不同分子亚型乳腺癌的临床特征和预后

目的 分析Basal-like型、HER-2型和Luminal型乳腺癌患者的临床特征和预后,为乳腺癌的个体化治疗提供依据.方法 根据患者雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER-2)的免疫组化结果,将1280例可手术乳腺癌患者分为Basal-like型、HER-2型和Luminal型3组,回顾性分析不同亚型乳腺癌的临床特征、复发转移及生存情况.结果 1280例乳腺癌患者中,Basal-like型、HER-2型和Luminal型乳腺癌分别占20.9%、23.2%和55.9%.Basal-like型乳腺癌年轻患者所占比例较大,<35岁者占13.4%;有乳腺癌家族史者所占比例较高,为7.1%.HER-2型乳腺癌确诊时肿块较大者所占比例较多,>5 cm者占l5.5%;淋巴结阳性者较多,占54.2%;病理分期较晚,Ⅲ期者达34.3%.Luminal型乳腺癌患者年龄偏大,≥35岁者占91.7%;确诊时病理分期较早,Ⅰ期者占20.4%.中位随访46个月时,Basal-like型、HER-2型和Luminal型乳腺癌患者的复发转移率分别为25.0%、27.9%和11.7%,Basal-like型和HER-2型乳腺癌患者的复发转移率显著高于Luminal型患者(P<0.001),Basal-1ike型与HER-2型乳腺癌患者的复发转移率差异无统计学意义,但Basal-like型乳腺癌患者肺转移发生率(13.4%)较高(P=0.017).Basal-1ike型、HER-2型和Luminal型乳腺癌患者的5年无病生存率(DFS)分别为72.2%、68.2%和86.2%(P<0.001),5年总生存率分别为88.6%、83.8%和95.8%(P<0.001).对全部1280例乳腺癌患者的多因素分析结果显示,肿瘤大小、淋巴结状况、激素受体状况、HER-2状况是乳腺癌患者预后的独立影响因素,患者的年龄仅是DFS的影响因素.分别对Basal-like型、HER-2型和Luminal型乳腺癌患者的多因素分析结果显示,肿瘤大小和淋巴结状况是影响各亚型乳腺癌患者预后的2个独立预后因素,年龄和内分泌治疗仅对HER-2型乳腺癌患者的DFS存在不良影响,HER-2状况依然是Luminal型乳腺癌患者预后的独立影响因素.结论 不同亚型乳腺癌具有特定的临床特征,肿瘤的复发模式和患者的生存情况亦因肿瘤亚型不同而存在差.     

不同分子分型乳腺癌的临床病理特征及预后的关系

目的 探讨乳腺癌分子分型与临床病理特征及预后的关系.方法 选择126例乳腺癌患者,按孕激素受体(PR)、雌激素受体(ER)和人类表皮生长因子受体-2(HER-2)的状态分为Luminal A型、Luminal B型、HER-2过度表达型和Basal-like型,比较不同分子分型乳腺癌患者的临床病理特征、复发转移及预后情况.结果 156例乳腺癌患者中,Luminal A型68例(54.0%)、Luminal B型22例(17.5%)、HER-2过度表达型9例(7.1%)、Basal-like型27例(21.4%).乳腺癌不同分子分型间绝经状态、肿瘤直径、淋巴结转移数目、临床分期及组织学分级的差异均有统计学意义(P<0.05).HER-2过度表达型与Basal-like型的局部复发率分别为33.3%和14.8%,远处转移率分别为55.6%和40.7%,均高于其他2种亚型,差异均有统计学意义(P<0.05).4组中位无瘤生存时间的差异有统计学意义(χ2=8.002,P<0.05),HER-2过度表达型与Basal-like型的MPFS较短.结论 HER-2过表达型和Basal-like型乳腺癌的病理学特征较差,且预后不良;而Luminal A型预后较好.     

