质子泵抑制剂预防非甾体类抗炎药相关性胃病的研究进展

2006年9月美国食品及药物管理局(Food and Drug Adminstration,FDA)公告指出:非甾体类抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)基本都是潜在的心血管风险和消化道出血风险.     

梗阻性黄疸致肠黏膜屏障损伤的预防及治疗

梗阻性黄疸(Obstructive jaundice;OJ以下简称"梗黄")是外科学常见病、多发病.外科手术是解除梗阻的有效手段,但黄疸本身及围手术期中多种因素导致肠黏膜屏障受损出现不同程度的内毒素血症、细菌移位(bacterial translocation;BT)进一步导致全身炎症反应综合症(systemic inflammatory response syndrome,SIRS),多脏器功能障碍综合症(multipie organ dysfunction syndrome;MODS)是导致患者病情恶化甚至死亡的重要因素.     

非甾体类抗炎药预防白内障乳化术后黄斑水肿的临床观察

目的：研究非甾体类抗炎药对进行白内障乳化术患者的临床应用效果。方法：选择2015年1月至2015年12月在我院眼科接受白内障乳化术的118例白内障患者进行研究。按照随机数表法,随机将患者分为观察组及对照组。观察组在进行白内障乳化术前后,均使用普拉洛芬滴眼液进行辅助治疗,对照组则仅进行手术,实施常规的术后处理。手术后,对两组患者的黄斑囊性水肿发生率、术后视力矫正度数和黄斑厚度等情况进行分析处理。结果：观察组患者术后黄斑囊性水肿发生率均明显低于对照组,两组比较有统计学意义(P<0.05)。两组患者术后视力矫正度数和黄斑厚度相比较,可知观察组的视力矫正度数明显高于对照组,黄斑厚度明显低于对照组,两组比较有统计学意义(P<0.05)。结论：非甾体抗炎药对于预防白内障乳化术后黄斑囊性水肿有着良好的效果,值得在临床上推广应用。     

重症急性胰腺炎大鼠肠黏膜ICAM-1表达与黏膜损伤的关系

为探讨重症急性胰腺炎 (SAP)时肠黏膜细胞黏附分子ICAM 1表达的变化 ,以及与肠粘膜损伤、细菌移位、内毒素血症的关系。经胰胆管逆行注射 5 %牛黄胆酸钠制备大鼠SAP模型 ,检测血浆淀粉酶 (AMY)、脂肪酶 (LIP)及内毒素 (LPS)水平 ,小肠黏膜细胞ICAM 1的表达 ,胰、肝、肺、脾及肠系膜细菌培养 ,观察胰腺、小肠病理形态、肠黏膜超微结构的改变。与假手术组相比 ,SAP组AMY、LIP、LPS及肠黏膜组织ICAM 1的表达量随时限延长逐渐增高 ,且SAP6、12及 18h均明显升高 (P <0 0 1)。假手术组各脏器细菌培养均为阴性 ,SAP组脏器细菌培养呈现不同程度的阳性。SAP组肠绒毛呈不同程度的排列稀疏、脱落、紊乱、倒伏 ,伴中性粒细胞浸润 ,尤以SAP12h组为甚。结果显示 ,SAP时肠黏膜细胞ICAM 1表达明显增高 ,由此介导的中性粒细胞在局部聚集活化 ,可能是造成肠黏膜损伤 ,引发细菌移位和内毒素血症的原因之一     

黏蛋白-2与肠黏膜屏障损伤的研究进展

黏蛋白-2(MUC2)是肠黏液层主要成分,覆盖于肠上皮细胞顶端,主要由杯状细胞分泌,在润滑肠道、为肠内抗菌蛋白及共生菌群提供黏附位点、抵御肠内致病菌及有害物质入侵等方面发挥着重要功能.近年来MUC2在肠道黏膜屏障损伤中的作用研究日趋受到学者重视,这也可能是肠黏膜屏障损伤的一个重要治疗突破口.     

内质网应激在危重病肠黏膜屏障损伤中的作用

肠屏障是机体防御系统的重要组成部分.肠屏障损伤,尤其是肠黏膜屏障损伤,成为全身炎症反应失控和多器官衰竭的主要机制之一.过度的内质网应激(ERS)参与了肠黏膜上皮细胞损伤过程,成为肠黏膜屏障损伤的重要因素之一.本文综述了ERS参与失血性休克、严重烧伤、重症急性胰腺炎、脓毒症等危重病引起肠黏膜屏障损伤的研究进展,希望以ER...     

