阿尔茨海默病与β-淀粉样蛋白相关性研究现状

阿尔茨海默病(AD)是一种中枢神经系统变性病,常伴随有认知障碍、记忆力减退、人格改变等。AD的病因和发病机制尚不明确,由β淀粉样蛋白沉积(amyloid-β,Aβ)所积聚的细胞外老年斑(SP),tau蛋白过度磷酸化产生的神经细胞内神经原纤维缠结(NFT)和神经元丢失伴胶质细胞增生是AD发生的病理学基础。本文综述归纳了AD与Aβ相关性的最新进展情况。     

β淀粉样蛋白诱导的阿尔茨海默病模型大鼠脑内骨桥蛋白和白细胞介素17表达的变化及相关性分析

目的 探讨骨桥蛋白(OPN)和白细胞介素17(IL-17)在β淀粉样蛋白(Aβ)神经毒性及阿尔茨海默病(AD)病理机制中的作用.方法 36只成年雄性SD大鼠随机分为3组:假手术组(Sham,S),AD模型7天组(AD7d),AD模型14d组(AD14d).Morris水迷宫测试各组大鼠认知功能;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组大鼠脑脊液和血清IL-17和OPN含量变化.结果 Morris水迷宫显示与S组(12.27±3.28)比较,AD7d组(33.12±7.76)和AD14d组(45.03±6.85)大鼠潜伏期均显著延长(P =0.002、P=0.000),AD 14 d组比AD7 d组潜伏期显著延长(P=0.000).与S组(37.72±6.46)比较,AD7d组(31.48±6.18)和AD14d组(28.55±9.22)大鼠目标象限停留时间百分比显著减少(P=0.005、P=0.031).与S组(9.47±1.15)比较,AD7d组(13.35±1.74)和AD14d组(15.86±2.13)大鼠脑脊液IL-17含量显著增加(P=0.000、P=0.000).与AD7d组比较,AD14d组大鼠脑脊液IL-17含量显著增加(P=0.002).与S组(8.44 ±0.92)比较,AD7d组(10.38±2.15)和AD14d组(11.64±1.60)大鼠血清IL-17含量显著增加(P =0.033、P=0.000).与S组(5.90±0.81)比较,AD7d组(18.51±7.57)和AD14d组(41.54±6.68)大鼠脑脊液OPN含量显著增加(P=0.000、P=0.000).与AD7d组比较,AD14d组脑脊液OPN含量显著增加(P=0.000).与S组(176.54±23.69)比较,AD7d组(227.15±20.56)和AD14d组(302.19±12.19)大鼠血清OPN含量显著增加(P=0.000、P=0.000).与AD7d组比较,AD14d组血清OPN含量显著增加(P=0.000).AD7 d组和AD14 d组脑脊液和血清中IL-17和OPN含量变化均呈显著正相关(P=0.000).结论 Aβ1-42脑室内注射能够引起大鼠脑脊液、外周血IL-17和OPN含量增加,且脑脊液和血清中IL-17和OPN含量在AD大鼠模型中呈明显的正相关.     

糖尿病与阿尔茨海默病相关性的研究进展

近年来,阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)和糖尿病已成为影响人们健康的两大主要疾病,许多研究证实二者有许多共同的发病基础,因此对两大疾病的相关性研究已成为国内外学者探讨的热点.AD的病因学和发病机制复杂,也没有客观的特异的早期诊断AD的生物学标志及有效的治疗措施,本文从胰岛素及胰岛素生物作用障碍等角度探讨糖尿病与AD的相互关系.     

