高变异药物醋酸阿比特龙片人体生物等效性评价

目的: 评价高脂餐后单剂量口服高变异药物醋酸阿比特龙片受试制剂与参比制剂在中国健康人体中的生物等效性。方法: 本研究采用随机、开放、双序列、四周期重复四交叉试验设计,共入组健康男性受试者32人,单剂量高脂餐后口服受试制剂和参比制剂醋酸阿比特龙片250 mg。采用LC-MS/MS测定给药后血浆中阿比特龙药物浓度。使用WinNonlin 7.0计算药动学参数并用SAS 9.4软件进行生物等效性评价。结果: 受试制剂和参比制剂中阿比特龙C_max分别为(238.0±108.6）、(220.1±96.9) ng/mL,T _max分别为2.0(1.0-4.0)、2.0(1.0-5.0) h,t _1/2为(13.1±2.6)、(13.0±2.9) h,AUC _0-t 分别为(615.2±226.3)、(589.4±210.1) h·ng·mL^-1,AUC _0-∞分别为(618.7±227.7)、(592.8±211.6) h·ng·mL^-1。受试制剂和参比制剂阿比特龙的AUC _0-t 、AUC _0-∞和C _max的几何均数比值（T/R）的90%置信区间均在80.00%至125.00%范围内。结论: 醋酸阿比特龙片受试制剂与参比制剂在餐后给药时具有生物等效性。     

阿托伐他汀钙片在中国健康受试者的生物等效性试验

目的: 研究阿托伐他汀钙片与原研制剂立普妥的人体生物等效性。方法: 64例健康受试者参加空腹试验,64例健康受试者参加餐后试验,均采用两周期双交叉试验设计,先后口服受试制剂或参比制剂10 mg,采用液相色谱-串联质谱法测定人血浆中阿托伐他汀及其两种活性代谢物的浓度。使用WinNonlin 7.0软件进行数据处理。结果: 空腹给药后阿托伐他汀钙片受试制剂与参比制剂的C _max分别为（4.31±2.24）、（4.64±2.73） ng/mL,T _max分别为（0.58±0.36）、（0.58±0.35） h,t _1/2分别为（9.10±2.67）、（9.16±3.13） h,AUC _0-t分别为（23.79±10.73）、（21.93±9.29） ng·h·mL ^-1,AUC _0-∞分别为（24.87±10.88）、（23.04±9.29） ng·h·mL ^-1。餐后给药后阿托伐他汀钙片受试制剂与参比制剂的C _max分别为（2.41±1.37）、（2.39±1.21） ng/mL,T _max分别为（2.38±1.43）、（2.15±1.54） h,t _1/2分别为（10.86±8.77）、（9.59±2.81） h,AUC0-t分别为（19.03±9.26）、（19.25±9.20） ng·h·mL ^-1,AUC _0-∞分别为（20.25±9.30）、（20.39±9.27） ng·h·mL ^-1。结论: 阿托伐他汀钙片受试制剂与参比制剂在空腹和餐后条件下均生物等效。     

依折麦布片在中国健康人体生物等效性研究

目的: 评价试验制剂依折麦布片与参比制剂依折麦布片在中国健康人体的生物等效性。方法: 本研究为随机、开放、两周期交叉设计,共入组健康男性受试者24人,单剂量口服试验和参比制剂依折麦布片10 mg。采用HPLC-MS/MS同时测定给药后血浆中依折麦布及活性代谢产物依折麦布-葡萄糖醛酸结合物的浓度。使用DAS Ver2.1统计软件计算药动学参数,并进行生物等效性评价。结果: 试验制剂和参比制剂中依折麦布C_max分别为（4.5±2.3）、（4.0±2.1）ng/mL,t_max分别为（5.7±3.9）、（6.2±7.0）h,t_1/2为（16.0±10.0）、(14.9±5.4) h,AUC_0-t分别为（64.2±30.1）、（61.6±30.5） ng•h•mL^-1,AUC_0-∞分别为（71.2±35.8）、（67.3±31.8） ng•h•mL^-1。试验制剂对参比制剂依折麦布的相对生物利用度为（113.4±39.3）%。试验制剂和参比制剂中依折麦布-葡萄糖醛酸结合物C_max为（92.2±49.5）、（91.8±44.6）ng•h•mL^-1;t_max为（2.0±1.4）、（1.9±0.9）h;t_1/2为（20.2±19.7）、（14.2±5.6）h ;AUC_0-t为（689.7±359.7）、（730.9±360.7） ng•h•mL^-1;AUC_0-∞为（794.1±475.7）、（700.6±353.1）ng•h•mL^-1。试验制剂对参比制剂依折麦布-葡萄糖醛酸结合物的相对生物利用度F为（102.6±26.5）%。结论: 依折麦布片试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

