白细胞介素-10与溃疡性结肠炎

溃疡性结肠炎是一种病因不明的慢性非特异性结肠炎症,其确切的发病机制尚不清楚,但结肠黏膜的免疫学异常尤其是细胞因子的作用已得到公认。白细胞介素(IL)-10属于抗炎性细胞因子,近年来许多研究结果表明,IL-10参与了溃疡性结肠炎的发生与发展,重组IL-10能改善其临床症状。     

中药清肠栓对溃疡性结肠炎大鼠白细胞介素4及10 mRNA表达的影响

[目的]研究中药清肠栓对实验性溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠组织白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素10(IL-10)mRNA表达的影响。[方法]用三硝基苯磺酸(TNBS)复制实验性大鼠UC模型,将之随机分为清肠栓大、小剂量组,醋酸泼尼松组,空白对照组,模型对照组,并设正常对照组。观察大鼠结肠组织病理改变,用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测模型大鼠结肠组织IL-4、IL-10 mRNA的表达。[结果]①模型组和空白对照组结肠组织IL-4、IL-10 mRNA表达较正常组显著降低(P<0.05)。②清肠栓大、小剂量组,醋酸泼尼松组结肠组织IL-4、IL-10 mRNA表达较模型组和空白对照组明显升高(P<0.05)。[结论]清肠栓能促进结肠组织抑炎细胞因子IL-4、IL-10 mRNA的表达。     

溃疡性结肠炎患者白细胞介素-6活性研究

目的探讨白细胞介素-6(IL-6)在溃疡性结肠炎(UC)中的表达水平.方法以外周血单核细胞(PBMC)体外培养诱生IL-6.以B9细胞与培养液共育,测定IL-6水平,将健康人(HC)与UC患者进行比较研究,其中HC组20例,UC组25例(静止期与轻、中、重组,例数分别为5、10、6、4例).结果UC组与对照组IL-6活性分别为(261.48±82.01)U/ml和(100.00±57.65)U/ml,两者差异有非常显著性(P＜0.001).UC组静止期与轻、中、重三组比较IL-6活性依次为(121.06±43.00)U/ml、(240.23±61.60)U/ml、(275.83±78.40)U/ml及(315.00±142.92)U/ml,P值分别小于0.02、0.02及0.1.而静止期与对照组相比差异无显著性(P＞0.05).按病变累及范围,全结肠组与左半结肠组IL-6活性分别为(312.33±107.34)U/ml和(244.88±69.97)U/ml,两组间差异无显著性(P＞0.05).结论UC活动期患者IL-6活性明显高于对照与静止期患者,且随病情加重呈上升趋势.IL-6活性与病变累及范围无关.``     

白细胞介素-6与溃疡性结肠炎的关系

溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis，UC)是一种原因不明的肠道慢性非特异性炎症，它与克罗恩氏病(Crehn’s diseas，CD)一起通称为炎症性肠病(IBD)。多数学者认为，其属于自身免疫性疾病，同时与遗传、环境、精神因素等密切相关。国外资料提示白细胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)是一个重要的炎症因子，具有广泛的生物学活性，在UC的发生、发展过程中起重要作用^[1]。本研究，通过ELISA法测定UC患者血清中IL-6的表达变化，了解IL-6与UC的关系。     

青黛颗粒对溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜MUC2和iNOS基因表达的影响

目的:观察青黛颗粒对TNBS诱导的溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠黏膜黏蛋白(MUC2)及诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)基因表达的影响,探讨其治疗UC的可能作用机制.方法:将54只SD实验大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、阳性药物治疗组(SASP,500 mg/kg)、青黛颗粒600、900、1 200 mg/kg治疗组.造模后第3天开始灌胃给药,共给药10d.实验第14天,处死大鼠,剖取其病变结肠组织,比较各组大鼠的DAI积分和CMDI评分,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测MUC2及iNOS基因的表达.结果:较模型组青黛颗粒900、1200 mg/kg治疗组能显著降低实验大鼠DAI积分和CMDI评分,上调结肠组织中MUC2的基因表达(2.06±0.70 vs 1.24±0.47;2.34±0.86 vs 1.24±0.47.均P<0.01),且青黛颗粒1 200 mg/kg治疗组能下调iNOS的基因表达(0.35±0.12vs 0.62±0.31.P<0.05).结论:青黛颗粒可能通过上调结肠黏膜MUC2的基因表达并下调iNOS的基因表达而起到抗TNBS诱导的大鼠溃疡性结肠炎的作用.     

