度普利尤单抗治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉的疗效分析

目的 分析临床中IL-4Rα单克隆抗体(度普利尤单抗)治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)的疗效。方法 回顾性分析2020年8月—2021年4月使用度普利尤单抗治疗4例CRSwNP患者前后的临床疗效、实验室数据、主观及客观评分以及不良事件等情况,初步评价度普利尤单抗治疗CRSwNP的效果。结果 对4例CRSwNP患者随访4个月。在接受度普利尤单抗治疗前,4例患者慢性鼻-鼻窦炎急性加重次数平均为(3.25±1.50)次/年,在随访期间4例患者均未出现慢性鼻-鼻窦炎急性加重,其中3例患者的鼻窦炎症状得到完全控制。度普利尤单抗治疗前4例患者平均鼻腔鼻窦结局测试-22 (SNOT-22)、宾夕法尼亚大学的嗅觉测试(UPSIT)及副鼻窦CT扫描Lund-Mackay评分分别为52.00±9.42、7.25±1.26、14.50±5.45;治疗4个月后上述评分分别为8.25±5.74、29.25±6.34,7.00±6.38,治疗前后对比差异均具有统计学意义(P<0.05)。使用单抗治疗后4例患者平均口服糖皮质激素(OCS)量为(5.00±7.07)mg/d,对比治疗前(18.75±4.79) mg/d,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 通过特异性抑制白介素-4(IL-4)和白介素-13(IL-13)通路,度普利尤单抗可以显著改善CRSwNP患者鼻窦炎症状以及嗅觉水平,减少患者慢性鼻-鼻窦炎急性加重次数、鼻窦炎病变范围和全身糖皮质激素用量。     

度普利尤单抗在慢性鼻窦炎伴鼻息肉治疗中的研究进展

慢性鼻窦炎(CRS)是一种常见的鼻窦黏膜炎症性疾病,复杂的发生机制造就了CRS的高度异质性,部分患者无法从目前标准的药物治疗和手术中得到缓解。CRS具有不同的炎症内型和临床表型,慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)一直是治疗难点,其症状相对较重还常合并哮喘,易对常规药物和手术的疗效不佳并伴有较高的复发风险。近年来,度普利尤单抗(dupilumab)在成人顽固性CRSwNP中疗效显著,其通过阻断Ⅱ型炎症中关键驱动因子IL-4和IL-13的信号传导,达到治疗作用。目前度普利尤单抗对国人CRSwNP治疗研究尚无报道。本文将对度普利尤单抗治疗CRSwNP的研究进展进行综述,以期为其在CRSwNP中的进一步应用研究提供参考。     

奥玛株单抗在慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者治疗中的应用

慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)的炎症机制复杂,现有治疗方式对其病情控制欠佳。奥玛株单抗可通过与IgE受体结合降低患者的免疫级联反应,已有研究证明其对缓解CRSwNP合并哮喘患者的鼻部症状有良好的效果,但针对伴嗜酸性粒细胞增多、IgE水平高的难治性复发性CRSwNP治疗效果的探索还需要更多、更大规模的随机对照实验来证明。本文结合该背景对奥玛株单抗的作用机制以及在CRSwNP中的应用进行阐述,为CRSwNP的治疗提供参考。     

上皮屏障在慢性鼻窦炎伴鼻息肉中的研究进展

慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)是耳鼻咽喉科的常见病,以鼻腔和鼻窦黏膜的高度异质性慢性炎症为特征。近年来,由于其发病率不断升高且易反复发作,预后较差,严重影响患者的生活质量,增加社会医疗经济负担。鼻黏膜上皮细胞构成的上皮屏障作为“守门员”,是鼻腔抵御病原体、过敏原等入侵的第一道防线。它通过启动防御机制、激活各类理化因子和调节免疫反应等维护宿主鼻腔黏膜的健康稳态。研究表明,上皮屏障功能障碍与CRSwNP的发生密切相关,也是目前CRSwNP领域的研究热点之一。因此,深入探究调控CRSwNP上皮屏障功能障碍的潜在分子生物学机制至关重要。本文将对上皮屏障在CRSwNP形成过程中的功能、作用机制和破坏因素等方面的研究进展作一综述,以期为阐明CRSwNP的病理机制提供见解,为其诊断和治疗的研究提供新方向。     

慢性鼻窦炎的内表型研究进展及精准治疗

慢性鼻窦炎（CRS）是耳鼻咽喉头颈外科的常见疾病,其内在的病理机制复杂,目前治疗的主要方式有药物治疗和手术治疗,但对于某些特殊内表型的CRS,手术往往无效。近年在精准医学的倡导下,趋向于根据CRS的内表型,研制新的生物制剂,施予精准治疗方案,包括针对Ⅱ型炎症内表型、嗜酸粒细胞型内表型、上皮屏障功能和上皮来源细胞因子内表型等。     