精蛋白重组人胰岛素注射液（预混30/70）与优泌林 70/30在Beagle犬体内的生物等效性研究

目的: 研究国产的精蛋白重组人胰岛素（预混30/70）注射液（试验制剂）与美国礼来公司已上市的精蛋白锌重组人胰岛素混合注射液（商品名：优泌林 70/30,参比制剂）在Beagle犬体内的药动学及生物等效性。方法: 采用单剂量试验制剂和参比制剂自身双交叉给药方案,12只健康Beagle犬分别皮下注射同剂量精蛋白重组人胰岛素混合注射液和优泌林 70/30,给药后不同时间经静脉采集血浆标本同时采用罗氏血糖仪同步测定动物血糖水平;放射免疫分析（RIA）法检测血药浓度;血药浓度数据用DAS2.0药代动力学软件拟合计算参数,并进行生物等效性分析;血糖数据用成对t检验进行分析。结果: 12只Beagle犬交叉皮下注射5U/只试验制剂与参比制剂后, 主要药代参数分别是: 平均t_1/2为(2.51±1.83) h 和(2.48±1.33) h;平均C_max为(88.01±21.42) μU/mL 和(100.52±36.71) μU/mL;平均T_max 为(1.40±0.88) h和(1.29±0.45) h;平均AUC_(0-t)为(365.5±82.4) μU•mL^-1•h^-1和(372.9±86.5) μU•mL^-1•h^-1。血浆最低葡萄糖浓度（C _min）分别为(1.59±0.38) mmol/L和(1.64±0.43) mmol/L,达到最低浓度所需时间（T _min）分别为(2.38±1.35) h 和(2.13±0.86) h。结论: 精蛋白重组人胰岛素(预混30/70)与优泌林70/30在Beagle犬体内具有生物等效性。     

国产甘精胰岛素注射剂在Beagle犬体内的毒代动力学研究

目的: 探究国内生产的甘精胰岛素注射剂与国外上市甘精胰岛素注射剂（来得时）在Beagle犬体内的毒代动力学过程。方法: 40只健康Beagle犬随机分为4组,皮下注射给药分别为国产甘精胰岛素低剂量组A（0.5U/kg）、中剂量组B（1.0U/kg ）以及高剂量组C（1.5 U/kg ）、来得时作为对照组D（1.5 U/kg）,连续皮下注射给药30 d,于第1天、第15天、第30天不同时间点经静脉采集血样,RIA法检测血浆中胰岛素的浓度;用DAS 2.2拟合计算毒代动力学参数,SPSS 17.0进行统计学检验,并分析是否会在体内蓄积。结果:A组皮下注射给药后第1天和第30天的平均AUC_0-t分别为(870.24±194.30)、(723.01±223.88) μU·mL-1·h,平均C_max分别为(98.55±41.24)、(84.92±25.64) μU/mL;B组皮下注射给药后第1天和第30天的平均AUC_0-t分别为(1 298.92±386.13)、 (1 375.53±376.68) μU·mL-1·h,平均C_max分别为(157.58±46.89)、(212.90±72.71) μU/mL;C、D组皮下注射给药后第1天平均AUC_0-t分别为(1 777.91±209.46)、(1 960.81±171.56) μU·mL-1·h,平均C_max分别为(231.49±36.37)、(232.87±32.09) μU/mL;第30天的平均AUC _0-t分别为(1 734.59±612.29)、(1 639.90±285.91) μU·mL-1·h,平均C_max分别为(289.30±121.87)、(247.64±44.29) μU/mL。结论: 国产甘精胰岛素注射液和对照制剂（来得时）在Beagle犬体内多次给药后没有蓄积现象,这与Beagle犬体内并未有出现毒性反应的结果相一致。     

