VEGF、VEGFR-2和MVD在肾上腺皮质癌中的表达及意义

目的探讨VEGFR-2、VEGF和MVD在肾上腺皮质癌(ACC)中的表达及其临床意义。方法选取经手术治疗且具有完整的临床、病理资料的肾上腺皮质肿瘤存档石蜡标本37例,其中良性组20例,恶性组(ACC组)17例。采用免疫组化技术,检测良、恶性肾上腺皮质肿瘤中VEGFR-2、VEGF和MVD的表达情况。结果 VEGFR-2在ACC组中呈高表达(76.47%),在良性组中表达较低(25.00%),ACC组与良性组之间VEGFR-2的表达有显著性差异(P0.05)。VEGF在ACC组中呈高表达(70.59%),在良性组中表达较低(25.00%),VEGF在ACC组中的表达与在良性组中的表达有显著性差异(P0.05)。MVD在ACC组中的表达为(76.40±15.64),良性组中为(21.05±8.07),两者之间有显著性差异(P0.05)。结论 VEGFR-2和VEGF以及MVD在ACC中的高表达为抗肿瘤血管生成治疗在ACC中的应用,提供了一定的理论依据。     

肾上腺皮质癌中类肝素酶-1和血管内皮生长因子的表达及其与微血管密度的关系

目的探讨类肝素酶-1（Heparanase-1,HPA-1）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）和血管内皮生长因子受体2（vascular endothelial growth factor receptor-2,VEGFR-2）在肾上腺皮质癌（adrenocortical carcinoma,ACC）中的表达及HPA-1和VEGF两者与微血管密度（microvessel density,MVD）的关系。方法采用免疫组化技术,检测20例肾上腺皮质腺瘤和24例肾上腺皮质癌组织中HPA-1、VEGFR-2、VEGF和MVD的表达情况。站果HPA-1在ACC组中的表达为91．67％（22／24）,良性组中为15．OO％（3／20）,ACC组与良性组之间HPA-1的表达有极显著性差异（P〈0．01）;VEGF在ACC组中呈高表达（17／24,70．83%）,在良性组中表达较低（5／20,25．00％）,ACC组与良性组之间VEGF的表达有显著性差异（P〈0．05）;VEGFR-2在ACC组中呈高表达（19／24,79．17％）,在良性组中表达较低（5／20,25．00％）,两者之间有显著性差异（P〈0．05）;MVD在ACC组中的表达为（84．70±12．44）,显著高于良性组（21．05±8．07）,差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论HPA-1、VEGFR-2和VEGF在ACC组织中的高表达及HPA-1、VEGF的表达与MVD间呈正相关,为抗肿瘤血管生成治疗在ACC中的应用提供了相应的理论依据。     

血管内皮生长因子、血小板反应素1在肾上腺皮质肿瘤中的表达及其意义

目的讨论血管内皮生长因子（VEGF）与血小板反应素1（TSP-1）在肾上腺皮质肿瘤中的表达及其临床意义。方法选取经手术治疗且取得完整临床资料的肾上腺皮质肿瘤石蜡包埋标本37例,其中良性组20例,恶性组（ACC组）17例。采用免疫组化技术,检测并分析良、恶性肾上腺皮质肿瘤中VEGF和TSP-1的表达情况。结果TSP-1在ACC组中呈低表达（5／17,29．41％）,在良性组中表达高（13／20,65．00％）,ACC组与良性组之间TSP-1的表达有显著性差异（P〈0．05）。VEGF在ACC组中呈高表达（70．59％）,在良性组中表达较低（25．00％）,VEGF在ACC组中的表达与在良性组中的表达有显著性差异（P〈0．05）。微血管密度（MVD）在ACC组中的表达为（76．40±15．64）／视野,良性组中为（21．05±8．07）／视野,两者之间有显著性差异（P〈0．05）。VEGF的表达和MVD呈正相关（P〈0．01）,TSP-1的表达和MVD呈负相关（P〈0．01）。VEGF的表达和TSP-1的表达呈负相关（rs＇=-0．386）。结论VEGF与TSP-1表达不平衡可能是肾上腺皮质肿瘤肿瘤性血管生成的重要原因,有望为抗肿瘤靶向治疗在ACC中的应用提供相应的理论依据。     