不同病理亚型乳腺癌脑转移患者预后分析

目的:了解不同病理亚型乳腺癌脑转移患者的预后特点。方法:根据肿瘤组织免疫组化ER、PR、HER-2 的表达情况将89例患者分为4 组:Luminal A型（ER+ 和/或PR+ ,HER-2-）17例、Luminal B型（ER+ 和/或PR+ ,HER-2 +）15例、HER-2 + 型（ER- ,PR- ,HER-2 +）24例和Basal-like型（ER- ,PR- ,HER-2-）33例。主要观察4 组患者分布比例、发病年龄、月经状态、病理类型、病理分级、肿瘤大小、淋巴结状态及脑转移发生距手术时间及部位等。使用SPSS15.0 统计软件进行数据分析,定量资料采用t检验,计数资料比较采用卡方检验,生存率计算采用Kaplan-Meier 法并用Log-rank 检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果:所有患者当中Basal-like型所占比例最高（37.1%）,其次为HER-2 +（27%）,Luminal A型（19.1%）,Luminal B型最少（16.9%）。 Basal-like 型患者预后最差,其病理分级Ⅲ级的患者比例达到了73% 。在其他部位出现转移情况上,Luminal型患者表现出较高的骨转移倾向。全组患者的中位生存期为47个月,无病生存期为20个月,确诊脑转移后的生存期为9 个月。ER（-）且PR（-）较ER/PR（+）（45个月vs.52个月,P=0.006）、HER-2（+）较HER-2（-）（45个月vs.51.5 个月,P=0.04）、Basal-like亚型的患者预后较其他亚型差（33个月vs.52个月,P=0.000）。 结论:病理亚型是判断乳腺癌脑转移患者预后不同的良好指标,ER（-）且PR（-）、HER-2（+）、Basal-like亚型患者容易出现脑转移且预后较差。      

390例原发乳腺癌远处转移与分子分型关联性的10年回顾性分析

背景与目的：根据肿瘤的分子标志物不同,乳腺癌可以被分为几种亚型。不同亚型转移模式的区别对患者治疗方式的选择有很大临床意义,但目前探讨较少。该研究探讨了不同分子亚型的乳腺癌易首发转移的部位以及时间。方法：1998—2004年间在中山市人民医院接受手术治疗的早期原发性浸润性乳腺癌患者共390例纳入该研究。肿瘤分为Luminal A、Luminal B、HER-2过表达型和三阴性型4种亚型。随访这些患者,记录初次远处转移部位及时间,采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果：390例患者中,Luminal A型215例(55.1%)、三阴性型80例(20.5%)、HER-2型52例(13.3%)、Luminal B型43例(11.0%)。中位随访118个月(11～163个月), 72例(18.5%)出现远处转移：其中Luminal A型37例,Luminal B型8例,HER-2过表达型10例和三阴性型17例。骨是最常见的首次转移部位(39/72,54.2%),其次是肺(25/72,34.7%)、肝(22/72,30.6%)、脑(7/72,9.7%)。Luminal型(Luminal A型70.2%,Luminal B型50.0%)患者的骨转移比例显著高于HER-2过表达型(30.0%)及三阴性型(35.3%)乳腺癌(P=0.03)。Luminal B型(37.5%)和三阴性(17.6%)乳腺癌的脑转移比例显著高于Luminal A型和HER-2过表达型(P＝0.01)。生存分析显示不同亚型乳腺癌的9年无远处转移生存率差异无统计学意义,但是HER-2过表达型和三阴性型乳腺癌转移出现显著早于Luminal型乳腺癌。结论：不同亚型乳腺癌的初次远处转移模式不同。Luminal型转移出现较早、易发生骨转移;三阴性乳腺癌和Luminal B型乳腺癌转移出现较晚,并易发生脑转移。     

