联合检测p53及p27和bcl-2对非小细胞肺癌早期诊断及其实施干预的价值

背景肺癌患者因抑郁、肺功能降低、自觉体力下降、疲乏、精力不济等影响生活质量;如出现并发症或晚期恶病质将影响患者生存期.目的研究p53,p27,bcl-2三种基因蛋白与非小细胞肺癌病理特征的关系.设计以病理标本为研究对象的对照实验研究.单位一所大学医院呼吸科和一所大学中心实验室.对象1997-06/2002-12手术切除非小细胞肺癌组织标本76例,均为原发性肺癌,且未接受任何治疗方法应用SP免疫组化法检测76例手术切除非小细胞肺癌标本中三种基因蛋白的表达.主要观察指标p53,p27,bcl-2的阳性表达情况.结果76例标本中28例(37％，28/76)p53过度表达,34例(45％,34/76)p27过度表达,37例bcl-2过度表达(49％,37/76),7例患者p53,p27,bcl-2均过度表达.P53阳性表达率随分化程度降低而升高,bcl-2和p27阳性表达率随分化程度降低而降低,且高、低分化组间差异均有显著性意义(P＜0.05).但是三种蛋白阳性表达率均与肺癌组织学类型、淋巴结转移及病理分期无明显关系(P＞0.05).结论p53,p27和bcl-2基因过度表达可能与非小细胞肺癌的发生、发展有关.     

p27,p53在非小细胞肺癌中的表达及其相关性

目的：研究非小细胞肺癌p27、p53表达的临床意义及其相关性。方法：应用免疫组化SP法检测10例正常肺组织和56例非小细胞肺癌中p27，p53基因的表达。结果：非小细胞肺癌p27蛋白表达阳性率为39．29％，而正常组织为80．00％。p27蛋白表达与肿瘤组织分化程度相关。p53的表达与有无淋巴结转移有关，P27与p53之间的表达具有明显的相关性。结论：从蛋白水平揭示p27基因表达与非小细胞肺癌的分化程度相关，p53的表达与淋巴结转移有关，p27与p53在非小细胞肺癌的发生、发展过程中可能具有某种协同作用。     

HDAC1蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的:观察HDAC1蛋白在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达,确定HDAC1蛋白表达与临床病理特征的关系.方法:采用免疫组织化学染色方法检测169例肺癌组织中HDAC1蛋白表达情况,用Spearman等级相关分析检验HDAC1蛋白染色强度与临床病理特征的相关性.用Kaplan-Meier计算生存曲线,用log-rank检验分析生存曲线.结果:在169例NSCLC组织中,HDAC1阳性表达率为97.0%,HDAC1蛋白高表达与临床分期(P=0.027,r=-0.170)、远处转移(P=0.023,r=-0.175)均呈负相关.HDAC1蛋白不同表达水平肺癌患者无进展中位生存期差异无显著性.结论:HDAC1蛋白高表达与NSCLC患者更好的临床病理学特征相关.用免疫组化方法检测HDAC1在NSCLC中的表达,有可能成为预测NSCLC患者对HDAC抑制剂治疗反应的新手段.     

P27基因对非小细胞肺癌患者预后的评估意义

目的：研究非小细胞肺癌P27基因表达与临床病理指标的关系及判断患者预后的价值。方法：应用免疫组化技术检测10例正常肺组织和56例非小细胞肺癌中P27基因的表达。结果：非小细胞肺癌P27蛋白表达阳性率为39％，而正常组织为80％。P27蛋白表达与肿瘤组织分化程度相关(tan_b=0．264，P&;lt;0．05)。P27阴性者预后较差(X^2=4．13，P&;lt;0．05)。结论：从蛋白水平揭示P27基因表达与非小细胞肺癌的分化程度相关，P27蛋白的表达与性别、年龄、吸烟指数、原发灶大小、病理类型、临床分期以及淋巴结转移有关，并有望成为判断非小细胞肺癌患者预后的参考指标之一。     