胰岛素样生长因子-2、血管内皮生长因子受体-2、血小板源生长因子受体和类肝素酶-1在肾上腺皮质癌中的表达及其意义

目的探讨胰岛素样生长因子-2（IGF-2）、血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）、血小板源生长因子受体（PDGFR）和类肝素酶-1（HPA）在肾上腺皮质癌（ACC）中的表达及其临床意义。方法选取经手术治疗且具有完整的临床、病理资料的肾上腺皮质肿瘤存档石蜡标本37例,其中良性组20例,恶性组（ACC组）17例。采用免疫组化技术检测良、恶性肾上腺皮质肿瘤中IGF-2、VEGFR-2、PDGFR和HPA的表达情况。结果 IGF-2在ACC组中呈高表达（76.47%）,在良性组中表达低（5.00%）,ACC组与良性组之间IGF-2的表达有极显著性差异（P〈0.01）;VEGFR-2在ACC组中呈高表达（76.47%）,在良性组中表达较低（25.00%）,ACC组与良性组之间VEGFR-2的表达有显著性差异（P〈0.05）;PDGFR在ACC组中表达的阳性率为（17.64%）,在良性组中为（20.00%）,PDGFR在ACC组中的表达与在良性组中的表达无显著性差异（P〉0.05）。HPA在ACC组中的表达为（94.12%）,良性组中为（15.00%）,两者之间有显著性差异（P〈0.05）。结论 IGF-2、VEGFR-2和HPA在ACC中的高表达为抗肿瘤血管生成治疗在ACC中的应用,提供了相应的理论依据。     

STAT3、VEGF在良恶性嗜铬细胞瘤中的表达及其与血管生成的关系

目的 通过检测信号转导和转录激活因子-3 （STAT3）、血管内皮生长因子（VEGF）、微血管密度（MVD）在良、恶性嗜铬细胞瘤中的表达情况,探讨STAT3、VEGF能否成为一种预判恶性嗜铬细胞瘤的指标和肿瘤治疗的潜在靶点.方法 选取1986年10月至2006年8月住院经手术治疗、且有完整的临床、病理和随访资料的嗜铬细胞瘤患者存档石蜡标本38例,其中良性嗜铬细胞瘤（良性组）21例,恶性嗜铬细胞瘤（恶性组）17例.恶性组首次手术确诊为嗜铬细胞瘤后随访4~155个月,良性组首次手术确诊为嗜铬细胞瘤后随访69~240个月;采用免疫组织化学技术,检测良性组、恶性组中STAT3、VEGF和MVD的表达情况.结果 STAT3在恶性组中的阳性表达率为70.6%,明显高于良性组中的阳性表达率（23.8%）,两组间STAT3的表达具有显著的统计学差异（P＜0.05）.VEGF在恶性组中的阳性表达率为82.4%,明显高于良性组中的阳性表达率（23.8%）,且表达具有统计学意义（P＜0.05）.MVD在恶性组中的阳性表达为36.41±13.00,良性组中为21.43±8.05,两者之间有显著性统计学意义（P＜0.05）.在嗜铬细胞瘤中,STAT3与VEGF 的表达以及VEGF与MVD的表达均呈正相关.结论 STAT3和VEGF有望成为预判嗜铬细胞瘤良、恶性的一种指标,并且有望成为肿瘤治疗的潜在靶点.     

