氚标记褐藻胶来源甘露糖醛酸寡糖的方法

目的 建立一种氚标记褐藻胶来源甘露糖醛酸寡糖的方法.方法 用氚(3H)对甘露糖醛酸寡糖混合物(oligo-M)进行标记.并用柱色谱进行分离纯化.结果 获得了氚标记甘露糖醛酸二糖,三糖,四糖和五糖.结论 该方法可用于褐藻胶来源甘露糖醛酸寡糖的氚标记.     

氚标记盐酸川丁特罗的合成和大鼠口服后排泄动力学（英文）

目的探讨大鼠口服放射性氚标记盐酸川丁特罗([3H]SPFF)后经尿、粪和胆汁的排泄动力学特征。方法采用化学法合成[3H]SPFF,并进行放化纯度鉴定。粪尿排泄实验观察SD大鼠经口45.5 MBq·kg-1(1 mg·kg-1)给药后168 h内经尿和粪累积放射性排出率。胆汁排泄实验观察胆汁引流模型大鼠给药后,72 h内胆汁累积放射性排出率。HPLC-放射性检测法鉴定单只大鼠尿和胆汁中放射性成分组成。结果化学法合成获得5 m L[3H]SPFF甲醇溶液(比活度403 GBq·g-1),化学纯度>96%,放化纯>97%。粪尿排泄实验的结果表明,经口给药后,SD大鼠体内放射性物质经泌尿系统排出较快,168 h经尿粪累积排出率达84.74%,其中尿回收56.63%,粪回收28.10%。胆汁排泄实验显示,给药后3 d,经胆汁放射性累积排出率为29.3%。放射性组成分析结果显示,单只SD大鼠给药后72 h尿液中累积总放射性排出量占给药量的48.61%,其中原型占4.71%,产物占42.62%。72 h胆汁中累积总放射性排出量占给药量的28.14%,其中原型占9.51%,产物占18.63%。结论大鼠经口盐酸川丁特罗后吸收完全,主要经尿液以代谢物形式排泄。     

氚标记小牛胸腺DNA在大鼠和犬体内的药动学研究

目的:研究氚标记小牛胸腺DNA(3H-小牛胸腺DNA)在大鼠和Beagle犬体内的药动学特征。方法:采用氚水交换法制备3H-小牛胸腺DNA。取大鼠尾静脉注射高、中、低剂量(15、5、1.67 mg/kg,n=5)的3H-小牛胸腺DNA,中、高剂量组大鼠连续给药7d(第1、7天给予3H-小牛胸腺DNA,其余时间给予未标记小牛胸腺DNA),低剂量大鼠仅单次给药;另取犬前肢静脉注射高、中、低剂量(1.5、0.5、0.167 mg/kg,n=3)的3H-小牛胸腺DNA,中剂量犬连续给药7 d,低、高剂量犬仅单次给药。分别于第1、7天给药后0.033、0.25、1、2、4、6、8、12、24 h取血,分离血浆后加入闪烁液并使用液闪计数仪分析,以WinNonlin软件计算药动学参数。结果:高、中、低剂量3H-小牛胸腺DNA在大鼠体内的药动学参数分别为:单次给药的AUC0-24 h为(11 742±2 245)、(3 571±851)、(727±202)ng-Eq·h/g,t1/2为(21.4±5.08)、(13±6.0)、(6.8±1.76)h;重复给药高、中剂量的AUC0-24 h为(5 706±1 009)、(7 601±1 861)ng-Eq·h/g,t1/2为(16.0±10.13)、(9±2.7)h。高、中、低剂量3H-小牛胸腺DNA在犬体内的药动学参数分别为:单次给药的AUC0-24 h为(4 444±999)、(2 719±139)、(501±101)ng-Eq·h/g,t1/2为(17.6±7.57)、(14.0±1.76)、(16.4±2.39)h;重复给药中剂量的AUC0-24 h为(3 073±200)ng-Eq·h/g,t1/2为(20.6±6.62)h。结论:3H-小牛胸腺DNA在大鼠与Beagle犬体内单次给药和重复给药均可被快速消除。     

氚化赖氨酸一次灌胃后氚在大鼠体内的滞留与代谢

Wistar 大鼠一次经口灌入氚化赖氨酸,在灌入氚后的不同时间测定分析了主要组织器官中总氚(湿组织中的氚)和结合氚(干组织中的氚)的活度,并根据组织中的氚活度估算了氚至组织的剂量率。实验结果表明,氚在组织中的活度随氚灌入后时间的延长按指数下降规律逐步降低,其分布不很均匀。肾和肝中的氚活度高于血和睾丸,而睾丸最低。氚灌入后第15天时在组织中的滞留活度约占第一天的 9 ％左右。组织剂量率的排列范围为肝10×10~(-8)～2.0×10~(-8);肾11×10~(-8)～1.9×10~(-8);血6.0×10~(-8)～1.6×10~(-8);睾丸3.7×10~(-6)～1.2×10~(-8)。从剂量率的估算结果看,随氚摄入后时间增加剂量率逐渐降低,第10天时最低。     