多种指标联合检测对非小细胞肺癌的诊断价值

目的探讨血清癌胚抗原(CEA)、乳酸脱氢酶(LDH)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)及神经元特异性烯醇化酶(NSE)联合检测对于非小细胞肺癌的临床诊断价值。方法选取非小细胞肺癌患者80例将其作为观察组,所有患者均经由病理诊断得到确诊,另选取同期我院收治的体检健康者80例作为对照组,采用Beckman全自动生化仪(AU5800)对LDH进行检测,Roche Cobase E411对NSE进行检测,美国雅培I2000SR对CEA、CYFRA21-1进行检测。采用Beckman全自动生化仪(AU5800)对LDH、CEA、NSE、CYFRA21-1水平进行检测,对上述检测指标同非小细胞肺癌临床特征之间的关系进行探讨分析。结果观察组患者的NSE、CYFRA21-1、CEA、LDH水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论 CEA、LDH、CYFRA21-1、NSE可作为临床筛查诊断非小细胞肺癌的可靠指标,其检测准确率有待于在临床进一步验证。     

非小细胞肺癌中富含半胱氨酸61对血管生成作用的研究

非小细胞肺癌临床常见,其生物学作用尚未阐述清楚。富含半胱氨酸61（Cyr61）是分泌性糖蛋白家族（CNN）重要成员之一,有研究显示Cyr61在肿瘤生长发育、创伤愈合等方面起重要作用,Cyr61还可能作用于肿瘤血管新生的全过程。本研究应用免疫组织化学技术检测非小细胞肺癌中Cyr61和CD105标记的血管密度（MVD）的表达情况,探讨其在不同临床特征中的表达特点,     

检测bcl-2、p53和p21蛋白对鉴别胰腺癌与慢性胰腺炎的价值

探讨检测癌基因产物ｂｃｌ－１，ｐ５３和ｐ２１蛋白对鉴别胰腺癌与慢性胰腺炎的价值。方法：应用标记的链霉卵白素－生物素免疫组织化学方法对３３例胰腺癌和１０例慢性胰腺炎组织进行ｂｃｌ－２，ｐ５３和ｐ２１癌基因蛋白检测。     

非小细胞肺癌中ASPP1、ASPP2的表达及与p53的相关性

目的:检测非小细胞肺癌(NSCLC)中抑癌基因ASPP1、ASPP2的表达,研究其与肺癌临床特征的关系,并探讨其与p53的相关性。方法:利用组织芯片技术结合免疫组织化学Envision法检测ASPP1、ASPP2和p53蛋白在90例NSCLC和25例相应癌旁正常组织中的表达。结果:NSCLC组织中ASPP1的表达显著低于癌旁正常组织(P<0.05),ASPP1的表达与NSCLC的分化程度、临床分期及淋巴结转移相关(P<0.05);ASPP2在NSCLC及癌旁正常组织中的表达差异无显著性(P>0.05),ASPP2蛋白的表达与NSCLC的临床病理特征无关(P>0.05);ASPP1和p53表达呈负相关(r=-0.259,P=0.014),ASPP2和p53的表达状态无关(r=-0.119,P=0.264)。结论:ASPP1蛋白的低表达与NSCLC的恶性进展有关,ASPP1可能在诱导野生型p53细胞凋亡通路中起重要作用,ASPP2蛋白在NSCLC中与p53的表达无关,且可能不具有肿瘤特异性。     

P27基因对非小细胞肺癌患者预后的评估意义

目的:研究非小细胞肺癌P27基因表达与临床病理指标的关系及判断患者预后的价值。方法:应用免疫组化技术检测10例正常肺组织和56例非小细胞肺癌中P27基因的表达。结果:非小细胞肺癌P27蛋白表达阳性率为39%,而正常组织为80%。P27蛋白表达与肿瘤组织分化程度相关(tau_b=0.264,P<0.05)。P27阴性者预后较差(χ2=4.13,P<0.05)。结论:从蛋白水平揭示P27基因表达与非小细胞肺癌的分化程度相关,P27蛋白的表达与性别、年龄、吸烟指数、原发灶大小、病理类型、临床分期以及淋巴结转移有关,并有望成为判断非小细胞肺癌患者预后的参考指标之一。     