口服奈必洛尔片在健康人体内的药动学研究

目的: 研究口服奈必洛尔在中国健康志愿者中的单次及连续多次给药药动学特征。方法: 16名健康受试者采用随机、开放、2×2交叉试验设计,单次给药剂量为5、10 mg;多次给药为每天 5 mg,连续 7 d。给药后于不同时间点采集肘静脉血,采用LC-MS/MS法测定奈必洛尔血药浓度,药动学参数采用WinNonlin软件计算。结果: 单次口服 5 mg盐酸奈必洛尔片后奈必洛尔的主要药动学参数：t_1/2为（11.1±5.6）h;AUC_last为（9.3±7.7） μg•h•L^-1;AUC_inf为（8.2±7.2） μg•h•L^-1;C_max为（1.3±0.7）μg/L;CL/F为（1.9±1.5）L/h;MRT为（12.3±5.5）h。单次口服 10 mg盐酸奈必洛尔片后奈必洛尔的主要药动学参数：t_1/2为（11.1±5.7）h;AUC_last为（20.0±17.3） μg•h•L^-1;AUC_inf为（18.3±16.2） μg•h•L^-1;C_max为（2.4±1.2）μg/L;CL/F为（2.0±1.7） L/h;MRT为（13.4±6.9） h。多次给药主要药动学参数：t_1/2为(8.3±3.2) h;AUC_last为(15.7±12.8) μg•h•L^-1;AUC_inf为(14.7±12.7) μg•h•L^-1;C_max为(2.4±1.2) μg/L;CL/F为(0.6±0.3) L/h;MRT为(9.3±3.4) h。单次给药的AUC值显著低于多次给药。结论:奈必洛尔体内药动学在 5 mg 和10 mg剂量范围内呈现出比例化剂量反应关系的趋势。按每天5 mg 给药 7 d,奈必洛尔血药浓度可达稳态,体内呈现明显的蓄积趋势。     

CYP2A6*4基因多态性对右美托咪定药动学的影响

目的: 在CYP2A6*4突变频率高的中国人中测定CYP2A6*4等位基因对右美托咪定药代动力学的影响,为临床提供参考。方法: 31名手术患者通过静脉泵接受0.5 μg/kg右美托咪定后,抽取多个时间点的血样,测定血药浓度以及CYP2A6*4的多态性,并进行统计分析。结果: 9名患者为*1/*4或*4/*4,22名患者为*1/*1。主要药代动力学参数如下,曲线下面积（AUC）为（1 396.19±332.47）h·ng·L^-1,峰值血药浓度（C _max）为（495.50±104.90）ng/L,分布容积（V）为（0.68±0.20）L/kg,清除率（CL）为（0.38±0.11）L·h ^-1·kg^-1,分布半衰期（t _1/2α）为（0.05±0.01）h,消除半衰期（t _1/2β）为（2.53±0.04）h。在CYP2A6*1/*1,*1/*4和*4/*4患者中未发现显著的药代动力学差异。结论: 中国患者使用右美托咪定后,t _1/2β与公布的一致,但t _1/2α,V和CL较低。在制定右美托咪定的精准治疗方案时,可不予考虑CYP2A6*4突变。     

