^125I诱发小鼠生殖细胞染色体畸变效应观察

本文选用ICR小鼠为实验动物,腹腔注射不同剂量~(125)I,研究其对小鼠生殖细胞染色体畸变发生率影响及动态变化规律。实验结果显示:(1)~(125)I染毒(555kBq)后1d染色体畸变率最高,精原细胞和精母细胞染色体畸变率均为1.8％,但畸变率随时间延长而迅速降低。(2)~(125)I染毒后1d,0、175、555及1665kEq各组精原细胞染色体畸变率分别为0.14％、0.45％、1.80％及2.65％;精母细胞染色体畸变率分别为0.13％、0.60％、1.80％及2.20％,经行列X~2检验,各组间差别均有显著意义。本文结果进一步揭示了~(125)I对哺乳动物有潜在的遗传危害。     

~(125)I-rAncrod在大鼠体内的组织分布与代谢

为研究125I-rAncrod(1.59μg·kg-1)在Wistar大鼠器官和组织分布以及粪尿和胆汁的代谢情况,采用放射性125I标记重组安克洛酶(125I-rAncrod)结合分子排阻色谱法(size exclusion chromatography,SEC)及γ-计数法测定不同时间组织及体液样品中125I-rAncrod的含量。结果显示,放射性药物浓度主要累积在甲状腺和胃肠道内,肝肾次之,而脑、脊髓、脂肪、肌肉中药物浓度一直处于较低的水平。Wistar大鼠尾静脉注射125I-rAncrod后,SEC色谱图显示到48h粪尿和胆汁中均检测不到原形药物。结果表明,大鼠尾静脉注射125I-rAncrod后在全身各器官和组织分布广泛,代谢较完全。     

~(125)I-SOD氯胺T法和Iodogen法标记条件的研究

选用正交设计L_(16)(4~5)表对影响~(125)I-SOD氯胺T标记法的5个影响因素(即标记温度、氯胺T加入量、标记反应时间、PB缓冲溶液的浓度和体积),每个因素分4个水平进行了研究。标记产物~(125)I-SOD用Sephadex G25色层柱进行分离,并测定了标记率和相对活性,仅做16组试验就得出了最佳标记条件。在此基础上又用正交设计L_9(3~4)表对~(125)I-SOD Iodogen固相标记法进行了研究。取Iodogen加入量、标记温度和反应时间3个因素,每个因素3个水平,仅做9组试验,就确定了最佳标记条件:对20μg SOD而言,Iodogen为50μg,标记温度为15℃,反应时间为15min时,~(125)I的标记率可达79.0％,~(125)I-SOD的放化纯度达95.7％,相对活性达98.2％,比活度达2.92×10~5Bq/μg,明显优于氯胺T法。     

~(125)I-SOD氯胺T法和Iodogen法标记条件的研究

选用正交设计L_(16)(4~5)表对影响~(125)I-SOD氯胺T标记法的5个影响因素(即标记温度、氯胺T加入量、标记反应时间、PB缓冲溶液的浓度和体积),每个因素分4个水平进行了研究。标记产物~(125)I-SOD用Sephadex G25色层柱进行分离,并测定了标记率和相对活性,仅做16组试验就得出了最佳标记条件。在此基础上又用正交设计L_9(3~4)表对~(125)I-SOD Iodogen因相标记法进行了研究。取Idosen加入量、标记温度和反应时间3个因素,每个因素3个水平,仅做9组试验,就确定了最佳标记条件:对20μg SOD而言,Iodogen为50μg,标记温度为15℃,反应时间为15min时,~(125)I的标记率可达79.0％,~(125)I-SOD的放化纯度达95.7％,相对活性达98.2％,比活度达2.92×10~5Bq/μg,明显优于氯胺T法。     

