成人晚发型自身免疫性糖尿病患者非糖尿病子女胰岛细胞抗体的变化

目的：探讨成人晚发自身免疫性糖尿病(laten tautoimmune diabetes mellitus in adults，LADA)患者非糖尿病子女中胰岛细胞抗体(islet cell antibodies，ICA)的检出率及临床意义，为糖尿病的预防、康复干预提供理论依据。方法：2002-06／2003-06邯郸市第一医院内分泌科住院及门诊就诊糖尿病患者总共1236例。纳入标准：均为邯郸市第一医院的门诊和住院患者，诊断符合1999年WHO糖尿病诊断标准，均未长期应用胰岛素治疗，无甲状腺功能亢进等自身免疫性疾病；排除标准：排除长期接受胰岛素治疗的及合并可疑自身免疫性疾病的患者。实际纳入2型糖尿病患者96例(其中ICA检测为阳性的患者计为LADA患者)，男55例，女41例。选取上述患者的非糖尿病子女102例为患者子女组，男60例，女42例，纳入标准：经75g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)血糖正常；无自身免疫性疾病及其他急慢性疾病。排除标准：有三多-少症状及明确糖尿病诊断或糖耐量异常的，合并可疑自身免疫性疾病的。选取2003-04／06邯郸市第一医院健康体检志愿者35例(男20例，女15例)的健康子女40例为对照子女组，男25例，女15例，纳入标准：OGTT正常。排除标准：可疑糖尿病患者及有糖尿病家族史的，可疑自身免疫性疾病的。采用免疫组化法检测所有受试者血清中的ICA滴度。结果：①2型糖尿病患者中，ICA阳性率21％(20／96)，ICA阳性的可以诊断为LADA。②ICA阳性患者的子女(n=24)、ICA阴性患者的子女(n=78)及对照子女组(n=40)的ICA阳性率分别为17％(4／24)，3％(2／78)，0。ICA阳性糖尿病患者子女ICA阳性率明显高于ICA阴性患者子女组(x^2=11．5，P&;lt;0．01)。结论：常规检测ICA可以提高LADA的检出率，LADA患者的非糖尿病子女ICA的阳性率明显高于2型糖尿病患者，ICA阳性的子女是LADA的高危人群。     

非胰岛素依赖糖尿病自身抗体的胰岛细胞功能的关系

目的 探讨非胰岛素依赖糖尿病（NIDDDM）三种主要自身抗体与胰岛细胞分泌功能之间的关系。方法 对110例正常者和175例初诊为NIDDM的患者测定空腹及口服葡萄糖75克后2小时静脉血浆葡萄糖，胰岛素，C肽，胰高血糖素（分别简写为FPG、2hPG、Fins、2hIns、FCP、2hCP、FGCG、2hGCG），并计算其胰岛素敏感指数（ISI）。同时，测定NIDDM组血清中谷氨酸脱羧酶抗体（CAD－Ab）、胰岛素自身抗体（IAA）和胰岛细胞抗体（ICA），根据三种自身抗体再把NIDDM组分为全阴性、全阳性、岛素自身抗体（IAA）和胰岛细胞抗体（ICA），根据三种自身抗体再把NIDDM组分为全阴性、全阳性、GAD－Ab阳性、IAA阳性、ICA阳性5个亚组。观察初诊NIDDM组自身抗体的阳性率和自身抗体与胰岛细胞功能的关系。结果 （1）NIDDM组GAD－Ab、IAA、ICA阳性率分别为29.1%（51／175）、31.4%(55/175)、18.3%(32/175）。（2）NIDDM组FCP、FGCG比对照组分泌增多，ISI降低（P分别为0.008、＜0.001、＜0.001）。（3）三种抗体全阳性、GAD－Ab阳性、IAA阳性、ICA阳性亚组的FCP均你于全阴性亚组（P＜0.01）。其中全阳性亚组、GAD阳性和ICA阳性亚组的FGCG高于全阴性亚组（P分别为0.007、0.047、0.012）。结论 在初诊的NIDDM患者中自身抗体阳性预示其胰岛B细胞功能受损。     

