肝纤维化与细胞因子的关系

肝纤维化是肝损伤后的修复机制 ,肝星形细胞的过度激活是肝纤维化的中心事件 ,并最终导致大量细胞外基质的合成。主要由激活枯否细胞分泌的细胞因子作为重要的影响因素 ,刺激或抑制肝纤维化的发生发展 ;肝纤维化和细胞因子关系密切。本文就肝纤维化关系密切的及有望应用于肝纤维化治疗的细胞因子作一综述     

肝纤维化病程中Kupffer细胞分泌的细胞因子对肝星状细胞活化增殖、凋亡的调控

肝纤维化是对慢性肝损伤的愈合反应,为一个可逆的过程。肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)是肝脏分泌细胞外基质(extra cellular matrixc,ECM)的主要细胞,在肝纤维化的发展机制中占有重要的地位。如何控制HSC的活性并逆转肝纤维化的进程是抗肝纤维化研究的重点之一。在肝纤维化病程中,一系列细胞因子通过旁分泌和自分泌方式作用于邻近的HSC,影响其增殖、趋化、代谢及凋亡。鉴于Kupffers细胞为细胞因子的主要来源,其在肝纤维化病程中对HSC细胞的活化增殖、凋亡发挥着重要的调控作用。HSC、Kupffers细胞及细胞因子与肝纤维化的发生发展关系极为密切,阐明其关系,有助于以HSC为靶点的肝纤维化方面的研究,现就其关系综述如下。     

转化生长因子β1与肝纤维化关系

肝纤维化为诸多慢性肝病发展至肝硬化过程中所共有的组织学变化,是影响慢性肝病预后的重要环节。十多年来,肝纤维化的基础研究在分子生物学和细胞信号传递领域不断取得飞速的发展,细胞因子与肝纤维化的关系成为当前研究的重点内容。业已证明,多种细胞因子参与了肝纤维化的启动和持续发展。其中,转化生长因子β1（transfor-minggrowthfactorβ1,TGF-β1）最为重要,起着关键性的作用。     

肝纤维化研究进展

肝纤维化已有较多进展 ,其发病机理主要有纤维化形成候选基因的研究、肝细胞凋亡与并发症、肝星状细胞 (HSC)的关系研究。在诊断与治疗方面也有值得重视的进展 ,现概述如下。1参与肝纤维化形成候选基因的研究1.1肝纤维化动物模型研究中确定的候选基因 :鉴定与肝纤维化有关的候选基因的实验模型 :(1)体外培养HSC是一种公认的研究与HSC活化有关基因的模型 ;(2)利用啮类动物制备肝纤维化模型研究基因表达 ;(3)转基因 (TG)或基因敲除 (KO)技术 ;(4)基因芯片技术 ,基因芯片的发展为鉴定活化的HSC和肝纤维化时上调的候选基因提供了条件。Ba…     

反义核酸技术在受胶原基因表达调控的肝纤维化研究中的应用

肝纤维化是慢性肝损伤的修复反应，以胶原为主的细胞外基质（ECM）在肝内大量沉积的病理过程。其形成机制较为复杂，各种细胞因子彼此相互作用，形成细胞因子网络，共同调控肝纤维化的发生、发展。抗肝纤维化治疗策略主要包括调控HSC活化增殖或促其凋亡、抑制胶原合成或促其降解、细胞因子治疗和间充质干细胞治疗等。反义核酸技术是一种发展迅速并极富应用前景的基因控制技术。它是利用DNA或RNA分子通过Watson Crick碱基配对原则与目的基因的mRNA互补结合，通过各种机制使其降解或抑制其编码蛋白的翻译，从而抑制目的基因的表达，主要包括反义寡核苷酸技术、RNA干扰技术和三股螺旋结构寡核苷酸技术。本文综述了应用反义核酸技术调控相关基因的表达来防治肝纤维化的研究现状。     

超氧化物歧化酶同功酶基因多态性研究进展

目的:对超氧化物歧化酶(SOD)同功酶的基因多态性进行归纳总结,为其抗氧化和抗凋亡研究提供参考。方法:查阅近年来研究文献,对目前国内外3种SOD同功酶基因多态性的研究进行归纳总结。结果:SOD同功酶(Cu,Zn-SOD,Mn-SOD和EC-SOD)特别是Mn-SOD基因多态性与很多疾病如冠心病、前列腺癌和皮肤癌等肿瘤发展等有较为复杂的关系。结论:SOD的基因多态性与很多疾病如冠心病、前列腺癌和皮肤癌等肿瘤发展等关系密切,在疾病诊断、治疗和预后中应考虑这种基因多态性。     