125I-r-Sak大鼠单剂量给药的药物动力学

为测定r -Sak在大鼠体内的药代动力学参数及给药一个剂量后的分布和排泄。用12 5I标记法研究大鼠单剂量静脉注射12 5I -r -Sak的药物动力学参数及体内分布和排泄情况。结果表明 ,12 5I -r-sak按 70 μg/kg及 84 0 μg/kg两种剂量静脉给药后 ,在大鼠体内均可以二室模型拟合。低、高两种剂量的T1/2 (α) 分别为 5 .4 7± 2 .13、8.4 5± 4 .5 0min ,T1/2 ( β) 分别为 96.15± 2 2 .2 9、5 8.78± 3 2 .79min ,AUC分别为 0 .895± 0 .4 5 5、3 8.3 6± 5 .181μg·min·mL- 1,经统计分析 ,T1/2 (α) 、T1/2 ( β) 在两剂量组间无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ,AUC随剂量增加而显著增加 (P <0 .0 5 )。12 5I -r -Sak在大鼠体内的分布以肾脏中放射活性为最高 ,其次为血浆、肝脏、肺脏、脾脏、心脏 ,在脑内也有很高浓度。排泄试验表明 ,在给药后 96h ,累计的尿和粪排泄的放射性以及被甲状腺组织富集的放射性碘已近 80 %。     

5-~(125)I-2''''-脱氧尿嘧啶核苷的制备

本文介绍了在加适量偏重亚硫酸钠的情况下,用稀硝酸氧化法制备5—~(125)I—2′—脱氧尿嘧啶核苷(简称~(125)I—UdR)。应用葡聚糖凝胶G—10柱分离、纯化,用聚酰胺薄层层析法测定标记率和放化纯度。在本实验条件下,使用不同批号国产的Na~(125)I溶液生产无载体的~(125)I-UdR,其标记率一般都高于95%,产品的放化纯度大于95%。     

脑显像剂IMP的放射性碘标记及动物实验

文章报道了对本校合成的RS-N-Isopropyl-P-Iodoamphetamine进行~(125)I标记和动物实验的初步结果。我们采用水热法进行同位素交换反应,在Cu(II)和过量还原剂存在的条件下,可以方便地获得高标记率的~(125)I-IMP。经萃取纯化后,放化纯度>98%;游离~(125)I<1%。测定了在大鼠体内静脉注射~(125)I-IMP的分布,结果表明,~(125)I-IMP具有脑摄取率高、脑与血的比值大、在脑贮留时间长等优点,是一种有用的新型脑显象剂。     

糖基化生长抑素的125I标记及生物分布

以天然生长抑素、葡聚糖和酪胺为原料，合成了糖基化生长抑素（生长抑素-葡聚糖-酪胺）；以^125I-奥曲肽（^125I-Tyr^3-Octreotide）为放射配基，进行受体竞争结合实验，测定了糖基化生长抑素的IC50；并观察了^125I标记的糖基化生长抑素在正常SD大鼠体内的分布和血液清除状况。结果表明：糖基化的生长抑素保持了对生长抑素2型受体的高亲和力；其IC50与Octreotide相近，^125I标记的糖基化生长抑素血液半减期为6．7h，主要浓聚肝、脾脏并经肾排泄，肾上腺具有较高的放射性摄取，且24h内基本保持不变^125I标记的糖基化生长抑素对生长抑素受体阳性组织具有靶向性。     

金属促排药喹胺酸(811)在小鼠体内的吸收、分布与排泄

本文报道了~(14)C-喹胺酸(~(14)C-811)在小白鼠体内的吸收、分布和排泄。给小鼠一次注射~(14)C-811后,药物吸收良好,血中能迅速达到一定浓度,但持续时间短,较快地转移到组织中。肾、骨中~(14)C 含量最高;脾、肺、胃、肠、皮毛、肝、胆中含量次之;脑、肌肉、心脏含量最低。给药后组织中~(14)C 含量以1小时时为最高,以后大部分组织中~(14)C 的含量逐渐降低。~(14)C 主要从尿中排出,24小时排出44%。连续8天肌肉注射,药物在大部分组织中有一定的蓄积。灌胃给药吸收不良,绝大部分药物由粪中排出。     

^125I,^131I诱发小鼠精子畸形发生率比较

本文选用 ICR 雄性小鼠,经腹腔分别注射不同剂量的~(125)I 及~(131)I,观察并比较它们对小鼠精子畸形发生率的影响及染毒后睾丸中放射性活度的变化。实验结果表明:(1)~(125)I 染毒后4—5周,0、185、370和555 kBq 各组精子畸形发生率分别为9.00‰、9.57‰、11.6‰及13.9‰;~(131)I 染毒后4—5周,上述各组精子畸形发生率分别为8.50‰、12.5‰、14.7‰和15.5‰;在相同注入量下,~(125)I 与~(131)I 诱发小鼠精子畸形发生率的差异各组均不显著(X~2检验,p>0.05)。(2)~(125)I、~(131)I 染毒后2h 至7天内,两者在睾丸中的放射性活度及变化规律相似,即在染毒后2h 达最高值,每克睾丸中~(125)I 和~(131)I 的放射性活度分别占初始注入量(370 kBq)的0.72％和0.50％,然后迅速下降,至一周时,仅分别占初始注入量的0.035％和0.011％。     

