阿魏酸钠与胺碘酮对家兔心室肌电生理作用的对比研究

目的 :研究阿魏酸钠对家兔心室肌复极及有效不应期 (ERP)的影响 ,探讨其抗心律失常的可能机制。方法 :16只家兔随机分为阿魏酸钠组与胺碘酮组 ,各组同步记录体表心电图 (ECG)及右室心内膜单相动作电位 (MAP) ,比较在窦性心律下 ,用药前及用药后窦性心动周长 (SCL)、QRS时限 (QRSD)、MAP振幅 (MAPA)、ERP及复极 90 %时程 (MAPD90 )的变化。结果 :阿魏酸钠发挥与胺碘酮一致的时间依赖性延长MAPD90 与ERP作用 ,但不改变ERP/MAPD90 比值 ,胺碘酮用药 15min ,ERP及MAPD90 分别由用药前的 (12 5 .0 0± 16 .2 6 )ms、(14 3.12± 15 .80 )ms延长为 (199.0 0± 2 1.6 2 )ms、(2 16 .88± 2 3.14 )ms(P <0 .0 1) ;阿魏酸钠用药 2 5min ,ERP及MAPD90 分别由用药前的 (12 2 .5 0± 8.13)ms、(14 0 .0 0± 6 .2 5 )ms延长为 (14 3.75± 6 .87)ms、(16 4 .38± 7.19)ms(P <0 .0 1)。结论 :经与胺碘酮比较 ,推测阿魏酸钠具有Ⅲ类抗心律失常药物的抗心律失常特性。     

胺碘酮对心力衰竭犬心室电生理特性的频率依赖性影响

目的研究胺碘酮对快速右心室起搏致充血性心力衰竭（ＣＨＦ）犬模型心室电生理特性的频率依赖性影响。方法３２只犬随机分成正常对照组（ｎ＝７）、正常服胺碘酮组（ｎ＝７）、ＣＨＦ组（ｎ＝９）及ＣＨＦ服胺碘酮组（ｎ＝９）。服胺碘酮组给予口服胺碘酮３００ｍｇ／ｄ、４～５周。采用快速右心室起搏（２４０次／分、４～５周）制作ＣＨＦ模型。应用心脏电刺激和单相动作电位记录技术测定电生理参数。结果胺碘酮对正常及ＣＨＦ犬的心室单相动作电位时程（ＭＡＰＤ９０）、有效不应期（ＶＥＲＰ）的影响及增加ＶＥＲＰ／ＭＡＰＤ９０比值的作用无频率依赖性，延长心室传导时间的作用呈频率依赖性。结论胺碘酮对ＣＨＦ犬心室电生理效应的频率依赖性与对正常犬相类似。     

阿魏酸钠与胺碘酮对家兔心室肌细胞L型钙通道电流的影响

目的探讨阿魏酸钠对家兔心室肌细胞膜L型钙通道电流(ICa-L)的影响。方法酶解法急性分离兔单个心室肌细胞,以经典的Ⅲ类抗心律失常药物胺碘酮为对照,应用膜片钳全细胞记录技术观察3,10,30,100μmol/L的阿魏酸钠对心室肌细胞膜ICa-L的作用。结果阿魏酸钠及胺碘酮均呈浓度依赖性抑制L型钙电流。3,10,30,100μmol/L的阿魏酸钠对ICa-L的抑制率分别为11.1%±2.4%,26.9%±6.2%,40.5%±5.0%,61.9%±5.5%(P<0.05);1,3,10,30μmol/L的胺碘酮对ICa-L的抑制率分别为21.1%±3.8%,32.6%±2.6%,52.6%±4.6%,71.4%±7%(P<0.05);半数抑制浓度分别为32.6及9.5μmol/L,阿魏酸钠的抑制作用弱于胺碘酮(P<0.05)。阿魏酸钠及胺碘酮均能使ICa-L电流-电压曲线上移,稳态激活曲线右移,失活曲线左移,并可减慢钙通道灭活后的恢复过程。结论阿魏酸钠对ICa-L具有浓度依赖性阻滞作用,使ICa-L的激活减慢,失活加快,并且失活后的恢复时间延长,可能是其抗心律失常作用的电生理机制之一。     

