国产卡铂的临床药代动力学与药效学研究

目的研究国产卡铂（ＣＢＰ）的临床药代动力学与药效学。方法１２例肿瘤病人静滴ＣＢＰ４００ｍｇ。用反相高效液相色谱法测定血清ＣＢＰ浓度;按１９７８年常州会议制定的标准作疗效评定。结果静滴结束时的平均血药浓度（Ｃｏ）为５４．７９±１１８１ｍｇ．ｍｌ－１,消除半衰期（Ｔ１／２β）为１４３．１２±４９．４１ｍｉｎ。有４例部分缓解（ＰＲ）,８例稳定（ＮＣ）或进展（ＰＤ）。有效组（ＰＲ）和无效组（ＮＣ＋ＰＤ）的Ｃｏ分别为６１．０３±９．２８和５２．１４±１２．７７ｍｇ．Ｌ－１,Ｔ１／２β分别为１９１．２７±２６．９２和１１９．００±３５．３１ｍｉｎ（Ｐ＜０．０１）。在２～１０ｈ内,有效组血清ＣＢＰ浓度高于无效组（Ｐ＜０．０５）。结论肿瘤病人静滴ＣＢＰ的血药浓度存在明显个体差异。疗效与血药浓度和消除快慢有关     

肾动脉灌注5-氟尿嘧啶在兔体内的药代动力学研究

应用高压液相色谱法(HPLC)测定5-氟尿嘧啶(5-Fu)血清浓度,并对10只免经肾动脉灌注5-Fu的药代动力学进行研究。其药代动力学参数了,T_(1/2α)为6.14min,T_(1/2β)为72.78min,AUC为0.42nag/L.min,Co为17.23 μs/ml,提示5-Fu在兔体内的衰减呈二房室模型。     

氟尿嘧啶腹腔动脉与周围静脉给药胰腺和肝脏药代动力学实验研究

目的：测定、比较经腹腔动脉和周围静脉注射５－氟尿嘧啶（５－Ｆｕ）后体循环周围静脉血及及胰腺、肝脏组织内的药代动力学变化。方法：家兔２０只,随机分为腹腔动脉给药组（ＣＡ）（Ｎ＝１０）和周围静脉给药组（ＰＶ）（ｎ＝１０）,按４０ｍｇ／ｋｇ体重注入５－Ｆｕ。注药后定时取颈动脉血及胰腺和肝脏组织。高效液相色谱法（ＨＰＬＣ）测定血及组织中的５－Ｆｕ浓度。结果：ＣＡ组和ＰＶ组快速注射大剂量的５－Ｆｕ后,血中的药物浓度变化相似。ＣＡ给药能提高胰腺的药物浓度,在给药后１０、２０、３０分钟ＣＡ组是ＰＶ组的５７、２９、６倍。６０分钟时两者相似。６０分钟后ＰＶ组又比较ＣＡ组为快的速度衰减。ＣＡ给药和ＰＶ给药肝脏的药物浓度变化和胰腺相似。结论：ＣＡ给药可在６０分钟内提高胰腺、肝脏的药物浓度,从而提高胰腺癌化疗效果并预防肝转移的发生。     

顺铂腹腔热灌注化疗的药代动力学实验研究

目的：探讨顺铂（DDP）腹腔热灌注化疗（CHIP）的药代动力学特点。方法：家兔15只,平均分为3组。组A（CHIP组）用DDP200mg/m^2溶于41－42℃生理盐水1000ml,腹腔循环灌注60min。组B（腹腔化疗组）用DDP90mg/m^2溶于41－42℃生理盐水200ml,一次性腹腔注入。组C( 静脉用药组）用DDP90mg/m^2静脉注射。液相色谱分析24h内腹腔液和血浆DDP浓度变化。结果：组A之腹腔DDP峰值浓度和AUC（药时曲线下面积）分别为血浆峰值和AUC之10倍和2．9倍。组A与组C相比,腹腔液峰值和AUC分别为10．4倍和7．8倍,差异均有高度显著性意义（P＜0．001）,血浆峰值较低（P＜0．05）,而AUC较高（P＞0．05）。组A与组B比较,后者腹腔液峰值更高（P＜0．05）,但AUC较低（P＞0．05）。结论：CHIP腹腔DDP浓度高,血浆峰值较低,以及高温作用,有利于化疗药物在局部对肿瘤细胞发挥作用,减少肾毒性和全身副作用。     