健脾清肠法治疗溃疡性结肠炎的临床疗效及对血清白细胞介素4和白细胞介素8的影响

[目的]探讨健脾清肠法治疗溃疡性结肠炎(UC)患者的临床疗效及对血清白细胞介素4(IL-4)I、L-8的影响。[方法]72例UC患者随机分为2组,治疗组和对照组各36例,治疗组口服中药健脾灵片加苦参槐花合剂保留灌肠治疗,对照组单纯口服艾迪莎治疗。采用双抗体夹心ELISA法测定2组患者治疗前后血清IL-4I、L-8水平,並与30例健康志愿者(志愿组)对照。[结果]治疗组临床治愈率为66.7%,显效率为91.7%,对照组分别为38.9%、69.4%,2组治愈率和显效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前2组IL-4水平均明显低于志愿组(P<0.01),IL-8明显高于志愿组(P<0.01)。治疗组治疗后IL-4水平明显上升,IL-8水平明显下降,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01),2者水平与志愿组比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组治疗后IL-4水平有所上升,但与治疗前比较P>0.05,IL-8水平有明显下降,与治疗前比较P<0.01,IL-4上升幅度和IL-8下降幅度均不如治疗组显著(P<0.01)。[结论]健脾清肠法(中药健脾灵片加苦参槐花合剂)治疗UC的疗效明显优于西药艾迪莎,其机制可能与上调IL-4和下调IL-8水平,使机体免疫功能重新恢复平衡有关。     

复方青黛颗粒对大鼠溃疡性结肠炎模型的影响

目的 :观察复方青黛颗粒对大鼠溃疡性结肠炎模型的影响 ,为临床用药的有效性提供实验依据。方法 :采用异种异体结肠粘膜组织致敏法。将 SD大鼠随机分为空白对照组 ,模型对照组 ,复方青黛颗粒高、中、低剂量组 ,泻痢消胶囊组。连续给药 4周。空白对照组和模型对照组灌胃给予等量生理盐水 ;末次给药后 2 4 h,大鼠眼眶采血 ,测定乳酸脱氢酶和淀粉酶含量 ;处死大鼠 ,计数全结肠溃疡点和充血点 ;称结肠湿重 ,计算肠重指数。结果 :复方青黛颗粒 3个剂量组大鼠的溃疡数和充血指数显著减少或降低 ,与模型对照组比较差异有非常显著性意义 (P <0 .0 1) ,各剂量组大鼠的结肠重量和肠重指数 ,都有显著增加 ,中、高两剂量组与模型对照组比较差异有显著性意义(P <0 .0 5 ,<0 .0 1) ;血清乳酸脱氢酶含量较模型对照组有降低趋势 (P >0 .0 5 ) ,复方青黛颗粒组均有使模型动物降低的血清淀粉酶含量明显恢复的作用 ,与模型对照组比较差异有显著性意义 (P <0 .0 5或 <0 .0 1)。结论 :复方青黛颗粒对溃疡性结肠炎模型大鼠有显著的治疗作用     