初发2型糖尿病患者短期胰岛素强化治疗对胰岛β细胞功能的影响

2型糖尿病是一种缓慢进展性疾病．其发病的中心环节是胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷。胰岛素抵抗贯穿在2型糖尿病发生发展的始终，β细胞分泌功能的缺陷则是发病的必要条件，而β细胞功能逐渐衰竭又是糖尿病病情逐渐进展的驱动力量。持续性高血糖为诱发和加重胰岛β细胞功能衰竭的最重要因素，还可进一步增加胰岛素抵抗。这     

胰岛抗体鉴别诊断自身免疫性糖尿病的临床意义

随着糖尿病的研究逐渐深入，胰岛细胞抗体阳性的检出率不断上升。在部分2型糖尿病（T2DM）患者的病程中，     

自身抗体筛检隐匿型自身免疫性糖尿病的意义

目的:检测胰岛素自身抗体(IAA)、胰岛细胞抗体(ICA)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)和血清C肽,筛选出成年隐匿型自身免疫性糖尿病(LADA)对其进行早诊断、早治疗。方法:采用ELISA法检测188例初诊糖尿病患者血清IAA、ICA和GADA,化学发光法检测空腹和餐后C肽。结果:阳性组50例患者中,GADA阳性率(16.0%)高于ICA阳性率(12.2%)和IAA阳性率(7.4%)。双抗体阳性率为6.9%,三抗体阳性率为1.1%。抗体阳性患者的空腹和餐后C肽明显低于抗体阴性患者,双抗体和三抗体阳性患者的空腹和餐后C肽低于单抗体阳性患者。结论:自身抗体阳性患者的胰岛功能明显低于阴性患者。双抗体或三抗体的阳性患者,其胰岛功能丧失的更多。通过三抗体联合检测在初诊糖尿病患者中筛选LADA,对其早诊断早治疗具重要意义。     

成人晚发型自身免疫性糖尿患者行为干预的护理观察

选取2013年12月~2015年12月本院收治的成人晚发型自身免疫性糖尿病病例84例为研究对象,采用随机数表法分为观察组和对照组,各42例,对照组采取常规护理模式,观察组在此基础上进行护理强化,均干预3个月,干预结束采用自拟问卷表分析两组糖尿病知识掌握情况(包括胰岛素注射知识、血糖监测知识、低血糖预防与处理、并发症知识)及治疗依从性,干预3个月比较两组糖化血红蛋白(Hb A1c)、血清谷氨酸脱羧酶抗体(GAD)与胰岛素抗体(IAA)阳性率,并比较两组并发症发生率。结果干预后观察组糖尿病掌握率92.9%及治疗依从率90.5%明显高于对照组76.2%、71.4%(P0.05);观察组干预后3个月Hb A1c6.54±0.16%、GAD阳性率42.9%、IAA阳性率45.2%与对照组7.83±1.25%、64.3%、66.7%比较明显较低(P0.05);观察组并发症发生率4.8%低于对照组19.0%(P0.05)。加强成人晚发型自身免疫性糖尿患者行为干预对患者预后有积极意义,可有效提高患者糖尿病知识掌握水平及治疗依从性,值得在临床广泛应用。     