3H标记噻喏啡的合成

目的:合成镇痛戒毒新药噻喏啡的3H标记化合物,以进行药动学研究.方法:以蒂巴因为原料,经过7步反应制得3H标记噻喏啡的前体--溴代噻喏啡,然后与3H2进行氚-卤交换反应,产物经制备薄板层析分离后得到定位标记的3H标记噻喏啡纯品.结果:产品总放射性活度为35mCi,放射比活度为18Ci·mmol-1,放化纯度为95%.结论:该合成路线方便简捷,能够获得高比度和高纯度的3H标记噻喏啡.     

微波微化药物合成研究进展

综述了微波辐照技术在药物合成方面的应用和研究进展,以及微波在药物氚标记、组合化学上的应用,并初步展示了微波化学的发展前景。     

氚标记的Bcl-2反义核酸(F951)在小鼠体内的药代动力学实验研究

目的　研究一种新的氚标记的Bcl 2反义寡核苷酸 3H F95 1单次静脉注射后在小鼠体内的药代动力学过程。方法　用氚标记F95 1,用液闪仪检测放射性浓度 ,用 3P87软件判断房室模型 ,计算各种参数。用液闪仪检测3H F95 1在小鼠体内各器官中的分布浓度 ,检测给药后 72h内药物从小鼠尿和粪中排泄的量。结果　3H F95 1单次静脉注射后在小鼠体内的动力学过程符合二室模型 ,3种剂量时主要的参数血浆分布半衰期 (T1/ 2α)在 10～ 15min之间 ,消除半衰期 (T1/ 2 β)在 2～ 4 5h之间。3H F95 1在肾、肝、脾、骨髓中分布浓度高于其它器官 ,在心、肺、脑、肠、皮肤、脂肪、生殖腺中也有低水平的分布。3H F95 1主要经肾从尿中排泄 ,给药后 2 4h内的累积排泄量占给药量的 5 0 47%。3H F95 1从粪中排泄的量甚微。结论　3H F95 1在小鼠体内药代动力学过程的研究为其进一步的开发具有指导价值     

微波催化药物合成研究进展

综述了微波辐照技术在药物合成方面的应用和研究进展,以及微波在药物氚标记、组合化学上的应用,并初步展示了微波化学的发展前景     

浅谈如何安全使用氚实验室

氚及其标记化合物已成为军事、工业、农业、医学以及各个科学研究领域里重要的研究工具,如何安全使用氚实验室愈来愈受到人们的重视。本文简要介绍了氚的性质、氚的防护、氚污染的处理以及氚废物的处理等,使研究人员了解和掌握氚的相关知识,以保证实验室及实验操作人员的安全。     

有机锡化合物抗肿瘤生物活性研究

有机锡(IV)化合物能明显地抑制大鼠脑组织中PKC活性和肿瘤细胞增殖，且两者之间存在着相关性。抗肿瘤活性的构效关系是：(1)有机基团R决定整个化合物的生物活性，Ph>Et>n-Bu；(2)卤素的电负性影响化合物活性的大小。抗肿瘤活性可能通过[snR₂]²⁺实现。并能部分地阻断HL-60细胞周期中的G_I期向S期的移行。[SnPh₂F₂]，[SnPh₂(CysOS)]H₂O和[SnPh₂Cl2·phen(CH₃)₂]对PKC的IC₅₀值分别为25，15和20 umol·L^-1，对HL-60细胞的IC₅₀值分别为0．5，4．0和0．3umol·L^-1。但它们无诱导分化HL-60和K562细胞的作用。     

有机锡化合物抗肿瘤生物活性研究

有机锡（ＩＶ）化合物能明显地抑制大鼠脑组织中ＰＫＣ活性和肿瘤细胞增殖，且两者之间存在着相关性。抗肿瘤活性的构效关系是：（１）有机基团Ｒ决定整个化合物的生物活性，Ｐｈ＞Ｅｔ＞ｎ－Ｂｕ；（２）卤素的电负性影响化合物活性的大小。抗肿瘤活性可能通过［ＳｎＲ２］２＋实现。并能部分地阻断ＨＬ－６０细胞周期中的Ｇ１期向ｓ期的移行。［ＳｎＰｈ２Ｆ２］，［ＳｎＰｈ２（ＣｙｓＯＳ）］ＨＯ２和［ＳｎＰｈ２Ｃｌ２·ｐｈｅｎ（ＣＨ３）２］对ＰＫＣ的ＩＣ５０值分别为２５，１５和２０μｍｏｌ·Ｌ－１，对ＨＬ－６０细胞的ＩＣ５０值分别为０．５，４．０和０．３μｍｏｌ·Ｌ－１。但它们无诱导分化ＨＬ－６０和Ｋ５６２细胞的作用。     

