肾脏纤维化的负调节因素

肾脏纤维化过程十分复杂,受到多种因素的作用,但总体上可以归结为两方面,一方面是促进纤维化的因素,为正调节因素;另一方面是抗纤维化的因素,为负调节因素。近年来,发现了一些肾脏纤维化的内源性负调节因素,比较公认的有肝细胞生长因子,骨形态发生蛋白,核心蛋白聚糖和过氧化物酶体增殖物激活受体γ等,本文旨在对这四种负调节因素及其作用机制的研究进展作一综述。     

血管内皮生长因子与肾脏纤维化

肾脏纤维化以肾小球硬化和肾问质纤维化为特征,是多种慢性肾脏疾病的最终结局.传统观念中致纤维化因子和细胞外基质调节酶系统在肾脏纤维化中发挥重要作用.近年来,vEGF的变化所介导的微血管重塑在纤维化中的角色引起人们的重视;同时研究表明血管内皮生长因子(VEGF)参与致纤维化因子和细胞外基质调节酶系统的调节.VEGF相关的疗法已试用到抗纤维化治疗中.然而,VEGF在肾脏纤维化中的作用仍有争议,有待进一步深入研究.     

泛素-蛋白酶体系统与肾脏纤维化信号通路

泛素-蛋白酶体系统是目前最重要的体内高度选择性调节蛋白质降解和功能的体系.最近研究发现泛素蛋白酶体参与了肾脏纤维化多条信号通路中重要信号蛋白分子(如转化生长因子β、丝裂原活化蛋白激酶、核因子-κB)的降解调节,引起信号通路的过度持久活化,造成肾脏损害.本文综述了泛素-蛋白酶体系统在肾脏纤维化中的作用以及蛋白酶体抑制剂在肾脏纤维化的预防和治疗中的前景.     

MicroRNA：肾脏纤维化治疗的新靶点

肾脏纤维化是慢性肾脏病的共同特点,并最终导致肾脏功能的持续进行性下降.虽其机制研究已获得一些进展,但治疗手段仍有限.MicroRNA（miRNA）是一个后转录调节基因,参与人类基因组中约30%的基因调控[1],在细胞分化、增殖、凋亡、代谢等方面起重要的调节作用.近来的研究发现miRNA在肾脏纤维化机制方面中起了重要作用,可能成为肾脏纤维化治疗的新靶点.本文将最新miRNA与肾脏纤维化相关研究做一概述.     

血管内皮细胞与肾脏纤维化的关系

在CKD肾脏纤维化进程中,血管内皮细胞损伤进而引起肾脏微血管丢失是加重肾脏纤维化的重要因素.保护并维持肾脏微血管数目与功能,对改善肾组织缺氧,减轻组织学损伤及肾功能恶化,延缓肾脏纤维化进程具有重要意义,血管生成、血管重塑及血运重建有可能是肾脏纤维化治疗的一个新靶点.深入研究血管内皮细胞在肾脏病变进展中的作用对于临床防治慢性肾病的进展具有十分重要的意义.     

巨噬细胞活化状态与肾脏损伤化

肾小管间质纤维化是慢性肾脏病发生发展的重要病理特征.目前认为,肾间质巨噬细胞浸润是肾小管间质纤维化发生发展的重要环节.早前的研究表明,巨噬细胞浸润的数量与肾脏损伤密切相关,但是近年有研究发现,决定肾间质病变发展方向的主要因素在于浸润的巨噬细胞在局部组织中的活化状态.这种生物学效应差异的存在是基于不同活化状态的巨噬细胞存在表型及功能性差异.因此,在肾脏疾病中,巨噬细胞既可以介导损伤,也可以促进修复.巨噬细胞在肾小管间质纤维化发生发展中作用的机制,是当前慢性肾脏病研究的重要方向.本文就有关巨噬细胞在肾小管间质纤维化中的作用以及近年来有关通过调节巨噬细胞活化状态来防治肾脏纤维化发展的研究现状进行综述.     