非小细胞肺癌中CD44、HER-2、P53、VEGF的表达及与临床病理特征的关系

目的：探讨黏附因子CD44、C-erbB-2基因（HER-2）、抑癌基因突变型P53（MtP53）、血管内皮生长因子（VEGF）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及与临床病理特征、预后的关系。方法选取术后经病理证实的40例NSCLC及10例肺良性病变组织。采用免疫组化Envision法检测肿瘤相关基因蛋白的表达。采用χ2检验分析相关基因在NSCLC及良性组织中表达的差异及NSCLC中相关基因表达与临床病理特征的相关性。采用Kaplan-Meier生存曲线分析相关基因在NSCLC组织中的表达与预后的关系。结果检测出CD44、HER-2、MtP53、VEGF在NSCLC组织中高表达率分别为65%、45%、50%、55%,显著高于对照组（P＜0.05）。CD44与病理类型有关（P＜0.05）;HER-2与年龄、淋巴结分期有关（P＜0.05）;MtP53与性别、吸烟史、淋巴结分期、分化程度、TNM分期有关（P＜0.05）;VEGF与病理类型、淋巴结、分化程度、肿瘤大小、TNM分期有关（P＜0.05）。Kaplan-Meier生存分析提示CD44、HER-2、MtP53、VEGF基因阳性表达的NSCLC患者预后差（P＜0.05）。结论 CD44、HER-2、MtP53、VEGF蛋白在NSCLC组织中呈高表达,与肿瘤发生、发展有关;CD44、HER-2、MtP53、VEGF阳性表达者预后差,可作为判断NSCLC预后的参考指标。     

血浆p53基因突变对非小细胞肺癌发生和发展及预后的意义

目的：研究非小细胞肺癌(NSCLC)患者血浆p53基因突变对。NSCLC发生、发展和预后估计的意义。方法：应用聚合酶链反应(PCR)扩增p53基因外显子5—8，并用单链构象多态性分析(SSCP)产物突变情况，再与各生物参数进行相关研究。结果：60例NSCLC患者中28例(47％，28／60)p53基因突变。结论：血浆循环核酸p53基因突变在NSCLC中有较高的检出率并与肿瘤的临床分期和远处转移有关，血浆p53基因突变对NSCLC的治疗反应的判断以及远处转移的预测具有重要价值。     

Bcl-2、nm23-H1和VEGF在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的 探讨Bcl-2、VFAGF和nm23-H1基因在肺癌在非小细胞肺癌组织中的表达及其与淋巴结转移的关系。方法 采用免疫组化S-P法检测123例非小细胞肺癌组织中Bcl-2、VEGF和nm23-H1基因的表达。结果 Bcl-2蛋白的阳性表达在高、中和低分化肺癌组间比较，差异有显著性（P〈0．05），与肺癌P-TNM分期组间比较，差异亦有显著性（P〈0．05）．nm23-H1蛋白在淋巴结元转移肺癌组中显著高于转移组（P〈0．05），VEGF蛋白的阳性表达在肺癌病理分级、P-TNM分期及淋巴结转移各组间均有显著性（P〈0．05）。Bcl-2、VEGF和nm23-H1基因在肺癌中的表达元相关性。结论 Bcl-2、VFAGF和nm23-H1基因在肺癌的组织发生上起着重要作用，三种基因蛋白产物的检测对肺癌患者的诊治和预后评估有积极意义。     

