肌层浸润性膀胱癌的保留膀胱综合治疗

随着新药研发、医疗技术进步和肿瘤分子生物学研究的进展, 保留器官手术成为肿瘤外科治疗的发展趋势。本文围绕如何严格筛选合适的肌层浸润性膀胱癌患者行保留膀胱综合治疗及相关治疗策略、疗效、发展趋势等进行阐述。     

保留膀胱治疗浸润性膀胱癌的进展

根治性膀胱切除术需尿流改道，且影响性功能，给患者带来生活质量下降，为了避免全膀胱切除术，对浸润性膀胱癌可选择性行保留膀胱的方法，本文对保留膀胱治疗浸润性膀胱癌的进展作一综述。     

肌层浸润性膀胱癌保留膀胱综合治疗的研究进展

膀胱癌发病率居我国泌尿生殖系肿瘤第1位, 是最常的泌尿系恶性肿瘤之一, 其中25%～30%的患者为肌层浸润性膀胱癌, 根治性膀胱切除术联合盆腔淋巴结清扫是其治疗的标准术式, 能有效避免肿瘤复发或远处转移, 改善患者预后。但由于手术风险高、创伤大, 以及术后生活质量差等原因, 部分患者不能耐受或拒绝行根治性膀胱切除术。随着对膀胱癌肿瘤异质性、生物学行为等的认识不断加深, 膀胱癌治疗已从手术为主的模式转变为多学科协作的个体化综合治疗模式, 保留膀胱的治疗方式可获得与根治性膀胱切除术同等的肿瘤学预后, 且患者的生活质量更佳, 目前已成为肿瘤治疗研究中的热点和焦点。本文就肌层浸润性膀胱癌保留膀胱综合治疗的相关研究进展进行综述。     

保留膀胱手术治疗肌层浸润性膀胱癌临床分析

目的:探讨肌层浸润性膀胱癌(muscle invasive bladder cancer,MIBC)行保留膀胱手术治疗的可行性及临床价值。方法:回顾性分析43例MIBC患者的临床资料:男28例,女15例,年龄45～88岁,平均62岁。其中38例(88.4%)行经尿道膀胱肿瘤电切除术(transurethral resection of bladder tumor,TURBT),5例(11.6%)行膀胱部分切除术;术后均行膀胱灌注化疗或放疗。结果:术后病理分期:T236例(83.7%),T37例(16.3%);病理分级:G14例(9.3%),G231例(72.1%),G38例(18.6%)。术后随访6～126个月,平均63.2个月;首次复发为3～20周,平均10.2周,复发次数1～8次,平均3.7次;共行2～9次TURBT,平均3.5次,其中25例(58.1%)于≥3次TURBT后出现病理性进展,9例(20.9%)于术后复发次数≥3次后改行根治术;2例(4.7%)死于非膀胱癌疾病,1例(2.3%,病理为T2G1)于首次术后126个月死于膀胱癌多发转移。结论:对于MIBC,可选择性行以TURBT为主加放化疗的保留膀胱手术治疗,但具有反复复发及进展倾向;首次复查膀胱镜时间需提前到术后4～8周,远期疗效需进一步评估。     

保留膀胱治疗浸润性膀胱癌的进展

根治性膀胱切除术需尿流改道,且影响性功能,给患者带来生活质量下降,为了避免全膀胱切除术,对浸润性膀胱癌可选择性行保留膀胱的方法,本文对保留膀胱治疗浸润性膀胱癌的进展作一综述。     

肌层浸润性膀胱癌保留膀胱的综合治疗研究进展

膀胱癌是一种常见的泌尿系统肿瘤,其中肌层浸润性膀胱癌(muscle-invasivebladder cancer,MIBC)的治疗难度较大。根治性膀胱切除术(radical cystectomy,RC)加盆腔淋巴结清扫术(pelvic lymph node dissection,PLND)是治疗肌层浸润性膀胱癌的标准术式。但该手术存在手术难度大、并发症发生率高、术后生活质量差等问题。近年来,随着医疗技术水平的发展,逐渐出现了各种保留膀胱的综合治疗(bladder preservation therapies,BPT)及新辅助治疗手段。分子生物学的进展,包括免疫检查点抑制剂和生物标志物,将使膀胱癌的个性化治疗成为可能。联合多学科的综合保膀胱治疗方案有与RC相似的治疗效果,本文就肌层浸润性膀胱癌综合保留膀胱治疗相关进展进行综述。     