与阿尔茨海默病有关的淀粉样蛋白及代谢型谷氨酸受体的研究进展

阿尔茨海默病是老年性痴呆中最常见的类型 ,近年来研究发现 ,淀粉样蛋白可能与本病的发生有关。阿尔茨海默病患者脑中有大量淀粉样蛋白沉积 ,而代谢型谷氨酸受体等一些因素能影响淀粉样蛋白的产生 ,故它们在本病的发生中可能起一定作用     

β-淀粉样蛋白与阿尔茨海默病神经细胞凋亡的关系

阿尔茨海默病性痴呆(dementia Alzheimer disease，AD)亦称老年性痴呆(senile dementia)由Alosis Alzheimer。于1907年首先描述，是一种伴有常染色体缺陷，以记忆减退，认知障碍，人格改变为特征的脑退行性疾病。由于缺乏有效的治疗措施，在发达国家和我国，AD已成为继心脏病、癌症和中风之后     

β淀粉样蛋白在阿尔茨海默病中的作用机制研究进展

阿尔茨海默症（ AD）作为威胁全球老年人的神经退行性病变,其典型的病理特征是海马区β 淀粉样蛋白沉 积形成的老年斑和神经原纤维缠结。目前,淀粉样蛋白级联假说是已被证实的主要机制之一。现对β 淀粉样蛋白的 结构特征及其神经毒性进行综述,为今后AD的研究提供更明确方向。     

嗅鞘细胞移植入淀粉样前体蛋白转基因小鼠脑内降低β淀粉样蛋白沉积

目的 观察嗅鞘细胞移植入淀粉样前体蛋白(APP)转基因小鼠脑内后的存活和迁移状况及其对模型β淀粉样蛋白沉积的作用,以进一步探索嗅鞘细胞移植对阿尔茨海默病的治疗效果.方法 取自发绿色荧光蛋白的新生3d龄增强型绿色荧光蛋白(EGFP)转基因小鼠,体外分离培养嗅球嗅鞘细胞,在小鼠脑立体定位仪的固定下,参照AP小鼠脑立体定位图谱,将收集的嗅鞘细胞移植入APP转基因小鼠脑内.移植1个月后,取脑组织冷冻切片,在双光子共焦显微镜下观察细胞存活和迁移状况并采集图像.移植1个月后,行荧光免疫组织化学和免疫印迹法检测淀粉样蛋白沉积,每组4只.结果 嗅鞘细胞移植入APP转基因小鼠脑内存活良好,并以移植点为中心向外迁移,部分绿色荧光细胞呈现成血管现象,移植之后APP转基因小鼠脑内的β淀粉样蛋白沉积减少,APP表达明显减少(P<0.05).结论 嗅鞘细胞对减少APP转基因小鼠脑内淀粉样蛋白沉积有一定帮助.     

大鼠海马内注射β淀粉样蛋白促进神经细胞增殖

目的观察脑内β淀粉样蛋白(β-amyloid,AB)沉积对神经细胞增殖的影响。方法将Aβ_(1-42)定位注射至大鼠双侧海马,对照组注射反序列Aβ_(42-1)或PBS。腹腔注射Brdu标记增殖细胞。用免疫组化和免疫荧光检测溴脱氧尿苷(Bromodeoxyuridine,Brdu)标记细胞和doublecortin(DCX)阳性细胞。结果海马内注射Aβ_(1- 42)后引起海马齿状回颗粒下层(subgranular zone,SGZ)和侧脑室下层(subventricular zone,SVZ)Brdu标记细胞及DCX阳性细胞显著增加(P<0.01)。双免疫荧光分析表明许多Brdu标记细胞表达DCX。结论Aβ沉积可以促进脑内的神经细胞增殖,提示这种现象可能为阿尔茨海默病的一种代偿性应答。促进神经细胞增殖的措施对于治疗阿尔茨海默病具有重要的价值。     

血浆β淀粉样蛋白在阿尔茨海默病早期诊断中的临床价值

目的 探究血浆Aβ42、Aβ40和Aβ42/Aβ40比值作为生物标志物在阿尔茨海默病和轻度认知障碍早期诊断中的价值.方法 入选受试者113例,其中44例阿尔茨海默病患者,33例轻度认知障碍患者和36例正常老年人,取静脉血测定其血浆Aβ42和Aβ40蛋白水平.结果 NC组、MCI组和AD组Aβ42水平和Aβ42/Aβ40比值逐渐下降.Aβ40水平逐渐升高,但差异无统计学意义.Aβ42水平可以区分NC组和AD组,但无法区分MCI组.Aβ40水平在各组之间比较差异无统计学意义.Aβ42/Aβ40比值在各组之间差异均具有统计学意义.结论 血浆Aβ42和Aβ40不能独立作为阿尔茨海默病早期诊断标志物,而它们的比值或许可以作为潜在的MCI和AD的诊断生物标志物,作为脑脊液检查和影像学检查的补充作用.     