分子分型在早期乳腺癌复发、转移中的预测价值

目的:研究0-Ⅱb期乳腺癌患者分子分型与局部复发、远处转移间的关系,为个体化治疗提供依据。方法:回顾分析2001年-2008年收治的临床分期为0-Ⅱb期乳腺癌患者369例。根据免疫组织化学、荧光原位杂交检测技术结果分为Luminal A、Luminal B、HER-2过表达和Basal-like型,比较局部复发率和远处转移率,并结合临床病理特征对其局部复发和远处转移进行分组分析。Kaplan-Meier法计算局部复发率、远处转移率并Logrank法检验和单因素预后分析。结果:Luminal A、Luminal B、HER-2过表达和Basal-like型分别占30.1%、48.5%、9.2%和12.2%。随访率95.4%,随访时间满5、10年者分别为225、85例。单因素分析显示HER-2过表达型、Basal-like型局部复发、远处转移风险均比Luminal A、Luminal B型高。5年局部复发率和远处转移率分别为23.5%、24.4%、6.3%、6.1%和26.5%、28.9%、2.7%、2.2%（P＜0.001,P＜0.001）。结论:分子分型有助于个体化区别早期乳腺癌患者间局部复发和远处转移的风险。     

不同分子亚型乳腺癌的全数字化X线摄影表现分析

[目的]分析不同分子亚型乳腺癌的全数字化X线摄影(FFDM)表现,探讨乳腺癌分子亚型与FFDM表现的关系。[方法]对200例乳腺癌患者术前行乳腺FFDM检查,术后采用免疫组化检测,依据ER、PR、HER-2表达情况分为4种分子亚型,观察不同分子亚型乳腺癌的FFDM表现,并分析乳腺癌分子亚型与FFDM表现的关系。[结果]200例乳腺癌中单纯肿块型83例(41.5%),单纯钙化型39例(19.5%),肿块伴钙化型64例(32.0%),局部密度增浓型14例(7.0%)。Luminal A型78例(39.0%),Luminal B型54例(27.0%),HER-2型43例(21.5%),Basal-like型25例(12.5%)。Luminal A型和Luminal B型主要表现为单纯肿块型(57.7%和51.9%),HER-2型主要表现为单纯钙化型(48.8%),Basal-like型主要表现为肿块伴钙化型(40.0%)。统计学结果显示,不同分子亚型乳腺癌的FFDM表现差异有统计学意义(P<0.05)。[结论 ]乳腺癌的分子亚型与FFDM表现之间有一定的相关性。     

不同分子亚型乳腺癌与腋窝淋巴结转移的相关性分析

目的 探讨乳腺癌不同分子亚型与腋窝淋巴结转移的关系.方法 对127例乳腺癌患者进行分子分型,并对其腋窝淋巴结转移状态进行分析.结果 127例中Luminal A型50例,8例淋巴结转移,转移率为16.0%;Luminal B1型28例,16例淋巴结转移,转移率为57.1%;Luminal B2型15例,3例淋巴结转移,转移率为20.0%;HER-2过表达型25例,7例淋巴结转移,转移率为28.0%;Basal-like型9例,6例淋巴结转移,转移率为66.7%.结果显示,不同分子分型乳腺癌的腋窝淋巴结转移阳性率差异显著.结论 根据乳腺癌的分子分型可以间接了解患者腋窝淋巴结的转移情况,或对腋窝淋巴结清扫术指征的制定提供帮助.     