嗜酸性粒细胞与慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉的相关性研究进展

慢性鼻窦炎（chronic rhinosinusitis,CRS）是鼻腔黏膜和鼻窦黏膜的慢性炎性疾病,根据有无鼻息肉可分为慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP）和慢性鼻-鼻窦炎（chronic rhinosinusitis without nasal polyps,CRSsNP）。鼻息肉组织常见有嗜酸性粒细胞(eosinophils,EOS) 浸润增多,根据嗜酸性粒细胞的浸润程度可将CRSwNP分为两个亚型：嗜酸粒细胞型慢性鼻窦炎伴鼻息肉(eosinophilic chronic rhinosinusitis with nasal polyps, ECRSwNP)和非嗜酸粒细胞型慢性鼻窦炎伴鼻息肉 (nonesinophilc chronic rhinosinusitis with nasal polyps,nonECRSwNP);将慢性鼻窦炎分为：嗜酸粒细胞型慢性鼻窦炎（eosinophilic chronic rhinosinusitis, ECRS)和非嗜酸粒细胞型慢性鼻窦炎(non eosinophilic,NECRS)。嗜酸性粒细胞在鼻息肉形成、发展机制中的作用多年来一直备受学者们关注。随着研究的不断深入,嗜酸性粒细胞在鼻窦炎鼻息肉炎症趋化、息肉形成、分型和预后中的作用得到越来越多的重视。     

口服糖皮质激素治疗慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉

慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP）是严重影响患者健康及生活质量的慢性疾病。有多项临床研究报道了口服糖皮质激素（glucocorticoids,GC）治疗CRSwNP具有一定的疗效。但临床证据质量不高,疗效难以维持以及可能产生的不良反应,目前对口服GC的治疗还存在争议。因此,本文对GC治疗CRSwNP的作用机制,短期和术前口服GC治疗CRSwNP的疗效及药物不良反应进行综述。     

鼻内镜手术治疗Ⅲ型慢性鼻窦炎鼻息肉150例临床分析

Ⅲ型慢性鼻窦炎鼻息肉常有前期手术史,正常解剖标志多在以前的手术中遭到破坏,所以手术难度大,术后疗效欠佳,容易出现各种并发症。这一直是困扰鼻科医生的一大难题。近年来国内外广泛开展的鼻内镜手术,把Ⅲ型慢性鼻窦炎和鼻息肉的手术疗效提高到了一个新的水平。现将我科1999年1月～2002年2月经鼻内镜治疗,并完成随访6个月～1年150例患者的临床资料进行分析,借以提高本病内镜手术治疗的效果,减少并发症。报告如下。     

鼻内镜下自动切割器治疗慢性鼻窦炎鼻息肉的体会

慢性鼻窦炎、鼻息肉是耳鼻咽喉科的常见病、多发病.传统的手术治疗复发率较高,一直是尚未解决的难题.1997～1999年12月,我科采用鼻内镜下自动切割器治疗慢性鼻窦炎、鼻息肉36例,取得较好效果,现报告如下.     

先天免疫分子Toll-Like-Receptor-9在慢性鼻窦炎鼻息肉发病机制中的作用探讨

目的:检测先天免疫分子Toll-Like-Receptor-9(TLR-9)蛋白在鼻息肉黏膜上皮细胞中的存在及表达,以期探讨其在鼻息肉发病中的作用及功能.方法:取鼻窦内镜下摘除的鼻息肉标本10例(鼻息肉组),鼻中隔偏曲和鼻外伤等手术切除的下鼻甲标本10例作对照组,消化法行原代细胞培养,流式细胞仪双抗纯化上皮细胞和检测上皮细胞中TLR-9蛋白含量.结果:①消化法培养人鼻黏膜原代细胞中上皮占98%;②鼻息肉组和对照组上皮细胞均有TLR-9表达,但鼻息肉组的TLR-9表达(11%～15%)显著低于对照组(49%～60%).结论:TLR-9存在于正常和鼻息肉的黏膜上皮中,但鼻息肉组水平下降,推测先天免疫分子TLR-9可以在鼻息肉发病机制中起作用.     