胃间质瘤bcl-2、p16、p53及c-myc基因蛋白表达及其临床意义

目的：探讨胃间质瘤（gastric stromal tumor,GST)bcl-2、p16、p53、c-myc基因蛋白及其生物学行为之间的关系。方法：结合临床病理特征采用免疫组化S－P法对71例GST组织bcl-2、p16、p53及c-myc基因蛋白进行观测。结果：bcl-2、p16、p53、c-myc基因蛋白表达与GST良恶性和患者预后有关（P＜0．05），而与性别、年龄、肿瘤的出血、坏死无关（P＞0．05）。随着肿瘤恶性程度的增加，bcl－2基因蛋白阳性表达率及其强度增大增强，bcl-2基因蛋白表达与p53、c-myc基因呈正相关，而与p16基因呈负相关（P＜0．01）。结论：bcl-2、p16、p53、c-myc基因蛋白参与GST的发生发展，有助于判断GST恶性程度和预测其预后。     

血浆p53基因突变对非小细胞肺癌发生和发展及预后的意义

目的:研究非小细胞肺癌(NSCLC)患者血浆p53基因突变对NSCLC发生、发展和预后估计的意义。方法:应用聚合酶链反应(PCR)扩增p53基因外显子5～8,并用单链构象多态性分析(SSCP)产物突变情况,再与各生物参数进行相关研究。结果:60例NSCLC患者中28例(47%,28/60)p53基因突变。结论:血浆循环核酸p53基因突变在NSCLC中有较高的检出率并与肿瘤的临床分期和远处转移有关,血浆p53基因突变对NSCLC的治疗反应的判断以及远处转移的预测具有重要价值。     

Skp2蛋白在非小细胞肺癌中的表达与预后

目的：研究Skp2蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其指标的关系，以探讨其在预后中的意义。方法：纳入武汉大学人民医院1995—01／2001—1242例非小细胞肺癌(NSCLC)组织，10例肺良性病变及8例癌旁不典型增生石蜡组织切片。采用免疫组化技术检测Skp2蛋白在42例NSCLC、10例肺良性病变、8例癌旁不典型增生组织中的表达，并借助HPIAS-1000图像分析系统对结果进行分析。结果：肺癌组织中Skp2蛋白的阳性率为(24．83&;#177;13．64)％，明显高于肺良性病变组织(3．07&;#177;1．32)％(P&;lt;0．01)，也高于癌旁不典型增生组织(13．89&;#177;3．95)％(P&;lt;0．01)。Skp2蛋白表达水平与分化程度、TNM分期及淋巴结转移有密切关系．但与年龄、性别、肿瘤组织学分型无明显关系。结论：Skp2蛋白的过量表达在NSCLC的发生发展中起重要作用，Skp2蛋白可能为肺癌的一个独立预后因子，与肺癌患者的生活质量可能有一定的关系。     

内镜下lugol液染色联合p53蛋白检测对早期食管癌的诊断价值

目的探讨内镜下lugol液染色联合p53蛋白检测对早期食管癌的诊断价值。方法将胃镜下有可疑食管病变的120例患者随机分为染色组和对照组各60例。用复方碘溶液对染色组进行食管黏膜染色检查,并于不染色或淡染色区进行病理活检,并行p53蛋白检测。对照组不行碘染色,仅根据临床经验进行病理活检。结果观察组染色组不染色或淡染色38例,活检发现早期食管癌12例（20．00％）,中重度异型增生11例（18．33％）;对照组发现早期食管癌5例（8．33％）,中重度异型增生6例（10．00％）。两组食管癌诊断率的差异有统计学意义。p53蛋白阳性率重度不典型增生一鳞癌组和正常鳞状上皮～轻度不典型增生组分别为30．51％、10．71％,其中中重度不典型增生～鳞癌组p53蛋白表达阳性率明显高于正常鳞状上皮～轻度不典型增生组（P〈0．05）。结论通过染色内镜对高危易感人群进行筛检,对上述检查结果阳性患者行内镜下取活组织病理检查,同时进行p53蛋白分析,可以提高早期食管癌的诊断率。     

