自身免疫性甲状腺疾病患者甲状腺过氧化物酶抗体测定的临床意义

我们对 176例自身免疫性甲状腺疾病 (ＡＩＴＤ)、5例亚急性甲状腺炎和 5 0例正常人做甲状腺过氧化物酶抗体 (ＴＰＯＡＢ)和甲状腺微粒体抗体 (ＴＭＡＢ)测定 ,并将二者进行比较。对象与方法1.对象 :ＡＩＴＤ患者 176例 ,男性 3 4例 ,女性 14 2例 ,年龄11～ 74岁 ,平均年龄 44 .5岁。 176例ＡＩＴＤ患者分为下列 4组 :(1)初诊Ｇｒａｖｅ’ｓ病组 (Ａ组 ) :3 9例 ,均未经抗甲状腺药物(ＡＴＤ)治疗 ,有高代谢临床表现 ,ＦＴ3 、ＦＴ4增高 ,ｓＴＳＨ减低 ,ＴＳＨ受体抗体 (ＴＲＡＢ)阳性。 (2 )Ｇｒａｖｅ’ｓ病ＡＴＤ治疗后甲亢已控制组 (Ｂ组 …     

甲状腺过氧化物酶抗体检测的临床意义

甲状腺过氧化物酶表达于甲状腺滤泡细胞表面,主要参与甲状腺激素的合成与释放,并与细胞介导的细胞毒效应有关.甲状腺过氧化物酶能诱导机体产生高亲和力的IgG抗体(TPOAb)与甲状腺过氧化物酶特异的T淋巴细胞,分别参与甲状腺的浸润与破坏.TPOAb定量检测最常用的方法为酶联免疫吸附法.与TPOAb相关的疾病包括恶性贫血、结缔组织病、糖尿病、炎症性肠病、情感障碍以及一些妇产科疾病如流产、不孕、体外受精失败、早产、产后甲状腺炎等.正确认识TPOAb检测的指征,如对甲状腺肿以及Graves病或桥本甲状腺炎等自身免疫性甲状腺疾病的诊断和鉴别诊断、预测亚临床甲状腺疾病发生甲状腺功能减退症的风险等具有十分重要的临床意义.     

甲状腺过氧化物酶抗体球蛋白抗体微粒体抗体在甲状腺自身免疫性疾病中的改变

目的 观察甲状腺过氧化物酶抗体(TPO Ab)、甲状腺球蛋白抗体(TG Ab)和甲状腺微粒体抗体(TM Ab)在自身免疫性甲状腺疾病(AITD)中的改变,探讨TPO Ab在临床诊断和治疗上的作用和意义.方法 收集AITD患者,根据甲状腺功能不同分为甲状腺功能亢进(简称甲亢)组(Graves病、GD,57例)、甲低组(桥本氏甲状腺炎、HT,48例)、亚甲低组(41例)和AITD复诊组(甲状腺功能恢复正常1～6个月,41例).另取一级亲属无GD或HT的健康人群53例为对照组.采用放射免疫分析法检测血清中甲状腺自身抗体(TPO Ab、TG Ab和TM Ab)及甲状腺激素和促甲状腺激素(FT3、FT4,sTSH)水平.结果 甲亢组、甲低组和亚甲低组中TPO Ab阳性率(87.70%、97.20%、100.00%)均明显高于同组内TG Ab阳性率(43.90%、60.42%、48.78%)和TM Ab阳性率(43.90%、79.10%、60.98%);3种甲状腺自身抗体的阳性率和阳性患者的抗体水平均高于相应的对照组.AITD复诊组的TPO Ab阳性患者的抗体水平[(683.04±606.55)kU/L]明显低于甲亢组、甲低组和亚甲低组[(1049.31±941.00)、(106 440.79±272.38)、(5133.01±4449.67)kU/L].结论 TPO Ab在AITD的诊断更具有代表意义,抗体水平为AITD治疗及预后评估提供了重要的依据.     

人甲状腺过氧化物酶单克隆抗体的制备与鉴定

以亲和纯化的人甲状腺过氧化物酶作免疫原,用经典的杂交瘤技术制备出29株抗人甲状腺过氧化物酶单克隆抗体（TPOmAb）,探讨了甲状腺微粒体抗体（TMAb）与TPObmAb之间的关系。发现TMAb对TPObmAb与~（125）I-hTPO的结合抑制性呈显著的量-效关系（r=0.982,P<0.001）;经间接免疫荧光技术证实原代培养的人甲状腺细胞膜表面存在hTPO,而FRTL-5细胞膜表面不存在hTPO,说明所制备的TPObmAb为hT-PO特异性单克隆抗体。     