老年2型糖尿病患者胰岛β细胞功能评估

目的:初步了解老年发病的2型糖尿病患者胰岛β细胞功能,以期为老年糖尿病预防及早期康复措施的介入提供理论依据。方法:2000-06/2004-06在北京大学人民医院门诊及内分泌科、老年科住院治疗的中年糖尿病患者111例(中年组),男69例,女42例。同期在北京大学人民医院老年门诊及老年科住院治疗老年糖尿病患者72例(老年组),男41例,女30例。测定两组患者口服葡萄糖耐量试验各点血糖、胰岛素等指标,计算各项胰岛素抵抗指数及β细胞功能指数。并将年龄与各项指标作Pearson相关分析。结果:①老年组患者口服葡萄糖耐量试验0,30,60,120min血糖值犤(7.6±2.9),(11.8±3.5),(15.4±4.4),(15.5±5.1)mmol/L犦均低于中年组犤(8.7±3.1),(14.1±3.7),(17.4±3.9),(17.0±4.2)mmol/L犦(t=2.225～3.270,P<0.05～0.01);老年组患者120,180min胰岛素水平均高于中年组(t=3.114,t=2.005,P<0.05)。老年组糖负荷后30min胰岛素增值与血糖增值的比值高于中年组(t=2.42,P<0.05)。②在老年2型糖尿病组中,年龄与稳态模式评估法评估β细胞功能指数呈显著正相关(r=0.314,P<0.01),与其余指标无显著相关性。结论:老年发病的2型糖尿病患者与中年发病者相比,具有相对较高的β细胞功能水平。     

2型糖尿病患者肾上腺皮质功能的昼夜变化及影响因素

目的:分析2型糖尿病患者肾上腺皮质功能的变化及其相关因素,以期发现对其介入康复干预措施的可能性。方法:宁夏医学院附属医院进行体检检查确定的健康人30例(正常对照组),经糖耐量试验及正规体检,排除糖尿病及其他系统慢性疾病的存在;3个月内无外伤、感染、发热等应激状况。男18例,女12例。就诊于宁夏医学院附属医院门诊与住院部的2型糖尿病患者91例(2型糖尿病组),男58例,女33例。入选患者均经1999年世界卫生组织诊断标准确诊的2型糖尿病患者;病史均>1年;无明显肾功能、肝功能异常者;排除近3个月内有外伤、感染、发热等应激状况患者;排除有过敏,正在使用激素治疗患者;排除在服用除口服降糖药物和胰岛素的患者。2型糖尿病组分为两个亚组:合并慢性并发症组53例,男32例,女21例。未合并慢性并发症组38例,男26例,女12例。分别送检空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇、糖化血红蛋白、血皮质醇和血醛固酮;餐后2h血糖;于下午16:00采取同侧肘静脉血,送检血皮质醇。结果:91例2型糖尿病患者8:00皮质醇观测值为(222.0±74.0)μg/L,16:00皮质醇观测值为(134.0±63.0)μg/L;正常对照组8:00皮质醇观测值为(105±67)μg/L,16:00皮质醇观测值为(63±31)μg/L;2型糖尿病组明显高于正常对照组(t=2.33,P<0.05),同时发现在2型糖尿     