Hedgehog信号通路在肾间质纤维化中作用的研究进展

肾间质纤维化是慢性肾脏病进展的共同通路。Hedgehog信号通路的激活在其中的作用和在胚胎肾脏发育中的作用似乎一样重要。近年研究发现,异常活化的Hedgehog信号通路与肾间质纤维化发生、发展有着密切联系,降低Hedgehog信号的活化可能是治疗肾间质纤维化的新策略,有望降低慢性肾脏疾病的进展。本文综述Hedgehog信号通路的组成成份和调节,并着重讨论其在肾脏纤维化中的作用。     

MMP-9、TIMP-1在肾纤维化中的作用

肾脏纤维化，是各种原因所致慢性肾脏疾病进展到终末期肾功能衰竭的共同通路，而肾纤维化的基本特征是细胞外基质（ECM）在肾内过度沉积。细胞外基质的合成与降解受多种因素的影响，基质金属蛋白酶-9及其组织抑制物-1的平衡是降解过程中主要调节因素。目前MMP-9／TIMP-1在肾纤维中的作用日益受到重视。本文就MMP-9、TIMP-1与肾脏疾病的关系作一综述。     

MMP - 9、TIMP-1在肾纤维化中的作用

肾脏纤维化,是各种原因所致慢性肾脏疾病进展到终末期肾功能衰竭的共同通路,而肾纤维化的基本特征是细胞外基质(ECM)在肾内过度沉积。细胞外基质的合成与降解受多种因素的影响,基质金属蛋白酶-9及其组织抑制物-1的平衡是降解过程中主要调节因素。目前MMP - 9/TIMP -1在肾纤维中的作用日益受到重视。本文就MMP -9...     

炎症在肾脏纤维化中的作用及其机制

肾脏纤维化是各种慢性肾脏疾病发展至终末期肾脏疾病（end stage renal disease,ESRD）的＂共同致病途径＂.肾脏纤维化是一个失败的损伤修复过程,炎症反应贯穿于肾脏纤维化的全过程.因此,炎症反应在肾脏纤维化中的作用始终是国内外学者关注的热点领域.本文将围绕炎症细胞和致炎因子在肾脏纤维化中的作用,以及炎症与纤维化在分子水平的内在联系等几个方面,综述目前相关领域的研究进展.     

CCN3调控CCN2防治肾纤维化的研究进展

肾脏纤维化是以肾小球硬化和肾小管间质纤维化为特点,是慢性肾脏疾病发展的最终结局.结缔组织生长因子(CCN2)在慢性肾纤维化中起重要作用,近来的研究发现肾母细胞瘤过度表达基因(CCN3)对CCN2有明显的抑制作用,可以有效延缓肾脏纤维化的发展.因此,通过作用CCN3调控CCN2来防治肾纤维化可能成为防治肾纤维化新的途径.     

抗纤维化因子在肾间质纤维化中的研究进展

在慢性肾脏病的进展过程中,肾小球的硬化和肾间质纤维化起着重要的作用,但肾小球滤过率（GFR）的下降以及肾脏疾病的预后与肾间质纤维化的病变程度更为相关。在不同的肾脏疾病中,各种类型的损伤机制均可导致肾脏纤维化形成,此过程被多种生长因子、细胞因子、激素、细胞外信号调节。细胞因子在肾间质纤维化形成中发挥重要作用,而细胞因子的作用可分为促纤维化和抑制纤维化两种,正常生理情况下抑制纤维化作用制约着促纤维化作用,从而维持肾脏的正常形态结构及功能。当抑制作用减弱时,这一平衡发生紊乱,就会促进纤维化的形成。     

松弛素在肾脏纤维化中的作用

肾脏纤维化是各种肾脏疾病进展到慢性肾衰竭的共同途径和主要病理基础.而松弛素(RLX)是一种肽类激素,主要通过调节促纤维化因子分泌、抑制纤维母细胞分化和胶原形成来抑制纤维化进程,甚至还可以减轻已纤维化的程度[1],逆转纤维化进程.但是由于给药途径较复杂,目前离临床应用还有一定距离.     