浸润性膀胱癌患者的保留膀胱综合治疗

对于浸润性膀胱癌的治疗临床是首选根治性膀胱切除术。然而，由于手术创伤大，术后生活方式发生改变，许多患者难以接受。随着经尿道膀胱肿瘤电切(TURBT)、化疗和放疗技术的不断进步，国外有人开始将这些治疗相结合，在保留膀胱的前提下综合治疗浸润性膀胱癌，并且取得初步的经验。据此，1998年2月～2002年2月，我们对21例浸润性膀胱癌患者进行保留膀胱的综合性治疗(综合组)，并与同期接受根治性膀胱切除术的67例浸润性膀胱癌患者(根治组)进行对比，借以探讨保留膀胱综合治疗的可行性及适应证。     

非肌层浸润性膀胱肿瘤灌注治疗进展

非肌层浸润性膀胱肿瘤术后灌注治疗是防止肿瘤复发和恶变的最有力的保护措施.现就膀胱灌注药物、灌注方法 的选择、灌注疗效的观察和常用膀胱灌注药物作一综述.     

新辅助动脉化疗在肌层浸润性大体积膀胱癌保留膀胱治疗中的价值

目的评估术前新辅助动脉化疗联合经尿道手术在直径超过3cm的肌层浸润性膀胱癌保留膀胱治疗的临床价值。方法对于较大体积(直径3cm)的28例肌层浸润性膀胱肿瘤(T2N0M0~T4aN0M0)采用新辅助动脉化疗联合手术治疗,观察动脉化疗效果,分析肿瘤降期率、保留膀胱率、肿瘤复发率,Kaplan-Meier法计算总体生存率、无肿瘤复发生存率,并绘制生存曲线。结果 26例(92.9%)患者动脉化疗有效,肿瘤可见明显缩小,经3~5次动脉介入治疗后行经尿道切除术+膀胱灌注完成保留膀胱治疗;动脉化疗无效2例,立即行根治性全膀胱切除术。26例完成保留膀胱治疗的患者,术后肿瘤病理分期降低19例(73.1%),无变化为7例。肿瘤复发8例(复发率为30.8%),其中,浅表性复发5例,局部浸润性复发2例,远处转移1例。28例患者总体生存率:3年69%,5年62.1%。无肿瘤复发生存率:5年44.07%。最终25例患者得到保留膀胱(保留膀胱率89.3%)。结论直径3cm的较大体积浸润性膀胱肿瘤采用术前新辅助动脉化疗治疗,可使肿瘤降期降级及体积缩小,有利于经尿道完全切除,可有效提高患者生存率,同时保留了膀胱,大大提高患者生存质量,对不愿或不宜行膀胱全切的患者是一个理想的选择。     

保留膀胱综合方法治疗肌层浸润性膀胱癌的疗效评价

目的探索保留膀胱手术＋膀胱内灌注化疗＋动脉灌注化疗治疗浸润性膀胱癌的临床疗效。方法 2003年5月至2012年2月,对经尿道膀胱肿瘤电切或膀胱部分切除后确诊为肌层浸润性膀胱癌（T2N0M0）的56例保留膀胱的患者,给予动脉灌注化疗加膀胱灌注化疗。结果 56例患者均获得随访,随访6～98个月,平均（36.0±3.2）个月,53例（94.6%）患者无复发及转移,3例（5.4%）分别在术后6、8、12复发,复发患者均给于全膀胱切除术,无死亡病例,没有明显并发症。结论保留膀胱手术后确诊的肌层浸润性膀胱癌患者,采用经髂内动脉灌注化疗＋膀胱内灌注化疗的联合治疗方法,能有效减少肿瘤复发,显著降低静脉化疗的副作用,提高患者的生活质量,患者易于接受,值得进一步探讨。     

膀胱部分切除术联合放化疗治疗肌层浸润性膀胱癌的研究

目的总结我院采用膀胱部分切除术联合放化疗治疗肌层浸润性膀胱癌的经验。方法回顾性分析27例接受膀胱部分切除联合放化疗的肌层浸润性膀胱癌患者的临床资料。男20例、女7例,中位年龄51岁。96%（26/27）的患者肿瘤位于膀胱侧壁、前壁或顶部,81%（22/27）的患者肿瘤单发,肿瘤平均直径2.3cm,手术切缘1.3～2.0cm。病理分期为T2期14例、T3期11例、T4期2例,病理分级为G12例、G210例、G315例。尿路上皮癌25例、鳞癌1例、腺癌1例。膀胱部分切除术中用羟基喜树碱浸泡膀胱及切口,6例行新辅助治疗,其中同步放化疗2例、髂动脉导管化疗4例,辅助化疗19例、辅助放疗2例,27例患者均接受膀胱灌注化疗。结果 27例患者外科切缘均为阴性,无切口种植。6例新辅助治疗的患者总反应率为66.7%。本组25例患者获得随访,中位随访期为80个月,7例局部复发,其中4例行挽救性全膀胱切除术,11例死亡,7例无瘤生存,患者5年生存率为56%。结论选择合适的肌层浸润性膀胱癌患者,采取膀胱部分切除联合放化疗可取得较为满意的疗效。     