奎尼丁与胺碘酮对犬心室复极和室颤阈值影响的比较

采用记录心外膜单相动作电位和电刺激技术观察口服奎尼丁或胺碘酮4周后的犬心室电生理参数的改变,以探讨奎尼丁和胺碘酮对犬心室电生理效应的影响。结果显示:奎尼丁和胺碘酮延长心室有效不应期分别达42.2%和51.9%(P 均<0.01),延长 Q-T 间期分别达58.1%和62.4%(P 均<0.01)。奎尼丁延长 QRS 时限达47.9%(P<0.01),其延长单相动作电位复极50%～90%Ⅱ寸程(MAPD_(50～90))较胺碘酮更显著(P<0.01),并使其复极离散度(MAPDd)增加105.9%(P<0.01),对室颤阈值(VFT)无显著影响。而胺碘酮延长 QRS 时限无统计学意义(P>0.05),对 MAPDd 无显著影响,提高 VFT 达52.0%(P<0.01)。实验表明胺碘酮能提高心室电稳定性而奎尼丁无助于心室电稳定性的提高。     

门冬氨酸钾镁及其联合普罗帕酮对家兔心室肌电生理的影响

探讨门冬氨酸钾镁 (KMA)及其与普罗帕酮 (Pr)联合应用对心脏电生理的影响。将动物随机分组 ,分别静脉注射KMA、Pr以及KMA +Pr,采用心外膜单相动作电位 (MAP)记录技术于家兔左心室记录MAP。结果 :KMA、Pr、KMA +Pr各组均延长窦性心动周期 (SCL)、MAP复极达 5 0 %时程并增加心室有效不应期 (VERP) ;Pr、KMA +Pr还增加MAP复极达 90 %时程 (MAPD90 )及VERP/MAPD90 。较大剂量Pr有致心律失常作用 ,KMA与Pr联合使用心律失常发生率增加。结论 :KMA具有抗心律失常药物的电生理特性 ,单独应用推荐剂量的KMA是安全的 ;KMA与Pr联合应用的心脏电生理效应是两药各自作用程度的叠加。为避免致心律失常风险 ,KMA与Pr联合应用时应相应减小Pr剂量     

胺碘酮慢性作用对兔心室肌细胞L型钙通道电流和跨壁动作电位相关性研究

目的 从单个心室肌细胞L型钙通道电流时间常数(τ)和组织块跨壁动作电位复极90%时程(APD90),探讨胺碘酮慢性作用抗心律失常的可能细胞电生理机制.方法 健康兔口服胺碘酮80 mg·kg-1·d-1共4周,记录离体兔带血管心室肌组织块跨膜心室肌细胞动作电位后分离心室肌细胞,记录单细胞L型钙通道电流τ,比较对照组、胺碘酮组及索他洛尔组干预下τ与APD90比值(τ/APD90)变化.结果 对照组τ为(98±8)ms(n=10)、APD90为(220±10)ms(n=5)、τ/APD90为0.44±0.03.与对照组相比,胺碘酮组τ明显延长[为(164±8)ms,n=8,P＜0.05],APD90亦明显延长[为(321±12)ms,n=5,P＜0.05],τ/APD90较对照组增加(分别为0.51±0.03与0.44±0.03,P＜0.05).索他洛尔(3×10-5mmoL/L)组与对照组相比,τ明显延长[为(128±7)ms,n=8,P＜0.05],但因APD90延长较著[为(405±13)ms,n=4,P＜0.01],使τ/APD90较对照组明显减少(分别为0.32±0.05与0.44±0.03,P＜0.05).索他洛尔+胺碘酮组的τ为(150±12)ms、APD90为(355±11)ms(n=4),与索他洛尔组比较,τ/APD90增加(为0.44±0.02,P＜0.05),与对照组相比,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 心室肌细胞膜L型钙通道电流的τ/APD90大小与胺碘酮慢性作用相关,这为胺碘酮慢性作用的安全性提供了一种可能解释.     

