三氧化二砷抗肿瘤临床应用进展

三氧化二砷(As2O3)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)有特效，在其他恶性肿瘤治疗中也有应用。其抗肿瘤作用涉及诱导细胞分化与凋亡、细胞周期阻滞、抗肿瘤血管生成及调节多种基因表达。现综述As2O3抗肿瘤作用机制及临床应用。     

三氧化二砷注射液治疗中晚期原发性肝癌15例报告

目的 评价三氧化二砷（As2O3）治疗中晚期原发性肝癌的近期疗效和不良反应。方法 中晚期原发性肝癌共15例，采用单药三氧化二砷（As2O3）静脉滴注10mg/d,连续10天为1周期,间歇3周重复。结果 PR 3例,NC 8例,PD 4例，有效率20%,主要的不良反应为轻度的骨髓抑制和肝功能损害。结论 三氧化二砷（As2O3）治疗中晚期原发性肝癌确实有效,不良反应少,值得推广。     

三氧化二砷在妇科恶性肿瘤的研究进展

三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)俗称砒霜是中国的传统中药。1996年陈竺首次阐述了As2O3治疗急早幼粒细胞白血病(APL)的机制,《Science》称“这是继全反式维甲酸(ATRA)之后又一令人震惊的发现”。目前研究发现As2O3具有选择性强骨髓抑制作用小而且与多种化疗药物无交叉耐药     

三氧化二砷对人胃癌裸鼠腹腔种植 腹水生成的影响

目的：研究三氧化二砷 (As2O3)对人胃癌裸鼠腹腔种植腹水生成的影响及其作用机制。方法： 100只 BALB/C-nu/nu裸鼠腹腔内接种胃癌 MKN-45细胞株后,随机分为 5组,然后分别腹腔内注射生理盐水 (第 1组 )、表阿霉素 (第 2组 )及不同剂量的 As2O3(第 3、 4、 5组 ),观察癌细胞株对各组裸鼠的致瘤率、腹水生成量及生存时间;透射电镜观察 As2O3作用后腹腔内肿瘤细胞的形态学变化。结果：表阿霉素、低剂量 As2O3与生理盐水对照组相比可显著抑制裸鼠腹水的生成,延长生存期 (P<0.01);中高剂量 As2O3除上述作用外还可通过诱导肿瘤细胞凋亡消除腹腔内肿瘤细胞,抑制腹水产生,并使裸鼠寿命明显延长。结论： As2O3可通过诱导胃癌细胞凋亡而抑制或消除人胃癌裸鼠腹腔种植及腹水的生成,不同程度地延长生存期。     

三氧化二砷注射液治疗难治性非霍奇金淋巴瘤

非霍奇金氏淋巴瘤对化疗较敏感，近期疗效好，但易复发，易耐药，往往病情迁延不愈，预后不良。为此，我们应用三氧化二砷(As2O3)注射液治疗4例难治性非霍奇金氏淋巴瘤，现报告如下：     

小剂量三氧化二砷治疗复发APL15例

急性早幼粒白血病 (ＡＰＬ)是以异常早幼粒细胞增生为特征的一种疾病 ,初治时对维甲酸较为敏感 ,缓解率可达85 %以上 ,但多次复发的ＡＰＬ往往对维甲酸耐药。既往的报道证实砷剂治疗复发性ＡＰＬ疗效较佳[1] ,因此本文对应用小剂量三氧化二砷治疗的 15例复发ＡＰＬ患者 ,进行疗     

消炎痛抗肿瘤的临床应用

消炎痛多年来被临床上用作缓解风湿性疾病症状和治疗多种关节炎的药物。近年来发现，ＩＮ有一定抗肿瘤作用。ＩＮ具有抑制环氧化酶的作用，能够抑制对肿瘤生长和转移均有明显促进作用的ＰＧＥ２或其他ＰＧｓ的产生。不少国内外肿瘤专家、学者对ＩＮ抗肿瘤的临床应用进行了深入、细致的观察研究。结果表明，ＩＮ对于抑制人体肿瘤生长、增强患者免疫功能以及在肿瘤的综合治疗等方面均有着积极、重要的作用。     