~(125)I和~(131)I对大鼠甲状腺损伤的生物效应比较

本研究用1.5月龄的雄性Wistar大鼠600只,随机分为实验组和对照组,每组50只动物。实验组动物一次腹腔注射不同放射性强度的~(125)I或~(131)I溶液后观察2年。活存的动物用乙醚麻醉,心脏取血收集血清并解剖取甲状腺称重。以血清中T_3、T_4、r-TSH水平,相对甲状腺重量比较~(125)I和~(131)I的生物效应。结果表明,相对甲状腺重量减至对照的80％和60％时,~(125)I和~(131)I的等效剂量比值分别为1.5和1.2,若以血清中T_3、T_4和r-TSH的相对含量进行比较,其等效剂量的最大估计比值分别为2.1,19和4.5。 总之,~(125)I和~(131)I导致同样或类似的生物效应,所需~(125)I的剂量比~(131)I剂量高1.2—19倍,其结果因观察指标不同而异。本研究获得的资料,可供内照射剂量控制限定和防护标准的修订以及评价放射性碘进入体内后危险度做参考。     

普鲁士蓝对体内放射性铯的促排效果及其毒性研究

普鲁士蓝(PB)对~(134)Cs和~(137)Cs不仅有早期促排作用而且有晚期促排作用。大鼠口服50mg/kgPB,72h后~(134)Cs总排出率是53.9％;每天口服500mg/kg,连服6天后,第 7天~(134)Cs总排出率为94.3％。PB毒性低,当大、小鼠和犬的口服剂量分别达4.9、40、2g/kg时,均无急性及近期毒性反应;人体口服12g/3d无不良反应。     

Preclinical pharmacological study on ^125I—IPPA

Myocardial uptake of ^125I-IPPA in rats showed a Peak of 4.4% of injected dose per gram.The half elimination time of myocardium was 3.8min and the maximal uptake of thyroid is only 0.005%ID/organ at 120min.The initial half time of 2.7min in rabbits was obtained from the elimination curve of radioactivity in blood.In vitro binding test for 125I-IPPA to HSA showed rather constant level of activation during two hours.The second peak of extraction was observed in major organs of rats,in rabbits‘ elimination of radioacivity and in binding test for 125I-IPPA to ablumin in vivo.Toxicity trial was up to standard.The tolerance of a mouse to IPPA was 560 times as high as that of a person to IPPA,It demonstrated that ^125I-IPPA could be quickly exptracted by myocardium,and its catabolites were excreted in the urine with almost no iodine loss.All the results were found to agree with the expectations based on the principal metabolic path of phenyl fatty acid.     

对碘苯代十五烷酸的初步动物实验

为了解脂肪代谢代像剂＾１２５Ｉ－对碘苯代十五烷酸（ＩＰＰＡ）在动物体内的分布，清除等行为，进行了＾１２５Ｉ－ＩＰＰＡ动物实验，结果表明，大鼠心肌对＾１２５Ｉ－ＩＰＰＡ的摄取高而快，最大心肌摄取值为４．４ＩＤ％／ｇ，半清除时间Ｔ１／２α＝３．８ｍｉｎ，甲状腺摄取低，至１２０ｍｉｎ，甲状腺摄取值仅为０．００５ＩＤ％／ｏｒｇａｎ。兔血药清除Ｔ１／２α＝２．７ｍｉｎ，＾１２５Ｉ－ＩＰＰＡ与小鼠体内血浆蛋白     

