人大肠癌中Ⅰ型膜型金属蛋白酶mRNA的表达

目的:探讨Ⅰ型膜型金属蛋白酶(membrane-type matrix metalloproteinase 1,MT1-MMP)mRNA的表达与人类大肠癌的关系.方法:用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)对38例大肠癌中MT1-MMP mRNA的表达进行检测.结果:86.8%(33/38)的大肠癌中MT1-MMP mRNA的表达高于相应正常黏膜(P＜0.01),癌/ 膜的中位数为1.63(Min=0.70,Max=11.00),其表达水平与大肠癌的浸润深度呈正相关(P＜0.05).结论:MT1-MMP高表达可能在大肠癌对周围组织的浸润过程中具有重要作用,可以作为反映大肠癌侵袭能力的生物学标志物.     

基质金属蛋白酶2及组织金属蛋白酶抑制剂2在大肠癌中的表达

目的：探讨基质金属蛋白酶２（ＭＭＰ２）及组织金属蛋白酶抑制剂２（ＴＩＭＰ２）与大肠癌的关系。方法：采用ＲＴＰＣＲ方法对１２例结肠癌、２０例直肠癌（其中４例为复发癌）组织及相应正常组织中ＭＭＰ２和ＴＩＭＰ２ｍＲＮＡ表达水平进行测定。结果：２７／３２的肿瘤组织和１８／３２的正常组织中有ＭＭＰ２ｍＲＮＡ表达，ＴＩＭＰ２ｍＲＮＡ的表达比例分别为２９／３２和２５／３２。ＭＭＰ２在大肠癌组织中的表达水平与患者年龄呈负相关。１１例正常组织ＭＭＰ２ｍＲＮＡ水平高于肿瘤组织水平的病例中，结肠癌的比例明显高于直肠癌（１８／３２，１６／３２，Ｐ＜０．０５）。结论：大肠癌不同年龄所表现的不同生物学行为可能与ＭＭＰ２在肿瘤组织中的表达水平有关。结肠癌与直肠癌具有不同的生物学行为     

金属蛋白酶MMP-9表达与人黑色素瘤细胞系转移表型的相关性

目的 :探讨金属蛋白酶MMP 9与肿瘤转移的相关性。方法 :利用基因重组技术构建反义MMP 9cDNA真核表达载体 ,用脂质体法转染MMP 9高表达的转移性人黑色素瘤细胞株WM 45 1,检测转染后细胞MMP 9表达水平的改变以及体外生长、侵袭、裸鼠体内成瘤及自发转移能力的变化。结果 :转染细胞MMP 9的表达及活性明显下降 ,同时MMP 2的表达也受到一定抑制 ,细胞生长速度、体外侵袭能力及裸鼠体内成瘤性及自发转移能力均受到一定程度抑制。结论 :通过反义RNA技术下调MMP 9的表达 ,可使人黑色素细胞转移能力受到一定程度的抑制 ,说明MMP 9在人黑色素瘤细胞转移过程中起重要作用     

大肠癌中基质金属蛋白酶-2的表达及其临床意义

目的　研究MMP 2在大肠癌中的表达及其与肿瘤浸润和转移的关系。方法　采用免疫组织化学方法检测 6 0例大肠癌中MMP 2的表达状态。结果　MMP 2在大肠癌中阳性率为 43.3% ,侵及浆膜层及浆膜外的MMP 2的阳性率明显高于侵及深肌层者 (P <0 .0 5 ) ,MMP 2在有淋巴结转移者中的阳性率显著高于无淋巴结转移者 (P <0 .0 1)。结论　MMP 2在大肠癌侵袭及转移过程中可能发挥其重要作用。     

