NADPH氧化酶与糖尿病慢性并发症的关系

还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶是一种广泛存在的过氧化物酶,其催化产物活性氧参与了机体细胞防御、分化、增殖、凋亡等生理过程.然而在病理状态下,NADPH氧化酶过度激活、参与蛋白激酶C（PKC）调节、晚期糖基化终末产物（AGEs）通路、多元醇途径、己糖胺途径等进程,造成血管内皮损伤、血流供应减少及神经组织破坏等,促使糖尿病慢性并发症的形成和发展.因此,抗氧化应激治疗在糖尿病慢性并发症防治过程中具有重要作用.     

NADPH氧化酶与心血管疾病

活性氧类是生物的有氧代谢的产物,有着强氧化和还原的性质,其在体内水平受抗氧化剂的调节而维持平衡。心血管系统中,活性氧类主要来源于NADPH氧化酶,其包含了7种亚型。生理状态下的活性氧参与了细胞功能的维持,而病理状态下,大量产生的活性氧则对核酸、蛋白、脂等产生氧化破坏。 NADPH氧化酶与心血管疾病密切相关,包括心衰,缺血再灌注损伤,动脉粥样硬化,高血压等。 NADPH氧化酶有着复杂的调控机制和多种检测方法。抗氧化治疗在临床研究中收效甚微,而NADPH氧化酶抑制剂的应用逐渐受到关注。这篇综述将系统阐述活性氧类及NADPH氧化酶对心血管的影响以及临床治疗指导意义,以及NADPH氧化酶的调节和检测方法。     

NADPH氧化酶在呼吸道黏膜炎性疾病中的研究进展

烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸（nico-tinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH）氧化酶最早发现于吞噬细胞的呼吸爆发,后来发现NADPH氧化酶也表达于上皮细胞、内皮细胞等非吞噬细胞中。NADPH氧化酶与活性氧（reactive oxygen species,ROS）的产生、细胞内氧化还原反应、氧化应激及信号传导密切相关,与心血管系统疾病、呼吸系统疾病等慢性病的发生发展也有一定关联。本文就NADPH氧化酶与常见呼吸道黏膜炎性疾病的研究进展做简要综述。     

高糖对人脐静脉内皮细胞NADPH 氧化酶表达和活性氧生成的影响

目的：探讨高糖对内皮细胞活性氧生成和NADPH氧化酶(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase, NOX)表达的影响。方法：本实验以人脐静脉内皮细胞为研究对象,分为正常对照组、20 mmol/L甘露醇处理4 h高渗 对照组、20 mmol/L葡萄糖处理2 h组、20 mmol/L葡萄糖处理4 h组、20 mmol/L葡萄糖处理6 h组和NOX特异性抑制剂二 苯基碘(diphenylene iodonium,DPI)5 μmol/L预处理0.5 h再加入20 mmol/L葡萄糖处理组(DPI预处理组)。用流式细胞仪 检测各组细胞内活性氧的浓度;反转录聚合酶链反应及Western印迹法分别检测各组细胞内NOX各亚基mRNA和蛋白 的表达变化。结果：1) 与正常对照组相比,20 mmol/L葡萄糖处理2,4 和6 h组活性氧增高(均P<0.05),而DPI 组活性 氧生成与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);2) 与正常对照组相比,20 mmol/L葡萄糖处理4 h组NOX4 mRNA 和蛋白的表达明显增加(均P<0.05),NADPH 氧化酶亚基NOX2,P67phox,P22phox和Rac表达差异均无统计学意义(均 P>0.05);3)与正常对照组相比,DPI预处理组NOX4,NOX2,P67phox,P22phox和Rac表达差异均无统计学意义(均 P>0.05)。结论：高糖可能通过上调NOX4表达以增加活性氧生成而发挥氧化应激作用。     

