脂蛋白(a)基因单核苷酸多态性与钙化性主动脉瓣疾病及冠心病的关系

目的 探讨脂蛋白(a)[Lp(a)]基因单核苷酸多态性(SNP)与钙化性主动脉瓣膜疾病(CAVD)、冠心病(CHD)的相关性。方法 前瞻性研究。纳入2018年1-12月天津市胸科医院心内科CAVD或CHD住院患者248例,根据心脏超声多普勒、冠状动脉造影或冠状动脉CT检查结果分为两组:CAVD组101例、CHD组147例;同时选取2018年3-12月天津市胸科医院体检中心排除CAVD或CHD的171位健康体检者为对照组。检测各组Lp(a)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、载脂蛋白A(ApoA)、载脂蛋白B(ApoB)等生化指标,采用SNaPshot SNP分型技术对Lp(a)基因rs7770628、rs6415084、rs10455872三个位点进行基因分型;采用二元logistic回归分析不同基因型及Lp(a)水平对钙化性主动脉瓣疾病及冠心病发病的影响,采用线性回归分析不同基因型及ApoB水平对Lp(a)水平的影响。结果 三组间比较,患者BMI和饮酒史差异均无统计学意义(P值均＞0.05),性别、年龄、吸烟史、糖尿病史、高血压病史差异均有统计学意义(P值均＜0.05)。Lp(a) 检测值在对照组、CAVD组、CHD组分别为23.6(9.4,48.6)、37.2(16.5,79.6)、46.7(21.5,104.6)nmol/L,三组间比较差异有统计学意义(H=13.337,P<0.01);LDL值各组分别为(2.74±0.80)、(3.07±0.81)、(3.14±1.18)mmol/L,三组间差异有统计学意义(F=3.662,P<0.05);HDL值各组分别为(1.24±0.93)、(1.18±0.30)、(1.09±0.33 )mmol/L,三组间比较差异有统计学意义(F=4.281,P<0.05);ApoA值各组分别为(1.42±0.25)、(1.30±0.26)、(1.26±0.26) g/L,三组间比较差异有统计学意义(F=7.339,P<0.01);ApoB检测值各组分别为0.97(0.82, 1.10)、1.04(0.87, 1.26)、1.12(0.88, 1.31)g/L,三组间比较差异有统计学意义(H=3.948,P<0.05)。Lp(a)基因rs7770628位点对照组、CAVD组、CHD组TT基因型分别为130(76.0%)、75(74.3%)、103(70.1%),CT基因型分别为36(21.1%)、23(22.8%)、40(27.2%),CC基因型分别为5(2.9%)、3(2.9%)、4(2.7%),三组间比较差异无统计学意义(F=1.718,P＞0.05);Lp(a)基因rs6415084位点对照组、CAVD组、CHD组TT基因型分别为5(2.9%)、2(2.0%)、4(2.7%),CT基因型分别为33(19.3%)、20(19.8%)、32(21.8%),CC基因型分别为133(77.8%)、79(78.2%)、111(75.5%),三组间比较差异无统计学意义(F=0.551,P＞0.05);Lp(a)基因rs10455872位点对照组、CAVD组、CHD组AA基因型分别为171(100%)、99(98.0%)、147(100%),AG基因型分别为0(0.0%)、2(2.0%)、0(0.0%),三组间比较差异无统计学意义(P=0.058)。经logistic回归分析,与对照组相比, CAVD组及CHD组的Lp(a)水平更高,其差异有统计学意义,但未发现Lp(a)基因rs7770628及rs6415084两个位点的基因分布频率的差异有统计学意义(P>0.05)。线性回归结果表明,rs7770628以及rs6415084两个基因位点的基因分布均与Lp(a)水平升高有关。rs10455872位点只有2例SNP基因型为AG,且皆出现于CAVD组。结论 Lp(a)基因rs7770628、rs6415084位点的基因分布均与Lp(a)的升高有关,Lp(a)高表达与CAVD以及CHD患病具有相关性。     