阿霉素碘油乳犬肝动脉栓塞后的靶向性及药代动力学特征

目的研究阿霉素碘油乳(AD—E)经肝动脉栓塞后的靶向特征及体内药代动力学过程。方法经犬肝动脉注入AD—E，用高效液相色谱(HPLC)荧光检测外周静脉血和肝栓塞部位组织中阿霉素药物浓度，并与阿霉素溶液给药组对照。结果AD—E组外周静脉阿霉素血药浓度显著低于阿霉素组，其T12β为阿霉素组的1．51倍。给药后10、24和48h，AD—E组肝组织中阿霉素浓度分别为阿霉素组的5．42、3.33、和2.38倍。结论AD—E肝动脉栓塞给药明显改变阿霉素犬体内的药代动力学过程及肝组织靶向定位特征。     

利洛司酮实验药代动力学研究

利用高效液相色谱分离测定的方法，研究了大鼠口服利洛司酮的药代动力学。回收率＞79％．检测灵敏度为0.1μm／ml，变异系数＜5％，口服利洛司酮后吸收迅速，24h内基本消除，利洛司酮的血药浓度──时间曲线符合一室开放模型     

5—氟尿嘧啶三种给药途径的药代动力学研究

采用高效液相色谱法比较了研究家兔５－ＦＵ腹腔，静脉和灌胃３种给药途径的药代动力学。结果显示：大剂量腹腔给药能在腹腔，门静脉及肝脏提供高浓度药物，且维持时间长，消除半衰期分别为（３．８１±０．１４）ｈ和（１．２８±０．０９）ｈ，而周围血药浓度极低；静脉给药后周围血药度及门静脉血药浓度均较高，但有效血药浓度维持时间短，ｔ１／２β分别为（．７１４±０．０２）ｈ和（０．６６８±０．０４）ｈ，灌胃给药后，腹     

阿霉素碘油乳犬肝动脉栓塞后的靶向性及药代动力学特征

目的 研究阿霉素碘油乳(AD-E)经肝动脉栓塞后的靶向特征及体内药代动力学过程。方法 经犬肝动脉注入AD-E,用高效液相色谱(HPLC)荧光检测外周静脉血和肝栓塞部位组织中阿霉素药物浓度,并与阿霉素溶液给药组对照。结果 AD-E组外周静脉阿霉素血药浓度显著低于阿霉素组,其T_1/2 β为阿霉素组的1.51倍。给药后10、24和48h,AD-E组肝组织中阿霉素浓度分别为阿霉素组的5.42、3.33、和2.38倍。结论 AD-E肝动脉栓塞给药明显改变阿霉素犬体内的药代动力学过程及肝组织靶向定位特征。     

微球肝动脉栓塞后果的实验性研究

本实验时11条犬进行微球肝动脉栓塞,并通过选择性动脉造影、同位素扫描及病理学检查来了解栓塞的后果。实验表明经肝动脉导管注入微球引起的肝动脉栓塞部位是肝窦前的小动脉,在肝内的分布均匀。栓塞对正常肝组织的影响小,但若返流至胃或小肠,则有可能造成缺血梗死     

国产依诺沙星片剂的生物利用度及药动学参数

８名健康志愿者口服依诺沙星原粉及片剂后的体内过程符合血管外一室模型。单剂空腹口服原粉和片剂４００ｍｇ的平均血高峰浓度分别为３．６５±１．１３ｍｇ／Ｌ和３．１４±０．９２ｍｇ／Ｌ，消除半衰期分别为４．７４±０．７５ｈ和４．８２±０．７２ｈ，经统计学处理，原粉及片剂的Ｃｍａｘ，Ｔ１／２ｋｅ，ＡＵＣ均无显著性差异。与原粉比较，片剂的相对生物利用度为１０１．４％。单剂空腹口服原粉、片剂４００ｍｇ后２４ｈ的尿排出率为５２．８％和５４．５％，有效尿浓度可维持至１２～２４ｈ之久。根据依诺沙星的药动学研究结果，制订对各种感染的给药方案。     

尼莫地平在老年人体内药动学与药效学相关性研究

①目的　研究尼莫地平在老年人体内药动学与药效学的相关性。②方法　采用高效液相色谱法测定 10名健康老年志愿受试者单剂量口服 6 0mg尼莫地平后的血浆药物浓度 ,并用GP 30 3血流动力学测定仪测量平均动脉压 (MAP)、心率 (HR)、每搏量 (SV)、体循环阻力 (TPR)。③结果　服药后 5 1.36min血药浓度达到高峰 ,6 0 .0 0min药效达到高峰。平均药动学参数Ka、K、T1/ 2K、Tmax、Cmax、AUC分别为 (0 .0 4 6± 0 .0 19)min-1、(0 .0 10±0 .0 0 4 )min-1、(80 .88± 4 4 .75 )min、(5 1.36± 16 .4 7)min、(2 9.0 5± 2 0 .6 2 ) μg·L-1、(42 91.36± 2 377.18) μg·min·L-1,以不同时间血药浓度分别对MAP、HR、SV、TPR进行回归分析 ,其相关系数分别为 0 .971、0 .74 6、0 .6 35、0 .4 6 5。④结论　尼莫地平血药浓度与药效相关 ,临床应用尼莫地平应重点观察MAP、HR二指标     