胺碘酮对心房颤动心室反应昼夜节律的影响

目的　探讨胺碘酮对慢性持续性房颤患者心室反应昼夜节律的影响。方法　选择 6 8例 41～77岁的房颤患者接受小剂量胺碘酮治疗 ,胺碘酮剂量从 2 0 0 mg.d- 1 开始 ,一周后改为 10 0 mg.d- 1 继续治疗二周 ,用药前后行动态心电图检查 ,观察患者心室反应节律的昼夜分布特征。结果　发现房颤患者心室反应有其一定的昼夜节律 ,在凌晨 4时至 5时达谷值 ,于上午 10时至 11时达峰值。应用胺碘酮后 ,2 4小时总心室率 ,最快心率及 2 4小时平均心率均有所下降 ,但其心室反应的昼夜特征无改变。结论　胺碘酮可有效控制房颤患者的心室率 ,而对其心室反应的昼夜节律无显著影响。     

胺碘酮对电击诱发心室颤动和除颤阈值的影响

目的研究胺碘酮对单、双相电击的易损窗、易损上、下限以及除颤阈值（ＤＦＴ）的影响。方法在离体Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆ灌流兔心脏上记录单相动作电位以测量激活时间、动作电位时程（ＡＰＤ９０）、９０％复极恢复时间及其离散度。结果与对照组相比，胺碘酮延长ＡＰＤ９０和９０％复极时间（Ｐ＜００５），但并不改变激活时间离散度和９０％复极时间离散度；使单、双相电击的易损窗都显著右移（Ｐ＜００１），但对易损窗的宽度无影响；对单相电击的易损下限无影响，但显著抬高双相电击的易损下限；对易损上限和ＤＦＴ无影响。结论胺碘酮将单、双相电击的易损窗都右移并提高双相电击的易损下限，但在该模型中对两种电击的易损上限、ＤＦＴ和易损窗宽度均无直接影响。     

胺碘酮对人在体心室复极离散度的影响

目的 使用单相动作电位技术评价静脉推注胺碘酮对人在体心室复极离散度的影响.方法 使用铂电极导管记录29例无器质性心脏病患者应用胺碘酮前后右室心尖部和右室流出道的单相动作电位图形,测量各标测点的激动时间(A T)、动作电位时程(A PD90)、复极时间(RT)、舒张期基线和平台期峰点之间的电位差幅度(AMP),计算各指标...     

阿魏酸钠+胺碘酮治疗阵发性房颤28例疗效观察

2004年1月～2007年8月,我们应用阿魏酸钠 胺碘酮治疗阵发性房颤28例,取得较好疗效.现报告如下.     

长期高血浆去甲肾上腺素对兔心室肌电生理的影响

探讨长期高血浆去甲肾上腺素(NE)对兔心室肌电生理的影响。取成年新西兰大耳白兔30只,雌雄不拘,随机等分为3组,分别给予腹腔注射NE1.0mg/kg、0.5mg/kg和生理盐水1ml,一日两次,连续15天,分别作为NE高、低剂量组和对照组。利用自制复合电极同步记录电刺激前后左室内、中、外3层心肌单向动作电位(MAP)及心电图,观察比较3组MAP复极90%的时程(MAPD90)、跨壁复极离散度(TDR)、后除极及室性心律失常的诱发情况。结果:TDR及3层心肌的MAPD903组之间无差异。NE高、低剂量组中层心肌的MAP图形2期拱顶呈消失趋势;程序刺激下NE高剂量组早期或延迟后除极及室性心律失常发生率较对照组均明显增加(P<0.05),但无持续性室性心动过速、心室扑动、心室颤动发生;NE低剂量组仅频发或成对室性早搏发生率与对照组差异具有显著性,后除极和非持续性室性心动过速发生增加,但无显著性差异。结论:长期高血浆NE易诱发室性心律失常的原因可能与心室肌后除极的发生率升高及2相折返的形成有关。     

胺碘酮对心肌梗死一月后非梗死区心室肌细胞快钠通道电流跨壁异质性的影响

探讨胺碘酮对心肌梗死 (MI)后非梗死区心肌细胞快钠通道电流 (INa)跨壁异质性的影响。 36只兔随机分为4组 ,其中两组建立急性MI动物模型 ,分别为胺碘酮组和MI组 ,其余两组为正常对照组和假手术对照组。 1个月后 ,用膜片钳技术研究左室非梗死区三层心肌细胞INa的改变。结果 :正常对照组左室三层细胞的钠电流存在异质性 ,M细胞的峰值INa是心内膜 (Endo)和心外膜层 (Epi)的 2倍多 ;M细胞的INa失活最快 ;对照组与假手术组无明显差别。MI组三层细胞的INa电流密度下降 ,以M细胞变化最显著 ,INa稳态失活曲线均左移 ,以Epi变化最显著 ;胺碘酮组三层细胞INa电流密度下降显著 ,稳态失活曲线左移最明显并趋向一致 ,灭活后恢复曲线均恢复减慢。结论 :左室心肌细胞的INa存在跨壁异质性 ;MI对INa的跨壁异质性有明显影响 ;而胺碘酮减弱MI后INa的跨壁异质性。     

