超氧化物歧化酶脂质体的研究概况

超氧化物歧化酶脂质体的研究概况童荣生，叶松柏，陆彬（四川省人民医院药剂科，成都６１００７２）中国图书分类号Ｒ９７７．３超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）是一类能特异性地清除Ｏ的金属酶，目前在动物的许多病理模型上和临床试验中都表现了良好的防治效果。然而，ＳＯＤ是...     

三尖杉酯碱脂质体在兔体内的药物动力学

本比较了游离三尖杉酯碱和其高，低包裹率脂质体在兔体内的药物动力学行为。ｉｖＦＨ，ｌｏｗＥｎ％ＨＬ和ｈｉｇｈＥｎ％ＨＬ和ｈｉｇｈＥｎ％ＨＬ的α，β两相的生物半衰期分别为：１。３２±０。２４，３２±６ｍｉｎ；４．１２±０。２５，１０６±５ｍｉｎ；９．４±１。２，２０９±５ｍｉｎ．     

超氧化物歧化酶脂质体在大鼠体内的药代动力学和组织分布

目的考察3种超氧化物歧化酶(SOD)脂质体静脉给药后在大鼠体内的药代动力学和组织分布。方法 用反相蒸发法制备SOD脂质体，采用黄嘌呤氧化酶法检测SOD活力，静脉注射给药后，测定大鼠血中SOD含量变化和不同组织中SOD含量变化。结果在血浆中，SOD水溶液、SOD普通脂质体、用DSPE-PEG2000修饰的SOD脂质体、用Tween 80修饰的SOD脂质体的半衰期分别为0.25，0.34，0.66和0.41 h；AUC分别为12.48，24.66，41.16和33.02 μg·h·mL^-1。与普通脂质体比较，经过DSPE-PEG和Tween 80修饰后的脂质体，使肝、脾中SOD的含量有不同程度的降低，脑中含量有所提高。结论3种SOD脂质体均可不同程度地延长SOD的血浆半衰期，并以用DSPE-PEG2000修饰的SOD脂质体效果最好。与普通脂质体相比，用Tween 80修饰的SOD脂质体可以提高进入脑中的SOD量，用DSPE-PEG2000修饰的SOD脂质体可以减少肝脾对SOD的摄取。     

牛血铜锌超氧化物歧化酶制备工艺的改进

报道了一种从牛血制备 Cu,Zn-SOD 的新工艺,操作简单,成本低廉。先以 Tsuchihashi 的氯仿-乙醇法除去血红蛋白,再经热变性、超滤和缓冲液提取。200L 牛血可获得比活为5562u/mg 的 Cu,Zn-SOD 9.7g,活性回收率84%。     

卡巴拉汀脂质体的制备及其大鼠鼻腔给药的药代动力学

制备卡巴拉汀脂质体,研究其在大鼠鼻腔给药的药代动力学。采用硫酸铵梯度法制备包载卡巴拉汀的脂质体,考察粒径、zeta电位和包封率,测定脂质体在磷酸盐缓冲液中的释放;大鼠鼻腔给予卡巴拉汀脂质体,以安替比林为内标,采用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC/MS)测定血浆中卡巴拉汀的浓度,运用DAS 2.0软件拟合药代动力学参数。经筛选制备的脂质体包封率为(33.41±6.58)%,平均粒径在154～236 nm,zeta电位(-10.47±2.41)mV。脂质体的体外释放符合一级动力学方程。大鼠鼻腔给药后,Cmax,Tmax和AUC0-∞分别为(1.50±0.15)mg.L-1,15 min和(89.06±8.30)mg.L-1.min。卡巴拉汀制备成脂质体经大鼠鼻腔给药后,吸收迅速,血药浓度可以达到一定水平。     