肌层浸润性膀胱癌保留膀胱治疗研究进展

目前对肌层浸润性膀胱癌而言,保留膀胱治疗主要应用于合并严重基础疾病无法耐受根治性手术的患者,以及肿瘤局限但不愿接受根治术的患者。为达到疾病完全缓解且保留功能健全的膀胱这一目的,临床已出现多种治疗模式可获得较好的预后,但需要严格筛选患者。本文对肌层浸润性膀胱癌保留膀胱治疗做一综述。     

肌层浸润性膀胱癌保留膀胱三联综合治疗的进展

据统计,美国每年有74 000例患者诊断为膀胱癌,全球有超过430 000例患者诊断为膀胱癌.在全球恶性肿瘤排名中,男性膀胱癌发病率居第四位,女性居第十一位[1].2014版CUA指南中,我国膀胱癌发病率在男性排在第七位,女性排在第十位以后[2].膀胱癌中有30%是浸润性膀胱癌[2].     

肌层浸润性膀胱癌保留膀胱治疗的循证医学进展

膀胱癌是全球排名第九的最常见恶性肿瘤,2012年全球新诊断病例大约429800例,死亡病例约165100例[1].2015年美国大约有74000例新诊断病例和16000例死亡病例[2].在我国,2015年膀胱癌新诊断病例为80500例,约32900人死于该疾病[3].在所有新诊断病例中大约30％为肌层浸润性膀胱癌(muscle-invasive bladder cancer,MIBC),约50％的 MIBC最终发展为远处转移[4-5].根治性膀胱切除术同时行双侧盆腔淋巴结清扫(pelvic lymph node dissec-tion,PLND)以及尿流改道是 MIBC 的标准治疗.近年来,随着手术方法和围手术期管理的不断改进,手术疗效已有所提高.但是,由于患者的年龄、伴随疾病以及手术步骤的复杂性等因素的影响,根治性膀胱切除术会引起严重的并发症.围手术期并发症发生率约20％~65％,死亡率约1％~8％.另外,根治性膀胱切除和尿流改道对泌尿系统、胃肠道和性功能产生长期影响,严重影响了患者的生活质量,尤其是较年轻患者.虽然原位新膀胱能够将对生活质量的影响减到最小,但它不能完全代替原来的膀胱.而且,大多数MIBC患者年龄较大,且伴随多种疾病,不能作为根治性膀胱切除的理想人选.基于上述原因,各种保留膀胱的方法在不断研究改进,并且其有效性也逐渐被认识到.另外,目前许多国家正面临着人口老龄化的快速增加,老年人保留膀胱策略的需求在全世界范围内也日益增加.循证医学是遵循科学证据的临床医学,提倡将临床医师个人的临床实践和经验与客观的科学研究证据结合起来,将最正确的诊断、最安全有效的治疗和最精确的预后评估服务于每位具体患者.本文从循证医学角度就 MIBC 保留膀胱治疗的研究进展做一综述。     

保留膀胱术结合髂内动脉灌注化疗治疗肌层浸润性膀胱癌的效果分析

目的 探讨研究肌层浸润性膀胱癌患者采用膀胱肿瘤切除术后辅助髂内动脉灌注治疗的临床效果.方法 研究选取2012年1月至2015年1月本院不愿接受或不能接受膀胱全切术的肌层浸润性膀胱癌患者84例作为研究对象,全部行尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT),术后将患者分为两组,对照组40例,术后采用全身化疗;实验组44例,术后采用髂内动脉灌注化疗.比较两组患者的膀胱保留率、化疗后不良反应、HIF-1α和VEGF阳性率以及患者的3年生存率.结果 治疗后两组患者的阳性率明显降低,且实验组HIF-1 α和VEGF的阳性率分别为45.5％、36.4％,明显低于对照组的65.0％、52.5％,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05);对照组并发症发生率为45.0％,实验组并发症发生率为25.0％,两组患者差异有统计学意义(P＜0.05);对照组1年随访膀胱保留率为60.0％,实验组为81.8％,两组差异有统计学意义(P＜0.05);患者3年生存率实验组为70.5％,对照组为52.5％,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 采用髂内动脉灌注化疗对于肌层浸润性膀胱癌患者效果较好,适合在临床推广.     