新疆地区1006例不同分子分型乳腺癌的临床病理特征及预后

目的 探讨新疆地区不同分子分型乳腺癌的临床病理特征和预后。方法 收集2008年1月至2010年12月新疆医科大学附属肿瘤医院行手术治疗的1006例女性乳腺癌患者的临床病历资料,根据雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体-2（HER-2）和Ki-67的状态,将乳腺癌分为：Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型及Basal like型,对比分析不同分子分型乳腺癌患者的临床病理特征、复发转移及预后情况。结果 Luminal A型551例（54.8％）,Luminal B型182例（18.1％）,HER-2过表达型77例（7.7％）,Basal-like型196例（19.4％）。不同分子分型乳腺癌在肿块大小、淋巴结转移数目、临床分期、组织学分级、民族及内分泌治疗的差异均具有统计学意义（P＜0.05）。获得随访的971例患者中,HER-2过表达型的局部复发率（12.3％）及远处转移率（27.4％）均高于其他分型（P＜0.05）。Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型及Basal-like型6年无病生存率分别为86.8％、75.8％、58.9％、79.1％（P＜0.05）;6年生存率分别为92.1％、83.1％、67.1％、88.0％（P＜0.05）。Cox多因素回归分析显示,淋巴结转移数目、组织学分级、内分泌治疗及分子分型是影响新疆地区乳腺癌总生存时间（OS）和无病生存时间（DFS）的独立因素,民族亦是影响该地区乳腺癌患者DFS的独立因素。结论 新疆地区Luminal A型乳腺癌最常见,预后最好,HER-2过表达型比例最低,预后最差。乳腺癌预后与淋巴结转移数目、组织学分级、内分泌治疗及分子分型有关,民族是影响乳腺癌患者DFS的重要因素。     

乳腺癌分子分型与腋窝淋巴结转移的临床研究

目的探讨乳腺癌分子分型与腋窝淋巴结转移的关系。方法收集2017年1月至2017年12月江苏省人民医院乳腺病科收治的316例女性乳腺癌患者病历资料,回顾性分析手术的一般资料、病理结果、分子分型及腋窝淋巴结转移情况,并进行比较。结果患者年龄(55±13)岁,肿块大小(24±11)mm。根据病理结果分为Luminal A型81例,Luminal B(HER-2-)型89例,Luminal B(HER-2+)型56例,HER-2过表达型51例,三阴型39例。各分子分型的腋窝淋巴结转移比例为Luminal A型25.93%(21/81),Luminal B(HER-2-)型44.94%(40/89),Luminal B(HER-2+)型35.71%(20/56),HER-2过表达型45.10%(23/51),三阴型20.51%(8/39)。Luminal B(HER-2-)型组和HER-2过表达型组腋窝淋巴结阳性率高于Luminal A型组和三阴型组(P0.05)。结论 Luminal B(HER-2-)型和HER-2过表达型乳腺癌腋窝淋巴结转移率较高,患者行前哨淋巴结活检前需仔细评估腋窝情况。     

621例乳腺浸润性导管癌患者分子分型与临床病理学特征的关系

目的 探讨新疆地区乳腺浸润性导管癌不同分子亚型的分布,并研究分子亚型与各临床病理学特征的关系。方法 收集2013年1月—2014年1月明确诊断为乳腺浸润性导管癌病例621例,根据雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、表皮生长因子受体-2(HER-2)和Ki-67的表达情况,把所有病例划分为Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型及Basal-like型,然后结合临床病理特征进行比较统计。结果 621例中Luminal B型占53.1%,Luminal A型、HER-2过表达型和Basal-like型分别占14.5%、15.9%、16.4%。各分子亚型与肿瘤大小、病理组织学分级、肿瘤病理分期、ER状态、PR状态、HER-2状态均有关(P＜0.05),与年龄、淋巴结状态无关(P＞0.05)。结论 浸润性导管癌患者各分子亚型与其临床病理学特征有密切关系,分子分型有利于指导临床个体化治疗方案的制定。     