大肠癌基质金属蛋白酶-9表达与侵袭转移的关系

目的探讨基质金属蛋白酶 9(matrixmetalloproteinase 9,MMP 9)在大肠癌组织中的表达与大肠癌侵袭转移及预后的关系。方法应用链霉卵白素 过氧化物酶 (streptavidin horseradishperoxidase ,SP)免疫组织化学染色法检测了 4 8例大肠癌组织标本和癌旁组织标本MMP 9的表达 ,并进行电话随访 0 .5～ 2年。结果 4 8例大肠癌组织MMP 9阳性率 87.5 % ,明显高于癌旁组织 (35 .4 % ) (P <0 .0 5 ) ;而且MMP 9表达与大肠癌的分化程度、淋巴结转移、Dukes分期密切相关 (P <0 .0 5 ) ;MMP 9阳性者的术后肝转移率明显高于MMP 9阴性者。结论MMP 9在大肠癌的侵袭转移过程中发挥了重要的作用 ,抑制MMP 9活性将为预防大肠癌转移开辟新途径     

膜型基质金属蛋白酶-1在人胃癌中的表达

目的:研究膜型基质金属蛋白酶1(membranetype1matrixmetalloproteinase,MT1MMP)基因mRNA在人胃癌组织中的表达及其与胃癌浸润转移和临床分期的关系。方法:应用RTPCR半定量的方法检测MT1MMP基因mRNA在30例胃癌组织、正常粘膜和转移淋巴结中的表达。使用SPSS/PC+统计软件进行t检验和多因素分析。结果:MT1MMP基因的mRNA在肿瘤组织和转移淋巴结中分别有76.7%(23/30)和76.9%(10/13),高于正常组织。按TNM分期,MT1MMP在Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ、Ⅳ期的表达差异有显著性。经多元回归分析,MT1MMP基因的表达与肿瘤的浸润深度、有无淋巴结转移及有无癌栓正相关。结论:MT1MMP基因参与胃癌的直接浸润和转移,可能成为一种潜在的肿瘤生物学标记物。     

乳腺癌组织中基质金属蛋白酶-9的表达及其意义

目的 :探讨基质金属蛋白酶 9(MMP 9)在乳腺癌患者病程进展中的临床意义。方法 :对 4 8例原发性乳腺癌患者癌组织石蜡标本 ,采用标准链霉菌抗生物素蛋白 过氧化物酶亲合免疫组化法检测肿瘤组织中基质金属蛋白酶 9的表达 ,分析其与临床病理特征间的关系。结果 :4 8例乳腺癌中MMP 9阳性表达率为 4 2 % ;本组患者中无腋淋巴结转移组、高分化组、无远处转移组及 5年生存组MMP 9表达水平低于有腋淋巴结转移组、低分化组、远处转移组及死亡组 ,差异有显著性意义 (P <0 .0 5 )。结论 :MMP 9和乳腺癌患者的转移和预后相关 ,此结果为临床建立新的乳腺癌预后预测因子提供了有价值的信息 ,并可用以指导临床治疗。     

基质金属蛋白酶-2,9及其抑制剂在骨肉瘤中表达的意义

[目的]探讨基质金属蛋白酶-2,9(MMP-2,9)及其特异性抑制剂TIMP-2,1在骨肉瘤中的表达情况及其与骨肉瘤侵袭、转移、复发的关系。[方法]采用免疫组织化学链酶菌抗生物紊一过氧化酶(SP)法检测了62例骨肉瘤(初发性骨肉瘤51例、复发性骨肉瘤11例,确诊时即伴有肺转移者9例、不伴有肺转移者53例)和正常对照组织中MMP-9、MMP-2、TIMP-1、TIMP-2的表达,并根据阳性瘤细胞占肿瘤细胞总数的比率进行半定量量化分析和非参数检验。[结果]MMP-9、TIMP-1在骨肉瘤中的阳性表达率分别为76％、18％,与二者在正常对照组织中的阳性率相比,MMP-9表达明显升高,TIMP-1表达明显降低(P均<0.01)。MMP-2、TIMP-2在骨肉瘤中的阳性表达率分别为69％、52％,与二者在正常对照组织中的阳性率相比差异无显著性(P均>0.05)。MMP-9在肿瘤细胞的胞浆及胞膜中均有表达,且在肿瘤的侵袭边缘阳性细胞数目较多,染色强度较高。MMP-2,9及TIMP-1,2在初发性和复发性骨肉瘤之间以及在伴有肺转移和不伴有肺转移的骨肉瘤之间的表达差异无显著性。Spearman相关分析表明骨肉瘤中MMP-9与MMP-2、MMP-2与TIMP-2以及TIMP-1与TIMP-2之间的表达均显著性相关。[结论]骨肉瘤组织中MMP-9表达升高、TIMP-1表达降低,二者协同促进肿瘤细胞的生长和局部的侵袭破坏。骨肉瘤     