细胞焦亡在肠黏膜屏障损伤机制中的作用

肠上皮细胞、免疫系统及微生物的相互联系维持肠黏膜屏障完整性和自我更新。肠黏膜屏障损伤易导致难以预测的严重疾病发生。细胞焦亡是一种由活化的半胱天冬酶切割Gasdermin家族蛋白介导的炎症细胞死亡形式,在急慢性疾病控制中发挥重要作用。病理生理状态下,细胞焦亡参与肠黏膜屏障损伤及异常免疫调节,最终导致多种肠道疾病发生。本文综述细胞焦亡在肠道感染、肠缺血再灌注、坏死性小肠结肠炎及炎症性肠病中的最新调控机制,针对此类肠道疾病提供新的有效治疗策略。     

复方双黄溶液对重度烧伤大鼠肠黏膜损伤超微结构的影响

目的探讨复方双黄（主要成份大黄和黄芪）溶液对重度烧伤后大鼠肠黏膜超微结构和作用机制。方法以大鼠为实验动物分为正常对照组不烫伤、自由进食水；烧伤对照组烧伤前1h胃饲1ml生理盐水，烧伤后6h第2次胃饲，4d；烧伤胃饲大黄组，烧伤胃饲双黄组在同等时间胃饲等量大黄溶液，复方双黄溶液。通过透射电镜、扫描电镜观察肠黏膜病理形态。结果烧伤胃饲双黄组肠黏膜病理形态改变较烧伤胃饲大黄明显减轻。结论复方双黄溶液可改善烧伤后肠黏膜病理形态改变，且优于烧伤胃饲大黄组。     

TNFα在酒精性诱导肠黏膜损伤中的表达和作用

目的制备酒精灌胃诱导急性酒精性肠黏膜损伤模型,探讨TNFα在急性酒精摄入导致肠黏膜损伤的作用。方法雄性Wistar大鼠32只,随机分成4组,每组8只。正常组,酒精模型组,TNFα组,抗TNFα-Ig G抗体组。ELISA方法检测血清TNFα水平,Western blot方法检测小肠标本occludin的表达。结果酒精组与对照组比,TNFα明显升高(0.05),同时occludin的相对表达量明显下降(0.05);外源性TNFα预处理后,TNFα表达进一步升高,而occludin的相对表达量进一步下降;TNFα-Ig G抗体可抑制occludin表达量下降。结论酒精诱导大鼠肠黏膜损伤时TNFα过表达,TNFα可能成为治疗酒精诱导的肠黏膜损伤的新靶点。     

大鼠肠缺血再灌注损伤后肠黏膜差异表达蛋白质组的分离与鉴定

3、醛脱氢酶和醛糖还原酶,前3种酶与改善能量代谢相关,后3种酶与抗氧化应激、抑制凋亡相关.结论 建立了重复性较好的正常与II/R损伤后大鼠肠黏膜组织的双向凝胶电泳图谱.II/R的损伤机制可能与顺乌头酸酶、丙酮酸激酶、细胞色素C还原酶、蛋白二硫化物异构酶A3、醛脱氧酶和醛糖还原酶的下调有关.     

大鼠肠缺血再灌注损伤后肠黏膜差异表达蛋白质组的分离与鉴定

3、醛脱氢酶和醛糖还原酶,前3种酶与改善能量代谢相关,后3种酶与抗氧化应激、抑制凋亡相关.结论 建立了重复性较好的正常与II/R损伤后大鼠肠黏膜组织的双向凝胶电泳图谱.II/R的损伤机制可能与顺乌头酸酶、丙酮酸激酶、细胞色素C还原酶、蛋白二硫化物异构酶A3、醛脱氧酶和醛糖还原酶的下调有关.     