UPLC-MS/MS法测定人血浆中瑞舒伐他汀的浓度及人体生物等效性研究

目的: 建立和确证超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）测定人血浆中瑞舒伐他汀（rosuvastatin,RST）浓度的方法,并评价瑞舒伐他汀钙片在健康男性受试者中的药代动力学和人体生物等效性。方法: 选择阿托伐他汀（atorvastatin, ATO）作为内标(IS),50 μL 血浆样品经甲醇沉淀蛋白,YMC-ODS-C₁₈(2.1 mm×50 mm ID,1.9 μm)色谱柱梯度洗脱分离,导入串联质谱（MS/MS）,采用选择反应检测（SRM）进行定量分析,检测的离子对分别为m/z 482.2→258.2（RST）和559.2→440.2 (ATO),建立测定人血浆RST的UPLC-MS/MS法。筛选20名健康男性受试者单次口服瑞舒伐他汀钙片受试制剂或参比制剂,测定RST的血药浓度,并计算两制剂的主要药动学参数及相对生物利用度。结果: 血浆中RST在 0.5~40 ng/mL 范围内线性良好（R = 0.9998）,最低检测限为 0.5 ng/mL,提取回收率92.49%~101.38%,日内精密度﹤4.54%,日间精密度9.59%。RST受试制剂与参比制剂的C_max分别为（11.90±4.54）ng/mL和（11.80±4.08）ng/mL,t_1/2分别为（4.24±2.01）h和（4.74±2.26）h,t_max 分别为（3.40±0.68）h和（3.60±0.82） h,AUC_0-t 分别为（87.7±41.4） ng•mL^-1•h和（96.0±40.9）ng•mL^-1•h,AUC_0-∞分别为（93.1±41.3） ng•mL^-1•h和（101.9±41.9） ng•mL^-1•h,与参比试剂比较,受试制剂的相对生物利用度为(93.1±27.6)% (AUC_0-t)、(94.3±26.2)%( AUC_0-∞)。结论: 所建立的测定人血浆RST的UPLC-MS/MS法具有简便、准确、灵敏、快速等特点,可应用于瑞舒伐他汀钙片的人体生物等效性研究。研究结果表明：受试制剂和参比制剂在人体内处置过程基本一致,两种制剂具有生物等效性,临床上可以替换使用。     

匹多莫德口服液及其不同剂型的固体制剂在Beagle犬体内药代动力学比较研究

目的: 通过研究江苏吴中医药集团有限公司生产的匹多莫德口服液（芙露饮）和意大利多帕药业原研的匹多莫德口服液（普利莫）在Beagle犬体内的药代动力学特征,计算芙露饮的相对生物利用度,考察其与普利莫在Beagle犬体内的生物等效性。然后通过研究匹多莫德片剂、颗粒剂、胶囊和分散片在Beagle犬体内的药代动力学,考察剂型对匹多莫德在Beagle体内生物利用度的影响。方法: 14只Beagle犬进行随机双交叉试验,清洗期为一周,分别给予400 mg匹多莫德芙露饮口服液、普利莫口服液匹多莫德片剂、颗粒剂、胶囊和分散片,采用LC-MS/MS测定Beagle犬血浆中匹多莫德浓度,并以DAS 2.0软件计算药代动力学参数,考察不同剂型的匹多莫德在Beagle犬体内的药代动力学特征。 结果: Beagle犬灌胃给予400 mg江苏吴中医药集团有限公司生产的匹多莫德口服液“芙露饮”后的药代动力学参数为：t_1/2：（3.88±0.77）h,C_max：（23 367±5 298）ng/mL,T_max：（1.1±0.5）h,AUC_0-τ：（93 948±28 016）ng·h·mL-1;Beagle犬灌胃给予400 mg意大利多帕药业生产的匹多莫德口服液“普利莫”后的药代动力学参数为：t_1/2：（3.50±0.36） h,C_max：（21 233±5 542）ng/mL,AUC_0-τ：（83 032±20 539）ng·h·mL-1;匹多莫德片在Beagle犬体内的药代动力学参数为：t_1/2：（4.04±1.16） h,C_max：（18 150±4 510）ng/mL, AUC_0-τ ：（71 966±20 652）ng·h·mL-1;匹多莫德颗粒剂在Beagle犬体内的药代动力学参数为：t_1/2 ：（3.52±0.49）h,C_max ：（17 750±3 558） ng/mL,AUC_0-τ ：（70 203±18 330） ng·h·mL-1;匹多莫德胶囊的药代动力学参数为：t_1/2 ：（4.38±2.24） h,C_max ：（19 225±3 205） ng/mL,AUC_0-τ ：（70 199±11 618） ng·h·mL-1;匹多莫德分散片的药代动力学参数为：（3.88±0.53） h,C_max ：（18 400±2 439） ng/mL,AUC_0-τ ：（71 088±11 224） ng·h·mL-1。结论: 江苏吴中医药集团有限公司生产的匹多莫德口服液“芙露饮”和意大利多帕药业生产的“普利莫”在Beagle犬体内生物等效,各固体制剂在Beagle犬体内的药代动力学特征基本一致,匹多莫德口服液在Beagle犬体内的生物利用度高于片剂、颗粒剂、胶囊和分散片。     

