星形细胞及胶质纤维酸性蛋白在脑梗死中的作用

文章从神经营养因子与星形细胞的关系、星形细胞活性的分布与卒中后星形细胞活性及脑梗死后电刺激的相关研究进行了综述,阐述了星形细胞及胶质纤维酸性蛋白在脑梗死中的作用。     

星形细胞及胶质纤维酸性蛋白在脑梗死中的作用

文章从神经营养因子与星形细胞的关系、星形细胞活性的分布与卒中后星形细胞活性及脑梗死后电刺激的相关研究进行了综述 ,阐述了星形细胞及胶质纤维酸性蛋白在脑梗死中的作用。     

rhG-CSF动员对供者CD4+T细胞表面分子表达的影响

目的：了解重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）在动员过程中对健康供者外周血CD4^＋T淋巴细胞比例和CD4^＋T细胞黏附分子、趋化因子受体和Tac抗原表达的影响.方法：采用直接双色荧光标记和三色荧光标记通过流式细胞仪检测CD4^＋T淋巴细胞表面分子的表达.结果：rhG-CSF动员前CD4^＋T细胞在外周血单个核细胞中比例的中位数为26.34%，动员后为25.24%，动员前后差异无统计学意义（P＞0.05）.rhG-CSF动员使CD4^＋T细胞CD62L的表达率显著下降（P＜0.01），动员前的表达率中位数为42.72%，动员后为4.82%.动员前后CD4^＋T细胞CD44和整合素LFA 1表达率均为100%;动员前VLA-4表达率的中位数为84.49%，动员后为85.66%;动员前细胞趋化因子受体CXCR-4表达率的中位数为84.78%，动员后为86.34%;动员前CD25表达率中位数为29.72%，动员后为26.24%，rhG-CSF动员对CD4^＋T细胞LFA-1、CD44、VLA-4、CXCR-4和CD25的表达率无显著影响（P＞0.05）.结论：rhG-CSF动员造成CD4^＋T细胞CD62L的表达率显著下降。     

rhG-CSF动员对供者CD4~+T细胞表面分子表达的影响

目的了解重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)在动员过程中对健康供者外周血CD4+T淋巴细胞比例和CD4+T细胞黏附分子、趋化因子受体和Tac抗原表达的影响。方法采用直接双色荧光标记和三色荧光标记通过流式细胞仪检测CD4+T淋巴细胞表面分子的表达。结果rhG-CSF动员前CD4+T细胞在外周血单个核细胞中比例的中位数为26.34%,动员后为25.24%,动员前后差异无统计学意义(P>0.05)。rhG-CSF动员使CD4+T细胞CD62L的表达率显著下降(P<0.01),动员前的表达率中位数为42.72%,动员后为4.82%。动员前后CD4+T细胞CD44和整合素LFA-1表达率均为100%;动员前VLA-4表达率的中位数为84.49%,动员后为85.66%;动员前细胞趋化因子受体CXCR-4表达率的中位数为84.78%,动员后为86.34%;动员前CD25表达率中位数为29.72%,动员后为26.24%,rhG-CSF动员对CD4+T细胞LFA-1、CD44、VLA-4、CXCR-4和CD25的表达率无显著影响(P>0.05)。结论rhG-CSF动员造成CD4+T细胞CD62L的表达率显著下降。     

自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形胶质细胞病研究进展

<正>胶质纤维酸性蛋白免疫球蛋白G(glial fibrillary acidic protein-IgG,GFAP-IgG)存在于多种神经免疫疾病中,例如自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis,AE)、多发性硬化(multiple sclerosis,MS)、视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorders,NMOSD)等。部分病毒性脑炎、化脓性脑炎、肿瘤患者也可在血清及脑脊液中检出GFAP-IgG^[1-2]。随后的一些研究发现,GFAP-IgG阳性的患者在临床中具有一定的独特性。因此,2016年Fang等[3]根据这类疾病的脑膜脑脊髓炎样表现、病程可反复发作、易合并肿瘤、     