荔枝核总皂苷对脂多糖诱导的神经细胞损伤的影响研究

目的:探讨荔枝核总皂苷(LSS)对脂多糖(LPS)诱导的PC12细胞活力、细胞凋亡率及免疫因子的影响及机制。方法:3. 75、7. 5、15、30、60 mg/L的LSS处理PC12细胞24 h,MTT检测细胞存活率;随机将PC12细胞分为对照组(细胞不做任何处理)、LPS处理组(1 mg/ml的LPS处理PC12细胞24 h)、LSS处理组(3. 75 mg/L的LSS处理细胞24 h后,再用1 mg/ml的LPS处理PC12细胞24 h)。MTT及流式细胞术分别检测细胞存活率及凋亡率; H2DCFHDA荧光探针检测ROS含量;Western blot检测PI3K/AKT信号通路PI3K、p-AKT和下游cycyin D1、Bax及免疫抑制因子HIF-1α和VEGF的蛋白表达。结果:3. 75 mg/L和7. 5 mg/L的LSS对PC12细胞存活率的影响与0 mg/L LSS比较差异无统计学意义(P0. 05),而15 mg/L、30 mg/L和60 mg/L的LSS均能显著降低PC12细胞存活率,与0 mg/L LSS比较差异具有统计学意义(P 0. 05)。选择3. 75 mg/L的LSS为研究对象;与对照组比较,LPS组细胞存活率显著降低,细胞凋亡率显著升高,ROS含量显著升高,PI3K、p-AKT和cycyin D1的蛋白表达显著降低,Bax、HIF-1α和VEGF的蛋白表达显著升高(P0. 05)。与LPS组比较,LSS组细胞存活率显著升高,细胞凋亡率显著降低,ROS含量显著降低,PI3K、p-AKT和cycyin D1的蛋白表达显著升高,Bax、HIF-1α和VEGF的蛋白表达显著降低(P0. 05)。结论:LSS可提高PC12细胞存活率,降低细胞凋亡,提高免疫,其机制与激活PI3K/AKT信号、提高细胞ROS水平及抑制HIF-1α和VEGF的表达有关。     

灵芝多糖对失血性休克兔一氧化氮及肠黏膜损伤的影响

目的观察失血性休克再灌注时NO、NOS的变化与肠黏膜损伤的关系及灵芝多糖（GLP）的影响。方法复制家兔失血性休克再灌注模型,随机分成假手术组（S组）、生理盐水再灌注组（NS组）和质量分数为1%的GLP再灌注组（LS组）,分别于放血前、休克40min、再灌注40min和90min时观察细菌移位情况及血浆NO含量;于再灌注90min时,检测肠黏膜NOS活性、NO的含量;同时取回肠末端观察肠黏膜的损伤情况。结果①随着再灌注时间的延续,NS组血液细菌阳性率增加,细菌移位增加,明显高于LS组和S组,再灌注90min时肠黏膜损伤也明显重于LS组和S组;②休克40min时,NS组和LS组血浆NO含量明显高于S组和休克前,NS组再灌注后血浆NO进一步升高,明显高于LS组,肠黏膜NO含量和NOS活性也明显高于S组和LS组。结论GLP可降低失血性休克再灌注过程中NOS活性、NO含量以及肠黏膜损伤。     

三七总皂苷对心肌缺血再灌注损伤保护作用的实验研究

目的研究心肌缺血再灌注损伤时心肌组织细胞间黏附分子 -1(ICAM -1)表达、中性粒细胞浸润与核因子 -κB(NF-κB)活性变化的关系 ,观察三七总皂苷对心肌的保护作用。方法新西兰兔52只采用心肌缺血再灌注模型 ,随机分为 :1、缺血再灌注组 (IR组 ) :结扎兔左冠状动脉前降支造成心肌缺血45min后再开放 ;2、三七总皂苷(PNS)预处理组 (IR PNS组 ) :在心肌缺血前10min静脉注射PNS(100mg/kg) ;3、假手术对照组 (Sham组 )。每组又分缺血前 (0) ,再灌注后30、60、90、120、240、360min时相点。用免疫印迹法 (westernblot)检测心肌组织ICAM -1的表达 ,结果用积分灰度值表示。用凝胶电泳迁移率 (EMSA)分析检测心肌组织NF -κB的活性。用髓过氧化酶法 (MPO)定量测定心肌组织中浸润的中性粒细胞。结果NF -κB活性的变化 :Sham组的NF -κB活性在缺血前后无显著变化 (P>0.05)。在缺血再灌注组与缺血前比较 ,心肌再灌注30min后NF-κB活性开始增高 ,120min后达到高峰 ,之后活性有所下降 ,但仍明显高于缺血前(P<0.05) ;与Sham组比较 ,心肌NF-κB活性明显高Sham组。在三七总皂苷 (PNS)预处理组NF-κB活性明显低于IR组。心肌ICAM -1的变化 :假手术对照组 (Sham组 )心肌ICAM-1的表达无显著变化 (P>0.05) ,IR组在心肌再灌注120m     