乌梅丸对溃疡性结肠炎大鼠结肠组织白细胞介素8及13表达的影响

[目的]探讨乌梅丸对大鼠溃疡性结肠炎（UC）结肠组织白细胞介素8（IL-8）及白细胞介素13（IL-13）表达的影响。[方法]采用2,4-二硝基氯苯（DNCB）加醋酸复合法制备大鼠UC模型。动物随机分为正常对照组、模型组、柳氮磺胺吡啶（SASP）组和乌梅丸大、中、小剂量组6组。采用免疫组织化学染色法检测结肠组织IL-8、IL-13的表达。[结果]与正常组相比,模型组大鼠结肠组织中IL-8的阳性表达显著增高（P〈0.01）,而乌梅丸各剂量组、SASP组则较模型组明显降低（P〈0.01）。与正常组相比,模型组大鼠结肠组织中IL-13的阳性表达显著降低（P〈0.01）,而乌梅丸各剂量组、SASP组则较模型组明显升高（P〈0.01）。[结论]IL-8I、L-13参与了UC的发生。乌梅丸可能是通过下调IL-8,上调IL-13达到治疗UC的目的。     

清肠栓对大鼠溃疡性结肠炎白细胞介素受体表达的影响

[目的]从白细胞介素受体(IL-R)角度探讨中药清肠栓防治溃疡性结肠炎(UC)的作用机制.[方法]三硝基苯磺酸(TNBS)诱导建立大鼠UC模型;41只雄性SD大鼠随机分成6组(正常组,模型组,5-氨基水杨酸栓组,清肠栓大剂量、中剂量、小剂量组),治疗组均分别予肠道给药;1周后处死,ELISA法检测血清、结肠组织可溶性IL-R(sIL-R)2,4、6水平;RT-PCR半定量法检测结肠黏膜IL-2R、IL-4R、IL-6R mRNA的表达.[结果]清肠栓各剂量组sIL-2R、sIL-6R的水平降低,与模型组比较P＜0.01,中、大剂量组IL-2R、IL-6R mRNA表达降低,与模型组比较P＜0.01或＜0.05,清肠栓各剂量组皆有降低IL-4R mRNA表达的趋势,与模型组比较P＞0.05.[结论]清肠栓有效防治UC,其作用机制与降低slL-2R、sIL-6R水平,下调IL-2R、IL-6R mRNA表达,抑制T淋巴细胞活化增殖,减少炎症递质产生有关.     

白细胞介素在溃疡性结肠炎中的作用

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种以慢性肠道炎症为特征的炎症性肠病。UC的发病机制还未完全明确,其发生与免疫、遗传、环境及感染因素有关,细胞因子在UC等炎症性肠病中起到重要作用。白细胞介素(interleukin,IL)是细胞因子中最主要的具有多种生物活性的一组淋巴因子,并在免疫细胞的发育、分化、免疫应答等过程中有重要调节作用。目前研究发现很多IL在UC的发病中起重要作用。本文对在UC中起重要作用的IL作一概述。     

溃肠宁对TNBS模型大鼠肠形态、血清及结肠组织IL-6和IL-10影响的观察

[目的]观察中药溃肠宁对三硝基苯磺酸（TNBS）致溃疡性结肠炎（UC）大鼠模型肠黏膜形态、大鼠血清及结肠黏膜组织中白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）表达的影响,探讨溃肠宁抗UC的相关作用机制以及疗效.[方法]采用TNBS复合50％乙醇法复制UC大鼠模型,分别采用中药溃肠宁和柳氮磺胺毗啶（SASP）作为阳性对照组进行治疗,对比模型组和空白对照组采用ELISA法对各组大鼠肠血清以及肠黏膜中IL-6、IL-10进行检测,并对其检测结果进行分析.[结果]模型组大鼠结肠和血清中的IL-6含量明显高于正常组（P＜0.01）,IL-10的含量则明显低于正常组（P＜0.01）;SASP组结肠及血清中IL-6、IL-10含量与模型组比较差异有统计学意义（P＜0.01）;中药组和模型组相比,结肠和血清中IL-6含量明显低于模型组（P＜0.01）,IL-10的含量则明显高于模型组（P＜0.01）;中药组与西药SASP组比较,中药组结肠和血清中IL-6含量低于西药组,IL-10的含量高于西药组,可见2组之间差异有统计学意义（P＜0.01）.[结论]溃肠宁对TNBS复合50％乙醇法UC大鼠疗效显著,其作用机制可能与调节机体的免疫有关.     