三氧化二砷对骨肉瘤细胞株MG63/dox多药耐药的逆转作用及其机制

目的 探讨三氧化二砷（As2O3）对骨肉瘤阿霉素（ADM）耐药细胞株MG63/dox的逆转作用及其机制。方法 采用不同浓度ADM（1～1000 ng／ml）和As2O3（0.25～16 μmol／L）分别单独作用于MG63和MG63/dox细胞48 h,并选取2 μmol／L As2O3联合不同浓度ADM（1～1000 ng／ml）作用于MG63/dox细胞24、48、72 h,同时设不加任何药物处理的对照组。应用CCK-8法检测两种药物对MG63和MG63／dox细胞增殖的影响,流式细胞术检测2 μmol／L As2O3、200 ng／ml ADM单独或联合处理48 h后MG63／dox细胞的周期分布和凋亡率,蛋白免疫印迹法检测2 μmol／L As2O3、200 ng／ml ADM单独或联合处理48 h后MG63／dox细胞中P-gp、Bcl-2和Bax蛋白的表达水平。结果 As2O3和ADM单药作用于MG63/dox细胞48 h,细胞增殖均未受到影响;4、8、16 μmol/L As2O3和100、200、400、500、1000 ng/ml ADM分别作用于MG63细胞48 h,细胞增殖明显受到抑制（P＜0.05）。As2O3联合ADM抑制MG63／dox细胞增殖的作用明显高于ADM单药组和对照组（P＜0.05）,且抑制作用呈时间依赖性。与对照组相比,两药联合处理组的细胞凋亡率升高,G0／G1期细胞比例降低,G2／M期细胞比例升高,以上差异均有统计学意义（P＜0.05）。两药联合处理组MG63／dox细胞中Bax蛋白表达水平明显升高,而P-gp和Bcl-2蛋白表达水平明显降低,与对照组比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 As2O3联合ADM能够抑制骨肉瘤耐药细胞MG63／dox的增殖,这一作用可能与诱导细胞凋亡、上调Bax表达以及下调P-gp和Bcl-2表达有关。     

三氧化二砷抑制人乳腺癌MDA-MB-468细胞生长及其机制的研究

背景与目的:探讨三氧化二砷(As2O3)对人乳腺癌MDA-MB-468细胞的生长抑制作用及其对syk表达的影响.材料与方法:采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测不同浓度As2O3作用MDA-MB-468细胞不同时间后,对细胞增殖的抑制作用;显微镜观察细胞的形态变化;As2O3作用细胞后用流式细胞术检测细胞周期及Syk蛋白表达变化;RT-PCR检测syk mRNA的表达变化.结果:As2O3可显著抑制MDA-MB-468细胞增殖,且抑制效应呈剂量和时间依赖性(P＜0.05);As2O3,可使细胞周期阻滞在S+G2/M期;候选抑癌基因syk在乳腺癌MDA-MB-468细胞中表达,经As2O3作用后,MDA-MB-468细胞syk mRNA和Syk蛋白表达水平明显升高(P＜0.05).结论:As2O3可能通过上调候选抑癌基因syk的表达,抑制MDA-MB-468细胞增殖,从而发挥抗肿瘤作用.     

三氧化二砷抗肝癌机制及其在肝癌治疗中的研究

三氧化二砷(ATO)参与肝癌细胞的多种生物学过程,包括肿瘤细胞凋亡诱导、增殖抑制、侵袭转移抑制和肿瘤干细胞抑制等。ATO在肝癌治疗中有多种方式,主要包括单药治疗、联合局部治疗、联合全身治疗等。进一步研究ATO抗癌机制及临床应用有望为肝癌治疗提供新的思路。     