慢性鼻窦炎伴或不伴鼻息肉患者血清嗜酸粒细胞阳离子蛋白水平的比较

目的 比较慢性鼻窦炎伴有鼻息肉（CRSwNP）和不伴鼻息肉（CRSsNP）患者中血清嗜酸粒细胞阳离子蛋白（ECP）水平的差异。方法 采用ImmunoCAP100E系统,检测99例CRSwNP患者和59例CRSsNP患者的血清ECP水平,并与健康对照组84例比较。结果 三组间血清ECP水平的差异有统计学意义（P＜0.05）,其中CRSwNP组明显高于健康对照组（P＜0.01）,尤其是中-重度患者与健康对照组比较血清ECP水平显著升高（P＜0.01）。但CRSwNP组与CRSsNP组比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;两组轻度与中-重度患者之间分别进行比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论 嗜酸粒细胞性炎症反应在慢性鼻窦炎伴或不伴鼻息肉的发病中可能均发挥了作用,但疾病的严重程度与炎性指标ECP的血清浓度之间未见明显相关性,有待进一步探讨。     

慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉复发的相关影响因素分析

目的探讨慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(CRSw NP)复发的相关影响因素。方法选取2011年2月至2014年3月就诊的CRSw NP患者206例,收集临床资料,鼻息肉组织病理学检查,所有患者手术治疗后进行随访,记录患者术后鼻息肉复发情况。结果 CRSw NP患者随访中,115例(55.8%)患者出现复发,91例(44.2%)患者未出现复发,复发组患者合并哮喘比例、外周血Eos比例、流涕评分、头/面疼痛评分、嗅觉损伤、Lund-Mackay评分和组织嗜酸性粒细胞(Eos)比例均高于未复发组,而外周血中性粒细胞(Neu)比例、组织Neu比例、组织淋巴细胞比例和组织浆细胞比例均低于未复发组,差异均有统计学意义(P0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,组织嗜酸性粒细胞(Eos)比例是影响CRSw NP复发的独立危险因素(P0.001);ROC曲线分析显示,组织Eos比例在预测CRSw NP复发时,曲线下面积0.948(95%CI:0.923~0.974),当组织Eos比例为18.9%时,灵敏度75.8%,特异度98.3%。结论组织Eos比例是影响CRSw NP复发的独立危险因素,当组织Eos比例为18.9%时,具有最佳的诊断价值。     

Effect of oral steroids on olfactory function in chronic rhinosinusitis with nasal polyps

AimsThe present study aimed to investigate the effects of oral steroids on olfactory disturbances in patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP).Material and methodsThis is a prospective randomized non-blinded study. Selected CRSwNP patients (n = 140), with hyposmia, were devided into two groups; group A received a 7-day course of oral steroids with a 12-weeks course of nasal steroids and douching; group B received a 12-weeks course of nasal steroids and douching. Assessment included Sniffin’ Sticks scores, visual analogue scale score for olfaction and discomfort (VASsmell, VASdis), the Sinonasal Outcome Test-22, Greek-version (SNOT22-Gr) and the endoscopic appearance (EAS).ObjectivesThe main objective was to compare the olfactory effect of the different therapy in group A and group B, at 2, 12 and 24 weeks. Accessory objectives included the comparison of EAS, VASdis and SNOT22-Gr between groups, the evaluation of the therapeutic outcome duration, and, the investigation of potential correlation between the evaluated parameters.ResultsThe 2-weeks evaluation showed a significant statistical difference (P < 0.001) for all parameters except VASdis. Olfactory outcomes (Sniffin’ Sticks and VASsmell scale scores) were found significantly better in group A at the 24-weeks evaluation (P < 0.001). Within groups, the therapeutic result remained stable between the 12-weeks and 24-weeks evaluation (P > 0.05). Sniffin’ Sticks score was strongly correlated at 12-weeks evaluation with EAS (rho = 0.58, P < 0.001).ConclusionOur results suggest that a combination treatment of oral and nasal steroids in well-selected patients with CRSwNP may result in early olfaction restoration with a possible long-term effect.     

慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者组织嗜酸性粒细胞与血清特异性IgE的相关性

目的 分析慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)患者组织嗜酸性粒细胞与血清特异性免疫球蛋白E(sIgE)的关系及其临床特征。方法 选取2019年6月—2021年6月行功能性鼻窦内镜手术的192例CRSwNP患者,根据血清sIgE检测结果分为sIgE阳性组和sIgE阴性组,比较两组患者组织嗜酸性粒细胞计数、术前VAS评分、Lund-Mackay评分及Lund-Kennedy评分。结果 两组在性别、年龄比较无统计学意义(P>0.05);sIgE阳性与否和嗜酸性粒细胞是否浸润在例数上比较差异无统计学意义(P>0.05);在临床学特征方面,sIgE阳性嗜酸性粒细胞浸润组和其他3组比较在术前VAS评分(P<0.05),Lund-Mackay评分及Lund-Kennedy评分差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 CRSwNP患者组织嗜酸性粒细胞浸润程度与过敏反应关系并不确定。患者嗜酸性粒细胞浸润同时合并sIgE阳性主客观症状加重。     