IL-10单核苷酸多态性与溃疡性结肠炎的相关性研究

目的探讨血清IL-10水平、IL-10启动子区3个位点(IL-10-1082/-819/-592)的单核苷酸多态性(SNPs)与溃疡性结肠炎之间的相关性。方法选择溃疡性结肠炎患者60例(溃疡性结肠炎组),轻度24例、中—重度36例,并设健康对照组。采用ELISA法检测血清中IL-10,采用PCR-RFLP检测IL-10启动子区SNPs。结果中—重度溃疡性结肠炎患者血清IL-10水平低于健康对照组(P<0.05)。溃疡性结肠炎组IL-10-592位点AA型及AC型-819位点TT型和TC型与健康对照组比较有统计学差异(P均<0.05);两组IL-10-592位点CC型及IL-10-819位点CC型比较差异有统计学意义(P均<0.05);-592位点和-819位点基因型高度连锁。两组IL-10-1082位点AA型及GG型比较有统计学意义(P均<0.05)。结论 IL-10启动子区SNPs影响IL-10表达。血清IL-10的表达水平及其启动子区的不同基因型可反映溃疡性结肠炎的发病敏感性或活动度。     

大承气冲剂对腹内感染致肺损伤患者BLAF中IL-6、IL-10浓度的影响

目的观察大承气冲剂对腹内感染（IAI）致急性肺损伤（ALI）患者局部免疫炎性因子IL-6、IL-10浓度的影响。方法将40例IAI合并ALI的患者随机分为对照组20例和中药组20例;对照组给予西医常规治疗＋安慰剂,中药组给予西医常规治疗＋大承气冲剂,疗程为5 d。记录患者排气、排便时间,并于治疗第1、3、5天分别测氧合指数（OI）及BLAF中IL-6、IL-10浓度。结果中药组排气、排便时间明显短于对照组（P均〈0.05）;中药组OI值较对照组明显升高（P〈0.05）;中药组BLAF中IL-6、IL-10浓度较对照组明显降低（P均〈0.05）。结论大承气冲剂可减轻IAI合并ALI患者局部炎症反应,促进免疫系统及肺肠功能的恢复。     

银杏叶提取物对实验性结肠炎大鼠肠组织IL-6表达的影响

目的探讨银杏叶提取物(EGB)对实验性结肠炎大鼠肠组织大体形态组织学及炎性指标的影响。方法利用三硝基苯磺酸灌肠制备大鼠实验性结肠炎模型。实验设正常对照组、模型组、5-氨基水杨酸组、EGB组。4周后评价结肠组织大体形态和组织学评分,检测髓过氧化物酶(MPO)活性和IL-6、IL-6 mRNA表达。结果模型组大鼠结肠组织大体形态和组织学评分较对照组显著增加,MPO活性、IL-6、IL-6 mRNA表达水平显著升高;EGB组上述指标较模型组显著下降。结论EGB对大鼠实验性结肠炎有一定治疗作用,其作用机制可能与其降低结肠组织细胞因子IL-6水平有关。     

Serum IL-4, IL-10 and IL-6 levels in inflammatory arthritis

As the available in vitro and in vivo data suggest that interleukin (IL)-4 and IL-10 have immunosuppressive activity, our hypothesis was that serum IL-4 and IL-10 levels would correlate inversely with parameters of inflammation in patients with inflammatory arthritis. IL-4 was detected in the serum of 12 out of 140 patients with rheumatoid arthritis (RA), which was increased compared to the proportion found with patients with osteoarthritis (OA; P< 0.02). In addition, IL-4 was detected in the serum of 2 of 19 patients with systemic lupus erythematosus (SLE), 2 of 24 patients with psoriatic arthritis and 1 of 5 patients with Behçet's syndrome. No IL-4 was detected in patients with the following conditions: OA (58 patients), gout (17 patients), ankylosing spondylitis (6 patients), Reiter's syndrome (6 patients), polymyalgia rheumatica (6 patients), temporal arteritis (5 patients) and scleroderma (3 patients). No IL-10 was detected in any of the sera tested. We discuss the possible relevance of these results to the regulation of the immune response evident in inflammatory arthritis.     

