌正常电生理特性，对心肌电生理活动具有抑制作用。     

血管紧张素Ⅱ对不同年龄大鼠心脏α_1肾上腺素受体介导正性变力效应的影响

目的研究在不同年龄组大鼠,激动血管紧张素Ⅱ受体(ATR)对α1肾上腺素受体(α1-AR)介导的心肌正性变力效应的影响是否不同。方法测定Wistar大鼠离体左心房收缩效应。结果在3.5月龄大鼠离体左心房,血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)0.001~30μmol.L-1未能诱导出正性变力效应。在3.5,12,18和24月龄组大鼠,苯肾上腺素(PE)引起左心房浓度依赖性正性变力效应。与3.5月龄大鼠相比,12月龄大鼠的PE累积浓度-收缩效应曲线无明显变化,18和24月龄大鼠的最大收缩反应(Rmax)及pD2值均明显下降。AngⅡ100nmol.L-1预处理30min对3.5和12月龄大鼠左心房的PE累积浓度-收缩效应曲线没有明显影响,但使18和24月龄大鼠的PE累积浓度-收缩效应曲线左移,Rmax及pD2增大。结论AngⅡ不能诱导大鼠心肌正性变力效应。但随着年龄增长,心肌α1-AR反应性降低时,激动ATR可增强α1-AR介导的正性变力效应。     

蜂毒素对大鼠离体心房的作用

目的：研究蜂毒素（Ｍｅｌ）对大鼠心脏的作用．方法：采用大鼠离体心房，测定给药前后心房率，心收缩力，左房休息后加强及阶梯现象．结果：Ｍｅｌ２００ｍｇ·Ｌ－１对大鼠右心房产生正性频率作用，可被Ｖｅｒ０１μｍｏｌ·Ｌ－１拮抗．Ｍｅｌ２５ｍｇ·Ｌ－１抑制左心房休息后加强，并使正性阶梯现象产生翻转．Ｍｅｌ抑制左右心房收缩力．结论：Ｍｅｌ具正性频率作用和负性肌力作用．     

胺碘酮对离体心肌的负性肌力作用

对离体左,右心房肌,胺碘酮(Ami)1～100μmol·L~(-1)均有负性肌力作用,30μmol·L~1明显抑制心肌静息后收缩,正阶梯和成对刺激效应,1～10μmol·L~1使苯福林,异丙肾上腺素,组胺和CaCl_2正性肌力作用的量效曲线呈非竞争性拮抗作用,心肌动作电位和收缩力同步记录发现,Ami 30μmol·L~1减弱心肌收缩,延长APD,但对平台期和V_(max)无影响.故Ami的负性肌力作用可能是抑制心肌细胞外Ca~(2+)内流和细胞内Ca~(2+)释放所致,并非选择性阻滞心肌α,β和H_2受体以及电压依赖性钙通道引起 .     

Differential effects of histamine mediated by histamine H1- and H2-receptors on contractility, spontaneous rate and cyclic nucleotides in the rabbit heart

The effects of histamine on the contractile force, spontaneous rate of contraction, and cyclic AMP and cyclic GMP content were investigated in isolated rabbit cardiac preparations. Histamine had a positive inotropic effect in the left atrium and papillary muscle, and a positive chronotropic effect in the right atrium. Both effects were produced in a concentration-dependent manner. Impromidine also induced the same effect in the left and right atrium as histamine did. The effects produced by histamine and impromidine were antagonized by cimetidine and tiotidine. On the other hand, the positive inotropic response of papillary muscle to histamine was antagonized by mepyramine and chlorpheniramine and was mimicked by 2-(2-pyridyl)ethylamine. Impromidine at a high concentration induced a small increase in the contractile force, an effect which was antagonized by cimetidine. Histamine significantly increased the cyclic AMP levels in both atria but not in papillary muscles. The increase in cyclic AMP was abolished by cimetidine. Histamine also increased cyclic GMP levels in all of the preparations. The increase in cyclic GMP was abolished by chlorpheniramine. The results suggest that both H1- and H2-receptors exist in all parts of the rabbit heart. However, the positive inotropic and chronotropic effects induced by histamine in left and right atrium are mediated predominantly via H2-receptors, whereas the positive inotropic effect in papillary muscle is predominantly mediated via H1 receptors.     