抑癌基因PTEN和P27在非小细胞肺癌中表达与肺癌分化程度及功能预后的相关趋势

目的：探讨抑癌基因PTEN，P27在非小细胞肺癌中表达的意义与预后的关系及其相关性。方法：56例非小细胞肺癌标本及10例正常肺组织均取自泰山医学院附属医院1997-01／1999—03手术切除标本的存档蜡块，应用免疫组织化学方法观察正常肺组织和非小细胞肺癌中PTEN和P27的表达情况：结果：PTEN和P27在肺癌组织与正常肺组织的表达差异具有显著性意义(tau_b=0．341，0．311，P&;lt;0．01)。PTEN的表达与有无淋巴结转移有关(tau_b=0．274，P&;lt;0．05)；与肺癌的分化程度有关(tau_b：0．245，P&;lt;0．05)，与临床分期有关(tau_b：0．359，P&;lt;0．01)，与预后有关(χ^2=5．22，P&;lt;0．05)。P27的表达与肺癌的分化程度有关(tau_b=0．246，P&;lt;0．05)，与预后有关χ^2=6．30，P&;lt;0．05)。PTEN与P27之间的表达无明显的关系(χ^2=2．851，P&;gt;0．05)。结论：从蛋白水平揭示PTEN的表达与非小细胞肺癌的分化程度，有无淋巴结转移，临床分期以及与肺癌预后有关；P27与肺癌的分化程度及预后有关：PTEN蛋白与P27蛋白之间未发现有明显的关系。     

多种指标联合检测非小细胞肺癌的诊断价值

目的：探讨血清中神经元特异性烯醇化酶（NSE）、癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片断（CYFRA21‐1）、乳酸脱氢酶（LDH）检测在非小细胞肺癌临床诊断中的价值。方法选择病理确诊的非小细胞肺癌患者86例作为研究对象,选取50例非肿瘤肺部感染患者及60例体检健康者血清作对照,采用Beckman全自动免疫分析系统检测患者血清中CEA、CYFRA21‐1水平,Roche411检测患者血清中NSE水平,Beckman全自动生化仪（AU5821）检测LDH水平,分析NSE、CEA、CYFRA21‐1、LDH水平与非小细胞肺癌临床特征之间的关系。结果（1）非小细胞肺癌患者血清中NSE、CEA、CYFRA21‐1、LDH水平明显高于非肿瘤肺部感染患者及健康者;（2）非小细胞肺癌组中NSE在未分型患者中水平明显高于鳞状细胞癌和腺癌患者,CYFRA21‐1在鳞状细胞癌中水平较高,CEA、LDH的水平差异不明显;（3）NSE、CEA、CYFRA21‐1联合检测阳性率高于NSE单独检测的阳性率。结论血清NSE、CEA、CYFRA21‐1水平联合检测有利于提高非小细胞肺癌的诊断率。     

HER-2、E-cadherin在非小细胞肺癌中联合表达的意义

目的:探讨人表皮生长因子受体-2(HER-2)和E-钙黏蛋白(E-cadherin)在人非小细胞肺癌组织中联合表达的意义.方法:采用EnVision免疫组织化学技术检测89例肺癌组织及48例对照组织中HER-2和E-cadherin的表达状况.结果:(1)对照组与肺癌组中HER-2和E-cadherin的总阳性率分别为0、70.8%和95.8%、49.4%,组内比较差异具有显著性(P<0.05);(2)HER-2在肺癌的淋巴结转移及TNM分期组阳性率分别递增,其差异具有统计学意义(P<0.05),E-cadherin在肺癌组织分化程度、淋巴结转移及TNM分期组阳性率分别递减,其差异具有统计学意义(P<0.05);(3)HER-2阳性表达与E-cadherin阳性表达呈负相关,其差异具有统计学意义(P<0.05).结论:HER-2高表达和E-cadherin的低表达在非小细胞肺癌的发生、恶性演进过程中起作用,联合应用HER-2和E-cadherin可以判断肺癌的转移潜能及预后.