血浆脂蛋白（a）水平与冠心病相关性分析

目的观察血浆脂蛋白（a）[LP（a）]水平与冠心病的相关性。方法入选住院并行选择性冠状动脉造影检查的患者160例，其中急性冠状动脉综合征（ACS）患者60例，稳定型心绞痛（SAP）患者40例，正常对照组60例。测定各组血浆LP（a）浓度并进行比较分析。结果ACS组和SAP组LP（a）水平显著高于对照组，而ACS组LP（a）水平明显高于SAP组。脂蛋白水平与冠状动脉狭窄程度、狭窄范围呈正相关关系（r2=0．44，P〈0．01）。结论LP（a）与冠脉粥样病变的范围、程度及稳定性相关，对冠心病的诊断和预后判断具有一定意义。     

冠心病患者血浆脂蛋白(a)与载脂蛋白水平检测分析

目的观察脂蛋白(a)与冠心病发展病程之间的关系。方法将冠心病患者498例按病程发展的各期进行分组。以免疫透射比浊法对冠心病患者各组血浆中脂蛋白(a)、载脂蛋白A1、载脂蛋白B水平进行检测。结果冠心病患者血中Lp(a)、ApoB水平明显高于健康对照组(P<0.05)。随着冠状动脉粥样硬化的严重程度逐步增加,血中Lp(a)、ApoB逐步上升,与病程呈正相关关系(r=0.4596,P<0.05)。结论Lp(a)与冠心病病程发展有着密切的联系。检测血中Lp(a)浓度对预防冠状动脉栓塞的发生和发展具有临床指导意义和应用价值。     

儿童肾脏病血清脂蛋白(a)水平及临床意义

对 5 0利肾脏病患儿进行了血清脂蛋白 (a) [Lp(a) ]测定。结果发现 :肾病综合征 (NS)患儿在不同病期 (肾病期和缓解期 )Lp(a)水平均高于正常对照组 ,紫癜性肾炎 (肾病型 )Lp(a)亦较正常组为高 ,而肾小球肾炎无论急性期和恢复期与对照组比较差异均无显著意义。提示 :NS患儿即使临床未出现合并症 ,但体内已具备了诱发动脉粥样硬化性心血管病的生物化学基础。建议应做好NS患儿血清Lp(a)的监测 ,必要时给予干预 ,以改善NS患儿的愈后。     

冠心病患者载脂蛋白AV与脂蛋白(a)关系的探讨

血浆脂蛋白中的蛋白质部分称为载脂蛋白,其在血浆脂蛋白代谢中发挥重要功效:促进脂类运输。调节酶活性。引导血浆脂蛋白同细胞表面受体结合;同时对动脉粥样硬化患者的病情也有一定的关系。载脂蛋白AV是一种被发现时间不久的新型载脂蛋白,它和血脂尤其与TG的代谢有着紧密联系。脂蛋白(a)是一种特殊独立的血浆脂蛋白,近些年医     

脑卒中患者血清脂蛋白(a)的变化及临床意义

目的 :探讨脑卒中患者血清脂蛋白 (a) [LP(a) ]含量的变化 ,以阐明LP(a)与脑卒中的关系及作用机制。方法 :采用酶联免疫吸附试验 (ELISA)双抗体夹心法检测 10 0例患者和 6 0例正常对照LP(a)的含量。结果 :脑卒中组LP(a)水平高于对照组 (P <0 0 1)。脑卒中合并糖尿病患者LP(a)水平明显高于不合并糖尿病患者 (P <0 0 1)。结论 :LP(a)是脑卒中患者相对独立的危险因素 ,它的水平可作为判断脑卒中患者的预后指标之一。     

冠心病患者脂蛋白(a)联合多项生化指标的检测分析

目的 初步分析脂蛋白(a)与超敏C反应蛋白、同型半胱氨酸等在冠心病中的临床检测情况.方法 通过观察73例冠心病患者Lp(a)检测结果,比较其与健康组、高血压病组的差异,同时检测冠心病组内其他项目如hsCRP、Fib、HCY等,了解其与冠脉狭窄程度的关系.结果 高血压病组、冠心病组脂蛋白(a)水平明显高于健康组,组间差异有统计学意义;冠心病组内HCY、hsCRP、Fib值与冠状动脉粥样硬化狭窄程度有关.结论 脂蛋白(a)在冠心病甚或心血管疾病中有检测的临床价值,但有待于质量检测的标准化以对疾病进行风险评估或预警.     