精氨酸加压素对失血性休克大鼠心肌收缩力的影响及与Rho激酶的关系

目的 探讨精氨酸加压素(AVP)对失血性休克大鼠心肌收缩力的影响及与Rho激酶的关系。方法 失血性休克大鼠的离体乳头肌分别用AVP 0.1 μmol·L^-1 和 Y-27632 10 μmol·L^-1预孵育,或Y-27632+AVP合用时,先用Y-27632 孵育10 min后,再加入AVP作用10 min。平衡30 min后依次用含异丙肾上腺素（Iso）1和10 μmol·L^-1, 0.1, 1, 10 mmol·L^-1的H-K液灌流乳头肌,观察加入Iso前后收缩力变化。制备离体心脏,稳定后,进行相应再灌流30 min,检测左心室收缩压（LVSP）和左心室压力上升或下降的最大速率（±dp/dt_max）。结果 失血性休克2 h,经Iso 0.1,1 及10 mmol·L^-1灌流后,离体乳头肌收缩力显著低于假手术组（P<0.05）,AVP 0.1 μmol·L^-1预孵育可明显升高乳头肌对心肌的收缩力;与休克模型组相比,在Iso 1和10 mmol·L^-1灌流后,乳头肌收缩力明显升高(P<0.05);Y-27632 10 μmol·L^-1离体乳头肌收缩力无明显影响,但Y-27632+AVP可明显降低由AVP引起的乳头肌收缩力的增加。失血性休克2 h后,离体心脏血流动力学指标明显降低,AVP可明显改善休克模型大鼠离体心脏的血流动力学指标,同时Y-27632可明显拮抗由AVP引起休克大鼠离体心脏血流动力学指标的增加。结论 AVP可改善失血性休克所致的心肌收缩力的降低,其机制与其激活Rho 激酶有关。     

洛土辛对心肌及阴茎海绵体环核苷酸含量和收缩功能的影响

目的　研究洛土辛 (Lot)对磷酸二酯酶 (PDE)Ⅲ或Ⅴ亚型的抑制作用及选择性。方法　采用放射免疫测定法及收缩张力记录。结果　Lot和氨力农(Amr)剂量依赖性地增加大鼠心肌cAMP含量 ,且Lot的作用强于Amr。在家兔阴茎海绵体 ,Lot和扎普司特 (Zap)可剂量依赖性地增加海绵体cGMP含量 ,Lot的作用远弱于Zap。Lot,罂粟碱 (Pap)、Zap及Amr可显著抑制预先用苯肾上腺素诱发的阴茎海绵体血管收缩 ,其EC50 分别依次为Zap >Pap >Amr >Lot。结论　提示洛土辛的作用机理可能与选择性的抑制PDEⅢ有关。     

M受体阻断剂对粉防己碱心肌负性肌力作用的调节及其离子机理

研究M受体阻断剂对粉防己碱(Tet)负性肌力作用的影响并探讨其机理. 记录Tet对豚鼠离体左心房收缩力,兔心房肌细胞动作电位及豚鼠单个心室肌细胞Ca²⁺,K^＋通道电流的作用及M受体阻断剂的影响.M受体阻断剂阿托品(0.03 μmol·L^-1)及M₂受体亚型阻断剂AF-DX 116(1.0 μmol·L^-1)能使Tet负性肌力作用的量效曲线平行右移, EC₅₀(μmol·L^-1)由28.9±0.9分别增至125±21和127±13;Tet(1-100 μmol·L^-1)浓度依赖性缩短兔心房肌细胞动作电位时程APD₂₀,APD₅₀, 此作用被阿托品(0.03 μmol·L^-1)部分拮抗,而Tet延长APD₉₀的作用不受阿托品的影响.阿托品(1 μmol·L^-1)部分拮抗Tet(30 μmol·L^-1)对豚鼠心室肌细胞L-型钙电流的阻滞作用,而不影响其抑制内向整流钾电流(I_K1)的作用. 1 μmol·L^-1乙酰胆碱则能逆转Tet对I_K1的抑制. M受体阻断剂对Tet阻滞钙通道作用的影响可能是其拮抗Tet负性肌力作用的主要离子机理.     