肝脏树突状细胞在肝纤维化中的作用

肝纤维化是一种在世界范围内高发病率与高死亡率的疾病,严重威胁人们的生活质量。研究发现,免疫系统的激活与肝纤维化的发生发展关系密切,其中尤以树突状细胞(dendritic cells,DCs)在肝纤维化中的作用最为明显。研究表明,DCs对肝脏免疫功能具有关键调节作用,不仅能够介导肝脏免疫系统的激活和炎症反应的发生,同时对肝纤维化的发生发展进程有重要影响。进一步研究发现,DCs在肝纤维化的不同时期对疾病的作用不同,在疾病的早期及消退期,DCs具有抗肝纤维化的作用;而在疾病的中期,DCs则发挥相反的作用。该文对DCs在肝纤维化中作用的研究进展进行综述,探讨DCs介导调控肝纤维化的内在机制,为肝纤维化后续的科学研究及指导临床提供重要参考。     

中药有效成分调控肝纤维化细胞因子研究进展

近年来肝纤维化发生机制研究取得了重大进展,为肝纤维化的治疗提供了新的途径和治疗靶点。但目前临床仍缺乏抗肝纤维化的良药,中药尤其是中药有效成分在治疗肝纤维化方面的作用已引起研究者的广泛关注。中药有效成分丹酚酸B、氧化苦参碱、川芎嗪、姜黄素等在调控肝纤维化相关细胞因子方面的研究取得了进展。     

细胞因子信号转导抑制分子-3在肝纤维化中的作用及研究进展

肝纤维化是继发于各种慢性肝损伤之后组织修复过程中的代偿反应,其发病实质是肝内细胞外基质(extracellular matrix,ECM)合成与降解动态平衡发生紊乱,最终导致ECM过度沉积。肝纤维化的发生与发展受到多种细胞因子及细胞内多种信号转导通路网络的调控,其中很多靶点在肝纤维化中的作用尚没有完全定论。近年来越来越多的研究证实细胞因子信号转导抑制分子-3(suppressor of cytokine signaling,SOCS-3)在肝纤维化的发生与发展过程中扮演着重要角色。SOCS-3可通过调控肝脏内炎症反应、细胞增殖活化、胰岛素抵抗、瘦素抵抗等影响肝脏疾病的发展进程。许多学者认为SOCS-3可作为肝纤维化疾病诊断、预测预后的生物分子指标以及治疗靶标。该文从SOCS-3系统概述、SOCS-3与肝纤维化关系、SOCS-3在防治肝纤维化中的作用等方面综述了SOCS-3在防治肝纤维化中的作用及研究进展。     

细胞因子信号转导抑制分子-3在肝纤维化中的作用及研究进展北大核心CSCD

肝纤维化是继发于各种慢性肝损伤之后组织修复过程中的代偿反应,其发病实质是肝内细胞外基质(extracellular matrix,ECM)合成与降解动态平衡发生紊乱,最终导致ECM过度沉积。肝纤维化的发生与发展受到多种细胞因子及细胞内多种信号转导通路网络的调控,其中很多靶点在肝纤维化中的作用尚没有完全定论。近年来越来越多的研究证实细胞因子信号转导抑制分子-3(suppressor of cytokine signaling,SOCS-3)在肝纤维化的发生与发展过程中扮演着重要角色。SOCS-3可通过调控肝脏内炎症反应、细胞增殖活化、胰岛素抵抗、瘦素抵抗等影响肝脏疾病的发展进程。许多学者认为SOCS-3可作为肝纤维化疾病诊断、预测预后的生物分子指标以及治疗靶标。该文从SOCS-3系统概述、SOCS-3与肝纤维化关系、SOCS-3在防治肝纤维化中的作用等方面综述了SOCS-3在防治肝纤维化中的作用及研究进展。     

wnt信号转导通路与肝纤维化

肝纤维化(hepatic fibrosis)是肝脏对各种慢性肝损伤的代偿反应所形成的一种肝脏疤痕组织,并导致细胞外基质(extracellular matrix,ECM)、细胞群和细胞因子的复杂改变。肝星状细胞(HSC)的激活并转化为肌成纤维细胞(MFB)是肝纤维化发生的中心环节,而HSC的激活需要通过细胞内的信号转导才能实现,研究发现HSC激活过程中存在wnt信号转导通路。近年来,针对wnt信号转导通路在肝纤维化进程中的作用正成为新的研究热点。     

Kupffer细胞在肝纤维化形成与转归中的作用

肝纤维化是由于反复肝损伤引起持续性炎症反应、瘢痕组织形成，导致正常组织结构破坏甚至器官衰竭的一类疾病。临床研究和动物实验均证实，肝脏内慢性长期炎症是导致过量瘢痕形成的主要诱因。在肝损伤期，Kupffer细胞快速激活并释放大量可溶性调节因子(包括过氧化物、细胞因子和蛋白酶等)，刺激肝星状细胞增殖、迁移和活化。另一方面，有研究显示，Kupffer细胞还参与肝纤维化转归，其功能可能与调节星状细胞的生物学活性及促进细胞外基质的降解有关。因此，深入研究Kupffer细胞的生物学特性以及在细胞因子环境下与星状细胞间的相互作用，对于理解肝纤维形成的病理学过程和肝纤维化转归的生理学机制具有重要的指导意义。     