瘦素在肥胖成人慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉发病中的作用

1007 1520.202003008·论著· 目的初步探讨瘦素（Leptin）在肥胖成人慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）发病中的作用及机制。方法按照体重指数（BMI）随机选取肥胖CRSwNP患者40例,体重正常CRSwNP患者30例,选取同期肥胖鼻中隔偏曲患者30例为对照组。通过酶联免疫吸附法（ELISA）测定3组患者血清中Leptin及其受体水平、EOS相关因子IL 4、IL 13的水平;RT PCR及免疫组织化学方法检测3组患者局部鼻黏膜中Leptin及其受体水平表达;苏木精-伊红染色法观察3组患者组织中EOS细胞浸润程度。另Pearson相关性分析Leptin水平与EOS相关指标及浸润程度的关系。结果与对照组比较,两组CRSwNP患者的血清与局部Leptin及其受体水平表达均升高,血清中EOS相关因子IL 4、IL 13的水平表达均显著升高,差异具有统计学意义（P<0.05）;两组CRSwNP患者中肥胖患者的各项检测指标均显著高于体重正常患者（P<0.05）,且Leptin及其受体水平与EOS相关指标、EOS浸润程度均呈正相关（P<0.05）。结论Leptin在CRSwNP患者中水平显著升高,且肥胖患者组更高,并与EOS浸润及其促进因子显著相关,提示Leptin可能通过促进EOS增殖浸润参与肥胖成人CRSwNP发病。     

Guideline for the use of immunobiologicals in chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP) in Brazil

IntroductionSevere uncontrolled chronic rhinosinusitis with nasal polyps has a negative impact on an individual’s quality of life. Therefore, new biologics have emerged for use in specific phenotypes of chronic rhinosinusitis, changing the paradigms of its treatment.ObjectiveTo review the current status of biologic treatment indications in chronic rhinosinusitis.MethodsThe Brazilian Academy of Rhinology brought together different specialists to suggest a course of action, considering its particularities and aspects related to the national reality.ResultsOf particular interest for decision making will be the identification of subgroups of patients refractory to pre-existing treatment options and the construction of a strategy that improves their quality of life, with the best cost-benefit ratio.ConclusionThe use of biologics is a valid option for treatment in more severe cases. This strategy must be better understood and improved in the future, with more studies and greater clinical experience.     

慢性鼻窦炎鼻息肉中转录因子NKX2-1调控嗜酸性炎症反应的作用

目的 研究新型转录因子NKX2-1在慢性鼻窦炎伴鼻息肉发病中调控嗜酸性免疫炎症反应的作用。 方法 功能性鼻内镜手术获取鼻息肉及非变应性单纯鼻中隔偏曲患者鼻甲标本,通过酶联免疫、免疫组化及蛋白印迹检测细胞因子IL-5、IFN-γ、IL-17A,转录因子NKX2-1及趋化因子CCL17在患者中的表达。 结果 鼻息肉患者中IL-5阳性表达率为24%,并伴有IL-4、IgE等炎症介质及酸性粒细胞浸润升高特征;40%鼻息肉患者关键细胞因子阴性表达并伴有IL-1β、IL-8等非嗜酸性炎症升高特征。单纯IL-5+鼻息肉患者NKX2-1表达低于非变应性单纯鼻中隔偏曲患者,单纯IL-5+鼻息肉患者中趋化因子CCL17高于非变应性单纯鼻中隔偏曲患者,且与趋化嗜酸性粒细胞相关。 结论 新型转录因子NKX2-1在不同内在型鼻息肉患者中具有表达差异,其在单纯IL-5+鼻息肉患者中表达下降且有负性调控嗜酸性炎症反应作用。     

鳞状细胞癌抗原在慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者血清中的表达及组织分型中的意义

目的探讨鳞状细胞癌抗原(SCCA)在慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)患者血清中的表达情况及其在组织分型中的应用价值。方法选取74例CRSwNP患者以及40例健康志愿者作为研究对象,根据CRSwNP患者术后组织病理切片中嗜酸性粒细胞浸润情况将CRSwNP分为非嗜酸性CRSwNP组(non-eCRSwNP,n=33)和嗜酸性CRSwNP组(eCRSwNP,n=41)。术前收集入组患者的外周血检测SCCA在血清中的浓度,观察其与临床指标的联系及其在不同组织分型患者中浓度差异。结果与对照组相比,CRSwNP组患者血清SCCA表达水平显著升高(P＜0.000 1);与non-eCRSwNP组相比,eCRSwNP组患者血清SCCA表达水平显著升高(P＜0.000 1)。CRSwNP患者血清SCCA浓度与外周血嗜酸性粒细胞计数(r=0.404,P=0.000 4)、组织嗜酸性粒细胞比例(r=0.283,P=0.015)均呈正相关。二元Logistic回归及受试者工作曲线(ROC)分析提示血清SCCA水平与CRSwNP组织亚型具有明显的相关性并能较好地将两者进行区分[曲线下面积(AUC)=0.844,P=0.000]。结论CRSwNP患者血清SCCA表达上调且与组织嗜酸性炎症相关,其表达水平可能有助于术前鉴别CRSwNP亚型。