2型糖尿病并冠心病患者血浆同型半胱氨酸水平与单纯糖尿病患者及健康者比较

目的了解糖尿病合并冠心病与单纯糖尿病患者糖尿病病程、血糖、血脂、血压、同型半胱氨酸、纤维蛋白原及超敏C反应蛋白水平的差异.方法收集北京大学第一医院心内科2002-01/2004-12行冠状动脉造影者378例.根据冠状动脉造影显示,将糖尿病患者分为2组冠状动脉直径减少≥50%为糖尿病合并冠心病组70例,男55例,女15例;冠状动脉直径减少＜50%为单纯糖尿病组34例,男26例,女8例.选择同期本院健康体检者20人为对照组,均知情同意.①病例纳入时,询问其病程、年龄、吸烟情况、是否有冠心病家族史、高血压患病情况.②造影前空腹取血10 mL,采用全自动生化仪测定血肌酐、空腹血糖、血脂和尿酸,乳胶增强免疫浊度法检测超敏C反应蛋白,Claus法检测纤维蛋白原,电化学发光法检测同型半胱氨酸.③分析糖尿病患者冠状动脉造影特点.④多组计量资料的显著性检验采用单因素方差分析和两两比较LSD法.变量间采用单因素直线相关分析.以病程、收缩压、空腹血糖、血脂、纤维蛋白原、同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白为自变量,冠心病为因变量,进行多因素Logistic逐步回归分析.结果按意向处理分析,进入结果分析2型糖尿病患者104例,健康者20例.①病程＞5年例数糖尿病合并冠心病组明显多于单纯糖尿病组[74%(52/70),29%(10/34),x2=78.52,P＜0.05].②血超敏C反应蛋白、同型半胱氨酸、空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇、纤维蛋白原及水平糖尿病合并冠心病组明显高于单纯糖尿病组和对照组(P＜0.05),而高密度脂蛋白胆固醇水平明显低于单纯糖尿病组和对照组(P＜0.05).血同型半胱氨酸、总胆固醇水平单纯糖尿病组明显高于对照组(P＜0.05).③2型糖尿病患者同型半胱氨酸与空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇均呈显著正相关(r=0.178,0.238,0.258,P＜0.05),与高密度脂蛋白呈显著负相关(r=-0.283,P＜0.05).④多元Logistic回归分析显示糖尿病病程(OR=1.038,95%CI1.000～1.067)、收缩压(OR=1.064,95%CI1.007～1.045)和血浆同型半胱氨酸水平(OR=1.896,95%CI1.165～2.743)是2型糖尿病患者冠心病危险的独立预测因素.⑤70例糖尿病合并冠心病患者冠状动脉造影显示,冠状动脉双支和三支病变比例显著高于单支病变[36%(25/70),44%(31/70),19%(13/70),x2=56.84,P＜0.05];弥漫性病变发生高于局限病变和管状病变[56%(39/70),26%(18/70),14%(10/70),x2=45.86,P＜0.05].34例单纯糖尿病组冠状动脉造影显示冠状动脉硬化27例(79%),正常7例(21%).结论①糖尿病合并冠心病患者较单纯糖尿病患者糖尿病病程长,血糖、血脂、血压、同型半胱氨酸、纤维蛋白原及超敏C反应蛋白水平更高.②2型糖尿病患者血浆同型半胱氨酸水平与血糖、血脂变化有关,且其变化与血糖、血脂变化可能存在共同的病理基础.③多因素分析结果显示病程、收缩压和血浆同型半胱氨酸水平是2型糖尿病患者冠心病的独立危险因素.④糖尿病合并冠心病患者冠状动脉多支弥漫性病变发生率较高.     

LADA的诊断和治疗进展

1型和 2型糖尿病是糖尿病的两大类型 ,而成人隐匿性自身免疫糖尿病 (latentautoimmunediabetesinadults ,LADA)是从貌似 2型糖尿病患者中筛选出来的 1型糖尿病。根据世界卫生组织 (WorldHealthOrganization ,WHO ,1999)对糖尿病分型的新建议 ,LADA属于 1型糖尿病的亚型 (自身免疫性缓慢起病型 )。该类患者与经典的胰岛素依赖性糖尿病 (insulin dependentdia betesmellitus ,IDDM)的自身免疫发病机制相同 ,不同之处在于其胰岛 β细胞所受免疫损害呈缓慢性。由于LADA的特殊性 ,它可作为进行 1型糖尿病免疫学研究的一种人类模型。研究…     

缓发性自身免疫性糖尿病的临床特征

目的探讨成人缓发性自身免疫性糖尿病(LADA)临床特征及与2型糖尿病患者的差异。方法对40例缓发性自身免疫性糖尿病、30例1型糖尿病、128例2型糖尿病及100例健康对照者进行身高、体重、血糖、糖化血红蛋白、胰岛素、C肽、血脂、血尿酸等水平检测。结果LADA患者体重指数、糖化血红蛋白、空腹血糖、C肽、餐后血糖、刺激后C肽、胰高血糖素、总胆固醇、高密度胆固醇、低密度胆固醇、甘油三酯及血尿酸水平分别为(21.73±3.96)kg/m2、(8.72±1.92)%、(16.87±6.70)mmol/L、(23.79±8.77)mmol/L、(0.50±0.30)nmol/L、(0.90±0.50)nmol/L、(84.12±7.31)pg/dl、(4.79±0.98)mmol/L、(1.08±0.53)mmol/L、(3.37±1.03)mmol/L、(1.89±1.03)mmol/L及(269.48±76.11)μmol/L,多数指标介于T1DM与T2DM水平之间。结论在表型方面LADA患者明显有别于T2DM患者。     