PCI引起冠心病患者血清ox-Lp(a)和β2-GPI-ox-Lp(a)水平升高

目的 检测比较冠心病（coronary heart disease,CHD）患者经皮冠状动脉介入治疗术（percutaneous coronary intervention,PCI）前、后血清氧化脂蛋白（a）[ox-Lp（a）]和β2-糖蛋白I-氧化脂蛋白（a）[β2-GPI-ox-Lp（a）]复合物水平,探讨这两种指标能否反映PCI术后的炎症和氧化应激状态.方法 分别于PCI术前及术后3天收集60例CHD患者血清标本,同时收集35例非CHD者冠状动脉造影前后的血样.血清ox-Lp（a）和β2-GPI-ox-Lp（a）水平测定均采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA方法）.同时测定血样的常规血脂指标以及炎症指标超敏C-反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP）.结果 CHD患者PCI术后hs-CRP水平显著高于PCI术前（9.31±8.22 mg/L vs 4.96±5.57mg/L,P ＜0.05）;血清ox-Lp（a） （10.51 ±9.39 mg/L vs 7.38 ±6.65 mg/L,P ＜0.05）和β2-GPI-ox-Lp（a） （1.70±2.37U/mL vs 0.91±1.07 U/mL,P＜0.05）水平在PCI术后也显著升高;而其他常规血脂水平PCI术后无明显变化.相关性分析显示,CHD患者PCI术前ox-Lp（a）和β2-GPI-ox-Lp（a）均与血管狭窄比例和病变支数呈正相关关系（P＜0.05）;ox-Lp（a）和β2-GPI-ox-Lp（a）两指标之间在PCI术前、后均呈正相关关系（均P=0.0001）.此外,冠状动脉造影也导致β2-GPI-ox-Lp（a）水平升高.结论 PCI手术引起血清ox-Lp（a）和β2-GPI-ox-Lp （a）水平升高,这两种指标若与hs-CRP 联合检测将可能有助于监控PCI术所引起的机体氧化应激和炎症状态.     

2型糖尿病合并冠心病患者血浆同型半胱氨酸、脂蛋白(a)水平变化及其与胰岛素抵抗的关系

目的:观察2型糖尿病(T2DM)合并冠心病(CHD)患者血浆总同型半胱氨酸(tHcy)、脂蛋白(a)[Lp(a)]水平及其与胰岛素抵抗的关系。方法:将87例T2DM患者分为无并发CHD组(49例)和并发CHD组(38例),分别检测其血浆tHcy、Lp(a)、空腹血糖(FPG)和空腹胰岛素(FINS)浓度,计算胰岛素敏感性指数(ISI),并与对照组(68例)比较。结果:并发CHD组tHcy、Lp(a)浓度明显高于无并发CHD组(P<0.01),且并发CHD组tHcy、Lp(a)浓度与ISI均呈显著负相关(r=-0.342,P<0.05;r=-0.412,P<0.05),而无并发CHD组tHcy、Lp(a)浓度与ISI无显著相关(r=-0.211,P>0.05;r=-0.283,P>0.05)。结论:T2DM并发CHD患者血浆tHcy、Lp(a)明显升高,并与胰岛素抵抗密切相关。     

青年脑卒中患者血清脂蛋白(a)和血液流变特性分析

目的探讨青年脑卒中患者脂蛋白(a)、血液流变性的改变及其临床意义。方法对45岁以下脑梗死患者52例(卒中组),与脑血管病无关的相同年龄段同期住院患者47例(对照组)均检测其血压、血脂、脂蛋白(a)、血液流变学指标。结果卒中组的全血粘度、血浆粘度、红细胞比积、纤维蛋白原、脂蛋白(a)、甘油三脂、总胆固醇和低密度脂蛋白均显著高于正常对照组,而高密度脂蛋白显著低于正常对照组(P<0.01)。结论青年脑卒中患者脂蛋白(a)增高、血液流变紊乱,及时和长期控制高血压、高脂血症,降低血液粘度对防治青年脑卒中具有重要的临床意义。     

脑梗塞与脂蛋白（a）的相关研究

测定 60例脑梗塞患者血清脂蛋白(a)[LP(a)]的含量,与对照组32例进行比较.结果显示,脑梗塞组血清LP(a)含量明显高于对照组.LP(a)含量异常的发生率在脑梗塞组为38.3%,明显高于对照组的12.5%,差异有显著性意义,而与其它血脂成份无相关性.提示LP(a)是脑梗塞相对独立的危险因素.     