Comparison of the Frequency-dependent Effects of Amiodarone on Ventricular Electrophysiology in Congestive Heart Failure Canine Models and Normal Dogs

Objectives To compare the frequency-dependent effects of amiodarone （Ami） on ventricular electrophysiology in fight ventricular rapid pacing-induced congestive heart failure （CHF） canine models. Methods Thirty-two dogs were randomized into four groups： the control group, the Ami group in which the normal dogs were given Ami orally 300 mg a day for 4 -5 weeks, the CHF group induced by right ventricular rapid pacing （240 pulses, min^- 1 for 4 -5 weeks ）, and the group of CHF dogs fed with Ami orally 300 mg a day for 4 - 5 weeks. The techniques of electrical stimulation and monophasic action potential （MAP） recording were used in the electrophysiology studies. Results The effects of Ami on ventricular MAP duration （MAPD90） and effective refractory period （VERP） were not frequency-dependent in CHF dogs. There was also no frequency-dependent effect on the increase in the ratio of VERP to MAPD90 （ VERP/MAPD90 ）. The prolongation of ventricular conduction time was frequencydependent. Conclusions The frequency-dependent effects of Ami on ventricular electrophysiology in CHF dogs were similar to that in normal dogs.     

普罗帕酮对兔心室肌细胞动作电位的影响及对快钠电流的使用依赖性阻滞作用

目的:探讨普罗帕酮对兔心室肌细胞动作电位(AP)的影响及对快钠电流的张力性阻滞和使用依赖性阻滞作用。方法:选取10只成年新西兰大白兔,急性分离兔心脏,应用消化酶消化分离获得单个心室肌细胞(n=10),采用微电极技术记录AP的最大舒张期电位、0相最大上升速率(Vmax)、AP振幅,以及复极化20%、50%和90%时的动作电位时程(依次简写为APD20、APD50和APD90)。应用全细胞膜片钳技术检测兔心室肌细胞快钠电流的I-V曲线及不同频率下的峰值电流,并用10μmol/L普罗帕酮溶液灌流干预,最后进行统计分析。结果:与普罗帕酮灌流前相比,普罗帕酮灌流后,兔心室肌细胞最大舒张电位无明显变化[(-80±6)mV vs(-82±5)mV,P0.05],AP振幅显著降低[(95±12)m V vs(125±10)m V,P0.05],Vmax明显减慢[(330±43)V/s vs(420±54)V/s,P0.05)],APD20[(8±2)ms vs(6±2)ms,P0.05]、APD50[(16±3)ms vs(12±3)ms,P0.05]和APD90[(86±14)ms vs(85±12)ms,P0.05]无显著变化。普罗帕酮干预后,快钠电流的I-V曲线较干预前明显上移,峰值电流下降[(3 001±383)pA vs(4 193±378)pA,P0.05]。分别予0.06、1、2、5、10 Hz频率刺激,普罗帕酮干预前快钠电流均未显示出使用依赖性阻滞作用,第10个刺激与第1个刺激诱发的快钠电流之间的差异无统计学意义(P0.05)。普罗帕酮干预后,在2、5、10 Hz频率刺激下,阻滞率分别为(22±11)%、(38±14)%和(52±17)%,与普罗帕酮灌流前及普罗帕酮在0.06 Hz和1 Hz刺激时的阻滞率间的差异有显著统计学意义(P0.05),三组间两两比较差异亦有统计学意义(P0.05)。结论:普罗帕酮减慢AP的Vmax,降低AP振幅,对APD无显著影响。普罗帕酮对快钠电流不但有张力性阻滞作用,更有显著的使用依赖性阻滞作用,这样不但减轻了对QT间期的影响,也可减少心动过缓的发生。     

缬草单萜氧化物对单个兔心室肌细胞钠通道的影响

利用全细胞膜片钳记录技术研究缬草单萜氧化物 (VMO)对兔单个心室肌细胞钠离子电流 (INa)的影响。结果 :30 μg/L和 6 0 μg/L的VMO使兔心室肌细胞INa峰值 (INamax)从 5 3.4 7± 5 .1 3pA/pF分别降至 4 0 .2 5± 4 .1 8pA/pF和 30 .89± 2 .95pA/pF(n =8,P <0 .0 5和P <0 .0 1 ) ,抑制率分别为 2 4 .7%和 4 1 .9% ;VMO使INa的电流 电压曲线上移 ,但不改变其激活电位、电位峰值和反转电位 ;VMO还减慢钠通道灭活后的恢复过程。结论 :VMO对INa具有浓度依赖性阻滞作用 ,这可能是其抗心律失常的重要机制之一。     