安多霖对高功率微波照射大鼠性激素和氧化还原系统的影响

选用SD和Wistar大鼠为研究模型。将SD大鼠分为对照组、模型组、6和12 g/kg给药组,给药组动物安多霖连续灌胃30天,100 mW/cm2微波全身照射10分钟,照后24小时取全血分离血清,放射免疫法检测血清睾酮和卵泡刺激素（FSH）活性。将Wistar大鼠分为模型组、3、6和9 mg/kg给药组,给药组动物安多霖连续给药7天,以100 mW/cm2微波照射15分钟,照后继续给药至照后3、7和10天,取血分离血清,分光光度法检测血清过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性和还原型谷胱甘肽（GSH）含量。结果显示,照后SD雄性大鼠血清睾酮含量较对照组显著降低（p〈0.05）,但给药组降低的幅度低于模型组,如12g/kg组与对照组之间无明显差异。从CAT、GSH-Px和GSH的分析结果看,安多霖可不同程度地提高Wistar大鼠血清CAT、GSH-Px活性和GSH含量,尤其是照后7天,6和9 mg/kg给药组GSH-Px活性较模型组有明显的提升（p〈0.05）。从以上结果可以得出,安多霖对微波辐射损伤的大鼠具有一定的保护作用。     

静脉注射后纳米羟基磷灰石颗粒在小鼠体内的分布特性

研究了纳米羟基磷灰石（nano-HAP）颗粒静脉注射后在小鼠体内的分布、蓄积和排泄情况。将中子活化的nano-HAP尾静脉注射到小鼠体内,剂量为9mg／kg。分别在15min、1h、2h、4h、8h、24h、72h时断髓处死动物,解剖并收集动物的血液、脑、心、肝、脾、肺、肾、胃、小肠、胸骨、子宫或睾丸、粪便和尿液。用高氯酸和双氧水将收集的样品消解后,通过液体闪烁计数器测定各脏器组织和排泄物中的^45Caβ射线计数来反映nano-HAP在动物体内的分布。结果显示,尾静脉注射nano—HAP后,大部分组织中^45Caβ射线计数范围为0．5～250Counts／min·mg,肺、肝、脾这3个部位中的^45Caβ射线计数相当于其它脏器组织的6倍以上。整个试验期间,只有骨骼中的^45Caβ射线计数变化不大,其它组织中的^45Caβ射线计数均随时间延长而减少。各个时间点粪便中^45Caβ射线计数要明显大于尿液中^45Caβ射线计数。nano—HAP颗粒可以在体内大部分的器官和组织中分布,其中肺、肝、脾是nano-HAP分布最多的几个器官,而骨骼是nano-HAP唯一的蓄积器官。粪便排泄是体内nano-HAP排泄的主要途径。     

PIXE measurement of the movement of elements in urine of Rb-treated rats

The movement of K, Ca, Fe, Br and Rb in the urine of Rb-treated rats is investigated by means of PIXE (particle induced X-ray emission) measurements. The excreted amount of Rb per day in urine becomes maximum 1 or 2 days after intraperitoneal injection and then exponentially decreases with a biological half time of 6.60 ± 1.58 days. The integrated amount of excreted Rb in urine over 14 days was 40–50% of the injected one, which is nearly one order of magnitude larger than the previous result obtained by the measurement on Rb-ingested rats. No outstanding time dependencies of the excretion amount per day are found for other elements. Relations between the excretion amounts per day for Rb and those for other elements are less evident.     

Preclinical evaluation on ~(125)I-BMIPP

The biodistribution of 125I-BMIPP and the variation of myocardial uptake of 125I-BMIPP using the metabolic intervention drug were reported. Myocardial uptake of the 125I-BMIPP in rats showed a peak of 5.70ID%/g at 2 min. The ratios of myocardium to blood, to liver and to lung at 30 min were 3.40, 2.64 and 2.88 respectively. The initial elimination half time of 4.0 min in rabbits was in accordance with the half elimination time of free fatty acid from blood. Myocardial uptake of 125I-BMIPP in the group of glucose-insulin was significantly increased (p<0.05) than those of the normal control. In vivo and in vitro binding test for 125I-BMIPP to HSA showed a rather constant level of activation up to 2 h. Partition coefficients (1gP) were 1.93 and 1.68, respectively.     

海洋生物通过海水途径对铯,钴,锌的浓集与排出研究

本文报道了海洋生物通过海水途径对铯，钴，锌的浓集与排出研究的实验结果。实验生物为珍珠贝，梭子蟹，黑鲷和扇贝，均取自广东大亚湾海域，在分别含一定浓度的Ｃｓ，Ｃｏ或Ｚｎ的海水中培养７ｄ。进行浓集实验，然后以浅海挂养或清洁海水池养的方式进行排出实验，用原子吸收分光光度计测定生物不同组织或器官中元素的含量。