血小板中NADPH氧化酶的研究进展

血小板异常活化导致的病理性血栓形成和栓塞是心脑血管疾病发生的主要原因。氧化应激是重要的活化机制之一,调控还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶（NADPH氧化酶,NOX）源性活性氧（ROS）的产生将是防治心血管疾病的新策略。本文对血小板NOX特点、ROS活化血小板的机制及与血小板NOX相关的临床和药物研究进展进行综述。     

Nox4在糖尿病及慢性并发症中的作用研究进展

随着生活方式的改变和预期寿命的延长,世界范围内糖尿病及其慢性并发症的患病率逐年升高。糖尿病慢性并发症(糖尿病肾病、糖尿病大血管病变、糖尿病心肌病、糖尿病视网膜病变、糖尿病神经病变等)是糖尿病患者致死致残的主要原因。还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(Nox4)是催化氧生成活性氧类(ROS)的关键酶,Nox4的活性直接受组织氧分压的调控,由Nox4生成的ROS通过氧化应激在糖尿病及其慢性并发症的发病及进展过程中发挥重要作用。     

烟酰胺磷酸核糖转移酶信号通路在心血管疾病中的作用

【摘要】 有关烟酰胺磷酸核糖转移酶（Nicotinamide phosphoribosyltransferase,NAMPT）的研究是近年的热点之一。NAMPT在体内有两种存在形式,细胞内NAMPT和细胞外NAMPT。细胞内NAMPT主要作为一种合成烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（Nicotinamide adenine dinucleotide,NAD）补救途径的限速酶,而细胞外NAMPT同时具有多种细胞因子的功能。大量研究表明,NAMPT控制了NAD的生物合成及下游分子NAD依赖的组蛋白去乙酰化酶沉默信息调节因子1（Sirtuin 1,SIRT1）的活性,在细胞增殖、分化、凋亡、肿瘤、衰老和代谢中均有重要作用。本文对NAMPT的基因结构、蛋白特征以及在心血管疾病中的作用进行了综述,重点阐述了NAMPT与心肌缺血、动脉粥样硬化、心力衰竭三方面的关系。     

NADPH氧化酶在心肌纤维化中的作用机制及研究进展

心肌纤维化的持续进展会破坏心脏结构,加剧心功能障碍,甚至造成心律失常、心力衰竭等.心肌纤维化过程常伴有氧化应激,而NADPH氧化酶(NOX)是心脏活性氧类的重要来源.NOX参与了多种心肌重构模型中心肌纤维化的过程,抑制NOX的活性可改善细胞外基质中的胶原沉积、减少促纤维化细胞因子(如转化生长因子)的表达,并抑制心脏成纤...     

线粒体NAD水平在心房颤动炎性反应中的研究进展

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide, NAD)具有心脏保护和潜在的抗炎作用,但对于治疗心房颤动中炎症反应的研究未见报道,目前已有研究者通过检测房颤和炎症细胞因子(NLRP3炎症体/caspase I轴以及活性IL-1β和IL-18等)的表达,探讨炎症细胞因子中线粒体功能障碍和炎症激活之间的机制联系。本综述旨在叙述心房颤动发生过程中相关炎症因子的影响机理,且说明线粒体NAD起到的调节作用。     

烟酰胺N-甲基转移酶的研究进展

烟酰胺N-甲基转移酶?(NNMT)?是一种甲基化酶,在体内能使烟酰胺?(NAM)?甲基化,生成N1-甲基烟酰胺?(MNAM)?从体内排出.近来的研究表明NNMT除了能够清除NAM外,还可以通过消耗甲基供体及生成活性代谢产物参与脂肪及肝脏等组织的多种代谢途径调节.本文对近年来研究发现的NNMT在生理和病理状态下的作用以及...     