类固醇生长因子在肾上腺皮质肿瘤中的表达及其意义

目的 讨论类固醇生长因子（SF-1）在肾上腺皮质肿瘤中的表达及其临床意义。方法 选取经手术治疗且取得完整临床资料的肾上腺皮质肿瘤石蜡包埋标本52例,其中良性组25例,恶性组（ACC组）27例。采用免疫组化技术,检测并分析良、恶性肾上腺皮质肿瘤中SF-1的表达情况。结果 SF-1在ACC组中呈高表达(20/27,74.07%),在良性组中表达低(10/25,40.00%),ACC组与良性组之间SF-1的表达有显著性差异（P<0.05）。微血管密度（MVD）在ACC组中的表达为(69.22 22.56)/视野,良性组中为(27.76 22.49)/视野,两者之间有显著性差异（P<0.05）。SF-1表达和MVD呈正相关（P<0.05）,且其表达程度与患者预后有关。结论 SF-1高表达可能是肾上腺皮质肿瘤肿瘤性血管生成的重要原因,有望为抗肿瘤靶向治疗在ACC中的应用提供相应的理论依据。     

Toll样受体4和类表皮生长因子域7在肾上腺皮质癌中的表达及其意义

目的探讨Toll样受体4（TLR4）和类表皮生长因子域7（EGFL7）在肾上腺皮质癌（ACC）中的表达及其临床意义。方法选取手术切除且具有完整临床资料的肾上腺皮质肿瘤石蜡封片标本48例,其中良性组20例,恶性组（ACC组）28例。采用免疫组化技术,检测并分析良、恶性肾上腺皮质肿瘤中TLR4和EGFL7的表达情况。结果TLR4在ACC组中呈高表达状态（20／28,71．43％）,在良性组中阳性表达率较低（5／20,25．00％）,ACC组与良性组之间TLR4的表达有显著统计学差异（P〈0．01）;EGFL7在ACC组中的阳性表达率为64．29％（18／28）,良性组中为20．00％（4／20）,两者之间有显著性差异（P〈0．05）。结论TLR4和EGFL7在ACC中阳性表达率较高,可作为鉴别良、恶性肾上腺皮质肿瘤的分子标记物,有望为抗肿瘤靶向治疗在ACC中的应用提供相应的理论依据。     

CoX-2在恶性嗜铬细胞瘤中的表达及与VEGF、MVD的关系

目的：探讨CoX2能否成为一种预判恶性嗜铬细胞瘤的指标．并阐明其与VEGF、MVD间的关系。方法：选取经手术治疗且具有完整的临床、病理和随访资料的嗜铬细胞瘤患者存档石蜡标本38例，其中良性组21例，恶性组17例。另取20例正常肾上腺组织作为对照组。采用免疫组织化学技术，检测良、恶性嗜铬细胞瘤及正常肾上腺髓质组织中CoX2、VEGF的表达情况及MVD表达情况。结果：①CoX2在恶性组中表达最高，良性组中表达较低，对照组中无表达．恶性组与良性组及恶性组与对照组之间CoX2的表达差异有统计学意义（P〈0．05）。②VEGF在恶性组中呈高表达．VEGF在恶性组中的表达与在良性组和对照组中的表达差异有统计学意义（P-〈0．05），在良性组和对照组中的表达差异没有统计学意义（P〉0．05）。③MVI）在恶性组中表达最高，良性组次之，对照组最少，两两之间的表达差异有统计学意义（P〈0．05）。①在嗜铬细胞瘤中CoX2与VEGF的表达呈正相关，CoX-2的表达与MVD呈正相关．VEGF的表达与MVD呈正相关。结论：CoX2和VEGF有望成为预判恶性嗜铬细胞瘤的一种指标。     

