钙调神经磷酸酶在高血压心肌肥厚中的表达

目的：探讨钙调神经磷酸酶（calcineurin,CaN）在高血压心肌肥厚中的作用,并测定其在高血压心肌肥厚大鼠中的表达。方法：SD雄性大鼠,随机分为3组,手术组、假手术组及对照组。手术组采用不完全结扎腹主动脉方法建立高血压心肌肥厚模型。5周后提取大鼠左室心肌蛋白并定量,western-blot法测定Calcineurin蛋白表达水平。结果：术后5周,手术组、假手术组、对照组大鼠体重相似,手术组心肌细胞平均直径比假手术组及对照组显著增高（P〈0.01）,术后5周CaN蛋白表达手术组是对照组的1.62倍。结论：心肌肥厚大鼠CaN的蛋白表达明显增高,CaN参与了心肌肥厚的发病过程。     

钙调神经磷酸酶在人外周血内皮祖细胞增殖调节中的作用

目的观察钙调神经磷酸酶(CaN)活性改变对培养的人外周血内皮祖细胞(EPCs)增殖和凋亡的影响。方法密度梯度离心法分离外周血单个核细胞,贴壁培养获得EPCs。依据干预方式分四组:对照组;苯肾上腺素(PE,10μmol/L)组;环孢素A(CsA,1μg/mL)组;CsA+PE组。比色法测定CaN活性和细胞增殖能力;TUNEL染色检测细胞凋亡。结果 PE干预能明显增加细胞CaN活性,促进细胞增殖能力;CsA作用可明显抑制PE促进的CaN活性和细胞增殖,增加EPCs凋亡率。结论在培养的人外周血来源EPCs,CaN活性的维持具有促进细胞增殖和防止细胞凋亡的作用。     

川芎嗪对肥大心肌细胞中钙调神经磷酸酶信号转导通路的干预作用

目的 探讨川芎嗪（tetramethylpyrazine, TMP） 抑制血管紧张肽Ⅱ（AngⅡ）诱导心肌细胞肥大的作用机制. 方法 应用细胞培养技术培养新生大鼠心肌细胞,应用AngⅡ刺激培养的心肌细胞制作肥大心肌细胞模型,采用相差显微镜测量细胞大小及测定心肌细胞3H 亮氨酸掺入作为心肌细胞肥大的指标;fura-3/AM孵育心肌细胞,利用荧光显微镜及Felix软件分析测定细胞内钙离子浓度（［Ca²⁺］i）;Western blot 检测钙调神经磷酸酶（calcineurin, CaN） 蛋白表达. 结果 与正常对照组比较,AngⅡ组心肌细胞明显肥大（P＜0.01）,3H-亮氨酸掺入量明显增加（P＜0.01）,川芎嗪＋AngⅡ组心肌细胞肥大及3H-亮氨酸掺入量明显抑制（均P＜0.01）,与氯沙坦＋AngⅡ组差异无显著性. AngⅡ组较对照组细胞内Ca2+浓度及CaN 蛋白表达明显升高（P＜0.01或P＜0.05）,川芎嗪＋AngⅡ组较AngⅡ组Ca2+浓度及CaN 蛋白表达则受到明显抑制（P＜0.01或P＜0.05）,氯沙坦＋AngⅡ组与川芎嗪＋AngⅡ组差异无显著性. 结论 川芎嗪能明显抑制心肌细胞肥大,其机制与干预Ca2+/CaN信号转导通路有关.     

阿尔茨海默病药物治疗的新靶点钙调神经磷酸酶

简要介绍了钙调神经磷酸酶的结构特征和生化特性 ,综述了近几年来它在突触可塑性和阿尔茨海默病方面的研究进展 ,说明了其在记忆形成中所起的重要作用及其活力降低时出现的脑部疾病。基于这些理论基础 ,提出钙调神经磷酸酶可以作为阿尔茨海默病药物治疗的新靶点     

钙调神经磷酸酶在L-精氨酸抗心肌肥厚中的作用

目的研究L-精氨酸抗右心室心肌肥厚作用及其与钙调神经磷酸酶(calcineurin,CaN)信号通路的关系。方法利用野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导大鼠右心室心肌肥厚模型和前列腺素F2α(prostaglandin F2α,PGF2α)诱导心肌细胞肥大模型,分别以右心室肥厚指数(right ventricle hypertro-phy index,RVHI,即右心室/左心室+室间隔)、心肌细胞直径、蛋白含量和心房利钠肽(atrial natriuretic peptide,ANP)mRNA表达为心肌肥厚指标。用RT-PCR法检测mRNA的表达;Western blot法检测蛋白表达;荧光法检测细胞内钙[Ca2+]i的变化情况。结果L-精氨酸200mg.kg-1.d-1预防和治疗给药均明显抑制MCT诱导的大鼠心肌肥厚,降低MCT所致心肌CaN mRNA和蛋白及其下游因子NFAT3及GATA4蛋白表达的增加。L-精氨酸1mmol.L-1也明显抑制PGF2α100nmol.L-1诱导的大鼠心肌细胞肥大和[Ca2+]i升高,阻遏其诱导的CaN mRNA及CaN-,NFAT3-,GATA4-蛋白表达升高。在体和离体实验中一氧化氮合成酶抑制剂NG-硝基-L-精氨酸-甲酯均可完全阻断L-精氨酸的作用。结论L-精氨酸可能通过降低[Ca2+]i,从而抑制CaN信号转导通路而产生抗右心室心肌肥厚作用。     