基质金属蛋白酶及其组织抑制因子与大肠癌的侵袭转移

侵袭和转移是恶性肿瘤的重要特征 ,是肿瘤细胞、宿主细胞及细胞外基质之间一系列复杂、多步骤相互作用的结果。首先 ,具有转移潜能的肿瘤细胞从肿瘤母体脱离 ,通过释放蛋白水解酶降解细胞外基质和基底膜 ,侵袭到周围组织并进入血管和淋巴管 ,随循环到达远处。然后 ,穿出管壁再次进入组织中 ,继续增殖形成转移灶。在这一过程中包含着多次细胞外基质及基底膜的降解。已经证明 ,肿瘤细胞侵袭转移的能力与其产生或诱导产生降解细胞外基质的蛋白酶的能力密切相关。基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ,ＭＭＰｓ)是…     

基质金属蛋白酶—2，9及其抑制剂在骨肉瘤中表达的意义

目的 探讨基质金属蛋白酶－2，9（MMP－2，9）及其特异性抑制剂TIMP－2，1在骨肉瘤中的表达情况及其与骨肉瘤侵袭，转移，复发的关系。方法 采用免疫组织化学链酶菌抗生素一过氧化酶（SP）法检测了62例骨肉瘤（初发性骨肉瘤51例，复发性骨肉瘤11例，确诊时即伴有肺转移者9例，不伴有肺转移者53例）和正常对照组织中MMP－9，MMP－2，TIMP－1，TIMP－2的表达，并根据阳性瘤细胞占肿瘤细胞总数的比率进行半定量量化分析和非参数检验。结果 MMP－9，TIMP－1在骨肉瘤中的阳性表达率分别为76％，18％，与二者在正常对照组织中的阳性率相比，MMP－9表达明显升高，TIMP－1表达明显降低（P均＜0．01）。MMP－2，TIMP－2在骨肉瘤中的阳性表达率分别为69％，52％，与二者在正常对照组织中的阳性率相比差异无显著性（P均＞0．05）。MMP－9在肿瘤细胞的胞浆及胞膜中均有表达，且在肿瘤的侵袭边缘阳性细胞数目较多，染色强度较高。MMP－2，9及TIMP－1，2在初发性和复发性骨肉瘤之间以及在伴有肺转移和不伴有肺转移的骨肉瘤之间的表达差异无生。Spearman相关分析表明骨肉瘤中MMP－2与MMP－2，MMP－2与TIMP－2以及TIMP－1与TIMP－2之间的表达均显著性相关。结论 骨肉瘤组织中MMP－9表达升高，TIMP－1表达降低，二者协同促进肿瘤细胞的生长和局部的侵袭破坏。骨肉瘤术后是否复发与是否出现早期转移与MMP－2，9和TIMP－1，2无前。     