甲状腺过氧化物酶B细胞抗原决定簇研究进展

甲状腺过氧化物酶(TPO)作为一种重要的甲状腺自身抗原，在自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的发病机制中占有重要地位。大多数TPO-B细胞抗原决定簇是高度构象性的，并集中于一个有限的区域——免疫优势区(IDR)中，而TPO表位“指纹”也具有一定的指导意义。IDR定位仍不清楚，可能主要由TPO中MPO样区与CCP样区相接的区域高度折叠而构成。TPO中也存在少量的非IDR B细胞抗原决定簇和线性决定簇。TPO—B细胞抗原决定簇及IDR构成、分布、定位等问题的解决很可能有助于阐明AITDs的发病机制，并为开辟特异性分子治疗途径提供理论基础。     

甲状腺过氧化物酶抗体对酶活性的影响

观察ＴＰＯＡｂ阳性的ＡＩＴＤ血清与免疫亲和层析纯化的ＴＰＯ制剂反应后的酶活性变化。结果表明ＴＰＯＡｂ阳性血清（ｎ＝３２）与ＴＰＯ反应后酶活性较正常对照（ｎ＝３４）低（Ｐ＜０．０５），但ＴＰＯＡｂ或ＴＭＡｂ结合率与酶活性抑制程度无显著性相关。Ｇｒａｖｅｓ病（ｎ＝１３）、桥本甲状腺炎（ｎ＝１２）、原发性甲减（ｎ＝７）血清对酶活性的抑制程度差异无显著性。提示ＴＰＯＡｂ对酶活性的直接抑制作用与抗体的生物学特性有关，而与甲状腺功能或病理状态无关。     

产后甲状腺炎患者甲状腺过氧化物酶抗体亚型的动态变化

2002年起，本研究组针对产后甲状腺炎（postpartum thyroiditis，PPT）开展了流行病学调查，610例产妇进入队列，488例（80％）接受随访6个月以上。PPT是一种自身免疫性甲状腺疾病，甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）与PPT发生发展和转归密切相关。TPOAb中主要为IgG，根据重链的差别又分为IgG1、IgG2、IgG3、IgG44个亚型，在IgG中的比例不同，生物学特性不同。我们研究PPT患者中TPOAb IgG亚型的动态变化，以探讨PPT发生发展及转归的免疫学相关因素。     

人甲状腺过氧化物酶上 B 细胞抗原决定簇研究进展

从分子生物学及分子免疫学的角度阐述了人甲状腺过氧化物酶上Ｂ细胞抗原决定簇的研究进展，及其在自身免疫性甲状腺疾病的发病机理中的意义。     

甲状腺过氧化物酶B细胞抗原决定簇研究进展

甲状腺过氧化物酶(TPO)作为一种重要的甲状腺自身抗原,在自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的发病机制中占有重要地位。大多数TPO-B细胞抗原决定簇是高度构象性的,并集中于一个有限的区域——免疫优势区(IDR)中,而TPO表位“指纹”也具有一定的指导意义。IDR定位仍不清楚,可能主要由TPO中MPO样区与CCP样区相接的区域高度折叠而构成。TPO中也存在少量的非IDR B细胞抗原决定簇和线性决定簇。TPO-B细胞抗原决定簇及IDR构成、分布、定位等问题的解决很可能有助于阐明AITDs的发病机制,并为开辟特异性分子治疗途径提供理论基础。     

甲状腺球蛋白抗体、甲状腺过氧化物酶抗体在诊断甲状腺疾病中的临床意义

甲状腺球蛋白抗体（TgAb）和甲状腺过氧化物酶抗体（TPO—Ab）是主要的甲状腺组织的自身抗体，与甲状腺组织的损伤有密切的关系，从而造成各种甲状腺疾病。本文对265例各种甲状腺疾病患者和100例正常对照组进行了血清TgAb、TPO—Ab的定量检测，分析如下：     

甲状腺过氧化物酶抗体在自身免疫性甲状腺疾病中的表现

甲状腺功能亢进（甲亢）、甲状腺功能低下（甲低）和亚临床甲低患者甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TGAb）和甲状腺微粒体抗体（TMAb）的阳性率和阳性患者的抗体水平均高于正常对照组，TPOAb阳性率在各组中又明显高于同组的TGAb和TMAb阳性率。甲状腺功能恢复正常的复诊组TPOAb阳性患者的抗体水平明显低于甲亢组、甲低组和亚临床甲低组。提示TPOAb对自身免疫性甲状腺疾病的诊断、治疗及预后评估具有一定的临床意义。     