Hepatic fibrosis -- overview

The study of hepatic fibrosis, or scarring in response to chronic liver injury, has witnessed tremendous progress in the past two decades. Clarification of the cellular sources of scar, and emergence of hepatic stellate cells not only as a fibrogenic cell type, but also as a critical immunomodulatory and homeostatic regulator are among the most salient advances. Activation of hepatic stellate cells remains a central event in fibrosis, complemented by evidence of additional sources of matrix-producing cells including bone marrow, portal fibroblasts, and epithelial-mesenchymal transition from both hepatocytes and cholangiocytes. A growing range of cytokines and their receptors and inflammatory cell subsets have further expanded our knowledge about this dynamic process. Collectively, these findings have laid the foundation for continued elucidation of underlying mechanisms, and more importantly for the implementation of rationally based approaches to limit fibrosis, accelerate repair and enhance liver regeneration in patients with chronic liver disease.     

以肝星状细胞为靶标的抗肝纤维化治疗进展

任何病因导致的慢性肝损伤,均可发展为肝纤维化。损伤肝脏的纤维化形成过程中,活化肝星状细胞(HSC)是主要细胞类型,并有重要细胞因子参与。目前治疗都以阻止活化HSC在损伤部位聚集和细胞外基质沉积为目标。该文就以HSC为靶标的抗肝纤维化最新治疗方案作一综述。     

免疫细胞对肝纤维化发展的影响

肝纤维化常继发于肝脏慢性炎症性损伤,在肝纤维化进展过程中,多种免疫细胞通过合成分泌不同的细胞因子、趋化因子等化学介质,介导免疫炎症反应。同时,细胞因子、趋化因子与免疫细胞共同构成影响肝星状细胞的免疫微环境,微环境中的各因素相互作用、相互制约,形成复杂的网络体系,共同影响肝纤维化的进程。用药物总体调节肝脏的免疫微环境,诱导免疫细胞向逆转肝纤维化的功能方向发展,可能成为治疗肝纤维化的一种新思路。     

Cytokines in alcoholic liver disease

Alcoholic liver disease (ALD) is associated with a spectrum of liver injury ranging from steatosis and steatohepatitis to fibrosis and cirrhosis. While multifactorial pathogenesis plays a role in the disease progression, enhanced inflammation in the liver during ethanol exposure is a major feature of ALD. Dysregulated cytokine metabolism and activity are crucial to the initiation of alcohol-induced liver injury. The pro-inflammatory cytokine tumor necrosis factor (TNF-α) has been demonstrated to be one of the key factors in the various aspects of pathophysiology of ALD. The immunomodulatory cytokines such as interleukin 10 and interleukin 6 play roles in exerting hepatic protective effects. Adiponectin is an adipose tissue–derived hormone, which displays protective actions on ethanol-induced liver injury. Treatment for mice with adiponectin decreases TNF-α expression, steatosis and prevents alcohol-induced liver injury. Adiponectin exerts its anti-inflammatory effects via suppression of TNF-α expression and induction of anti-inflammatory cytokines such as IL-10. Adiponectin attenuates alcoholic liver injury by the complex network of multiple signaling pathways in the liver, leading to enhanced fatty acid oxidation and reduced steatosis. Interactions between pro- and anti-inflammatory cytokines such as TNFα and adiponectin and other cytokines are likely to play important roles in the development and progression of alcoholic liver disease.     

Effects of Melittin Treatment in Cholangitis and Biliary Fibrosis in a Model of Xenobiotic-Induced Cholestasis in Mice

Cholangiopathy is a chronic immune-mediated disease of the liver, which is characterized by cholangitis, ductular reaction and biliary-type hepatic fibrosis. There is no proven medical therapy that changes the course of the disease. In previous studies, melittin was known for attenuation of hepatic injury, inflammation and hepatic fibrosis. This study investigated whether melittin provides inhibition on cholangitis and biliary fibrosis in vivo. Feeding 3,5-diethoxycarbonyl-1,4-dihydrocollidine (DDC) to mice is a well-established animal model to study cholangitis and biliary fibrosis. To investigate the effects of melittin on cholangiopathy, mice were fed with a 0.1% DDC-containing diet with or without melittin treatment for four weeks. Liver morphology, serum markers of liver injury, cholestasis markers for inflammation of liver, the degree of ductular reaction and the degree of liver fibrosis were compared between with or without melittin treatment DDC-fed mice. DDC feeding led to increased serum markers of hepatic injury, ductular reaction, induction of pro-inflammatory cytokines and biliary fibrosis. Interestingly, melittin treatment attenuated hepatic function markers, ductular reaction, the reactive phenotype of cholangiocytes and cholangitis and biliary fibrosis. Our data suggest that melittin treatment can be protective against chronic cholestatic disease in DDC-fed mice. Further studies on the anti-inflammatory capacity of melittin are warranted for targeted therapy in cholangiopathy.