新疆喀什维吾尔族与汉族乳腺癌患者分子分型的研究

  目的   比较维族与汉族乳腺癌患者分子分型特点,用以指导临床。   方法   采用2011年《St.Gallen早期乳腺癌初始治疗国际专家共识》提出的乳腺癌分子分型方法对喀什地区第一人民医院369例有病理诊断的维、汉族乳腺癌患者进行分子分型,比较两者特点。   结果   284例维族乳腺癌患者的Luminal A型、Luminal B伴HER-2阴性亚型、Luminal B伴HER-2阳性亚型、HER-2过表达型和三阴型乳腺癌比例分别为12.67%（36/284）、34.51%（98/284）、20.07%（57/284）、14.79%（42/284）和17.96%（51/284）;85例汉族患者相应分子分型比例分别为16.47%（14/85）、37.65%（32/85）、10.59%（9/85）、10.59%（9/85）和24.71%（21/85）;维族和汉族HER-2阳性率分别为34.86%（99/284）和21.18%（18/85）;维族乳腺癌患者Luminal B伴HER-2阳性亚型比例高于汉族（P=0.045）,维族乳腺癌患者HER-2阳性率高于汉族（P=0.030）。   结论   与汉族患者比较,维族乳腺癌患者有较高的Luminal B伴HER-2阳性亚型比例和较高的HER-2阳性率,针对HER-2的靶向治疗在维族乳腺癌患者中显得更重要。      

FGFR1在乳腺癌分子亚型中的表达及意义

目的 探讨成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)在乳腺癌组织及正常组织中的表达及与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER2)、谷胱甘肽-S转移酶-π(GST-π)、拓扑异构酶Ⅱα(TOPOⅡα)间的关系.方法 采用免疫组织化学S-P法检测88例乳腺浸润性导管癌和30例正常乳腺组织中FGFR1的表达情况.结果 FGFR1在浸润性导管癌及正常乳腺组织中的表达率分别为37.5％、10.0％,两者间差异有统计学意义(P＜0.05);FGFR1在GST-π阳性及阴性乳腺浸润性癌患者中表达率分别为60.4％、10.0％,差异有统计学意义(P＜0.05).FGFR1在TOPOⅡα阳性及阴性乳腺癌患者中表达率分别为47.2％、22.9％,差异有统计学意义(P＜0.05).FGFR1在Luminal A型、Luminal B型、HER2过表达型、Basal-like型中表达率分别为25.0％、35.3％、56.3％、63.6％,FGFR1表达率在Luminal A和HER2过表达型、Luminal A和Basal-like型间差异有统计学意义(P＜0.05)外,其他各组表达率间差异均无统计学意义(P＞0.05).FGFR1与ER、PR、HER2状态无相关性(P＞0.05),但FGFR1与内分泌治疗耐药呈正相关(P＜0.05).结论 FGFR1在浸润性导管癌的不同分子分型中表达有差异,可能成为预测乳腺癌预后的重要指标之一.     

乳腺癌不同分子亚型的临床特点和生存分析

目的探讨乳腺癌各分子亚型的临床特点及其预后情况。方法回顾性分析482例可手术乳腺癌患者资料．以免疫组织化学技术为基础,把乳腺癌分为4种分子亚型：luminalA型[ER（＋）或PR（＋）且HER-2（-）],luminalB型[ER（＋）或pR（＋）且HER-2（＋）],HER-2过表达型[ER（-）、PR（-）且HER-2（＋）j和basal—like型[ER（-）、PR（-）且HER-2（-）],并分析其临床特点及预后情况。结果全组共482例,其中luminalA型占46．1％（222／482）,luminalB型占14．7％（71／482）,HER-2过表达型占10．4％（50／482）,basal—like型占28．8％（139／482）。运用x。检验各分子亚型在年龄、月经状况、肿瘤大小、淋巴结状况和临床分期等的差异均无统计学意义。全组有完整随访资料者共441例,中位随访时间62个月。随访结果显示．HER-2过表达型和basal—like型的远处转移率均高于luminalA型,且差异有统计学意义（x2=11．659,P=0．009）;运用Kaplan—Meier法分析各分子亚型的生存预后,luminalA型的无病生存率、无远处转移生存率和总生存率最高,HER-2过表达型和basal-like型的预后最差,差异有统计学意义（Log—Rank检验,P均〈0．050）。结论乳腺癌分子分型对患者预后的判断具有重要临床意义,有望成为今后制定乳腺癌个体化治疗的重要依据。     