Similar genetic features and different islet cell autoantibody pattern of latent autoimmune diabetes in adults (LADA) compared with adult-onset type 1 diabetes with rapid progression

OBJECTIVE: To compare the clinical parameters, C-peptide levels, pattern of islet cell-specific autoantibodies, and prevalence of predisposing genotypes in subjects with latent autoimmune diabetes in adults (LADA) and those with adult-onset type 1 diabetes with rapid progression. RESEARCH DESIGN AND METHODS: We evaluated the clinical parameters, C-peptide levels, and islet cell-specific autoantibodies in 54 LADA, 57 adult-onset type 1 diabetic, and 190 type 2 diabetic patients. Islet cell autoantibodies were also compared between subgroups of newly diagnosed patients with LADA and those with newly diagnosed adult-onset and childhood-onset type 1 diabetes. The genetic study was performed in subjects with LADA and those with adult-onset type 1 diabetes in comparison with a control population. RESULTS: There were no differences in the clinical parameters between LADA and adult-onset type 1 diabetes. Patients with LADA had lower BMI (P < 0.0001), waist-to-hip ratio (0.0029), total cholesterol (P = 0.001), and triglycerides (P = 0.001); higher HDL cholesterol levels (P < 0.0001); and lower prevalence of hypertension (P = 0.0028) compared with patients with type 2 diabetes. C-peptide levels were similar at onset (P = 0.403) but decreased less rapidly in LADA than in adult-onset type 1 diabetes (P = 0.0253). Single-autoantibody positivity was more often seen in LADA than in type 1 diabetes (P = 0.0001). The prevalence of predisposing HLA-DQB1*0302, -DR4, -DR3, and -DR3/DR4 genotypes and the DR4-DQB1*0302 haplotype were increased in both LADA and adult-onset type 1 diabetic subjects compared with the control population. There were no differences in the frequencies of these risk alleles and haplotypes between the two patient groups. CONCLUSIONS: Subjects with LADA had clinical characteristics similar to those with adult-onset type 1 diabetes with rapid progression. C-peptide levels did not differ at onset but decreased less rapidly in LADA. Patients with LADA rather had single islet cell-specific autoantibody positivity. The prevalence of HLA-DQB1*0302, -DR4, -DR3, and -DR3/DR4 risk alleles and the DR4-DQB1*0302 high-risk haplotype did not differ in the two forms of autoimmune diabetes.     

LADA患者维生素D3水平与胰岛细胞自身抗体和炎症指标的相关性研究

目的研究成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)患者体内不同25羟维生素D3[25(OH)D3]水平与胰岛细胞自身抗体和炎症指标的关系。方法选取2016年8月至2019年12月该院临床诊断为LADA的患者67例,根据25(OH)D3水平将其分为充足组、不足组、缺乏组,收集各组一般资料,检测胰岛细胞自身抗体、血常规、C反应蛋白(CRP)、血清淀粉样蛋白A(SAA)水平。结果缺乏组中性粒细胞计数、CRP水平高于充足组,不足组中性粒细胞计数高于充足组,差异均有统计学意义(P<0.05)。25(OH)D3水平与白细胞计数、中性粒细胞计数、CRP呈明显负相关(P<0.05)。5种胰岛细胞自身抗体阳性率比较:谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)>锌转运蛋白8抗体(ZnT-8A)>蛋白酪氨酸磷酸酶自身抗体(IA-2A)>胰岛素自身抗体(IAA)>胰岛细胞抗体(ICA)。3组各胰岛细胞自身抗体阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。充足组1种胰岛细胞自身抗体阳性的比例高于缺乏组,≥2种胰岛细胞自身抗体阳性的比例低于缺乏组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论LADA患者体内25(OH)D3水平越低,中性粒细胞计数、CRP水平越高,胰岛细胞自身抗体种类越复杂。     