丙泊酚中/长链脂肪乳注射液在Beagle犬内的生物等效性和药动学

目的: 评价受试制剂丙泊酚中/长链脂肪乳注射液（安徽丰原）与参比制剂丙泊酚中/长链脂肪乳注射液（北京费森尤斯卡比）在Beagle犬内的生物等效性和药动学研究。方法: 8只Beagle犬双周期交叉静脉推注丙泊酚中/长链脂肪乳注射液受试制剂和参比制剂 4 mg/kg,洗脱期为一周。用LC-MS法测定丙泊酚在Beagle犬内的血药浓度,用DAS 3.2.8软件进行数据处理,分析受试制剂和参比制剂丙泊酚中/长链脂肪乳注射液的生物等效性和药动学。结果: 丙泊酚中/长链脂肪乳注射液参比制剂与受试制剂的消除相半衰期t_1/2分别为(46.652±12.239) min和 (44.637±11.874) min;药峰浓度C_max分别为（4.784±1.215）mg/L 和（4.802±1.111）mg/L;达峰时间t_max分别为1 min和1 min;药时曲线下面积AUC_0-t分别为（39.212±18.710）mg•min•L^-1和（41.846±15.293）mg•min•L^-1;曲线下面积AUC_0-∞分别为（43.146±19.308）mg•min•L^-1 和 （45.264±15.599）mg•min•L^-1; MRT分别为（24.273±8.998）min 和（25.743±10.706）min。与丙泊酚注射用乳剂参比制剂相比,相对生物利用度F为（110.2±12.0）％。结论: 采用LC-MS法能够快速、准确、简单地测定丙泊酚在Beagle犬内的血浆浓度。C_max和AUC经对数转换后进行多因数方差分析、双单侧t检验和（1-2α）％置信区间法,结果表明该两种制剂静脉注射具有生物等效性。     

OCT2、MDR1基因多态性与婴幼儿万古霉素血药浓度及临床疗效的相关性研究

目的: 考察有机阳离子转运体2（OCT2）和多药耐药基因1（MDR1）的基因多态性与婴幼儿万古霉素稳态谷浓度及临床疗效的相关性。方法: 收集91例万古霉素治疗的婴幼儿患者血样,酶免疫放大分析法测定万古霉素血药浓度,聚合酶链式反应（PCR）和DNA测序技术检测基因分型。比较OCT2 G808T（rs316019）和MDR1 C3435T（rs1045642）不同基因型对万古霉素谷浓度及临床疗效的影响。结果: 91例患者中,谷浓度达到10～20 μg/mL的比例为16.5%;5～<10 μg/mL和10～20 μg/mL浓度范围万古霉素的临床有效率（88%,93.3%）显著高于5 μg/mL以下浓度（44%）（P<0.05）,同时5～<10 μg/mL和10～20 μg/mL浓度范围万古霉素的临床有效率相近。OCT2 G808T纯合突变型（TT）患者万古霉素谷浓度（10.15±2.35） μg/mL和谷浓度/剂量比（0.98±0.27） μg·mL-1·mg-1·kg均显著高于野生型（GG）患者（6.92±2.83） μg/mL和（0.59±0.22） μg·mL-1·mg-1·kg（P<0.05）;同时,TT型患者临床有效率（100%）明显高于GG型（73.2%）（P<0.05）;而MDR1 C3435T突变型和野生型患者的万古霉素谷浓度、谷浓度/剂量比及临床疗效相近（P>0.05）。结论: OCT2 G808T基因突变可能与婴幼儿患者万古霉素的稳态谷浓度及临床疗效相关。     