核苷酸还原酶抑制剂抗癌活性与电子结构的关系

用CNDO/2量化方法计算了32个异羟肟酸化合物、6个酰胺化合物和9个羧甲酯类化合物的电子结构,对其中的44个化合物的量化指数与其抑制核苷酸还原酶的活性参数PC进行逐步回归计算,得到关于异羟肟酸化合物、酰胺类化合物和羧甲酯类化合物的二个QSAR,由QSAR表明化合物抑制核苷酸还原酶的机制是络合机制。同时,用模式识别方法研究了其中35个化合物的结构对治疗患L₁₂₁₀肿瘤小鼠药效的影响,得到满意的分类图,结果表明化合物的抗癌活性是通过抑制核苷酸还原酶所致,但化合物在体内到达受体的过程和难易程度对药效的影响较大。     

抗胆碱药3-(2-苯基-2-环戊基-2-羟基-乙氧基)奎宁环烷的立体化学和构效关系

研究了强效抗胆碱药dl-3-(2-苯基-2-环戊基-2-羟基-乙氧基)-奎宁环烷的四个光学异构体的两种不对称合成方法,用HPLC检测了异构体含量,讨论了构效关系。     

头孢菌素和青霉素交叉过敏反应的结构基础探讨

利用亲和层析、ELISA、反向间接血凝试验和PCA试验等免疫学试验方法,证明头孢菌素和青霉素间有弱的交叉过敏反应。两类抗生素形成抗原或多价半抗原时,抗原决定簇中由β—内酰胺环形成的新抗体结合位点是交叉过敏反应的重要抗体结合位点;β—内酰胺环结构是交叉过敏反应的结构基础。 交叉过敏反应的强弱除了由抗原间的相似性所决定,还和机体中特异性抗体的抗原结合部位特异性有关。通过对18只兔抗BPO—BSA抗血清和特异性已知的青霉素单克隆抗体的比较分析,认为对青霉素和头孢菌素间的交叉过敏反应现象应有足够的重视。     

PHOTOLYTIC INHIBITION AND LABELING OF PROTEINS WITH ARYL DIAZONIUM COMPOUNDS

In the course of preparing aryl azide derivatives for use as photoprobes, we have observed significant light sensitivity in the precursor aryl diazonium compounds. The photosensitive properties of this class of compounds are of interest since they will seek out cationic binding sites in biological targets, and can be employed to inhibit complementary targets at acid pH. The relationship between photolytic change in the structure of diazonium compounds and the corresponding change in function of a biological target are presented. Experiments are described in which the dark and light sensitive properties of a model diazonium compound, diazobenzene sulfonate (DBS), were determined. The ultraviolet spectra were used to evaluate the dark stability and light sensitivity of DBS. Chymotrypsin and trypsin served as functioning targets for further evaluation of the photochemical properties. Both enzymes are stable to the probe in the dark at acid pH. A rapid loss of enzyme activity was observed following flash photolysis of DBS-enzyme solutions. Photolytic incorporation of radioactive DBS into chymotrypsin was observed. Aryl diazonium salts can be employed to probe the availability of complementary sites in biological targets at different acid pH values.     

泥胡菜中两个新化合物的结构研究

目的对泥胡菜全草化学成分进行研究。方法用现代色谱技术分离化合物,用化学方法及现代光谱技术(IR，UV，MS，¹HNMR，¹³CNMR，DEPT)对所得化合物的结构进行鉴定。结果从泥胡菜全草中分离得到2个化合物,分别鉴定为泥胡鞘胺醇(hemisceramide，I)和泥胡三萜醚(hemistriterpene ether，II)。结论化合物I和II均为新化合物。     

维甲类化合物构效关系研究维甲X受体特异性配体的二维和三维定量构效关系研究

定向地设计作用于特定受体的维甲配体分子对于阐明维甲作用的分子机制、合成新作用类型的维甲类化合物有重要意义。本文在研究系列维甲Ｘ受体特异性配体的二维与三维构效关系的基础上，考察了维甲Ｘ核受体对其配体的结构及电性需求，以进一步指导设计和合成特异性的维甲Ｘ受体激动剂。     

国产檀香油化学成分和五个新化合物的初步结构研究

檀香(Santalum album L.)为檀香科(Santalaceae)植物,主产于印度、印尼和马来西亚等地。檀香心材为常用中药,其挥发油檀香油广用于日用化学品工业,檀香木为高级雕刻材料。过去,我国所需的檀香木和檀香油均由国外进口。50年代末,我国一些单位相继引种,我所的海南和云南两个分所亦进行引种。檀香木含挥发油量最高可达10%,通常为2.5～5%,云     

单环非典型内酰胺的抗菌活性与化学活性关系研究

对已合成的六个单环非典型内酰胺使用量子化学的ＭＮＤＯ方法进行计算，所得结果支持作者关于化学活性是决定单环非典型内酰胺抗菌活性主要因素的设想。