Elimination of islet cell antibodies and glutamic acid decarboxylase antibodies II in a patient with newly diagnosed insulin-dependent diabetes mellitus

Islet cell antibodies and glutamic acid decarboxylase II (GAD II) antibodies have been discussed in the autoimmune pathogenesis of insulin-dependent diabetes mellitus (IDDM). Hence, immunosuppressants, intravenous immunoglobulins, and plasmapheresis have been used in an effort to modulate autoimmune activity and thereby prevent the destruction of pancreatic β-cells. We describe the autoantibody (islet cell antibody and GAD II) kinetics and clinical course in a patient with newly diagnosed IDDM treated with a specific immunoglobulin apheresis technique. Five days after the initial diagnosis a 37-year-old patient with IDDM underwent a series of seven immunoglobulin aphereses. Immunoglobulin (IgG, IgA, IgM), islet cell antibody, GAD II, and C-peptide concentrations were monitored for a time course of 74 days. Daily insulin requirements were recorded. One single immunoglobulin apheresis decreased IgG by 66.2 ± 9.1%, IgA by 66.8 ± 8.7%, and IgM by 57.7 ± 12.9%. GAD II antibodies were reduced by 61.9 ± 12.4%. The islet cell antibody titer declined from 1:32 to 1:4 after the treatment series. There were no relevant changes in the safety parameters determined nor were there any clinical side effects. The efficient decrease in islet cell antibodies and glutamic acid decarboxylase II antibodies in a patient with IDDM encourages further investigations into the impact of this treatment on the clinical course of this autoimmune disorder. J. Clin. Apheresis 12:196–199, 1997. © 1997 Wiley-Liss, Inc.     

成人隐匿性自身免疫糖尿病与2型糖尿病的血管并发症比较

目的 探讨成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)与2型糖尿病(T2DM)血管并发症(包括微血管病变及相关大血管疾病)的差异.方法 比较203例LADA患者与年龄、性别、糖尿病病程及糖尿病家族史匹配的T2DM患者24 h尿白蛋白、眼底检查或荧光造影、心电图、肌电图、血压、血脂、体质指数、空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、C肽等方面的差异.结果 ①微血管病变:LADA患者较T2DM患者糖尿病肾病的患病率高(39.9%vs.28.6%,P＜0.05),而2组间视网膜病变和周围神经病变的患病率差异无统计学意义(P＞0.05).②大血管病变:LADA患者较T2DM患者高血压、代谢综合征的患病率低(38.9%vs.55.7%,P＜0.01;33.0%vs.45.3%,P＜0.01),2组间冠心病及脑梗死的患病率差异无统计学意义(均P＞0.05).结论LADA患者与T2DM患者血管并发症存在差异:LADA患者糖尿病肾病患病率较高,而高血压和代谢综合征的患病率较低.     

The role of C-peptide levels in screening for latent autoimmune diabetes in adults

Early detection of latent autoimmune diabetes in adults (LADA) is important in that the earlier insulin therapy is initiated, the greater the preservation of pancreatic beta cells. This study assessed whether a random C-peptide level is an effective screening test for LADA. Random C-peptide levels were measured in 39 subjects with LADA and 39 subjects with type 2 diabetes who were matched for age, race, gender, and duration of diabetes. LADA was definitively diagnosed by the presence of antiglutamic acid decarboxylase antibodies. The mean C-peptide level in the LADA group was 1.0 +/- 0.2 ng/mL and 5.1 +/- 0.4 ng/mL in the group with type 2 diabetes. Only 1 LADA subject had a C-peptide level above the normal range, and all subjects with type 2 diabetes had a C-peptide level within or above the normal range. LADA can be ruled out in adult-onset diabetes by the presence of elevated C-peptide. The more expensive testing for anti-GAD antibodies to definitively diagnose LADA should be reserved for patients who on screening have a low or normal random C-peptide level.