雌激素受体β mRNA在卵巢上皮性癌中的表达

目的:探讨雌激素受体β第5外显子野生型mRNA( ERβ exon 5 wild type mRNA, ERβ WT)及变异型mRNA(ERβ exon 5 splicing variant mRNA,ERβ E5SV)在卵巢癌中的表达及在卵巢癌发生、发展中的意义.方法:取正常卵巢组织及卵巢上皮性癌组织各52例 ,用异硫氰酸胍酚氯仿法从组织中抽取RNA,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)扩增ERβ第 5外显子野生型及变异型mRNA.将PCR产物进行电泳分析并测定 ERβ E5SV和 ERβ WT条带的累积光密度,计算ERβ E5SV / ERβ WT之值.用A.L.F快速DNA测序仪对ERβ E5SV和ERβ WT 的碱基序列进行分析.结果:无论是正常卵巢组织还是卵巢上皮性癌组织,均有ERβ E5SV和ERβ WT的表达.ERβ E5SV与ERβ WT相比缺少了从812～950 bp之间的139个碱基.正常卵巢组织ERβ E5SV量高于ERβ WT,ERβ E5SV / ERβ WT大于1,其均值为2.15±0.66,卵巢上皮性癌组织ER β E5SV低于ERβ WT,ERβ E5SV / ERβ WT小于1,其均值为0.57±0.25,前者明显高于后者,P <0.01.在卵巢上皮性癌组织中,不同组织学类型、不同临床期别及病理分级ERβ E5SV / ERβ WT差异均无统计学意义.结论:卵巢上皮性癌的发生可能与ERβ E 5SV / ERβ WT比值下降有关.ERβ WT的升高或ERβ E5SV的下降可能导致卵巢组织与雌激素的结合增加,雌激素对卵巢的刺激增强可能引起卵巢发生癌变.     

子宫肌瘤孕激素受体A、B亚型的表达

目的 :探讨两种孕激素受体亚型 (hPR A和hPR B)在子宫肌瘤发生、发展中的意义 ,为临床药物治疗子宫肌瘤提供理论依据。方法 :选取 30例因子宫肌瘤行全子宫切除术的标本 ,取肌瘤组织和正常肌层组织分别制成石蜡切片和冰冻标本。前者经免疫组化定位研究孕激素受体亚型 ;后者经蛋白质提取和Western印迹定量研究孕激素受体亚型的蛋白表达 ;从冰冻组织中提取RNA ,通过逆转录 多聚酶链反应 ,半定量研究孕激素受体亚型的mRNA表达。结果 :(1)免疫组化显示子宫肌瘤和正常肌层细胞的细胞核中 ,可见hPR阳性颗粒 ;(2 )蛋白定量中hPR (A +B)和hPR A在子宫肌瘤的表达均高于正常肌层 ;子宫肌瘤和正常肌层中 ,hPR B表达均明显高于hPR A ;(3)hPR A、hPR B和hPR (A +B)的mRNA在肌瘤的表达量均高于周围正常肌层 ;(4 )无论在子宫肌瘤还是在正常肌层组织中 ,hPR A与hPR B的mRNA表达量差异无显著性 ,与A、B亚型受体蛋白在子宫肌瘤和正常肌层的分布差异有显著性的情况不平行 ,提示可能存在转录后调控的差异。结论 :hPR A、hPR B为核受体 ;A亚型蛋白表达在子宫肌瘤高于正常肌层 ;A、B亚型的mRNA在子宫肌瘤表达均高于正常肌层 ;孕激素受体亚型 ,特别是hPR A与子宫肌瘤的发生有关     

结直肠癌肝转移相关的病理组织学评价

目的　探讨结直肠癌肝转移的病理组织学特性。　方法　对 335例行结直肠癌切除的患者作回顾性调查 ,将有肝转移者的病理组织学参数与无肝转移者对比。　结果　本组 4 1例 (1 2 % )有肝转移。有肝转移者与无肝转移者下列因素的百分率比较有显著性差异 :肿瘤大小超过 6cm(5 1 %vs2 8% ,P<0 .0 1 ) ,肠系膜浸润 (98%vs 6 6 % ,P <0 .0 1 ) ,淋巴管浸润 (34 %vs1 5 % ,P <0 .0 1 ) ,静脉浸润 (2 4 %vs3% ,P <0 .0 1 ) ,和淋巴结转移 (85 %vs 39% ,P <0 .0 1 )。多元回归分析提示 :与肝转移有关的独立因素是肠系膜浸润、静脉浸润和淋巴结转移。诊断肝转移的精确度最高的是静脉浸润 (88% ) ,最低的是系膜浸润 (4 1 % )。在 98例有肠系膜和淋巴结转移的患者中 ,有肝转移者与无肝转移者静脉浸润次数的差异非常显著 (2 6 %vs 6 % ,P <0 .0 1 ) ,肠外淋巴结转移次数的差异显著 (6 8%vs 4 7% ,P <0 .0 5 )。　结论　结直肠癌肝转移的重要因素是肠系膜侵润、静脉浸润和淋巴结转移 ,其决定因素是静脉浸润和肠外淋巴结转移。     