三氧化二砷对乳腺癌细胞MDA-MB-231雌激素受体α的去甲基化作用

目的研究三氧化二砷（As2O3）作用于乳腺癌细胞MDA-MB-231后,对雌激素受体α（ERα）表达的影响,并初步探讨其机制。方法用As2O3处理ERα阴性的人乳腺癌细胞MDA-MB-231,甲基化特异性PCR（MSP）检测ERα启动子CpG岛的甲基化状态,反转录PCR（RT-PCR）检测ERα mRNA表达水平的变化。以雌激素受体α阳性的人乳腺癌细胞MCF-7 为阳性对照。结果MDA-MB-231细胞ERα启动子CpG岛存在高甲基化,经过As2O3处理后,CpG岛高甲基化水平降低,ERα mRNA恢复表达。结论 一定浓度的As2O3能够使人乳腺癌细胞MDA-MB-231 ERα启动子中的CpG岛发生去甲基化,重新恢复mRNA的表达。     

CD3AK细胞体内外抗肿瘤活性及其临床应用

以TIL、LAK细胞联合rIL-2为代表的肿瘤过继免疫治疗在近年来的临床应用中取得了较为令人满意的临床疗效。特别是在肾癌、黑色素瘤、癌性浆膜转移等。但由于LAK、TIL前体细胞来源困难，且对IL-2呈现强依赖性，因此获得足量有效且1L-2依赖性低的抗肿瘤效应细胞是肿瘤生物治疗的主要研究内容之一。     

三氧化二砷诱导雌激素受体阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-435s凋亡和bcl-2、bax表达关系的研究

目的 观察不同浓度三氧化二砷(As2O3)诱导人乳腺癌细胞系MDA-MB-435s凋亡的情况及对bcl-2和bax表达的影响,初步探讨了其诱导凋亡的途径.方法 不同浓度As2O3体外作用于MDA-MB-435s细胞24h后,采用TUNEL染色法和DNA梯状电泳法检测细胞凋亡情况,应用免疫组化法检测细胞中bcl-2和bax蛋白表达情况.结果 As2O3作用后,DNA琼脂糖凝胶电泳法呈现凋亡DNA梯状条带;As2O3作用组的凋亡指数明显高于阴性对照组(P＜0.05);bcl-2表达下调,bax表达上调.结论 As2O3能诱导MDA-MB-435s细胞凋亡,上调bcl-2蛋白表达、下调bax蛋白表达是其诱导凋亡的途径之一.     

西咪替丁的抗肿瘤作用与临床应用

西咪替丁系广泛用于消化性溃疡的H_2受体拮抗剂,能增强机体免疫功能。单用或与其他药物合用对多种实验性肿瘤模型和肿瘤患者有较好的治疗效果。与某些抗肿瘤药物合用,能延缓抗肿瘤药的代谢,并能增强抗癌疗效或减轻毒副反应。它有可能成为一种有效的新型抗癌药或肿瘤化疗辅助药。本文从抗肿瘤实验研究、临床抗肿瘤应用及其与抗肿瘤药的相互作用三方面进行综述。     

抗肿瘤新靶点药物及其临床应用前景

靶向血管的抗肿瘤药物、抗乏氧细胞毒药物、抗信号传导药物、单克隆抗体等抗肿瘤新靶点药物的开发应用使肿瘤内科治疗扩展至新的领域。该类药物与传统的细胞毒药物联合应用有望将多种肿瘤的缓解率及生存期提高到新的水平。     

As2O3对多发性骨髓瘤细胞的细胞毒作用的机制研究

背景与目的:多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是恶性浆细胞疾病,目前仍难以治愈;已有研究证明三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)在体外能够抑制骨髓瘤细胞增殖并诱导其凋亡.本研究拟探讨As2O3对多发性骨髓瘤细胞的可能作用机制.方法:采用MTr法检测As2O3对5株骨髓瘤细胞U266、SKO-007、LP-1、HS-Sultan和KM3的抑制作用,求出其IC50,同时研究维生素K3(vitamine K3,VK3)、N-乙酰半胱氨酸(N-acetyl-cysteine,NAC)和还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)对As2O3的协同或拮抗作用;利用光学比色法测定不同浓度As2O3作用后的5株骨髓瘤细胞以及As2O3与VK3、NAC或外源性GSH共同作用后的U266细胞的GSH含量,对细胞GSH含量与IC50进行相关性分析.结果:As2O3对5株骨髓瘤细胞均有增殖抑制作用,但其敏感性不同,细胞内GSH含量与其IC50正相关(r=0.87,P＜0.05);氧化剂VK3与As2O3有明显协同作用,抗氧化剂NAC和GSH对As2O3具有拮抗作用.结论:As2O3可能是通过与细胞内的含巯基化合物结合,降低细胞内GSH含量,从而诱导骨髓瘤细胞凋亡.     