超氧化物歧化酶的化学修饰

综述了超氧化物歧化酶活性部位和非活性部位的化学修饰,并对超氧化物歧化酶非活性部位修饰后的性质进行了讨论。     

PHARMACOKINETICS OF SUPEROXIDE DISMUTASE IN RATS AFTER ORAL ADMINISTRATION

The kinetic behaviour of bovine erythrocyte Cu--Zn SOD was investigated in Sprague Dawley male rats after subcutaneous and oral administrations of doses ranging from 0·5 to 20 mg kg⁻¹. Studies have been carried out with SOD and SOD encapsulated into liposomes containing or not containing ceramides. The maximum concentration (C_max) in blood cell pellets ranged from 8·65 to 11·03 U/mg haemoglobin (Hb) after subcutaneous injection, and from 4·48 to 8·23 U/mg Hb after oral administration. The maximum concentrations were reached in 5 h (t _max) for the two routes. Comparison between the areas under the curves (AUCs) obtained after subcutaneous and oral administration allowed the calculation of relative bioavailability (F ′). The maximum bioavailability after oral administration was 14% for free SOD, 22% for SOD encapsulated into liposomes, and 57% when ceramides were added to liposomes. Poor SOD bioavailability was enhanced by liposome encapsulation, and ceramide addition seemed to be beneficial for oral encapsulated SOD administration.     

亚硝酸盐法测定超氧化物歧化酶活性

用亚硝酸盐、氰化钾抑制区别法测定样品中的 Cu,Zn-SOD 和 Mn-SOD,灵敏度高,重现性好,操作简便。实验表明,抑制率达50%时所需 SOD 的浓度为0.07 μg/ml,其批内和批间的变异系数分别为6.0%和5.5%,鸡肝 Cu,Zn-SOD 与 KCN 的抑制复合物的表观解离常数 K′为288.6±45.5 μmol。     

连苯三酚自氧化法测定超氧化物歧化酶活性的改进

改进后的连苯三酚自氧化法测定条件是:25℃,总体积4.5ml,50mM pH8.2Tris-HCl 缓冲液,连苯三酚的自氧化速率为0.070 O.D./min。本法具有操作简便,灵敏度高,用样量少等优点。     

高纯度超氧化物歧化酶制备方法的改进

本文报道了制备超氧化物歧化酶的方法,即首先75℃下加热处理15min,然后用硫酸铵分级盐析,再用少量乙醇、氯仿处理,最后经分子筛层析,可得到高纯度的产品。从1000ml猪红细胞中,可得到46.5mg酶,比活力达每毫克蛋白14200u.1000ml码红细胞,可得到30mg酶,比活力达每毫克蛋白16600u.所得产品经disc-PAGE,SDS-PAGE,N-末端氨基酸分析等检测,均表明已达均一程度。此法可减轻环境污染,操作简便,经济实用,适用于工厂化生产。     

用中空纤维超滤膜从猪血中纯化超氧化物歧化酶

研究了不同膜（ＰＳ，ＰＡＮ）的截流特性及ｐＨ、压强差、浓缩倍数对超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）分离纯化的影响。当采用ＰＡＮ膜，浓缩４倍时，ＳＯＤ收率为８５％，比活提高到１３５０Ｕ／ｍｇ。本文还研究了热变性和超滤先后次序对ＳＯＤ纯化的影响。结果表明先超滤、后热变性工艺，ＳＯＤ纯化后总收率６８％，比活达６０７５Ｕ／ｍｇ。     

超氧化物歧化酶脂质体的制备

用均匀设计法优化ＳＯＤ脂质体（Ｌ－ＳＯＤ）的制备工艺；制得包封率为６４．５２±３．３５％、粒径为０．０４～１．０μｍ的Ｌ－ＳＯＤ。并发现将此Ｌ－ＳＯＤ分散于１０ｍｍｏｌ／ＬＰＢＳ（含０．１５ｍｏｌ／ＬＮａＣｌ，ｐＨ７．４０）中比较稳定，在４℃避光密封贮存６个月，其ＳＯＤ活性存留率仍在７０％以上。     

鱼油多不饱和脂肪酸对人血小板、红细胞必需脂肪酸组成以及过氧化-抗氧化能力的影响

随着年龄增加,人血小板、红细胞膜脂质中 EPA、DHA 减少,而 AA 增加,同时 MDA 的生成增多,SOD 的活性降低。红细胞与 LDL 温育可增强此过程,但与 EPA 温育则可抑制 LDL 的作用。老年志愿者服用鱼油多不饱和脂肪酸4周,6g/d,见红细胞膜中 EPA、DHA 增加、AA 降低、MDA 的生成减少,SOD活性增加。提示血液份必需脂肪酸的组成对过氧化-抗氧化的平衡有重要影响,鱼油是潜在的抗衰老药物。