葡甲胺环腺苷酸对心肌收缩性、耗氧量和兴奋性的影响

在0.01～10mM范围内,累积加入MCA可加强豚鼠右心室乳头状肌和兔右心房肌的收缩力,外源性cAMP则减弱乳头状肌的收缩力。MCA产生正变力效应的峰时间需10～15min。Warburg测压法表明MCA可显著增加大鼠心室肌匀浆的耗氧量,而外源性cAMP对此值无影响。10mM MCA可抑制豚鼠右心室乳头状肌的兴奋性,使强度时间曲线右移。     

溶血性磷脂酰胆碱和血管内皮对5-羟色胺收缩离体兔动脉环的影响

在离体兔胸主动脉环模型上观察溶血性磷脂酰胆碱(LPC)促血管收缩作用的机理以及血管内皮对LPC促血管收缩作用的影响. 10 μmol·L^-1 LPC预温育30 min可显著增强兔胸主动脉环对5-羟色胺(5-HT)的收缩反应, 使0.1 μmol·L^-1 5-HT诱导的峰值张力增加到约2.5倍, EC₅₀降低, 收缩曲线左移. 而蛋白激酶C(PKC)抑制剂显形孢菌素(staurosporine, 100 nmol·L^-1)能抑制LPC的促血管收缩作用, EC₅₀恢复; 去除血管内皮或加入100 μmol·L^-1左旋单甲基精氨酸(L- NMMA)预处理均可显著增强LPC的促血管收缩作用, L-NMMA的作用更强(P<0.001). 结果提示,LPC可能通过PKC途径促进5-HT介导的血管收缩, 血管内皮可能在其中起调控作用.     

当归A_3部位对心肌生理特性和动作电位的影响

目的　研究A3 部位对离体心肌生理特性和心室乳头肌动作电位的影响。方法　采用常规离体器官实验法记录右房自搏频率、心肌收缩力和功能性不应期 ;采用标准细胞内微电极技术记录动作电位 (AP)。结果　A3 部位 (10～ 16 0mg·L-1)能显著抑制右心房的自搏频率 ,16 0mg·L-1时可使右心房停搏 ;它剂量依赖性地降低左心房的收缩力 ,IC50 为5 2 3mg·L-1;它还明显延长功能性不应期 (FRP) ,10 0mg·L-1时 ,使FRP从给药前的 10 6ms延长至 130ms ;A3 部位剂量依赖性地降低动作电位振幅 (APA) ,缩短复极 2 0 %时程 (APD2 0 )和复极 90 %时程 (APD90 ) ,对静息电位 (RP)无影响。结论　当归A3 部位对心肌生理特性和动作电位的作用可能与其阻Ca2 + 、Na+ 内流和促K+ 外流有关     

大鼠左心耳三种亚型α1肾上腺素受体对β肾上腺素受体正性变力效应的不同影响

采用电驱动离体大鼠左心耳收缩功能实验研究三种亚型α₁-肾上腺素受体(AR)激动时对β-AR介导正性变力效应的影响. 结果发现,RS 17053(选择性拮抗α_1A-AR)或WB 4101(选择性拮抗α_1A和α_1D-AR)可使去甲肾上腺素(NE)的累积浓度 收缩效应曲线(CRC)显著左移;在BMY 7378(选择性拮抗α_1D-AR)和RS 17053存在下,NE仅激动α_1B和β-AR,其CRC较单独激动β-AR时显著左移;在WB 4101和去氧肾上腺素(Phe)同时存在下(仅激动α_1B-AR),异丙肾上腺素(Iso)的CRC较对照显著左移;用BMY 7378阻断α_1D-AR后,NE的CRC不发生明显的偏移;用RS 17053和螺哌隆阻断α_1A和α_1B-AR,用Phe仅激动α_1D-AR时,对Iso的CRC也无影响. 结果说明在大鼠左心耳α_1A-AR抑制,α_1B-AR增强,而α_1D-AR则不参与对β-AR介导正性变力效应的调节.     

白介素-2通过阿片κ受体抑制心肌细胞的收缩作用

本文采用酶解分离大鼠心室肌细胞 ,用视频跟踪系统测定单个心室肌细胞收缩 ,以研究白介素 2(IL 2 )对心肌细胞的作用及其机理 .结果发现 :①IL 2 (0 .5～ 2 0 0kU·L- 1)浓度依赖性地抑制成年鼠单个心室肌细胞的收缩 ;②纳洛酮 (10nmol·L- 1)和nor binaltorphimine(nor BNI,10nmol·L- 1)可阻断IL 2的收缩抑制作用 ;③百日咳毒素 (PTX ,5mg·L- 1)预处理后 ,取消了IL 2对心肌细胞收缩的抑制作用 ;④U7312 2预处理可阻断IL 2的收缩抑制作用 .结果表明 ,IL 2对酶解分离心室肌细胞收缩的抑制作用 ,是通过心肌细胞上κ阿片受体介导的 ,其下游途径包括PTX敏感的Gi蛋白和磷脂酶C