三氧化二砷辅助治疗难治或复发急髓白血病的疗效观察

目的:研究三氧化二砷（As2O3）联合小剂量高三尖杉酯碱（homoharringtonine,HHT）、阿糖胞苷（Ara-c）治疗难治或复发性急性髓细胞白血病（relapsed acute myeloid leukemia,RAML）的疗效及不良反应。方法:难治或复发性急性髓细胞白血病患者180例随机分成两组:研究组94例,方案:三氧化二砷10mg/日,d1-5、d8-12静脉滴注,高三尖杉酯碱1mg/日,d1-14静脉滴注,阿糖胞苷25mg,皮下注射2次/日,d1-14。对照组86例,给予标准剂量HA方案:用药剂量疗程同前,不加As2O3。 结果:研究组68例获得完全缓解（CR）,CR率72.3％（68/94）,13例获得部分缓解（PR）,总有效率（ORR）86.2％（81/94）。对照组CR率54.7％（47/86）,9例PR,总有效率65.1％。两组比较研究组完全缓解率、部分缓解率以及总有效率均优于对照组（P＜0.05）,不良反应发生率研究组与对照组无显著差异（P＞0.05）。结论:小剂量阿糖胞苷方案治疗难治复发性AML的疗效比标准剂量HA方案疗效优越,化疗相关不良反应无显著差异。     

三氧化二砷诱导线粒体通透性转变孔道开放的机制研究

背景与目的:线粒体通透性转变孔道(permeabilitytransitionpore,PTP)是线粒体释放细胞色素c和凋亡诱导因子的主要途径,亚砷酸盐可能通过PTP影响细胞凋亡,为了揭示其诱导PTP开放的机制,本实验研究了Ca2 介导的线粒体Ca2 释放(Ca2 -inducedCa2 releasefrommitochondria,mCICR)在As2O3介导的PTP开放及细胞色素C释放中的作用。方法:提取大鼠肝线粒体。通过紫外分光光度仪检测As2O3作用下线粒体的膨胀,测定线粒体PTP的开放状态;采用双波长双光束紫外分光光度仪检测As2O3作用下测试体系内Ca2 浓度的变化引起的吸光度值的变化,以反映线粒体Ca2 的转运(即mCICR)情况;Westernblot检测线粒体上清液中细胞色素c的含量,反映线粒体释放细胞色素c的情况。结果:10μmol/LAs2O3和低浓度Ca2 不能引起PTP开放和细胞色素c释放,10μmol/LAs2O3和高浓度Ca2 诱导PTP开放和细胞色素c释放;当抑制mCICR时,As2O3和Ca2 对PTP开放和细胞色素c释放的作用完全抑制。结论:As2O3介导的PTP开放和细胞色素c释放依赖于mCICR。     

c-Myc和Fas在三氧化二砷体外诱导HL-60细胞凋亡中的变化与作用的研究

目的:探讨三氧化二砷(As2O3)在体外诱导急性早幼粒白血病(acute promyelo-cytic leukemia,APL)细胞HL-60凋亡的分子机制。方法:采用MTT方法检测As2O3对HL-60细胞增殖的影响,流式细胞术检测细胞周期、细胞凋亡和Fas蛋白表达,RT-PCR检测c-Myc和Fas的mRNA表达。结果:4.0μmol/L的As2O3作用96h可抑制70%的HL-60细胞,并使细胞周期阻滞在G0/G1期,诱导细胞凋亡,P&lt;0.01;Fas蛋白表达升高,作用72h后阳性率由对照组的9.63%增加为32.84%,P&lt;0.01;Fas mRNA表达升高,c-Myc的mRNA表达降低,P&lt;0.01。结论:As2O3诱导HL-60细胞凋亡的机制在于引起细胞周期阻滞,上调Fas蛋白及mRNA表达,下调c-Myc的mRNA表达。