甘油可能通过水通道蛋白3减轻脓毒症小鼠肠黏膜屏障损伤

目的探讨甘油对脓毒症小鼠肠黏膜屏障功能的保护作用。方法将小鼠随机分为4组:假手术组、假手术+口服甘油组、脓毒症模型组[小鼠(n=30),用盲肠结扎穿孔术(CLP)建立脓毒症模型,其中24只分别于建模后0、6、12和24 h处死,每个时点6只,作为时间依赖实验(时间依赖)]、脓毒症+口服甘油组。除时间依赖组,4组小鼠建模后24 h处死,收集血液和肠黏膜组织标本。用HE染色观察小肠黏膜病理损伤;ELISA测定二胺氧化酶(DAO)和肠型脂肪酸结合蛋白(FABP2)血浆浓度,检测肠黏膜通透性;免疫组化、RT-qPCR、Western blot检测肠黏膜水通道蛋白3(AQP3)表达。结果脓毒症诱导肠黏膜形态损伤,形态无序破坏,Chiu’s评分呈时间依赖性升高(P<0.05);血浆DAO和FABP2浓度显著升高(P<0.05);AQP3表达随肠黏膜损伤加重表达明显下调(P<0.05)。口服甘油治疗部分改善脓毒症诱导的肠黏膜损伤,表现为肠黏膜形态结构改善、Chiu’s评分降低以及血浆DAO和FABP2浓度降低。结论口服甘油治疗可能通过AQP3减轻脓毒症小鼠肠黏膜屏障损伤。其具体机制...     

类胰蛋白酶通过激活PAR-2促进肠黏膜上皮IEC-6细胞损伤

目的:观察类胰蛋白酶(tryptase)对小肠黏膜上皮细胞IEC-6的作用及机制。方法:体外培养IEC-6细胞,随机分为对照(control)组、tryptase处理组、蛋白酶激活受体2(PAR-2)抑制剂(FSLLRY-NH2,FS)处理组以及tryptase+FS处理组。采用MTT法检测细胞生存率;测定分泌的乳酸脱氢酶(LDH)活性;Western blotting测定PAR-2和cleaved-caspase 3的表达。结果:与对照组比,100μg/L和1 000μg/L类胰蛋白酶导致细胞生存率明显降低(P0.05)。与对照组相比,10μg/L到1 000μg/L类胰蛋白酶导致LDH的活性明显增加(P0.05)。与对照组相比,100μg/L和1 000μg/L类胰蛋白酶导致细胞的PAR-2及cleaved-caspase 3表达明显升高(P0.05)。与1 000μg/L tryptase处理组比较,FS能够明显增加细胞生存率、降低LDH活性及cleaved-caspase 3表达(P0.05)。结论:类胰蛋白酶通过激活PAR-2促进IEC-6细胞损伤,且这种损伤呈浓度依赖性。     

失血性休克大鼠早期肠黏膜缺血/再灌注损伤的形态学研究

目的:观察动物缺血/再灌注损伤(I/R)早期肠黏膜屏障的形态学变化.方法:在建立大鼠失血性休克模型的基础上,通过放血和输入生理盐水的方法,输注所放出血液2倍以上的生理盐水供动物休克后复苏,复苏后0h、1h、3h、6h、12h、24h观察其肠黏膜标本在显微镜下病理改变及肠黏膜上皮损伤指数等指标.结果:①I/R过程可造成肠黏膜屏障损伤,表现在复苏0h可见回肠绒毛水肿,片状坏死、脱落及黏膜萎缩,黏膜损伤以1h和3h明显,其损伤指数分别为2.8和2.6,损伤的黏膜6h后开始重建,24h重建基本完成;②结肠黏膜上皮水肿、脱落,伴有中性粒细胞浸润及杯状细胞脱颗粒,但其损伤指数明显小于回肠.结论:失血性休克早期的肠I/R后可造成肠黏膜屏障损害,但肠黏膜具有强大的重建潜能;早期的重建只是肠黏膜上皮细胞间连续性建立,其黏膜仍进行性萎缩;结肠较回肠更耐受I/R打击.     