碘过量对仔鼠海马GFAP阳性星形胶质细胞的影响

目的探讨碘过量与甲状腺激素对仔一代Wistar大鼠大脑海马星形胶质细胞的形态学影响。方法将断乳后1个月Wistar大鼠随机分为5组(NI、5HI、10HI、50HI、100HI),饮用不同浓度的KIO3碘水,饲养3个月后雌雄合笼,取60日龄仔鼠大脑,应用免疫组织化学技术观察海马CA1、CA2、CA3、CA4区星形胶质细胞,并进行形态计量学分析。结果与NI组比较,50HI、100HI组的海马各区GFAP阳性星形胶质细胞面数密度、平均灰度值和阳性细胞的强阳性率均明显降低。结论长期严重碘过量会影响仔鼠甲状腺激素水平,阻碍其大脑海马星形胶质细胞发育,其机理可能与碘过量所致的甲状腺功能低下有关,但大鼠对碘过量有极强的耐受力,当碘摄入量为正常摄入量的50倍以内时,不会影响仔鼠大脑海马星形胶质细胞的发育。     

重组人粒细胞集落刺激因子动员骨髓干细胞对大鼠脑梗死血管新生的影响

目的探讨经皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)对大鼠脑梗死血管新生等的影响。方法线栓法建立大脑中动脉闭塞模型,并随机分为假手术组、模型组及模型动员组,在模型建立后的24、48、72 h、1 w和1个月,各组分别处死10只(n=10),于处死前进行神经病学分级并开颅取脑,HE染色镜下测脑梗死面积并观察脑组织病理变化,免疫组化测Ⅷ因子用于微血管密度测定,测CD34、VEGF和VEGF受体(Flk-1)用于评价血管新生情况。结果模型动员组的神经功能评分和脑梗死面积均优于模型组,但劣于假手术组(P<0.05);模型动员组Ⅷ因子表达量高于模型组和假手术组(P<0.05),且CD34、VEGF和Flk-1表达量高于模型组和假手术组(P<0.05)。结论皮下注射rhG-CSF对于大鼠脑梗死具有明显保护作用,能显著促进血管新生,并改善病情。     

缺血后处理对大鼠缺血再灌注后星形胶质细胞的影响

目的 探讨缺血后处理对大鼠脑缺血再灌注后星形胶质细胞(AS)的影响.方法 54只Wistar雄性大鼠随机分为假手术(Sham)组、缺血后处理(I/R)组、缺血后处理(IP)组.采用线栓法建立大鼠大脑中动脉缺血模型,脑缺血2h后,IP组给予缺血后处理.于脑缺血再灌注后24 h行TrC染色观察脑梗死体积,免疫组化法观察AS中胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达情况,应用透射电镜观察AS的超微结构变化.结果 IP组脑梗死体积明显小于I/R组,IP组AS损伤均轻于I/R组,IP组AS GFAP阳性细胞数明显多于I/R组.结论 缺血后处理可减小脑梗死体积,减轻AS损伤,增加细胞活化程度,对AS具有保护作用.     

聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子预防老年恶性B细胞淋巴瘤化疗后中性粒细胞减少症的临床观察

目的探究聚乙二醇化(PEG-)重组人粒细胞刺激因子(rhG-CSF)与rhG-CSF在预防老年恶性淋巴瘤化疗后Ⅲ度以上中性粒细胞减少(ANC)的有效性和安全性。方法回顾性分析老年恶性B细胞淋巴瘤患者69例,实验组化疗后给予PEG-rhG-CSF皮下注射,对照组短效rhG-CSF皮下注射,比较两组白细胞降低的比率,Ⅲ度以上ANC减少的发生率、中性粒细胞缺乏伴发热(FN)发生率、静脉抗菌药物使用率、因FN导致的再次住院率及药物的不良反应。结果在前两个利妥昔单抗+环磷酸胺+长春新碱+表阿霉素+泼尼松(RCHOP)周期化疗中,实验组3～4度中性粒细胞降低的发生率显著低于对照组(P<0.05)。同时实验组白细胞降低比率,FN发生率,抗生素使用率及再次入院率均显著低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。实验组更易完成既定的化疗周期数,两组不良反应主要为骨痛,差异无统计学意义(P>0.05)。结论与rhG-CSF多次给药比较,PEG-rhG-CSF在预防老年恶性淋巴瘤化疗后ANC方面的效果更优,利于化疗的顺利进行。     