经尿道手术联合化疗治疗肌层浸润性膀胱癌的应用进展

肌层浸润性膀胱癌（MIBC）的标准治疗方式是膀胱根治性切除术（RC）联合盆腔淋巴结清扫术,但因其存在手术风险大、部分患者需尿流改道等因素,导致部分患者不能或不愿实施该手术。经尿道手术联合化疗、放疗等治疗方式可以使部分MIBC患者保留膀胱,其中化疗是应用最为广泛的辅助治疗方式。化疗包括术前新辅助化疗（NAC）、术后辅助化疗、髂内动脉化疗及膀胱灌注化疗,每种化疗方式实施时间及特点有所不同。本文就目前经尿道手术联合化疗治疗肌层浸润性膀胱癌的应用进展作一综述。     

吉西他滨+顺铂联合化疗在保留膀胱治疗肌层浸润性膀胱癌的临床疗效评价

目的 探讨保留膀胱手术结合吉西他滨+顺铂化疗在肌层浸润性膀胱癌(MIBC)治疗中的临床疗效和不良反应.方法 收集本院2008年1月至2010年12月30例经尿道膀胱肿瘤切电(TURBT)术后病检明确MIBC患者,其中肿瘤分期为:T2aN0M0～ T3aN0M0,肿瘤为单发或多发,肿瘤最大直径小于4cm,行吉西他滨+顺铂(GC方案)化疗,吉西他滨1000mg/m2于第1、8天静脉滴注,顺铂30mg/m2静脉滴注,于第2～4天,每21d重复,均行4～6疗程化疗.结果 30例患者均获得随访,平均36个月,其中20例患者无复发及转移,10例患者复发,2例化疗2周期后复发,再次行TURBT后化疗4周期,随访未复发;4例患者给予全膀胱切除术,4例患者给予TURBT后行放疗,其中2例患者因肿瘤复发死亡,1例患者带瘤生存,1例患者未复发,所有患者无严重化疗副反应,均可耐受,无化疗死亡病例.结论 TURBT术后确诊的MIBC患者采用吉西他滨+顺铂化疗能明显的提高疗效,有效地减少肿瘤的复发,相对于膀胱全切,提高了患者的生活质量,患者易于接受,为不能耐受全膀胱切除或不愿行全膀胱切除的膀胱癌患者提供了新的治疗模式.     

肌层浸润性膀胱癌保留膀胱手术后不同辅助治疗方法的疗效评价

目的探索保留膀胱手术＋动脉灌注化疗＋膀胱内灌注化疗治疗肌层浸润性膀胱癌的临床疗效。方法对经尿道膀胱肿瘤电切或膀胱部分切除术后确诊为肌层浸润性膀胱癌（T2N0M0）的168例患者,充分向患者及其家属介绍病情和治疗建议,对拒绝或不适合膀胱全切的患者经患者及其家属同意,均采用保留膀胱治疗方法,分为3个治疗组：（1）综合治疗组：68例,术后采用动脉灌注化疗＋膀胱灌注化疗;（2）动脉灌注化疗组：48例,术后仅采用动脉灌注化疗;（3）膀胱灌注化疗组：52例,术后仅采用膀胱灌注化疗。结果168例膀胱癌（T2N0M0）患者,观察期内,综合治疗组患者中92．65％（63／68）无复发及转移,7．45％（5／68）分别在术后6、8、12、18、20个月复发,2．94％（2／68）在术后6、13个月出现全身多处转移死亡,11．76％（8／88）非膀胱癌导致死亡。动脉灌注化疗组患者中79．17％（38／48）无复发及转移,20．83％（10／48）在术后1～28个月复发,4．17％（2／48）在术后9、18个月出现全身多处转移死亡,12．50％（6／48）非膀胱癌导致死亡。膀胱灌注化疗组患者中44．23％（23／52）无复发及转移,55．77％（29／52）在术后1～24个月复发,15．38％（8／52）在术后10～96个月转移而死亡,13．46％（7／52）非膀胱癌导致死亡。3组疗效按复发率任何两组间比较,均有统计学差别（P均〈0．05）。3组疗效按癌性死亡率任何两组间比较,综合治疗组与动脉灌注化疗组相比,差异无统计学意义（P均〉O．05）;综合治疗组、动脉灌注化疗组均低于膀胱灌注化疗组,差异均有统计学意义（P均〈O．05）。3组患者分组治疗后非膀胱癌导致死亡率任何两组间比较,无统计学差异（P均〉o．05）。结论肌层浸润性膀胱癌（T2N0M0）患者,采用保留膀胱手术＋髂内动脉灌注化疗＋膀胱内灌注化疗的综合治疗方法,能有效减少肿瘤复发、预防转移、提高患者的生活质量,患者易于接受,值得进一步探讨。