淀粉样蛋白膜内片段疫苗对APP转基因小鼠的治疗研究

目的依据淀粉样蛋白膜内片段(intramembranous fragments of amyloid-β,IF-Aβ)的膜定位和小分子特点,在体研究IF-Aβ疫苗对淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)转基因(transgenic,Tg)小鼠的治疗作用,以期寻找较Aβ42更安全有效的治疗阿尔茨海默病(alzheimer’s disease,AD)的治疗疫苗。方法分别用PBS、KLH-IF-Aβ(50μg/只)、KLH-IF-Aβ(100μg/只)和KLH-Aβ42(100μg/只)免疫对照组、IF50组、IF100组和Aβ42组6月龄APP Tg C57BL/6J小鼠,共4次2.5月;水迷宫检测APP Tg小鼠认知功能变化;ELISA检测血清抗体和脾细胞释放γ-干扰素;组织学检测模型鼠大脑老年斑的变化;评价免疫APP Tg小鼠大脑淋巴细胞浸润情况。结果免疫4个月后,IF-Aβ疫苗对APP转基因小鼠具有良好的体液和细胞免疫原性;IF50组小鼠的认知功能加强,大脑皮层区老年斑有所减少,大脑皮层和海马区无明显的淋巴细胞浸润;IF100组小鼠的认知功能下降,大脑皮层老年斑明显减少,大脑皮层和海马区出现明显的淋巴细胞浸润;Aβ42组小鼠认知功能有所提高,大脑皮层老年斑明显减少,大脑皮层和海马区出现淋巴细胞浸润。结论在合适的免疫剂量下,与Aβ42比较,IF-Aβ对APP转基因模型小鼠的治疗更加安全有效,为AD免疫治疗的临床研究开辟了一个新的良好前景。     

他汀类药物在2型糖尿病综合治疗中的研究进展

2型糖尿病的患病率正在世界范围内逐年增加,同时与之相关的微血管并发症和大血管并发症发生率也显著增加.他汀类药物除了调脂作用以外,还可通过抑制炎症因子、保护血管内皮细胞功能及抗氧化应激等途径延缓糖尿病并发症发生发展,显著减少心血管事件.总体而言,及时启动他汀类药物对2型糖尿病的治疗是有益的,尤其是伴有心血管危险因素的糖尿病患者.     

2型糖尿病合并甲状腺功能减退的影响因素分析研究

目的：探究2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并甲状腺功能减退的影响因素。方法：选择2013年1月至2015年6月在我院接受治疗的2型糖尿病患者784例。将2型糖尿病合并甲状腺功能减退的71例患者作为甲减组,甲状腺功能正常的713例患者作为T2DM组。比较甲减组和T2DM组患者的临床资料,用单因素分析和Logistic回归分析其影响因素。结果：2型糖尿病合并甲状腺功能减退的发病率为9.06%,其中临床甲减16例,为2.04%,亚临床甲减55例,为7.02%。比较甲减组与T2DM组患者的一般临床资料,发现2型糖尿病合并甲状腺功能减退与年龄、糖尿病病程、ABI、FCP、E/A、TC、TG、LDL-C、Lp(a)、S-CRP、UAER、TPO-Ab、性别、吸烟、冠心病、DN、DNP、DR、DF、PAD、DM治疗方式有关(P<0.05)。将2型糖尿病患者是否合并甲状腺功能减退作为因变量,将上述因素纳入Logistic多元回归分析,结果显示年龄、吸烟、胰岛素治疗、TPO-Ab是2型糖尿病患者合并甲状腺功能减退的独立危险因素。结论：年龄、吸烟、胰岛素治疗、TPO-Ab是2型糖尿病患者合并甲状腺功能减退的独立危险因素,2型糖尿病患者应定期进行甲状腺功能检查,以便及早诊断和干预甲状腺功能减退。     