Differential Effects of D-Sotalol, Quinidine, and Amiodarone on Dispersion of Ventricular Repolarization in the Isolated Rabbit Heart

Drug Effects on Dispersion of Repolarization. Introduction: increased dispersion of ventricular repolarization has been suggested as a cause of proarrhythmic effects of Class IA or III antiarrhythmic drugs, such as d-sotalol, quinidine, and amiodarone. Methods and Results: The influence of d-sotalol, quinidine, and amiodarone on the dispersion of monophasic action potential (MAP) durations was studied in 55 isolated Langendorff-perfused rabbit hearts at different pacing cycle lengths (CLs). MAP dnration measured at 90% repolarization (APD₉₀) was determined from 6 to 8 endocardial and epicardial MAP recordings with dispersion of ventricular repolarization defined as the range of APD₉₀. The protocol was repeated 60 minutes after initiation of a perfusate containing increasing concentrations of d-sotalol (n = 12, 10^?6 M, 10^?5 M, and 5 × 10^?5 M) and quinidine (n = 8, 10^?6 M and 10^?5 M). Seventeen rabbits were fed with an aqueous solution of amiodarone (50 mg/kg per day over 4 weeks). The data of these experiments (n = 17) were compared with a series of 18 untreated control rabbits. Dispersion of ventricular repolarization was unchanged with the low concentration of d-sotalol (10^?6 M) but was increased—particularly at long CLs—with higher d-sotalol concentrations. With both concentrations of quinidine, dispersion of ventricular repolarization was increased in a rate-independent manner. Amiodarone did not affect dispersion of ventricular repolarization. Conclusions: Rate-dependent and concentration-dependent increases in dispersion of ventricular repolarization by d-sotalol and quinidine in this isolated rabbit heart model may help explain their proarrhythmic effects while the absence of an increase in dispersion of ventricular repolarization with amiodarone correlates with its clinically observed lower incidence of proarrhythmia.     

索他洛尔对兔心肌电生理的影响

目的探讨索他洛尔口服后对兔左心室心肌细胞电生理的影响及其发生机制。方法建立冠状动脉灌注的兔左心室楔形心肌模型,应用心电图同步记录技术和浮置玻璃微电极技术,观察索他洛尔口服后兔内外两层心肌动作电位时程(action potential duration,APD)、Q-T间期及跨壁复极离散度(transmural dispersion of repolarization,TDR)的变化以及心律失常的发生。结果索他洛尔组兔内、外膜心肌细胞的APD、Q-T间期及TDR在不同刺激周长下均较对照组延长,且以内膜延长为主(均P0.05)。索他洛尔组兔心律失常发生率较对照组升高(P0.05)。结论索他洛尔可明显延长兔内、外膜心肌细胞的APD、Q-T间期,并可增大兔心肌细胞的TDR,在兔子模型中,应用索他洛尔容易导致心律失常发生。     

丹参酮ⅡA磺酸钠对家兔快速心房起搏时心房动作电位及有效不应期的影响

研究丹参酮ⅡA磺酸钠(TSN)对家兔短期快速心房起搏时在体心房单相动作电位(AMAP)及心房有效不应期(AERP)的影响,探讨其防治心房颤动的可能机制。家兔24只,随机分为对照组与TSN组各12只。将电极经颈内静脉置入右房记录AMAP,观察基础状态下、给药后0.5h及以600次/分心房快速起搏后0.5,8hAMAP及其频率适应性的变化。结果:与起搏前相比对照组在S1S1200ms刺激时测量的AERP(AERP200)在起搏后0.5h缩短21.2ms,起搏后8h缩短21.6ms(P<0.05),且心房肌的频率适应性丧失。TSN在基础状态下对AMAPA、AMAPD无明显影响,但使AERP200由105.9±3.8ms延长至114.7±7.2ms(P<0.05)。起搏后TSN组维持原有的心房肌频率适应性。结论:快速心房起搏使心房肌的频率适应性丧失而致电重构,TSN能减轻短期快速心房起搏所致电重构。