溴泰君与阿霉素单用和联合应用在Beagle犬的毒代动力学研究

目的: 研究溴泰君（W198)在Beagle犬体内毒代动力学,为临床试验提供依据。方法: 采用HPLC紫外或荧光检测方法测定Beagle犬静脉注射溴泰君、阿霉素以及溴泰君与阿霉素联合给药后生物样品中溴泰君和阿霉素的浓度。结果: Beagle犬静脉注射溴泰君15 mg·kg^-1·d^-1,第1次、第3次、第72次给药后的血清药物浓度-时间曲线下的面积(AUC_0-24h分别为 6.15±0.66、26.55±9.43 和33.63±2_31 mg·h^-1·L^-1。Beagle犬静脉注射溴泰君15 mg·kg^-1,第1次和第3次给药后的血清药物 AUC_0-24h分别为 0.70±0.21 和 1.19±0.19 mg·h^-1·L^-1。溴泰君与阿霉素联合给药时,溴泰君连续给药3次、阿霉素给药1次和溴泰君连续给药39次、阿霉素给药3次后溴泰君的血清药物AUC_0-24h分别为 25.52±6.04 和 42.60±4.14 mg·h^-1·L^-1;阿霉素的血清药物AUC_0-24h分别为 0.39±0.05 和 0.77±0.19mg·h^-1·L^-1。结论: 溴泰君和阿霉素连续多次给药后药物在动物体内均有明显蓄积作用。联合给药后溴泰君对阿霉素的消除似有促进作用,揭示溴泰君可以使阿霉素的系统暴露量减低,有利于降低阿霉素的毒性。     

右美托咪定复合盐酸羟考酮术后镇痛对胃肠肿瘤病人睡眠质量的影响

目的: 评价右美托咪定（dexmedetomidine,DEX）复合盐酸羟考酮术后患者自控静脉镇痛对胃肠肿瘤手术病人睡眠质量的影响。方法: 择期行腹腔镜下胃肠肿瘤根治术病人60例,年龄49～74岁,ASA分级Ⅰ～Ⅱ级,BMI 17～24 kg/m2,性别不限。采用随机数字表法分为3组（n=20）：盐酸羟考酮组（O组）、小剂量DEX复合羟考酮组（D1组）和大剂量DEX复合羟考酮组（D2组）。静脉输注泵术后镇痛（PCIA）方案：O组盐酸羟考酮50 mg,0.9%生理盐水稀释至100 mL,背景剂量2 mL/h,单次给药剂量0.5 mL,锁定时间15 min;D1组在O组方案基础上于PCIA泵中加入0.05 μg·kg-1·h-1 DEX;D2组在O组方案基础上于PCIA泵中加入0.1 μg·kg-1·h-1 DEX。麻醉恢复室（PACU）期间维持VAS评分不高于4分。多导睡眠仪监测术前1晚（T0）、术后第1晚（T1）和术后第2晚（T2）的睡眠效率指数（sleep efficiency index,SEI）、觉醒指数（arousal index,AI）及快眼动睡眠（rapid eye-movement,REM）占总睡眠时间的百分比;记录术后低血压、心动过缓、嗜睡、头晕、呕吐不良反应的发生率及病人满意度。结果: 与T0时点比较,3组T1时点SEI降低、AI升高,T2时点O组SEI降低、AI升高（P<0.05）;与O组比较,T1和T2时点D1组、D2组SEI升高、AI降低（P<0.05）;与O组比较,D1组、D2组低血压发生率及病人满意度高、总呕吐发生率低（P<0.05）;与D1组比较,D2组低血压、心动过缓、嗜睡发生率高（P<0.05）。结论:小剂量DEX复合盐酸羟考酮术后患者自控静脉镇痛可显著改善胃肠肿瘤手术病人睡眠质量,不良反应更少,病人满意度高。     