氟对大鼠甲状腺形态和甲状腺过氧化物酶活性及蛋白表达的影响

目的 观察长期氟过量对大鼠甲状腺形态结构、甲状腺过氧化物酶(TPO)活性及TPO蛋白表达的影响,并探讨其可能的作用机制.方法 选用雄性SD大鼠40只,按体质量随机分为对照组、低氟组、中氟组、高氟组,每组10只.4组大鼠分别饮用含氟0.40(普通自来水)、15.00、30.00、60.00 mg/L的自来水,均食用普通粮食配制的饲料.喂养180 d后,将大鼠麻醉,取甲状腺组织.在400倍光镜下观察甲状腺组织形态学改变;改良愈创木酚法测定TPO活性；免疫印迹(Western blot)法检测TPO蛋白质表达水平.结果 光镜下,对照组甲状腺滤泡上皮细胞多为单层柱状或立方状,滤泡腔内充满粉红色胶质;低氟组甲状腺滤泡上皮细胞增生活跃;中氟组滤泡增大,滤泡腔内充满深染、黏稠的胶质滤泡；高氟组滤泡上皮细胞明显扁平,滤泡胶质过度浓集,少量滤泡腔甚至有融合,形成巨形滤泡或囊腔.对照组、低氟组、中氟组和高氟组甲状腺细胞TPO活性[(1.572±0.046)、(1.414±0.086)、(1.322±0.049)、(0.960±0.083)U/L]依次降低,组间两两比较差异有统计学意义(P均＜ 0.05)；TPO蛋白表达水平(0.335±0.011、0.156±0.027、0.084±0.020、0.045±0.002)依次下降,组间两两比较差异有统计学意义(P均＜ 0.05).结论 长期摄入过量氟可抑制甲状腺TPO活性和TPO蛋白的表达,进而影响甲状腺组织学改变.     

20例先天性甲状腺功能减退症患者甲状腺过氧化物酶基因突变分析

检测20例先天性甲状腺功能减退症患者甲状腺过氧化物酶(TPO)基因突变.发现1例患者在TPO基因第13外显子处存在c.2268insT纯合性突变,另1例为TPO基因c.2268insT突变和第9外显子c.1477G＞A突变复合杂合子.TPO基因可能是中国人群先天性甲状腺功能减退症发生的原因之一.

Abstract：

Thyroid peroxidase(TPO) gene was detected in 20 patients with congenital hypothyroidism. An insertion c. 2268insT of TPO gene was found in one of them, and c. 2268insT combined with c. 1477G＞C mutation in another. TPO gene mutation may be related to pathogenesis of congenital hypothyroidism in Chinese.     

人甲状腺过氧化物酶抗原决定簇基因在大肠杆菌的表达及临床测定应用

目的 表达有抗原活性的人甲状腺过氧化物酶（hTPO）片段,并将表达产物用于临床测试。方法 将hTPO抗原决定簇基因连入pGEX-4T-3,然后转入E.coli BL21,异丙基β－D－硫代半乳糖苷诱导表达。表达产物谷胱甘肽巯基转移酶（GST）－hTPO经亲和层析纯化,并鉴定免疫学活性。以GST－hTPO为抗原建立检测血清TPO抗体（Ab）的ELISA方法。用此方法检测一批自身免疫性甲状腺疾病（AITD）患者血清TPOAb,用病理学方法观察同批患者甲状腺组织吕HLA－DR抗原、树突状细胞及淋巴细胞浸润程度。结果 成功地表达了hTPO抗原决定簇基因,纯化产物GST－hTPO纯度高,有良好的免疫学活性,以此抗原建立的ELISA方法有良好的重复性,CV在5．93％－7．59%之间。ELISA方法与RIA方法比较,检测结果显著相关（n=37,r=0.613,P＜0．001）。血清TROAb水平及HLA－DR抗原、树估状细胞分布随甲状腺组织淋巴细胞浸润程度加重呈逐渐增多趋势。结论 原核表达产物GST－hTPO可用于建立TPOAb常规检测方法;AITD患者血清TPOAb水平与甲状腺组织损伤有密切关系。     

孕妇血清甲状腺过氧化物酶抗体阳性对妊娠结局的影响

目的 探讨孕妇甲状腺功能正常但血清甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)阳性对妊娠结局的影响.方法 对2006年7月至2010年12月期间在本院进行常规产前检查,既往无甲状腺疾病史和家族史,甲状腺功能正常的孕妇进行血清TPOAb检测,并分为TPOAb阴性组(1417例)及阳性组(185例),比较2组产科并发症、新生儿出生体重及Apgar评分.结果 与TPOAb阴性组相比,TPOAb阳性组更容易发生各种产科并发症.其中脐带缠绕(18.9％对12.9％,RR=1.47,95％ CI 1.06 ～2.03,P＜0.05)、先兆早产/流产(3.8％对1.0％,RR=3.83,95％ CI 1.57～9.37,P＜0.05)、胎儿宫内发育迟缓(5.4％对0.8％,RR=6.96,95％ CI3.00 ～ 16.17,P＜0.01)和新生儿肺炎(4.9％对1.3％,RR=3.83,95％ CI 1.75 ～8.40,P＜0.01)等并发症的患病率高于TPOAb阴性组.TPOAb阳性组新生儿1min、5 min Apgar评分分别为9.27±1.13和9.44±1.09,均低于阴性组(9.49±0.69和9.68±0.52,均P＜0.01),其中5min Apgar评分低于7分者较TPOAb阴性组多(1.6％对0.1％,RR=11.49,95％CI1.93 ～68.31,P＜0.05).结论 孕妇甲状腺功能正常但血清TPOAb阳性可导致先兆早产/流产、胎儿宫内发育迟缓、新生儿Apgar评分降低等不良妊娠结局的风险增加.     