吴茱萸提取物对大鼠右室肥大及钙调神经磷酸酶的抑制作用研究

目的:研究吴茱萸提取物(EV)对野百合碱(MCT)所致大鼠右室肥大及钙调神经磷酸酶的抑制作用。方法:将60只雄性Wistar大鼠均分为正常对照、右室肥大模型、硝苯地平(20mg·kg-1)和EV低、中、高剂量(50、100、200mg·kg-1)组。连续ig给药18d,测定大鼠右室肥大指数、右室相对质量和肺重/体重,实时定量PCR检测心肌组织钙调神经磷酸酶(CaN)mRNA的表达,免疫组化染色测定CaN催化亚基(CnA)的蛋白表达。结果:与模型组比较,EV50、100、200mg·kg-1使右室肥大指数、右室相对质量和肺重/体重显著降低(P<0.01或P<0.05),CaNmRNA和CnA的蛋白表达显著降低(P<0.01)。结论:EV能明显改善MCT引起的大鼠右心室肥大,其机制可能与其抑制CaN信号转导通路有关。     

甲基苯丙胺诱导小鼠行为敏化模型的构建与评估

目的:探讨不同剂量水平甲基苯丙胺(MA)所诱导的小鼠行为敏化模型的构建与评估方法。方法:40只C57BL/6J小鼠,随机分为5组:生理盐水对照组(NS)和0.5、2、5、10mg·kg-1MA剂量组,各组在形成期连续5d每天腹腔注射(ip)不同剂量药物并记录自主活动情况,转化期停药观察2d后,在d8表达期给予最后一次等量剂量MA,并记录自主活动情况。结果:(1)不同剂量MA作用于实验小鼠,在小剂量水平即能够诱导出明显的行为敏化现象,且随着药物浓度增大,呈现剂量依赖性变化;(2)在10mg·kg-1大剂量水平,小鼠表现为明显的刻板行为,在表达期同样出现了刻板行为的增强现象。结论:本实验为不同剂量的小鼠MA敏化模型提供了比较标准的构建和评估方法;2mg·kg-1MA作用于实验小鼠,诱导出了明显的行为敏化现象,同时其他精神运动改变如刻板行为出现较少,是构建药物依赖行为敏化模型较理想的剂量;利用该行为敏化模型可进一步分析和评估药物依赖治疗性药物的疗效。     

钙调神经磷酸酶抑制剂的研究进展

钙调神经磷酸酶是迄今发现的唯一受Ca2+或钙调素调节的丝氨酸苏氨酸蛋白质磷酸酶,参与多种细胞功能的调节。该酶的抑制剂在移植免疫等方面的研究方兴未艾。此文综述了国外对该酶抑制剂的研究进展。     

钙调磷酸酶及其抑制剂的研究进展

钙调磷酸酶(calcineurin,CaN)是迄今发现的唯一受Ca2+或钙调素(CaM)调节的丝/苏氨酸蛋白磷酸酶,参与多种细胞功能的调节,而钙调磷酸酶抑制剂(calcineurin inhibitors,CNIs)可能是目前临床上最有效的免疫抑制药物。为了更全面地认识钙调磷酸酶及其抑制剂,该文对近年来钙调磷酸酶及其抑制剂的研究进展进行了综述。     

钙调神经磷酸酶信号通路与心房纤颤相关性研究进展

<正>1钙调神经磷酸酶(Calcineurin,CaN)概述CaN又称蛋白磷酸酶2B(Protein phosphatases 2B,PP2B),是目前发现的唯一受Ca2+/钙调素(CaM)调节的丝/苏氨酸蛋白磷酸酶。20世纪70年代末至80年代初分别由加拿大籍华人王学荆教授、美籍华人张槐耀教授及美国Klee     