粒细胞集落刺激因子对脑出血大鼠的治疗机制

目的探讨粒细胞集落刺激因子(C-CSF)对大鼠脑出血后脑组织水肿、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、星型胶质细胞活性(Ast)的影响。方法 SD大鼠96只,随机分为假手术组、脑出血组、治疗组。治疗组造模1 h后腹腔注射重组C-CSF,三组大鼠分别于术后6 h、24 h、48 h、72 h、7 d、10 d处死,测定脑组织含水率、血肿周围MMP-9、胶质生蛋白(GFAP)的表达。结果假手术组无明显脑水肿,脑出血组脑组织含水率明显增加,并于48⁷2 h达高峰,治疗组各时间点脑组织含水率和脑出血组相比明显减轻(P<0.05)。假手术组MMP-9仅有少量表达,脑出血组MMP-9表达明显增加,4872 h达高峰,治疗组各时间点脑组织含水率和脑出血组相比明显减轻(P<0.05)。假手术组MMP-9仅有少量表达,脑出血组MMP-9表达明显增加,48⁷2 h达高峰,治疗组各时间点MMP-9表达与脑出血组相比明显减轻(P<0.05)。假手术组脑组织含水率与MMP-9表达无相关性(r=0.429,P>0.05),脑出血组脑组织含水率与MMP-9表达呈正相关关系(r=0.922,P<0.05),治疗组脑组织含水率与MMP-9表达呈正相关关系(r=0.844,P<0.05)。假手术组未见GFAP阳性细胞表达;脑出血组6 h出现少量GFAP阳性细胞表达,48 h增多,72 h大量表达,7 d达高峰,10 d表达减弱;治疗组GFAP阳性细胞表达6 h与脑出血组相似,24 h、48 h、72 h、7 d、10 d较脑出血组明显减少(P<0.05)。结论 C-CSF能明显减轻脑水肿、降低基质MMP-9表达和Ast过度活化引起的脑损伤,保护大脑神经功能。     

加味逍遥散联合 rhG-CSF 对乳腺癌术后化疗骨髓抑制患者 ANC 的影响

目的：探讨加味逍遥散联合重组人粒细胞集落刺激因子（ rhG-CSF ）对化疗后骨髓抑制的治疗作用。患者中性粒细胞绝对值（ ANC）的影响。方法将68例乳腺癌术后化疗导致骨髓抑制患者随机分为治疗组和对照组各34例。两组均于每个化疗周期完成后给皮下注射rhG-CSF 150μg。治疗组加用加味逍遥散,每日早晚2次煎服。6个治疗周期结束后测定中性粒细胞绝对值（ ANC）并进行分级。结果治疗后治疗组ANC分级0级10例、Ⅰ级11例、Ⅱ级8例、Ⅲ级4例、Ⅳ级1例;对照组分别为3、10、8、9、4例,两组相比,治疗组中性粒细胞绝对值的提高更明显（P＜0．05）。结论加味逍遥散联合rhG-CSF可明显提高乳腺癌术后化疗骨髓抑制患者的ANC。     

粒细胞集落刺激因子对脑出血大鼠脑水肿及星型胶质细胞可塑性的影响

目的观察粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对大鼠脑出血(ICH)后脑水肿和星型胶质细胞可塑性的影响。方法建立大鼠自体血ICH模型,随机将大鼠分为假手术组、ICH组、G-CSF干预组。干预组于造模1h后腹腔注射重组粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)60μg/kg。3组大鼠于术后6h、24h、48h、72h、7d、10d处死,干湿重法测定脑组织含水量、免疫组化检测血肿周围人基质金属蛋白酶9(MMP-9)、胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)的表达。结果 ICH组各时间点脑组织含水量高于假手术组和干预组,差异有统计学意义(P<0.05);干预组各时间点MMP-9表达低于ICH组,差异有统计学意义(P<0.05)。假手术组脑组织含水量与MMP-9表达无线性相关(r=0.429,P>0.05),ICH组脑组织含水量与MMP-9表达呈正相关(r=0.922,P<0.05),干预组脑组织含水量与MMP-9表达呈正相关(r=0.844,P<0.05)。假手术组未见GFAP阳性细胞表达;ICH组6h出现少量GFAP阳性细胞表达,48h增多,72h大量表达,7d达高峰,10d表达减弱;干预组GFAP阳性细胞表达在24h、48h、72h、7d、10d较ICH组减少,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 G-CSF可能通过抑制MMP-9表达、下调星形胶质细胞活化对ICH起治疗作用。     