人体白细胞NADPH oxidase的定位及多霉黏毒的抑制作用

目的　研究还原型尼克安腺嘌呤二核苷酸氧化酶 (reducednicotinamideadeninedinucleotidephosphateoxidase,NADPHoxidase)在人体白细胞中的细胞化学定及多霉黏毒 (gliotoxin)对其活性的抑制作用。方法　用phorbol 12 myristate 13 acetate(PMA)和 gliotoxin对白细胞预处理 ,然后用Ce3 作捕促剂检测活性氧 ,作为电镜下NADPHoxidase的活性标志。结果　PMA组 :在白细胞内大小形态各异的囊泡膜腔面有很多显示NADPHoxidase活性的致密颗粒。PMA gliotoxin组 :嗜中性和嗜酸性白细胞内显示该酶活性的颗粒都明显减少 ,但后者减少程度较轻。结论　白细胞经刺激后NADPHoxidase位于细胞内囊泡膜的腔面 ,参与机体的防御机能。gliotoxin对NADPHoxidase产生的过量O-2 有明显的抑制作用 ,在抗氧化方面有一定的应用前景。     

氧化应激相关酶在心血管疾病中的研究进展

活性氧(ROS)持续产生氧化应激的过程与心血管疾病的发病有关.心血管系统中ROS的主要来源是还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NOX)、解偶联的内皮型一氧化氮合酶、线粒体和黄嘌呤氧化酶.本文就这些氧化酶之间的相互关系在心血管疾病中的作用进行综述,重点论述不同心血管疾病中被激活的NOX特定亚型的核心作用.理解这些机制...     

Role of reactive oxygen species in the renal fibrosis

Renal fibrosis is a common pathway of progressive renal diseases leading to end-stage renal disease regardless of the etiology. Accumulating evidence indicates that oxidative stress, resulting in generation of reactive oxygen species (ROS), plays a critical role in the initiation and progression of fibrotic diseases. Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) oxidase is the predominant enzyme source for ROS generation and is now recognized as a key mediator of cell proliferation and matrix accumulation in renal disease. Multiple stimuli and agonists, such as transforming growth factor β1, tumor necrosis factor, platelet derived growth factor, angiotensin II, hyperglycemia, oxidized low-density lipoprotein and albumin have been shown to alter the activity or expression of the NADPH oxidase and ultimately increase ROS production. ROS directly incites damage to biologically important macromolecules and leads to generation of the so-called advanced oxidation protein products (AOPPs) and advanced glycation end products, which are not only markers of oxidative stress but also cause renal injury. Targeting NADPH oxidase and/or reducing AOPPs production might be a novel strategy for the therapeutic intervention of variety of fibrotic kidney disorders.

     

子痫前期孕妇外周血NOX2和胎盘组织中NOX2、ROS的表达及其临床意义

目的 探讨子痫前期孕妇外周血、胎盘组织中还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2(NOX2)及胎盘组织中活性氧（ROS）的表达及其临床意义。方法 选取2021年3月—2022年10月在徐州医科大学附属徐州妇幼保健院就诊的子痫前期孕妇60例,其中早发型子痫前期孕妇30例（早发组）,晚发型子痫前期孕妇30例（晚发组）,另取同期在该院就诊的健康孕妇30例作为对照（正常组）。检测各组外周血NOX2、胎盘组织中NOX2 mRNA相对表达量和ROS表达。结果 早发组外周血NOX2、胎盘组织NOX2阳性表达率、NOX2mRNA相对表达量、ROS阳性表达率均高于对照组和晚发组（P <0.0125）;晚发组与对照组外周血NOX2、胎盘组织NOX2阳性表达率、NOX2 mRNA相对表达量、ROS阳性表达率比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。早发组≥30岁孕妇外周血NOX2高于<30岁孕妇（P <0.05）。早发组不同体质量指数、孕妇类型、严重程度孕妇外周血NOX2、胎盘组织NOX2阳性表达率、NOX2 mRNA相对表达量、ROS阳性表达率比较,差异均无统计学意义（P>0....     

Pioglitazone inhibits the expression of nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase and p38 mitogen-activated protein kinase in rat mesangial cells

Background Oxidative Stress and p38 mitogen-activated protein kinase （p38MAPK） play a vital role in renal fibrosis. Pioglitazone can protect kidney but the underlying mechanisms are less clear. The purpose of this study was to investigate the effect of pioglitazone on oxidative stress and whether the severity of oxidative stress was associated with the phosphorylation level of p38MAPK.     