核心蛋白聚糖和双糖链蛋白聚糖与肾脏纤维化

核心蛋白聚糖和双糖链蛋白聚糖是富含亮氨酸的小分子蛋白聚糖 ,其主要作用为抑制TGF β的生物活性 ,调节胶原的合成 ,本文就其在肾脏纤维化中的作用作一综述     

红细胞生成素对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的保护作用

肾间质纤维化几乎是所有慢性肾脏疾病发展至终末期肾衰竭(ESRD)的共同通路.梗阻性肾病的病理变化主要表现为肾小管萎缩和间质纤维化,而肾小管上皮细胞凋亡是肾小管萎缩和肾实质丧失的主要原因[1,2].红细胞生成素(EPO)能调节红细胞生成以增加组织供氧,除此之外,EPO也是一种抗凋亡因子,介导多种细胞抗凋亡作用.Koury等[3]报道EPO调节红细胞生成的一种主要机制就是防止红系祖细胞凋亡.而EPO对肾间质纤维化的影响及其机制尚未见阐明.本研究旨在观察EPO对肾间质纤维化的影响并初步探讨其可能的作用机制.     

核心蛋白聚糖昨双糖链蛋白聚糖与肾脏纤维化

核心蛋白聚糖和双糖链蛋白聚糖是富含亮氨酸的小分子蛋白聚糖，其主要作用为抑制TGF－β的生物活性，调节胶原的合成，本文就其在肾脏纤维化的作用作一综述。     

松弛素与肾脏疾病

肾脏纤维化是各种肾脏疾病进展到慢性肾衰竭的共同途径和主要病理基础.松弛素是目前新发现的具有抗纤维化效应的激素,它是内源性肾脏保护因子,可通过抑制胶原合成、增加胶原降解延缓肾脏纤维化进程,同时给予外源性重组松弛素可以逆转已形成的纤维化症.此外松弛素还有扩张肾脏血管、增加器官血供、改善凝血状态等作用.     

SnoN在肾脏纤维化中的作用及机制研究进展

核转录共抑制因子SnoN(Ski-related novel protein)是由原癌基因编码的核蛋白,属于Ski家族成员,可通过多种途径严密地控制TGF-β1/Smad 信号通路的活化水平.转化生长因子β1(transformation growth factor-β1,TGF-β1) /Smad 信号通路是目前公认的与肾脏纤维化密切相关的信号通路.本文简要概述了SnoN的结构和功能、表达和调节及其在肾脏纤维化发生发展中的作用及其机制研究.     

巨噬细胞极化参与肾间质纤维化的机制研究进展

肾间质纤维化（renal interstitial fibrosis,RIF）是各种慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）的常见病理过程。巨噬细胞是异质性细胞,可以促进肾间质纤维化的发生、发展,是终末期肾脏疾病的主要驱动因素。虽然其在肾脏炎症和纤维化中的致病作用被普遍认可,但在组织重塑和修复以及免疫调节中也具有关键作用。在微环境等各种因素的刺激下,巨噬细胞可向各种表型（主要是M1和M2）极化,从而发挥促炎和抗炎作用。近年有研究表明,可以通过其这两种表型来调节炎症和促进CKD的组织修复,作为RIF潜在的治疗靶点。因此,研究巨噬细胞不同表型在肾损伤和修复过程中的作用,对RIF分子机制的阐明及治疗方面尤为重要,进而巨噬细胞在肾间质纤维化各个方面的确切作用也是目前需要面临的一个重大挑战。     

醛固酮在慢性肾脏纤维化中的作用及机制

肾小球硬化和肾小管间质纤维化是各种原因引起的终末期肾病的共同病理特征.醛固酮是肾脏疾病发展中一个独立的因素,由基因和非基因作用方式发挥作用,主要由上调转化生长因子-β1、结缔组织生长因子、表皮生长因子受体、骨桥蛋白、核因子-κB、活化蛋白等,增加反应氧自由基,引起血管平滑肌细胞功能异常,增强纤溶酶原激活物抑制剂作用等环节导致纤维化,而这些作用途径并非孤立的,它们之间是互相影响、互相关联的.醛固酮受体拮抗剂能够有效减轻蛋白尿、改善肾功能、延缓肾脏纤维化进程.