丹参注射液对脑梗死患者自体外周血干细胞旁分泌BDNF的影响

目的探讨脑梗死患者经丹参注射液诱导重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)动员自体外周血干细胞后,外周血脑源性神经生长因子(BDNF)表达情况。方法将60例14d后40岁～60岁发病14d后脑梗死患者分为丹参注射液+rhG-CSF组、rhG-CSF组、丹参组、常规组,每组15例。常规组予常规治疗;丹参组:丹参注射液20mL/d静脉输注,连用7d,余治疗同常规组。rhG-CSF组:在抽血检查次日08:00皮下注射吉粒芬300μg,连用3d,余治疗同常规组。丹参+rhG-CSF组:第1天开始连续使用丹参注射液20mL/d静脉输注7d,同时在丹参注射液滴注第2天08:00皮下注射rhG-CSF 300μg,连用3d,余治疗同常规组。4组均以7d为1个疗程。Elisa法检测外周血各组BDNF含量。结果丹参+rhG-CSF组及rhG-CSF组治疗后外周血BDNF表达分别为8.944ng/mL±1.932ng/mL,8.684ng/mL±1.412ng/mL,呈上升趋势,与丹参注射液组及空白组(7.874ng/mL±1.934ng/mL,7.309ng/mL±1.779ng/mL)相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论丹参注射液配伍rh-CSF以及rh-CSF本身能够提高脑梗死患者外周血BDNF的表达,可能对脑梗死患者神经功能修复有一定的促进作用。     

国产rhG-CSF在造血干细胞移植中的应用

对5例急性白血病及1例恶性淋巴瘤患者实施白体干细胞移植，其中3例为白体骨髓移植（ABMT），3例为白体外周血干细胞移植（APBSCT）。所有患者均在＋7d开始应用国产重组人粒细胞集落刺激因子（rhG—CSF）静滴，300彬d，中性粒细胞（AnC）〉1．0×10^9／L时停用。本组ANC〉0．5×10^9／L的平均时间15．2d，血小板〉20×10^9／L的平均时间20．7d。动员后所采集的单个核细胞数达到移植需要，移植过程顺利，造血功能重建良好。提示国产rhG-CSF疗效可靠，费用低廉，安全性高。     

电针对脑梗死大鼠神经功能及胶质纤维酸性蛋白表达的影响

目的观察电针对高血压基础上形成脑梗死大鼠的不同时间点神经功能评分及灶周胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达的影响,证实电针对星形胶质细胞(AST)变化的影响是其促进脑梗死功能恢复的机制之一。方法双肾双夹法制备RHRSP模型,双侧肾动脉狭窄术后12周,取血压≥l80mmHg大鼠,电凝法制备大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,随机分为MCAO假手术组、MCAO组(模型组)、穴位治疗组、非穴位治疗组,后两组行电针刺激。MCAO后各组分别于1d、3d、7d、14d、21d进行神经功能缺损评分,HE染色观察病理形态变化,GFAP免疫荧光染色观察电针对局灶性脑梗死缺血灶周围GFAP的表达。结果假手术组大鼠在各时间点神经功能缺损评分均为0分;各时间点模型组神经功能评分均高于穴位治疗组,1d时两组差异无统计学意义,3d、7d、14d、21d,两组差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。3d时模型组大鼠神经缺损症状最重,而电针组随着时间的延长其神经功能缺损评分在逐渐降低。在各时间点模型组与非穴位组无明显差异。HE染色可见穴位治疗组ASI及组织肿胀较模型组明显减轻。在五个时间点模型组和电针组GFAP表达都明显增高,与假手术组比较(P<0.01),电针组GFAP表达均明显低于同时段模型组(P<0.05)。各时间点模型组GFAP表达与非穴位组比较无显著性差异。结论穴位电针治疗能下调脑缺血后GFAP表达,进而改善神经功能。     

老龄与年轻大鼠脑出血后星形胶质细胞反应的比较

目的 观察年龄对脑出血后星形胶质细胞反应的影响.方法 年轻(3个月龄)和老龄(16个月龄)雄性SD大鼠脑内注入100 μl自体全血,观察与年龄相关的神经胶质细胞的反应.年轻、老龄模型组大鼠分别在脑内注血后6、12、24、72 h、7、14 d时间点处死动物(每组6只)进行GFAP免疫组化.假手术组作对照.观察GFAP染色的阳性细胞表达.结果 与年轻大鼠比较,老龄大鼠脑出血后3 d星形胶质细胞的反应较弱,GFAP阳性细胞数显著低于年轻大鼠,这种状况可持续到监测14 d(P<0.01).结论 老龄大鼠脑出血应答的星形胶质细胞反应较弱,老龄是影响脑出血后脑损伤的重要因素.     