高效液相色谱法测定酮康唑血浓度及正常人药代动力学研究

本文在国内首次报道了用反相高效液相色谱法测定酮康唑血浆浓度的方法及名正常人口服400 mg酮康唑的药代动力学研究。固定和为HITACHI GEL 3056(ODS),流动相为甲醇:pH 7.61的0.02 mol/L磷酸盐缓冲液(72:28;流速0.7ml/min,紫外检测波长247nm;最低检测限10ng;平均回收率92％以上;不同浓度水平测定结果的日内和日间变异系数均小于5％。体内动力学过程符合丌放性二室模型。其消除半衰期(T1/2β)为6.21±0.78h;表现分布容积(Vd)为0.84±0.48L/kg;血浆清除率(CL)为0.09±0.05L/(kg·h);峰浓度(Cm)为7.66±4.05μg/ml;达峰时间(Tm)为4.35±1.76h。     

高效液相色谱法测定尿液中甲氰咪胍浓度及其动力学参数

用高效液相反相色谱柱(μ-Bondapak C18)分离测定尿液中甲氰咪胍的含量。采用SEP-PAK C18固相过滤柱作预处理,收集甲醇洗脱液进样,方法回收率在99％以上。用尿药浓度计算了甲氰咪胍的t_(1/2)、K_e及12h内原药在尿中的排泄量(％)。t_(1/2)及K_e的值和用血药浓度法算得的一致。但尿药法省略了沉淀蛋白质及溶剂提取步骤,所用每一支固相过滤柱可再生使用60次以上。本法操作简便,可供临床快速监测使用。     

佐米曲普坦与其右旋对映体的毛细管电泳手性分离

目的 建立手性分离方法并检查佐米曲普坦光学纯度.方法 通过手性拆分剂种类及浓度、缓冲液pH及浓度、温度及电压的优化,选择最佳的手性分离条件.结果 最佳分离条件缓冲液为200 mmol/L磷酸盐缓冲液(用磷酸调pH值为2.3,内含21 mmol/L三甲基-β-环糊精);检测波长为214 nm;电压为12 kV;温度为22℃,基线分离了佐米曲普坦及其对映体.结论 建立的毛细管电泳法可用于佐米曲普坦的手性分离,为产品的质量控制提供了可靠的分析方法.     

血清呋喃氟脲嘧啶的反相高效液相色谱测定法及在大鼠体内的药代动力学研究

本文报道呋喃氟脲嘧啶(FT-207)血清浓度的反相高效液相色谱测定法。固定相为Shim-packCLC-ODS柱(0.15m×6.0φ),流动相为定时程序控制的甲醇溶液,检测波长254nm。样品用甲醇沉淀蛋白,取上清液20ul直接进样。最低检测浓度为0.03μg/ml,标准曲线的线性范围为0.03～132.0μg/ml(r=0.99997)。用本法测定了9只大鼠口服FT-207后的血清浓度,其药时曲线符合一室开放模型。用残数法算得主要药代学参数为k(?)=1.2883±1.0972h~(-1),k_e=0.0767±0.0179h~(-1),tal/2=0.77±0.37h,tel/2=9.42±1.86h,t_p=2.88±1.02h,C_(max)=83.56±11.87μg/ml,AUC=1659.43±258.48μg.h/ml。     

新生大鼠纹状体提取液最适洗脱速度的探讨

用HPLC层析分离新生大鼠纹状体提取液，分别用不同的洗脱速度来分析每个样品洗脱峰，以寻找一个有效的洗脱速度，方便收集和分析。实验结果提出：当洗脱速度为0．20ml／min时，分离的效果和收集样品的纯度为最佳。     

反相高效液相色谱法测定注射用比阿培南的含量及有关物质

目的:建立注射用比阿培南有关物质和含量测定的RP-法。方法:高效液相色谱法ShimadzuVP-ODS柱(150mm×4.6mm,5μm),流动相为醋酸盐缓冲液(取无水醋酸钠0.82g,加水800mL溶解后,用冰醋酸调节pH值至5.0,再加水稀释至1000mL,混匀)-乙腈(98.5∶1.5),检测波长225nm,流速1.0mL/min。结果:比阿培南在100.3～300.8μg/mL浓度范围内线性关系良好,r=0.9999,平均回收率为99.8%,RSD为0.41%,最低检测限为0.04μg/mL,本方法重复性和精密度良好(RSD<2%)。结论:该方法简便,灵敏度高,结果准确,可用于注射用比阿培南的含量测定及有关物质检查。