Crystallization of oral fluid components in patients with type 2 diabetes mellitus

Crystal aggregations of oral fluid from normal subjects and patients with type 2 diabetes mellitus were examined. Morphological signs characterizing crystal aggregations of salivary pools from patients with type 2 diabetes mellitus are described and classified.Translated from Byulleten Eksperimentalnoi Biologii i Meditsiny, Vol. 138, No. 9, pp. 345–347, September, 2004     

Crystallization of oral fluid components in patients with type 2 diabetes mellitus

Crystal aggregations of oral fluid from normal subjects and patients with type 2 diabetes mellitus were examined. Morphological signs characterizing crystal aggregations of salivary pools from patients with type 2 diabetes mellitus are described and classified. Translated fromByulleten’ Eksperimental’noi Biologii i Meditsiny, Vol. 138, No. 9, pp. 345–347, September, 2004     

Metabolic bariatric surgery and type 2 diabetes mellitus: an endocrinologist's perspective

Traditional treatment of T2DM consisting of modification of diet, an exercise regimen, and pharmacotherapy has problems of poor lifestyle modifications and fail tend of treatment over time, now bariatric surgery is recommended for treatment of obese patients with T2DM because its great improvements on weight loss and metabolic. In this article, effects of bariatric surgery on diabetes and diabetes-related complications are reviewed.     

Defining the genetic contribution of type 2 diabetes mellitus

Type 2 diabetes mellitus is a common multifactorial genetic syndrome, which is determined by several different genes and environmental factors. It now affects 150 million people world wide but its incidence is increasing rapidly because of secondary factors, such as obesity, hypertension, and lack of physical activity. Many studies have been carried out to determine the genetic factors involved in type 2 diabetes mellitus. In this review we look at the different strategies used and discuss the genome wide scans performed so far in more detail. New technologies, such as microarrays, and the discovery of SNPs will lead to a greater understanding of the pathogenesis of type 2 diabetes mellitus and to better diagnostics, treatment, and eventually prevention.     

线粒体DNA变异与2型糖尿病易感性的关联研究

目的研究湖北地区2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）中线粒体基因突变的发生率及其相关性。方法采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性及DNA测序技术，对184例2型糖尿病患者和210名糖耐量正常的健康对照进行检测，并用mfold和tRNAscan-SE软件对检出的突变位点进行二级结构分析。结果MIND1 3316（G→A）、MIND1 3394（T→C）、D环区16189（T→C）变异率分别为3．26％、2．72％、36．9％，并首次在T2DM中发现4例MTTE14693（A→G）突变（2．17％）；对照组检出3316（G→A）突变2例（0．99％）、16189（T→C）变异56例（26．6％），朱检出3394、14693的点突变；两组间3394（T→C）、14693（A→G）、16189（T→C）变异率差别均有统计学意义（P〈0．05）；且T2DM组中16189（T→C）变异阳性者的胰岛素抵抗指数（HOMA→IR）值较16189（T→C）变异阴性组升高，差异有统计学意义（P=0．028）：多元回归分析显示该变异为参与HOMA→IR的独立变量（R2=0．043，P=0．037）。RNA二级结构预测发现，3394（T→C）和14693（A→G）突变使其相应的二级结构发生变化。结论3394（T→C）、14693（A→G）突变与T2DM的易感性有一定关联，16189（T→C）变异与湖北地区汉族人T2DM胰岛素抵抗相关。     