复方青黛颗粒对溃疡性结肠炎模型大鼠结肠MMP-1及TIMP-1表达的影响

[目的]观察复方青黛颗粒对溃疡性结肠炎（UC）模型大鼠结肠基质金属蛋白酶1（MMP-1）及其特异性组织抑制因子（TIMP-1）基因表达的影响,探讨其治疗UC的作用机制.[方法]用三硝基苯磺酸（TNBS）制备UC大鼠模型,将52只SD大鼠随机分为正常对照（空白）组、模型组、美沙拉嗪（5-ASA）组,复方青黛颗粒低、中、高剂量组,从造模后第3天开始分别每天灌胃给药1次至实验结束,第14天（灌胃10 d后）,用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法检测MMP-1、TIMP-1基因表达的水平.[结果]模型组MMP-1、TIMP-1基因相对表达量均明显高于空白组（P＜0.05）;复方青黛颗粒中、高剂量组MMP-1相对表达量及中、高剂量组和5-ASA组TIMP-1相对表达量均明显低于模型组（均P＜ 0.05）.[结论]复方青黛颗粒能有效治疗TNBS诱导的UC模型大鼠,可能与复方青黛颗粒抑制MMP-1、TIMP-1基因表达有关.     

复方青黛颗粒对溃疡性结肠炎模型大鼠结肠toll样受体2,4基因表达的影响

[目的]观察复方青黛颗粒对溃疡性结肠炎（UC）模型大鼠结肠toll样受体2,4（TLR2,TLR4）基因表达的影响,探讨其治疗UC的可能作用机制。[方法]用三硝基苯磺酸（TNBS）制备UC大鼠模型,将52只SD实验大鼠随机分为正常对照（空白）组、模型组、柳氮磺胺吡啶（SASP）组（500 mg/kg）,复方青黛颗粒低（600 mg/kg）、中（900 mg/kg）、高（1 200 mg/kg）剂量组,从造模后第3天开始分别每天灌胃给药1次至实验结束,第14 d（灌胃10 d后）,用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法检测TLR2、TLR4的基因表达水平。[结果]模型组TLR2、TLR4基因相对表达量均明显高于空白组（P〈0.01）;复方青黛颗粒中、高剂量组TLR2相对表达量及高剂量组TLR4相对表达量与SASP组比较差异均无统计学意义,但均明显低于模型组（均P〈0.05）。[结论]复方青黛颗粒能有效治疗TNBS诱导的UC模型大鼠,可能与复方青黛颗粒抑制TLR2、TLR4基因表达有关。     

Downregulation of CPI-17 contributes to dysfunctional motility in chronic intestinal inflammation model mice and ulcerative colitis patients

Background  Chronic intestinal inflammation is frequently accompanied by motility disorders. We previously reported that proinflammatory cytokines, such as tumor necrosis factor α and interleukin (IL)-1β downregulate CPI-17, an endogenous inhibitor of serine/threonine protein phosphatase in smooth-muscle cells, which results in the inhibition of myosin light chain phosphorylation and contractility. However, its clinical relevance has not been clarified. Methods  The present study examined the changes in CPI-17 expression in chronic intestinal inflammation using smooth-muscle tissues from IL-10 knockout mice and from patients with ulcerative colitis (UC). Results  The IL-10 knockout mice developed spontaneous and chronic colitis accompanied by immune cell infiltration, submucosal fibrosis, and thickening of the muscularis externa. The expression of α-smooth muscle actin protein in the smooth-muscle layer did not change, whereas that of CPI-17 protein was decreased by about 40% compared with healthy wild-type controls. Consistent with this observation, smooth-muscle contractile force and myosin light chain phosphorylation induced by a muscarinic agonist were reduced in the knockout mice. Moreover, we observed that CPI-17 protein expression was decreased in smooth-muscle tissues from patients with UC compared with controls. Conclusions  CPI-17 downregulation might contribute to the decreased motor function in chronic inflammatory bowel diseases.