脂蛋白(a)测定试剂性能评价

目的 评估Lp(a)测定试剂盒的胶乳增强免疫透射比浊法在分析性能方面的表现。方法 采用日立7180全自动生化分析仪,按照CLSI EP文件要求对Lp(a)测定试剂的正确度、精密度、线性和参考区间进行评估。结果 胶乳增强免疫透射比浊法Lp(a)测定试剂盒在正确度、精密度、线性和参考区间方面均符合性能评价标准。具体而言,Lp(a)测定试剂的批内精密度为低浓度1.40%、高浓度1.20%;批间精密度为低浓度1.90%、高浓度1.80%。线性范围良好,相关系数r=0.9999。健康人群的Lp(a)参考范围小于300mg/L。结论 胶乳增强免疫透射比浊法Lp(a)测定试剂盒在正确度、精密度、线性和参考区间等方面均达到性能评价标准,具备临床应用的可行性。     

有脑中风家族史儿童血清脂蛋白(a)水平的研究

目的 测定有脑中风家族史儿童血清脂蛋白（ａ）〖ＬＰ（ａ）〗水平，探讨脑中风与儿童４的关系。方法 采用酶联色脑吸附试验方法（ＥＬＩＳＡ）法对３４例有脑中风家族史的儿童检测血肖ＬＰ（ａ）水平，并与３０例正常儿童对照比较。结果 有脑中风家族史儿童的血清ＬＰ（ａ）水平明显高于对照组（Ｐ〈０．０１），一、二级亲属间比较，ＬＰ（ａ）水平无明显差异Ｐ〉０．０５），ＬＰ（ａ）一ａｐｏＢ成正相关，有脑中风家族史儿童     

血清糖化血红蛋白及脂蛋白-(a)水平变化与糖尿病并发冠心病的关系

目的:探讨血清糖化血红蛋白(HbAlc)及脂蛋白-a[Lp(a)]水平变化与糖尿病并发冠心病的关系。方法:单纯2型糖尿病患者54例(糖尿病组)和2型糖尿病并发冠心病患者128例(糖尿病并发冠心病组),测定各组血清HbAlc和Lp(a)水平,通过Logistic回归和ROC曲线分析血清HbAlc和Lp(a)水平变化对糖尿病并发冠心病的相对危险性预测价值。结果:糖尿病合并冠心病组HbAlc(7.5±1.4)%和Lp(a)(0.25±0.19)g/L明显高于单纯糖尿病组[(6.9±1.4)%和(0.19±0.16)g/L,均P<0.05]。Logistic回归分析显示,血清高水平HbAlc和Lp(a)分别是糖尿病并发冠心病的独立危险因素(OR值2.28,95%CI1.12～4.63,P<0.05)及(OR值2.3,95%CI1.11～4.79,P<0.05)。Logistic回归模型的ROC曲线下面积为0.73(P<0.01)。最佳切点0.7对判断糖尿病患者并发冠心病的敏感性和特异性分别为70%和65%。结论:血清HbAlc和Lp-(a)水平是糖尿病患者并发冠心病的独立危险因素,对评估糖尿病并发冠心病的相对危险性具有临床价值。     

血清Lp(a)及血浆D-D水平与冠状动脉粥样硬化心脏病患者病变程度的相关性分析

目的:探讨冠状动脉粥样硬化心脏病患者血清脂蛋白(a)[Lp(a)]及血浆D-二聚体(D-D)水平与冠状动脉病变程度关系。方法:经冠状动脉造影确诊的冠状动脉粥样硬化心脏病患者66例和正常对照组50例,检测两组血清Lp(a)及血浆D-D水平。根据冠状动脉粥样硬化心脏病患者的Gensini积分,分为(1～30)分组、(31～90)分组及>90分组,并分析各组与血清Lp(a)及血浆D-D的关系。结果:冠状动脉粥样硬化心脏病组血清Lp(a)及血浆D-D与正常对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),相关分析显示,冠状动脉病变程度与血浆D-D、血清Lp(a)呈正相关。结论:冠状动脉粥样硬化心脏病患者冠状动脉病变程度与血清Lp(a)及血浆D-D显著相关,血清Lp(a)及血浆D-D应用于冠状动脉粥样硬化心脏病的早期诊断和治疗具有重要意义。     