Calpain-10基因的SNP组合变异与2型糖尿病及其临床代谢性状的关系

目的 观察NIDDM1位点calpain-10基因（CAPN-10）的单核苷酸多态性（SNP）组合与中国人2型糖尿病（type2diabetes,T2DM)及有关临床代谢性状的关系。方法 268名上海地区中国人,其中144人为正常糖耐量（NGT）者,124例为T2DM患者,予口服75g葡萄糖后0、30、60、120及180分钟测血浆葡萄糖（PG）,胰岛素（INS）、C-肽（CP）及游离脂肪酸（FFA）,并估测胰岛β细胞岛素分泌及组织胰岛素敏感性,检测CAPN-10UCSNP44、-43、-19及-63基因型。结果 （1）中国人NGT者4个SNP的优势等位基因在UCSNP44为T（频率91%）、UCSNP43为G（89%）、UCSNP19为Ⅰ（3次32bp序列重复）（67%）及UCSNP63为C（79%）,这些频率与文献报道的其他种群频率间差异有显著性。（2）中国人NGT者中上述4个SNP基因型组合类型共见14种。群体中69%由4种基因型组合构成。按UCSNP44-43-19-63排列,这4种主要组合分别为组合A：TT-GG——DI-CC（单倍型组合1121/1111）（频率为10%）、组合B：TT-GA-Ⅱ-CC（1121/1221）（10%）、组合C：TT-GG-Ⅱ-CC（1121/1121）（26%）及组合D：TT——GG-DI-CT（1121/1112）（22%）。（3）CAPN-10上述单个SNP或4个SNP组合频率在NGT及T2DM者间差异均无显著性。（4）NGT者中主要基因型组合亚组间比较中可见临床代谢变量水平在组间呈从正常逐渐向糖耐量异常代谢情况移行的现象,组合A与组合D比较可见前者在糖兴奋后：（1）PG偏高且高峰后移;（2）FFA下降少且缓慢,后期无回升;（3）胰岛素偏高且高峰后移;（4）有胰岛素敏感性下降倾向,差异有显著性的比较者中半数以上经年龄、性别、体块指数及腰围校正后差异仍然存在。结论 CAPN-10变异与T2DM有关的临床代谢变量水平变异相关,此种相关有赖于CAPN-10基因各变异间形成的单倍型,且有赖于变异单倍型间的组合情况。     

2型糖尿病相关基因的生物信息学分析

目的 通过生物信息分析途径,从分子水平揭示2型糖尿病的发病机制,为2型糖尿病的研究提供新的思路.方法 从公共数据库GEO中下载2型糖尿病相关基因芯片数据,利用Qlucore Omics Explorer 3.0软件筛选差异表达基因,STRING、DAVID等在线分析工具对差异表达基因进行下一步的生物信息学分析.结果 共筛选出89个差异基因,其中表达上调67个,下调22个,这些差异表达基因主要涉及到氧化还原反应、葡萄糖代谢过程、磷酸化作用、细胞骨架蛋白结合、核苷酸结合等分子功能和生物学过程.通过STRING分析,发现9个基因处在核心节点位置.结论 通过生物信息学的方法分析得出CDK9、TXN,NDUFS8基因可能为潜在的治疗靶点,需要下一步的分子生物学实验证实.     

SUMO4基因多态性与冠心病及2型糖尿病合并冠心病的关系

目的 探讨北京地区汉族人群小泛素样修饰蛋白4 (small ubiquitin-like modifier 4,SUMO4)基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary artery disease,CAD)及2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并CAD的关系.方法 采用病例对照设计,入选369例单纯CAD患者(CAD组)、189例2型糖尿病合并CAD患者(T2DM+ CAD组)及500名健康个体(对照组).应用聚合酶链反应-高分辨熔解曲线技术结合测序验证法,检测SUMO4基因rs237025、rs237024及rs600739 3个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)位点的基因型与等位基因在3组间的分布,并通过分层分析比较SNPs不同基因型携带者的临床相关危险因素的差异.结果 3个SNPs的等位基因和基因型在3组间的分布差异无统计学意义(P＞0.05);通过分层分析,在T2DM+CAD组发现rs237025各基因型携带者的甘油三酯水平、rs600739各基因型携带者的体重指数水平的差异有统计学意义(P值分别为0.020和0.049),但组间多重比较仅发现rs237025的GG基因型携带者较GA及AA基因型携带者具有更高的甘油三酯水平(P＜0.01).结论 SUMO4基因多态性可能与北京地区汉族人群伴或不伴T2DM的CAD易感性无关.