诺米芬新对慢性吗啡处理后小鸡自发活动量的影响

目的 :探求吗啡对刚出生的小鸡自发活动量的影响以及行为敏感化的多巴胺神经机制。方法 :连续 7d每天给予小鸡ip不同剂量的吗啡 (5、10、2 0mg·kg- 1 ) ,观察其行为敏感化效应 ,撤药 3d后观察多巴胺转运体阻断剂诺米芬新 (0 5、1mg·kg- 1 )的干预效果。结果 :反复给药后 ,5mg·kg- 1 吗啡显著增加小鸡的自发活动量 (P <0 0 5 ,P <0 0 1) ,而且其自发活动量随给药次数的增多而不断增高 ;2 0mg·kg- 1 吗啡则明显降低小鸡的自发活动量 (P <0 0 5 )。诺米芬新呈剂量依赖性增加 5mg·kg- 1 组小鸡的自发性活动量 (P <0 0 5 )。结论 :反复小剂量吗啡处理能够导致鸟类行为敏感化效应 ,多巴胺可能在其中起重要作用。     

噻诺啡灌胃给药对小鼠甲基苯丙胺行为敏化的影响

目的:探讨新型丁丙诺啡同系物-噻诺啡,灌胃(ig)给药对小鼠甲基苯丙胺行为敏化过程的影响。方法:测定小鼠的自主活动,观察ig噻诺啡对小鼠的自主活动及单次给予甲基苯丙胺所诱导的小鼠高活动性的影响。建立甲基苯丙胺诱导的小鼠行为敏化模型,观察噻诺啡对行为敏化形成、转化及表达的影响。结果:(1)单次ig噻诺啡(1 2 5 - 5 0mg·kg-1)可剂量依赖性地抑制小鼠的自主活动(P <0 . 0 1) ,其作用多次给药后产生耐受;(2 )噻诺啡对单次给予甲基苯丙胺所诱导的小鼠的高活动性无明显影响;(3)噻诺啡对甲基苯丙胺诱导小鼠行为敏化的形成和表达无明显作用,却可显著抑制敏化的转化过程(P <0 . 0 5 )。结论:ig噻诺啡可抑制小鼠中枢神经系统,阻断甲基苯丙胺诱导小鼠产生行为敏化的转化过程,提示噻诺啡对甲基苯丙胺的成瘾行为具有一定的干预作用。     

氟西汀和帕罗西汀对甲基苯丙胺条件性位置偏爱效应的作用

目的··:探讨5 -羟色胺选择性重摄取抑制剂 (SSRI)氟西汀和帕罗西汀对甲基苯丙胺 (MA)诱导的条件性位置偏爱效应(CPP)的影响。方法·· :采用倾向性实验程序。♂Wistar大鼠腹腔注射MA(0.5mg·kg-1)并训练8d ,d9测定大鼠对伴药盒的偏爱效应及测试前30min注射不同剂量 (2.5 -10.0mg·kg-1)氟西汀和帕罗西汀对该效应的影响。结果··:0.5mg·kg-1 的MA可以诱导大鼠对伴药盒产生显著的条件性位置偏爱 ;测试前注射氟西汀和帕罗西汀均可剂量依赖性地降低MA诱导的条件性位置偏爱效应的表达。结论··:氟西汀和帕罗西汀对MA的强化效应有抑制作用 ,提示该类药物有治疗甲基苯丙胺精神依赖性的潜力     

甲基苯丙胺所致精神病性障碍的临床特点分析

目的:探讨甲基苯丙胺所致精神病性障碍的临床特点。方法:对2011年在广州市脑科医院物质依赖科住院治疗的66例甲基苯丙胺所致精神病性障碍患者的临床资料进行回顾性分析。结果:滥用的甲基苯丙胺制品主要是冰毒,共64例(97.0%)。滥用持续时间平均2.3±s 1.2 a。冰毒的滥用剂量平均0.4 g.次-1±s 0.1 g.次-1。38例(57.6%)曾经使用或合并使用其他物质。常见的精神病性症状为幻听56例(84.8%)、被害妄想61例(92.4%)、嫉妒妄想48例(72.7%)、易激惹60例(90.9%)、兴奋状态62例(93.9%)和冲动行为53例(80.3%)。症状治疗后消失较快,出院时痊愈率达89.4%。结论:甲基苯丙胺所致精神病性障碍主要表现为幻听、被害妄想、嫉妒妄想、易激惹、兴奋和冲动行为等症状,且症状治疗后消失较快,疗效好。     

地高辛对小鼠吗啡行为敏化的影响

目的:探讨地高辛对小鼠吗啡行为敏化的影响.方法:测定小鼠的自主活动,观察地高辛对小鼠自主活动的影响.急性吗啡(10 mg·kg-1,ip)处理小鼠前给予地高辛,观察地高辛对急性吗啡引起小鼠高活动性的影响.慢性吗啡处理小鼠,建立吗啡行为敏化模型,观察地高辛对吗啡行为敏化的影响.结果:(1)地高辛(0.5 mg·kg-1-...     