Heparanase-1和CoX-2在嗜铬细胞瘤中的表达及其与血管生成的关系

目的通过检测肝素酶-1（HPA）、环氧化酶-2（COX-2）、微血管密度（MVD）在良、恶性嗜铬细胞瘤中的表达情况,探讨HPA、CoX-2能否成为一种预判恶性嗜铬细胞瘤的指标,并阐明三者间的相互关系。方法选取1986年10月～2006年8月住院经手术治疗、且有完整的临床、病理和随访资料的嗜铬细胞瘤患者存档石蜡标本38例,其中良性嗜铬细胞瘤21例,恶性嗜铬细胞瘤17例。恶性组中首次手术确诊为嗜铬细胞瘤后随访28～179月,良性组中首次手术确诊为嗜铬细胞瘤后随访93～264月;另取20例因良性肾疾患行肾切除时获取的同侧正常肾上腺组织作为对照组。采用免疫组织化学技术,检测良、恶性嗜铬细胞瘤及对照组中HPA、CoX-2和MVD的表达情况。结果HPA在恶性组中表达最高,在良性组中表达较低,在对照组中无表达,恶性组与良性组及恶性组与对照组之间HPA的表达有显著性差异（P〈0．05）。CoX-2在恶性组中表达最高,良性组中表达较低,对照组中无表达,恶性组与良性组及恶性组与对照组之间CoX-2的表达差异有统计学意义（P〈0．05）。MVD在恶性组中呈高表达,在良性组中次之,在对照组中最低,MVD在恶性组中的表达与在良性组和对照组中的表达有显著性差异（P〈0．05）。在嗜铬细胞瘤中HPA与COX-2和MVD的表达两两之间呈正相关。结论HPA和COX-2有望成为预判恶性嗜铬细胞瘤的一种指标,并且两者均与肿瘤的血管生成有关。     

血管内皮生长因子在恶性嗜铬细胞瘤中的表达及与MVD的关系

目的 通过检测血管内皮生长因子(VEGF)、微血管密度(MVD)在良、恶性嗜铬细胞瘤中的表达情况,探讨VEGF能否成为预判恶性嗜铬细胞瘤的指标,并阐明其与MVD间的关系.方法 选取1986年10月-2006年8月住院经手术治疗,且具有完整的临床、病理和随访资料的嗜铬细胞瘤患者存档石蜡标本38例,其中良性嗜铬细胞瘤21例,恶性嗜铬细胞瘤17例.恶性嗜铬细胞瘤组中首次手术确诊为嗜铬细胞瘤后随访4-155个月;良性嗜铬细胞瘤组中首次手术确诊为嗜铬细胞瘤后随访69-240个月.另取20例因良性肾疾患行肾切除时获取的同侧正常肾上腺组织作为对照组.采用免疫组织化学技术,检测良、恶性嗜铬细胞瘤及20例正常肾上腺髓质组织中VEGF的表达情况及CD34标记的MVD表达情况.结果 VEGF在恶性嗜铬细胞瘤中呈高表达,阳性率为82.40%,在良性嗜铬细胞瘤和正常肾上腺髓质组织中的阳性率分别为23.80%、5.00%,VEGF在恶性嗜铬细胞瘤中的表达与在良性嗜铬细胞瘤和正常肾上腺髓质组织中的表达有显著性差异(P<0.05),而在良性嗜铬细胞瘤和正常肾上腺髓质组织中的表达没有显著性差异(P>0.05).MVD在恶性嗜铬细胞瘤中表达最高(36.41±13.00),良性嗜铬细胞瘤中次之(21.43±8.05),正常肾上腺髓质组织中表达最少(13.36±4.34),两两之间比较有显著性差异(P<0.05).在嗜铬细胞瘤中VEGF的表达与MVD呈正相关.结论 VEGF有望成为预判恶性嗜铬细胞瘤的一项指标.VEGF在恶性嗜铬细胞瘤中的表达与MVD呈正相关,提示微血管的形成与VEGF的调控有关,MVD增高是恶性嗜铬细胞瘤发生侵袭和远处转移的基础.     