金属蛋白酶MMP-9可调控型表达与人黑色素瘤细胞侵袭表型的相关性

目的：探讨金属蛋白酶MMP-9与肿瘤恶性表型的相关性以及其可调控型表达在肿瘤基因治疗中的应用。方法：利用基因重组技术构建正义MMP-9cDNA四环素可调控型表达载体，用脂质体法转染正义MMP-9至早期人黑色素瘤细胞株WM35（不表达MMP-9）。检测转染后细胞MMP-9表达水平的改变以及体外生长、侵袭能力的变化。结果：在外源性四环素存在时，转染基因不表达，细胞表型无明显变化。去除四环素，WM35细胞MMP-9的表达及活性增强，细胞生长速度加快、错着非依赖性生长能力增加、体外侵袭能力增强。结论：正义MMP-9基因的可调控型表达能促进人黑色素瘤细胞的生长和侵袭，进一步证明MMP-9在人黑色素瘤细胞侵袭过程中起重要作用。     

基质金属蛋白酶1在结肠癌组织中的表达及其意义

目的 探讨基质金属蛋白酶1( MMP-1)在结肠癌中的表达及其结合临床分期对预后的指导意义.方法 通过免疫组织化学法对1995年1月至2003年5月中山大学肿瘤防治中心手术治疗的620例结肠癌患者的组织芯片进行MMP-1表达检测,并结合临床数据进行分析.结果 组织芯片有效结果为581例,MMP-1在结肠癌组织中的表达较在正常组织中高[72.5％ (421/581)比30.8％ (179/581),P=0.0001].组织MMP-1在Ⅰ、Ⅱ期阳性表达率高于在Ⅲ、Ⅳ期[77.6％(235/303)比66.9％(186/278),P=0.0040],在Ⅰ、Ⅱ期中表达时患者预后较差,在Ⅲ、Ⅳ期中表达时患者预后较好.COX多因素分析结果显示肿瘤MMP-1表达[危险比(HR):1.042,95％可信区间(CI):0.770～1.410,P=0.0001],肿瘤大体(HR:0.966,95％CI:0.571～1.633,P=0.0150),局部浸润(HR:0.576,95％ CI:0.413 ～0.805,P=0.0010)和肠壁浸润(HR:0.337,95％CI:0.197 ～0.575,P =0.0001)是结肠癌的预后因素.结论 MMP-1是结肠癌的独立预后因素,组织MMP-1在结肠癌不同分期的表达意义不同,其表达结合临床分期对结肠癌的预后起一定的指导意义.     

实验性肝纤维化形成和逆转过程中基质金属蛋白酶-13蛋白及其mRNA表达

目的：研究基质金属蛋白酶－13（matrix metalloproteinase 13,MMP-13)在大鼠四氯化碳实验性肝纤维化形成和逆转过程中的表达。方法：应用免疫组织化学和核酸原位杂交方法研究MMP－13蛋白及其mRNA在四氯化碳实验性大鼠肝纤维化形成和逆转过程中的表达变化，并进行网织纤维染色和胶原纤维染色。结果：MMP－13蛋白及其mRNA在肝脏间质细胞和部分肝细胞中表达。在纤维化形成过程中MMP－13蛋白及其mRNA的表达量相对增加；在纤维化逆转过程中MMP－13蛋白及其mRNA的表达量是由强渐弱的动态变化。结论：肝脏间质细胞是MMP－13蛋白及其mRNA的主要细胞来源，MMP－13在肝纤维化形成和逆转过程中具有重要作用。