三参三草合剂减轻溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜组织损伤并降低肠黏膜炎症因子水平

目的探讨三参三草合剂对溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠道黏膜组织损伤及白细胞介素12P70(IL-12P70)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)水平的影响。方法将大鼠随机分为对照组、模型组、三参三草合剂组,每组10只。对照组给予正常饲喂,模型组及三参三草合剂组采用三硝基苯磺酸钠(TNBS)-乙醇诱导法建立UC大鼠模型,随后三参三草合剂组给予4. 5 g/(kg·d)三参三草合剂灌胃,模型组给予等量生理盐水灌胃。治疗结束后,对所有大鼠进行结肠黏膜组织学损伤(TDI)评分,并采用ELISA测定大鼠结肠组织IL-12P70、TNF-α、IFN-γ水平。结果与对照组相比,UC模型组TDI评分显著增加,IL-12P70、TNF-α、IFN-γ水平显著升高;与UC模型组比较,三参三草合剂组TDI评分显著下降,IL-12P70、TNF-α、IFN-γ水平显著降低。结论三参三草合剂可减轻UC大鼠结肠黏膜组织损伤,降低肠黏膜IL-12P70、TNF-α、IFN-γ水平。     

三七总皂苷对大鼠脑缺血再灌注损伤血清IL-8的影响

目的 :研究三七总皂苷对脑缺血再灌注损伤血清IL - 8的影响。方法 :线栓法制备大鼠大脑中动脉阻断 (middlecerebralarteryocclusion ,MCAO)局灶性脑缺血模型 ,缺血 2h ,再灌注 3h ,放免法测定血清IL - 8的含量。结果 :5 0mg/kg-1ip ,qd× 7d能降低大鼠脑缺血再灌注后血清IL - 8的含量。结论 :三七总皂苷通过降低大脑缺血再灌注后血清IL - 8的产生和释放 ,对脑缺血再灌注损伤有保护作用。     

抗炎药物对溃疡性结肠炎患者肠黏膜组织NF-κB的活化和细胞黏附分子表达的影响

探讨抗炎药物柳氮磺胺吡啶 (SASP)和糖皮质激素对溃疡性结肠炎 (Ulcerative colitis,UC)患者肠黏膜活检组织细胞间黏附分子 (Intercellular adhesion molecule- 1,ICAM- 1)与血管细胞黏附分子 (Vascular cell adhes-ion molecule- 1,VCAM- 1) m RNA和蛋白表达的影响 ,以及黏附分子 m RNA的表达与 NF- κB活化的关系。2 7例来自四川大学华西医院的 U C患者 (符合 1993年太原会议溃疡性结肠炎诊断标准 )被纳入本研究。其中 15例使用过药物 (SASP或 SASP 糖皮质激素 )治疗 ,12例未用过任何与 U C治疗相关的药物 ,9例同期结肠癌患者 (取其癌旁正常组织 )被作为对照。采用逆转录聚合酶链反应 (RT- PCR)检测 ICAM- 1与 VCAM- 1m RNA的表达 ;酶联免疫吸附试验 (EL ISA)测定 ICAM- 1与 VCAM- 1蛋白水平。凝胶电泳迁移率改变分析 (EMSA)检测 NF-κB DNA结合活性。结果显示 :与对照组相比 ,UC患者肠黏膜活检组织 ICAM- 1与 VCAM- 1m RNA和蛋白表达以及 NF-κBDNA结合活性明显升高 (P<0 .0 5 ) ;糖皮质激素和 SASP明显抑制 U C患者 NF-κB DNA结合活性 ,降低 ICAM- 1与 VCAM- 1m RNA和蛋白的表达 (P<0 .0 5 ) ;ICAM- 1和 VCAM- 1基因激活与 NF-κB DNA结合活性呈显著正相关 (ICAM- 1:r=0 .86 5 2 ,P<0 .0 5 ;VCAM-