脂蛋白(a)的研究近况——分子生物学与疾病的相关性

脂蛋白（ａ）［ＬＰ（ａ）］是一种与低密度脂蛋白（ＬＤＬ）类似的脂蛋白,由ＬＤＬ成分和载脂蛋白（ａ）［Ａｐｏ（ａ）］组成。ＬＰ（ａ）的血浆浓度与Ａｐｏ（ａ）分子量大小成反比,主要由Ａｐｏ（ａ）基因的多态性决定,有个体差异和种族差异。ＬＰ（ａ）有促动脉粥样硬化作用,ＬＰ（ａ）的高血浆浓度与冠心病、脑血管病、糖尿病等多种疾病有密切的相关性。     

载脂蛋白(a)5'调控区(TTTTA)n基因多态性与冠心病及其血清脂质的关系

目的:研究载脂蛋白(a)五核苷酸重复序列(PNR)基因多态性在湖北地区汉族人群冠心病(CHD)患者中的分布特点,进一步探讨其与血脂水平的关系。方法:采用聚合酶链反应结合聚丙烯酰胺凝胶电泳,分析了153例健康人及88例冠心病患者的apo(a)PNR基因型,并测定其血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、ApoAⅠ、ApoB及脂蛋白(a)的浓度进行分析。结果:CHD患者LP(a)、TC、TG、LDL-C水平明显高于对照组,HDL-C水平明显低于对照组(P<0.01);ApoAⅠ、ApoB两组间无显著差异;CHD组apo(a)PNR(TTTTA)_5/8基因型频率(0.181)和(TTTTA)₅等位基因频率(0.107)分别显著高于对照组(P＜0.05);(TTTTA)_5/8基因型者血清LP(a)水平高于(TTTTA)_8/8、(TTTTA)_8/9基因型者。结论:apo(a)PNR(TTTTA)₅等位基因可能是湖北地区汉族人群冠心病的危险因子之一。     

冠心病患者血清同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白、脂蛋白（a）和D-二聚体的水平变化分析

目的 探讨同型半胱氨酸（Hey）、超敏C反应蛋白（hsCRP）、脂蛋白（a）[LP（a）]和D-二聚体（DD）与冠心病的关系。方法 检测160例冠心病患者血清tHey、hsCRP、LP（a）和血浆DD的浓度，另外选择健康人群80例作为对照组。结果 冠心病患者血清tHey、hsCRP、LP（a）和血浆DD的浓度显著高于正常对照组（P〈0．05）。结论 联合监测血清tHey、hsCRP、LP（a）和血浆DD的浓度变化对冠心病的预防和早期诊断及动态监测有着十分重要的临床价值。     

血清脂蛋白(a)在2型糖尿病肾病诊断中的应用价值

目的探讨血清脂蛋白(a)在2型糖尿病肾病的诊断及不同阶段病程进展判断中的应用价值。方法根据尿微量白蛋白/肌酐的比值,将2型糖尿病患者分为单纯糖尿病组、早期糖尿肾病组、临床期糖尿病肾病组,与正常对照组进行比较分析;应用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析Lp(a)、Cys-C,及其两者联合检测对早期糖尿病肾病的临床诊断价值。结果 Lp(a)值在糖尿病肾病中明显高于单纯糖尿病组和正常对照组,具有显著性差异(P<0.01);用ROC曲线分析得到曲线下的面积Cys-C AUC(0.788)>Lp(a)联合Cys-C AUC(0.770)>Lp(a)AUC(0.713);Lp(a)、Cys-C两者的联合试验时,并联试验可提高灵敏度,串联试验特异度为1。结论 Lp(a)在体内水平的高低可预示糖尿病肾病发生的可能性,其与糖尿病肾病的发生发展有一定的相关性;Lp(a)、Cys-C两者的联合诊断对早期糖尿病肾病临床诊断价值有一定的意义。