喹硫平治疗甲基苯丙胺所致精神障碍的临床观察

目的:观察抗精神病药物喹硫平治疗甲基苯丙胺所致精神障碍的疗效及不良反应,并与利培酮对照。方法:将60例符合《中国精神疾病分类方案与诊断标准》第三版(CCMD-3)诊断的甲基苯丙胺所致精神障碍患者,随机分为两组:喹硫平组和利培酮组,每组各30例。两组分别用喹硫平片(最大剂量≤400mg·d-1)和利培酮(最大剂量≤400mg·d-1)治疗21d。采用《简明精神病评定量表》(BPRS)、《大体功能评定量表》(GAS)和《副反应量表》(TESS)评定患者的精神病症状、疗效和不良反应。结果:喹硫平组总有效率为90.0%,利培酮组为86.7%,两组比较差异无显著性(P>0.05)。与利培酮组比较,喹硫平组对焦虑抑郁、失眠控制较好,锥体外系症状较少,差异有显著性(P<0.05),其他不良反应两组差异无显著性。结论:喹硫平与利培酮疗效相当,但喹硫平对有些症状控制较好,有些不良反应较轻。     

归元片对小鼠吗啡行为敏化的影响

目的 :探讨中药复方制剂归元片对吗啡行为敏化的影响。方法 :测定小鼠的自主活动 ,观察归元片对小鼠自主活动的影响。给小鼠慢性吗啡处理 ,建立吗啡诱导的行为敏化小鼠模型 ,观察归元片对吗啡行为敏化的影响。结果 :(1)归元片 (2 5 - 10g·kg- 1 )明显抑制小鼠的自主活动 ,并呈剂量依赖性 ;(2 )归元片剂量依赖性地阻断小鼠吗啡行为敏化的获得和表达 ,但对行为敏化的转换无影响。结论 :归元片对中枢神经系统具有抑制作用 ,可以阻止吗啡成瘾行为的形成 ,对吗啡诱导的敏化行为具有抑制作用。提示归元片对吗啡的精神依赖性可能具有干预作用     

钩藤生物碱对小鼠苯丙胺行为敏化的影响

目的:探讨钩藤生物碱对苯丙胺行为敏化的影响。方法:测定小鼠的自主活动,观察钩藤及钩藤总碱对小鼠自主活动的影响。分别采用单次给予苯丙胺致小鼠高活动性及反复间断苯丙胺处理建立苯丙胺行为敏化小鼠模型,观察钩藤生物碱对苯丙胺高活动性及行为敏化获得和表达的影响。结果:钩藤碱低(40 mg.kg-1)、高(80 mg.kg-1)剂量和钩藤总碱(80 mg.kg-1)灌胃给药后,均能减少小鼠的自主活动,降低苯丙胺的高活动性,抑制小鼠苯丙胺行为敏化的获得,阻断小鼠苯丙胺行为敏化的表达,其中高剂量钩藤碱和钩藤总碱的作用较显著。结论:钩藤生物碱对中枢神经系统功能具有抑制作用,对苯丙胺诱导的小鼠行为敏化的获得和表达有抑制作用。提示钩藤生物碱对苯丙胺类物质的精神依赖具有干预作用.     

THE EFFECT OF APOMORPHINE AND CLONIDINE ON LOCOMOTOR ACTIVITY IN MICE AFTER LONG TERM TREATMENT WITH HALOPERIDOL

1. Mice were given haloperidol (approximately 3 mg.kg^?1 day^?1) or vehicle for 21 days and then withdrawn from the drug. All tests were performed 4 days after withdrawal. 2. Haloperidol treated mice (premedicated with reserpine plus a-methyl-p-tyrosine) displayed an increased locomotor response to apomorphine and to apomorphine plus clonidine, but neither haloperidol- or vehicle-treated animals revealed any stimulant response to clonidine. 3. In mice which had not been pretreated with reserpine plus a-methyl-p-tyrosine, clonidine produced a significant stimulation of locomotor activity in animals withdrawn from haloperidol but not in those withdrawn from the vehicle. Phen-oxybenzamine blocked the locomotor stimulant difference between these two groups, but did not completely antagonize the stimulant effect of clonidine in mice withdrawn from haloperidol. Pimozide was largely effective in blocking the clonidine-induced stimulation. Co-administration of phenoxybenzamine and pimozide was completely effective in blocking the stimulant effect of clonidine in mice withdrawn from haloperidol. 4. The evidence for a change in catecholamine receptor sensitivity was supported by the increased stimulant effect of dexamphetamine in the haloperidol-treated, compared to the vehicle-treated animals. 5. The data suggest that there is a change in the functional responsiveness of both adrenergic and dopaminergic receptors after withdrawal from long term haloperidol treatment.