乌司他丁联合氢化可的松治疗重症脓毒血症休克的疗效及对血清因子的影响

目的:探讨乌司他丁联合氢化可的松治疗重症脓毒血症休克的疗效及对血清因子的影响。 方法:选择2015年12月至2017年12月我院接诊的87例重症脓毒症继发休克患者作为研究对象，通过随机数表法分为对照组43例，试验组44例。对照组给予常规治疗，试验组在对照组基础上，联合乌司他丁20万U加入5%葡萄糖溶液250 mL中静脉滴注+200 mg氢化可的松加入5%葡萄糖溶液250 mL中静脉滴注，1次/d，均连续治疗2周。比较2组临床疗效、实验室指标、血清降钙素原（PCT）、IL-6、IL-10、机械通气时间、住院时间、药物不良反应及28 d死亡率。 结果:治疗后，试验组和对照组临床疗效总有效率分别为86.36%（38/44）、67.44%（29/43），差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，试验组和对照组收缩压（SBP）分别为（85.82±6.25）、（78.80±9.26） mmHg，C反应蛋白（CRP）分别为（34.78±4.79）、（46.76±5.93） mg/L，白细胞计数（WBC）分别为（7.85±2.02）、（12.49±2.14）×109/L，PCT分别为（1.50±0.22）、（2.70±0.46） ng/mL，IL-6分别为（59.13±12.73）、（82.32±18.40） pg/mL，IL-10分别为（10.04±1.25）、（14.41±1.88） pg/mL，急性生理和慢性健康评分（APACHEⅡ）分别为（10.30±1.41）、（14.51±1.68）分，差异具有统计学意义（P＜0.05）；试验组机械通气时间和住院时间分别为（10.02±1.65）、（16.00±1.36） d，对照组分别为（17.58±2.54）、（24.00±1.69） d，差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗期间，2组均未出现严重不良反应，试验组出现1例注射部位皮疹，2组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）；试验组和对照组28 d死亡率为4.55%（2/44）、20.93%（9/43），差异具有统计学意义（P＜0.05）。 结论:乌司他丁联合氢化可的松用于重症脓毒症继发休克患者中效果显著，可有效缓解病情、降低死亡率，且药物不良反应少，安全性高。     

泛昔洛韦缓释胶囊的人体药代动力学研究及其特征分析

目的: 研究泛昔洛韦缓释胶囊的人体药代动力学行为,证明受试制剂的缓释特征,评价其与参比制剂泛昔洛韦片的相对生物利用度。方法: 单次给药试验四阶拉丁方试验设计,受试制剂250、375、750mg三剂量组及参比制剂750mg组;多次给药试验两周期随机交叉试验设计。HPLC法测定血药浓度,3P97软件进行数据处理及药代动力学分析。结果: 12例受试者单次口服泛昔洛韦缓释胶囊250、375、750mg后,C_max分别为(0.31±0.06)、(0.51±0.09)、(1.0±0.16) μg/mL,t_max分别为(4.4±1.8)、(4.0±1.4)、(4.3±1.8)h,平均滞留时间(MRT)分别为(6.9±1.3)、(7.3±1.0)、(7.6±0.7)h,AUC_0-24分别为(3.3±0.8)、(5.2±1.1)、(11.3±1.4)μg·mL^-1·h;普通片750mg给药后,C_max为(3.81±0.38) μg/mL,t_max为(1.2±0.6)h,MRT为(3.3±0.4)h,AUC_0-24为(13.7±1.5)μg·mL^-1·h。缓释胶囊单次给药后的相对生物利用度为(81.96±2.54)%,两种制剂的生物利用度相当。10例受试者每日口服750mg泛昔洛韦缓释胶囊和普通片3d后缓释胶囊和普通片血药浓度均已达稳态,C_min分别为(0.32±0.13)、(0.16±0.04) μg/mL。达稳态后的C_max分别为(0.71±0.14)、(1.67±0.44) μg/mL,C_av分别为(0.44±0.09)、(0.56±0.13) μg/mL,波动度DF分别为(90±26)%、(270±59)%。缓释胶囊谷浓度明显高于普通片,波动度则明显小于普通片。结论: 泛昔洛韦缓释胶囊具有明显缓释特征,并与普通片生物利用度相当。     