甲状腺疾病对女性生殖功能的影响

甲状腺激素（TH）一方面直接作用于卵巢,另一方面通过影响性激素结合球蛋白（SHBG）的合成,调节泌乳素（PRL）、促性腺激素释放激素（GnRH）的分泌和凝血因子的功能而对月经周期进行调控。不孕女性的自身免疫性甲状腺疾病（AITD）患病率明显高于年龄匹配的经产妇,尤其是继发于子宫内膜异位或多囊卵巢综合征（PCOS）的不孕女性。伴或不伴AITD的妇女行辅助生殖技术（ART）的成功率并无显著差异。但患AITD的孕妇在妊娠前3个月发生流产的风险明显高于正常孕妇。此外,行ART之前的控制性超排卵（COH）过程对甲状腺功能有着不可忽略的影响,特别是对于合并AITD的妇女。故不孕妇女应于行ART之前筛查甲状腺功能,及时发现AITD,并在COH之后和妊娠期随访AITD妇女的甲状腺功能。妊娠早期阶段出现甲状腺功能异常的孕妇应接受L-Td治疗以避免妊娠并发症的发生。但关于是否应在孕前或孕期使用L—T。治疗甲状腺功能正常的AITD妇女仍缺乏足够的临床研究。     

不同碘摄入量大鼠甲状腺功能及其TG、TPO mRNA的表达

目的：从基因表达水平研究不同碘摄入量对大鼠甲状腺功能的影响,方法：Wistar大鼠分为低碘,适碘,高碘三组,观察尿碘含量,血清及甲状腺组织激素水平,甲状腺组织甲状腺球蛋白（TG）,甲状腺过氧化物酶（TPO）mRNA 的表达,结果：低碘组血清及组织T4,T3明显降低,尿碘含量显著减少,甲状腺TPO mRNA表达显著升高,而TG mRNA表达明显降低,高碘组血清T4呈下降趋势,甲状腺组织T4下降明显,尿碘显著增高,甲状腺TPOmRAN表达明显降低,高碘组血清T4呈下降趋势,甲状腺组织T4下降明显,尿碘显著增高,甲状腺TG,TPO mRNA表达均显著降低。结论：长期低碘造成大鼠甲状腺功能严重低下,甲状腺TPO mRNA表达呈代偿性增强,而TG mRNA有达显著降低,碘摄入过多抑制甲状腺TPO mRNA,TG mRNA的表达,从而造成甲状腺激素合成降低。这是甲状腺的一种自身保护机制,也是对长期高碘的一种适应.     

甲状腺疾病与妊娠

妊娠期甲状腺激素的产生、循环、代谢、调节以及甲状腺免疫均会随妊娠的不同阶段而改变。相关的改变包括:(1)雌激素刺激的血清甲状腺素结合球蛋白水平升高。(2)由于人绒毛膜促性腺激素与促甲状腺激素(TSH)的同源性导致的甲状腺激素产生增加。(3)碘在胎盘的降解加快和在肾脏的排除增加。母体甲状腺这些生理性的变化为妊娠期甲状腺疾病的诊断和治疗带来困惑,因此,需要建立孕期特异的TSH、总T4和游离T4正常参考范围。遗憾的是,目前尚无这样的标准。如非妊娠状态一样,TSH也可以作为诊断妊娠期甲状腺疾病首选的指标,TSH检测不受方法学的限制,下限介于0.2~0.4 mIU/L之间,2.5 mIU/L可以作为TSH在妊娠早期正常范围保守的上限。TT4结果稳定,可以通过非妊娠状态的正常值乘以系数1.5来推断妊娠期的参考范围。妊娠期甲状腺功能减退的患者应该接受左旋T4(L-T4)替代治疗,并尽快使TSH低于2.5 mIU/L,L-T4的剂量在妊娠期要较妊娠前增加30%~50%。对于妊娠期甲状腺功能亢进的患者,丙硫氧嘧啶是首选的治疗药物。甲状腺功能正常的自身免疫性甲状腺炎的孕妇在妊娠期发生甲状腺功能减退、分娩后发生产后甲状腺炎的危险性提高,应该注意监测甲状腺功能。