Increased expressions of vascular endothelial growth factor （VEGF）, VEGF-C and VEGF receptor-3 in prostate cancer tissue are associated with tumor progression

Aim： To investigate the differences in microvessel densities （MVD） and the expressions of vascular endothelial growth factor （VEGF）, VEGF-C and VEGF receptor-3 （VEGFR-3） between prostate cancer （PCa） tissues and adjacent benign tissues, and to explore the correlations among MVD, Jewett-Whitmore staging, Gleason scores and expressions of VEGF, VEGF-C and VEGFR-3 in the progression of PCa. Methods： An immunohistochemical approach was adopted to detect the expressions of CD34, VEGF, VEGF-C and VEGFR-3 in both cancer areas and peripheral benign areas of 71 primary prostatic adenocarcinoma specimens. A statistic analysis was then performed according to the experimental and clinic data. Results： Significantly upregulated expressions of VEGF, VEGF-C and VEGFR-3 were all found in malignant epithelium/cancer cells compared with adjacent benign epithelium （P 〈 0.01）. Patients in stage D had a significantly higher score than patients in stage A, B or C when comparing the expression of VEGF-C or VEGFR-3 in the tumor area （P 〈 0.01）. In addition, significant correlations were observed between Jewett-Whitmore staging and VEGF-C （rs = 0.738, P 〈 0.01）, clinical staging and VEGFR-3 （rs = 0.410, P 〈 0.01）, VEGF-C and Gleason scores （rs = 0.401, P 〈 0.01）, VEGFR-3 and Gleason scores （rs = 0.581, P 〈 0.001） and MVD and VEGF （rs = 0.492, P 〈 0.001）. Conclusion： Increased expressions of VEGF and VEGF-C were closely associ- ated with progression of PCa. The main contribution of increased VEGF expression for PCa progression was to upregulate MVD, which maintained the growth advantage of tumor tissue. However, the chief role of increased expressions of VEGF-C and VEGFR-3 was to enhance lymphangiogenesis and provide a main pathway for cancer cells to disseminate. （Asian J Androl 2006 Mar; 8： 169-175）     

阿司匹林通过抑制STAT3磷酸化下调MCL-1和VEGF mRNA和蛋白表达促进胆囊癌细胞凋亡、抑制增殖

目的 探讨阿司匹林对人胆囊癌细胞株GBC-SD细胞凋亡及增殖的影响及其潜在机制。方法采用MTT法检测不同浓度梯度及作用时间下阿司匹林对GBC-SD细胞增殖的影响,流式细胞术检测阿司匹林对细胞凋亡的影响;Real-time PCR检测GBC-SD细胞中信号转导和转录激活因子3（STAT3）、髓细胞白血病因子-1（MCL-1）、血管内皮生长因子（VEGF）的mRNA表达水平,Western blotting检测STAT3、磷酸化信号转导与转录激活因子3（pSTAT3）、MCL-1、VEGF的蛋白表达情况。结果 阿司匹林对GBC-SD细胞增殖的抑制作用呈浓度依赖及时间依赖,与对照组相比差异有统计学意义（P＜0.05）。阿司匹林可促进GBC-SD细胞凋亡。阿司匹林可下调MCL-1和VEGF的mRNA表达水平,与对照组相比差异有统计学意义（P＜0.05）,但对STAT3 mRNA表达水平无明显影响（P＞0.05）。阿司匹林可下调pSTAT3、MCL-1、VEGF的蛋白表达水平（P＜0.05）,但对STAT3蛋白表达水平无明显影响（P＞0.05）;使用STAT3激动剂后,STAT3、pSTAT3、MCL-1、VEGF的蛋白表达水平高于未使用激动剂组（P＜0.05）,在激动剂组加入阿司匹林后,pSTAT3、MCL-1、VEGF的蛋白表达水平下调（P＜0.05）,但高于无激动剂组（P＜0.05）。结论 在GBC-SD细胞中,阿司匹林通过抑制STAT3磷酸化下调MCL-1、VEGF的mRNA及蛋白表达水平,从而促进胆囊癌细胞的凋亡,抑制增殖。