芝麻素对阿尔茨海默病大鼠学习记忆及海马谷氨酸表达的影响

目的: 研究芝麻素（sesamin,Ses）对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)大鼠学习记忆及海马谷氨酸(Glu)表达的影响。方法: 选用正常SD大鼠40只,首先建立空白对照组（NS 5.0 mL·kg^-1·d^-1）10只,其余灌胃三氯化铝（AlCl3,15 mg·kg^-1·d^-1)联合腹腔注射D-半乳糖（D-gal,180 mg·kg^-1·d^-1）造模20周。于造模第13周将大鼠随机分为AD模型组（NS 5.0 mL·kg^-1·d^-1）,Ses低剂量组（80 mg·kg^-1·d^-1）,Ses高剂量组（160 mg·kg^-1·d^-1）,每组各10只,继续给药8周后,Morris水迷宫法检测其学习记忆能力;免疫组化法检测大鼠海马Glu阳性细胞的表达;Western Blot法检测大鼠海马Glu蛋白表达。结果: Ses用药组可以明显缩短AD大鼠逃避潜伏期,增加穿越平台次数,改善其学习记忆能力,同时可以下调Glu阳性细胞和蛋白表达。结论: Ses可能通过拮抗Glu受体,有效减少Glu水平,降低了神经兴奋性毒性,从而改善AD大鼠的学习记忆能力。     

布洛芬缓释胶囊在健康人体的相对生物利用度研究

目的: 研究两种国产布洛芬的相对生物利用度。方法: 采用双周期随机交叉试验设计。分别给予24名男性健康受试者试验制剂或参比制剂布洛芬 300 mg,采用HPLC法测定给药后不同时间的血药浓度。结果: 参比制剂与试验制剂单剂量给药主要药代动力学参数C_max、t_max、AUC_0-24和AUC_0-∞分别为:(13.5±5.9)和(12.7±5.4) μg/mL;(5.1±1.0)和(5.5±1.5) h;(100.2±45.4)和(98.5±44.8) μg·h·mL^-1;(105.7±47.3)和(103.8±47.0) μg·h·mL^-1。参比制剂与试验制剂多剂量给药主要药代动力学参数C_max、C_av、t_max、AUC_ss分别为:(14.1±5.3)和(14.9±6.4) μg/mL;(8.2±3.4)和(8.6±4.3) μg/mL;(4.8±1.0)和(4.6±0.9) h;(99.0±40.4)和(103.3±51.3) μg·h·mL^-1。结论: 经统计学分析,布洛芬参比制剂与试验制剂具有生物等效性。     

吉非替尼片在中国健康受试者的人体生物等效性研究

目的:研究两种吉非替尼片在中国健康受试者体内的生物等效性。方法:本研究为随机、开放、双周期、单次口服给药的单中心试验,56位受试者分空腹生物等效性研究和餐后生物等效性研究两部分进行,给药剂量为250 mg,采用HPLC-MS/MS法测定给药后不同时间吉非替尼的血药浓度,采用非房室模型药动学参数计算的方法求算药动学参数,并进行统计分析。结果:空腹给药组受试制剂与参比制剂的t1/2分别为（20.8±8.3）和（21.5±9.7） h,tmax分别为（5.63±1.82）和（5.30±1.44） h,Cmax分别为（200±86）和（203±84） ng/mL,AUC0-t分别为（4 968±2 268）和（4 853±2 073） ng·h/mL,AUC0-∞分别为（5 054±2 325）和（4 950±2 111） ng·h/mL,相对生物利用度按AUC0-t计算为104.4%,按AUC0-∞计算为103.9%;餐后给药组受试制剂与参比制剂的t1/2分别为（21.1±9.9）和（22.0±10.1） h,tmax分别为（4.46±2.22）和（4.46±1.82） h,Cmax分别为（299±106）和（304±119） ng/mL,AUC0-t分别为（6 700±3 142）和（6 594±3 004） ng·h/mL,AUC0-∞分别为（6 846±3 265）和（6 750±3 136） ng·h/mL,相对生物利用度按AUC0-t计算为101.1%,按AUC0-∞计算为100.9%。结论:受试制剂与参比制剂的空腹用药和餐后用药生物等效。