ABCG1在肿瘤坏死因子α诱导的氧化应激中的机制研究

目的  探讨三磷酸腺苷结合盒转运体G1（ABCG1）在肿瘤坏死因子α（TNF-α）诱导的氧化应激中的作用及可能的机制。方法  人脐静脉内皮细胞被特异性ABCG1 siRNA或ABCG1过表达质粒转染或使用LXR（肝X受体）激活剂T0901317预处理,随后给予肿瘤坏死因子（TNF-α）干预12 h。采用DCFHDA- AM（2’7’-二氯荧光双乙酸盐）荧光探针检测细胞内活性氧簇（ROS）的水平,分光光度仪测量还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷（NADPH）氧化酶活性,实时荧光定量聚合酶链反应法（qRT-PCR）和Western blot检测内皮细胞NADPH氧化酶亚型非吞噬细胞氧化酶4（NOX4）表达及超氧化物歧化酶（SOD）的表达。结果  ABCG1表达上调抑制TNF-α诱导的氧化应激,同时抑制促氧化应激的NADPH氧化酶的活性和NOX4的表达,促进抗氧化的SOD表达。相反,ABCG1表达下调进一步诱导ROS的产生,诱导NADPH氧化酶的活性和NOX4的表达,抑制SOD1表达。结论  ABCG1通过调节NADPH氧化酶/SOD抑制TNF-α诱导的氧化应激。

     

NADPH氧化酶在人真皮成纤维细胞氧化应激损伤中的作用

目的探讨NADPH氧化酶在人真皮成纤维细胞氧化应激损伤中的作用。方法H2O2 构建氧化应激模型,将实验分为正常 组、氧化损伤组和NADPH氧化酶抑制剂（DPI）组,MTT检测细胞活力,DCFH-DA 荧光探针检测细胞内活性氧（ROS）改变, Western blot分析NADPH氧化酶胞膜亚基gp91phox表达变化。结果H2O2 对成纤维细胞的氧化损伤呈时间和浓度依赖,H2O2 700 μmol/L处理24 h后细胞活力下降约40%（P<0.05）,ROS升高2倍（P<0.05）。而抑制剂组细胞活力较氧化损伤组增加20% （P<0.05）,ROS下降至正常水平（P<0.05）。Western blotting结果显示氧化损伤组gp91phox表达随H2O2 浓度逐渐升高,而抑制 剂组表达接近正常水平。结论H2O2 可通过影响NADPH氧化酶特别是胞膜亚基gp91phox引发成纤维细胞氧化损伤。     

Association of nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase p22phox gene 549C>T polymorphism with coronary artery disease

Background  The p22phox is a critical component of the superoxide-generating vascular nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) oxidase. Several polymorphisms in p22phox gene are studied for their association with cardiovascular diseases. However, no publication is available to assess the relation of 549C>T polymorphism in p22phox gene to coronary artery disease (CAD) risk. This study was to investigate the effect of the p22phox gene 549C>T polymorphism on CAD risk.

Methods  Hospital-based case-control study was conducted with 297 CAD patients and 343 healthy persons as the control group. Polymerase chain reaction and pyrosequencing using PSQ 96 MA Pyrosequencer (Biotage AB) were used to detect the polymorphisms. Multiple Logistic regression model was used to adjust the potential confounders and to estimate odds ratio (OR) with 95% confidence intervals (CIs).

Results  The observed genotype frequencies of this polymorphism obeyed the Hardy-Weinberg equilibrium in both cases (P=0.439) and controls (P=0.668). The frequency of mutant genotypes (TT+CT) in cases (41.08%) was higher than that in controls (36.73%) with an OR=1.20 (95% CI=0.87–1.65). After the adjustment of the potential confounders, there was a significant association of the mutant genotypes with increased risk of CAD (OR=1.57, 95% CI=1.01–2.46, P=0.047).

Conclusions  The mutant genotypes of the p22phox gene 549C>T polymorphism had a significant effect on the increased risk of CAD in this studied population.