Breast cancer molecular subtypes and associations with clinicopathological characteristics in Iranian women, 2002- 2011

Breast cancer is a heterogeneous disease that is affected by ethnicity of patients. According to hormone receptor status and gene expression profiling, breast cancers are classified into four molecular subtypes, each showing distinct clinical behavior. Lack of sufficient data on molecular subtypes of breast cancer in Iran, prompted us to investigate the prevalence and the clinicopathological features of each subtype among Iranian women. A total of 428 women diagnosed with breast cancer from 2002 to 2011 were included and categorized into four molecular subtypes using immunohistochemistry. Prevalence of each subtype and its association with patients' demographics and tumor characteristics, such as size, grade, lymph-node involvement and vascular invasion, were investigated using Chi-square, analysis of variance and multivariate logistic regression. Luminal A was the most common molecular subtype (63.8%) followed by Luminal B (8.4%), basal-like (15.9%) and HER-2 (11.9%). Basal-like and HER-2 subtypes were mostly of higher grades while luminal A tumors were more of grade 1 (P<0.001). Vascular invasion was more prevalent in HER-2 subtype, and HER-2 positive tumors were significantly associated with vascular invasion (P=0.013). Using muti-variate analysis, tumor size greater than 5 cm and vascular invasion were significant predictors of 3 or more nodal metastases. Breast cancer was most commonly diagnosed in women around 50 years of age and the majority of patients had lymph node metastasis at the time of diagnosis. This points to the necessity for devising an efficient screening program for breast cancer in Iran. Further, prospective surveys are suggested to evaluate prognosis of different subtypes in Iranian patients.     

新辅助化疗联合改良根治术治疗不同亚型乳腺癌的疗效及对相关标志物水平的影响

目的:探究新辅助化疗联合改良根治术在不同分子亚型乳腺癌患者中的应用及对硒结合蛋白1（SBP1）、Runt相关转录因子3（RUNX3）表达与定位的影响。方法:选取我院2017年01月-2019年01月收治的186例乳腺癌患者,依照免疫组化结果分为三阴型（46例）、人表皮生长因子受体-2过表达型［HER-2（+）］（45例）、Luminal A型（48例）及Luminal B型（47例）,均采用新辅助化疗联合改良根治术治疗,观察不同分子亚型治疗效果,SP免疫组化检测对比治疗前后孕激素受体（PR）、雌激素受体（ER）、HER-2、细胞增殖抗原（Ki-67）及SBP-1表达,Western-blot检测乳腺癌组织及癌旁组织中RUNX3蛋白表达,免疫荧光检测RUNX3亚细胞定位。结果:不同亚型乳腺癌控制率和治疗有效率比较差异显著（P＜0.05）。新辅助化疗联合改良根治术治疗前不同分子亚型ER、PR、HER-2及Ki-67表达存在显著差异（P＜0.05）;新辅助化疗联合改良根治术后ER、PR、HER-2表达状态未发生明显变化（P＞0.05）,Ki-67表达出现明显下降,且不同分子亚型间Ki-67下降结果比较差异显著（P＜0.05）。新辅助化疗联合改良根治术后,SBP1在不同亚型乳腺癌中表达均较治疗前显著提高,各分子亚型SBP1水平比较差异显著（P＜0.05）。不同亚型乳腺癌RUNX3表达存在明显差异,乳腺癌细胞核中表达明显增多,细胞浆中表达明显降低（P＜0.05）;新辅助化疗联合改良根治术后各分子亚型乳腺癌RUNX3水平得到显著提高（P＜0.05）。结论:新辅助化疗联合改良根治术在不同亚型乳腺癌中的应用效果较好,通过对乳腺癌分子标志物、SBP1及RUNX3的测定可为临床治疗效果的判断提供有效预测指标。