经颅电刺激对大鼠脑梗死后运动功能及星形胶质细胞活性的影响

目的 研究经颅电刺激对大鼠脑梗死后运动功能的恢复和星形胶质细胞活性的影响。方法 将120只SD成年雄性大鼠行大脑中动脉闭塞(MCAO)后,随机分为经颅电刺激治疗1、2、3、4、5、6周治疗组及相应对照组,每组10只。分别于治疗后第1周至第6周末以横木行走试验(BWT)评价大鼠的精细运动功能恢复情况。应用免疫组化法观察星形胶质细胞活性。 结果 术后第1周,治疗组及对照组大鼠BWT均低于2分。至第3周两组大鼠差异有显著性意义,治疗组大鼠为3.7分±0.8分,对照组大鼠为2.7分±0.5分。至第6周治疗组运动功能恢复到术前的95％,而对照组仅恢复到术前的56%。治疗组的大鼠从第2疗程末缺血性半影区星形胶质纤维酸性蛋白(GFAP)阳性细胞数均较对照组大鼠高(P<0.05),细胞体肥大,突起增粗变长,原纤维增多,免疫染色明显加深。 结论 经颅电刺激可以直接兴奋大鼠大脑皮质的运动中枢,引起星形胶质细胞活性增强,促进中枢神经兀轴突发芽并形成新的神经联系,使兴奋从大脑皮质传导到骨骼肌的整个运动系统。从而改善脑急性梗死瘫痪肢体运动功能。     

骨髓干细胞定向分化心肌细胞的细胞选择问题

干细胞研究在1999年和2000年连续两年被Science杂志评为世界十大科技成果之一,。过去的5年,有关胚胎干细胞、成体干细胞等各种不同来源干细胞的文章大量发表。干细胞能在许多发育成熟的组织中找到,干细胞能自我复制修复和再生受损组织。然而,深入开展干细胞研究也带来了很多问题。例如,在骨髓干细胞定向分化心肌细胞的研究中,对细胞类型的选择争议颇多,本文拟对此作一综述 。     

重组人粒细胞集落刺激因子对急性肺损伤幼鼠炎症因子表达的影响

目的 探讨重组人粒细胞集落刺激因子(rh G-CSF)对急性肺损伤幼鼠炎症因子表达的影响。方法 选取120只SD幼鼠,随机分为实验组和对照组,每组60只。采用经尾静脉注射精制大肠杆菌内毒素脂多糖5 mg/kg建立急性肺损伤模型。实验组采用皮下注射rh G-CSF 30μg/(kg·d)进行干预,对照组则注射同等剂量的生理盐水,比较两组肺组织及支气管肺泡灌洗液在干预后第5、10、14天转化生长因子β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素1β(IL-1β)的表达水平。结果 在实验干预后第5、10、14天,实验组支气管肺泡灌洗液及肺组织的TGF-β1、TNF-α和IL-1β水平均低于对照组,差异有统计学意义(P 0. 05)。结论rh G-CSF能够有效地减轻急性肺损伤幼鼠的机体炎性反应。     

G-CSF干预对老龄慢性脑缺血大鼠模型认知改善与胶质细胞可塑性的影响

目的 探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)干预后,慢性脑缺血老龄鼠学习记忆功能改善与海马胶质细胞可塑性改变的相关性.方法 12月龄雄性SD大鼠2VO术后饲养3个月,构建15月龄的2VO慢性脑缺血老龄鼠模型.分为2VO/G-CSF组(n=10)、2VO/NS组(n=7),Sham组(n=10).采用Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力,通过免疫组化和图像分析技术检测海马CA1区胶质细胞的数目及胞质突起长度.结果 水迷宫实验:2VO/NS组逃逸时间显著长于Sham组和2VO/G-CSF组(P＜0.01);2VO/NS组大鼠在平台象限的停留时间少于Sham组(P＜0.01)和2VO/G-CSF组(P＜0.05);2VO/NS组大鼠跨过平台区域的次数少于Sham组和2VO/G-CSF组(P＜0.01).HE染色发现G-CSF干预后海马CA1区锥体细胞排列层数增加,胞体增大.免疫组化染色:2VO/NS组海马CA1区GFAP阳性细胞少于Sham组和2VO/G-CSF组(P＜0.05).2VO/NS组大鼠GFAP阳性细胞胞质突起长度低于Sham组和2VO/G-CSF组(P＜0.05).认知功能与胶质细胞可塑性的相关分析:2VO/NS组、Sham组及2VO/G-CSF组海马CA1区胶质细胞的数量、胞质突起长度与空间记忆能力均呈正相关(P＜0.05).结论 慢性脑缺血可致老龄鼠的空间学习记忆能力明显受损,G-CSF可诱导海马锥体细胞增生及胶质细胞可塑性改变,有效改善空间学习记忆功能.其中,胶质细胞可塑性改变与空间记忆功能改善密切相关.