碱性成纤维细胞生长因子的研究进展

碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)是成纤维细胞生长因子蛋白(fibroblast growth factors,FGFs)家族中的一员。目前已发现至少22种FGF,其中FGF-1(aFGF)、FGF-2(bFGF)及FGF-7的研究较为深入。bFGF是哺乳动物和人体中一种非常微量的活性物质,因其具有     

碱性成纤维细胞生长因子缓释微球对成骨细胞作用的实验研究

目的 旨在探讨碱性成纤维细胞生长因了(bFGF)缓释做球生物活性保存情况及其对于成骨细胞的作用。方法 将bFGF、bFGF-聚乳酸-聚乙二醇共聚物(PELA)做球和bFGF-聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)微球加入成骨细胞培养液中．用细胞计数法、四甲基偶氮唑盐微量反应比色法(MTT法)、流式细胞仪观察细胞增殖情况，并检测成骨细胞上清液中骨钙素(BGP)含量。结果 培养1d后．四组细胞计数、吸光度(A)值差异均无显著性意义；4，6d时PLGA做球组细胞计数和A值明显优于其余三组；培养6．8d后．bFGF组值仍然高丁PELA做球组，但差异无显著性意义。流式细胞仪检测显示，培养2b后，bFGF组的G2／M s期百分数最高，4，8d后PLGA微球组G2／M S期百分数最高。成骨细胞上清液中BGP含量．PLGA做球组最高，其次为PELA做球组。结论 bFGF—PELA微球效果不佳．制备工艺需要改进；bFGF-PLGA微球通过较长时间持续释放活性bFGF，明显促进成骨细胞增殖和分化     

碱性成纤维细胞生长因子及其受体与恶性血液病

血管新生是恶性肿瘤细胞生长、增殖、转移不可或缺的重要条件之一。碱性成纤维细胞生长因子 (Basicfibroblastgrowthfactor,bFGF)是一种重要的血管新生正调控因子。bFGF在实体瘤的发生、发展及转移过程中起重要作用 ,并成为判断实体瘤预后的一项重要的独立性指标。近年来有关研究证实血液系统的恶性肿瘤也与bFGF的高表达有关 ,bFGF表达水平也是其重要的预后因素之一。1　bFGF及其受体概况1.1　bFGF的结构 :早在 194 0年 ,Hoftman等在脑和垂体的抽提物中发现一种能够促进成纤维细胞生长的物质。 1974年该物被分离纯化 ,并命名为成纤…     

人类成纤维细胞生长因子受体1的Ⅲb亚型在胰腺癌细胞中的作用

目的 探讨人类成纤维细胞生长因子受体1的Ⅲb亚型(FGFR1-Ⅲb)在胰腺癌细胞中的作用. 方法 以脂质体法将人类全长FGFR1-Ⅲb表达质粒pSVK4/FGFR1-Ⅲb稳定转染入PANC-1胰腺癌细胞,通过MTT试验、软琼脂试验、细胞迁移试验、单个细胞运动试验和裸鼠移植瘤试验检测FGFR1-Ⅲb在转染的胰腺癌细胞中的功能. 结果 转染FGFR1-Ⅲb受体的胰腺癌细胞,在细胞生长、细胞迁移、细胞运动、移植瘤形成及生长方面均受抑,且移植瘤Ki-67表达减低、肿瘤组织中坏死灶减少. 结论 人类FGFR1-Ⅲb受体为胰腺癌细胞的功能性受体,对胰腺癌细胞具有抑制作用.     

成纤维细胞生长因子7、10及其受体2Ⅲb在小鼠肾脏发育中的表达

目的观察成纤维细胞生长因子7、10(FGF7、FGF10)及其受体2Ⅲb(FGFR2Ⅲb)在不同发育阶段的小鼠肾脏的表达变化情况,探讨其与肾脏发育的关系。方法选取胚龄E12、14、16、18d胎鼠和生后N1、3、7、14、21和42d仔鼠肾脏,应用免疫组织化学技术对小鼠肾组织中FGF7、FGF10和FGFR2Ⅲb表达进行定位观察;应用体视学方法及Western blotting法对小鼠肾组织中FGF7、FGF10和FGFR2Ⅲb表达进行定性分析和定量检测。结果免疫组织化学法显示,E12d时,FGF7、FGF10和FGFR2Ⅲb开始在输尿管芽微弱表达;随着肾脏发育成熟,三者主要表达于远端小管和集合管。FGF10在近曲小管表达,近直小管无表达;FGF7和FGFR2Ⅲb在近端小管无表达。生后肾组织及发育各阶段肾小体未见FGF7、FGF10和FGFR2Ⅲb的表达。体视学和Western blotting结果显示,从E14d至N7d,三者在肾脏的表达量明显增加,N7d至N42d表达量逐渐减少。结论 FGF7、FGF10和FGFR2Ⅲb在肾脏发生和发育过程中可能起着重要作用。FGF10主要作用于近曲小管、远端小管和集合管,而FGF7和FGFR2Ⅲb主要作用于远端小管和集合管。     

微小颗粒骨异位成骨过程中碱性成纤维细胞生长因子的表达

目的　通过观察碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)在自体微小颗粒骨异位成骨过程中的表达 ,探讨微小颗粒骨移植的成骨机制。　方法　 4 8只日本大耳白兔随机分为两组 ,分别在臀大肌肌袋内植入自体微小颗粒骨及自体块状骨。术后按期取材 ,进行组织学、免疫组化及原位杂交染色。　结果　 (1)颗粒骨在成骨过程中吸收较快 ,至术后 2 8d时完全被新生骨替代。块状骨成骨能力弱 ,以骨吸收为主。 (2 )免疫组化及原位杂交结果显示两组间差异有显著性意义 (P <0 .0 5 )。　结论　颗粒骨异位成骨能力强于块状骨 ,bFGF在此过程中起重要作用。     

成纤维细胞生长因子受体1和受体2在小鼠肾发育中的表达

目的 观察成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)及受体2(FGFR2)在小鼠肾发育过程中的时空表达,探讨其与肾发育的关系. 方法 选取胚龄E12、14、16、18d的胎鼠和生后N1、7、14、21、40d的仔鼠肾脏,应用免疫组织化学技术对肾组织中FGFR1和FGFR2的表达进行定位观察;应用图像分析技术、体视学方法及免疫印迹技术对肾组织中FGFR1和FGFR2的表达进行定性分析及定量检测.结果 免疫组化结果显示,胚龄E12d时FGFR1和FGFR2即开始表达.FGFR1在发育各期的肾小体(即逗号小体、S小体、毛细血管襻期肾小体、未成熟期肾小体及成熟期肾小体)、远端小管和集合管均有表达,而在近端小管未见表达.FGFR2主要在远端小管表达,在各期发育肾小体、近端小管和集合管未见表达.图像分析结果显示,随着肾脏的发育,FGFR1、FGFR2表达逐渐增高.体视学及免疫印迹检测结果显示,FGFR1和FGFR2的含量都随着肾脏的发育逐渐增加.结论 FGFR1和FGFR2对小鼠肾发育所起的作用不同,FGFR1与肾小体、远端小管和集合管发育相关,而FGFR2主要与远端小管发育相关.     

成纤维细胞生长因子-23在钙磷代谢中的作用

成纤维细胞生长因子－23（fiborblast growth faclor-23,FGF-23）是近年来发现的一种新型凋节钙磷代谢的细胞因子。许多研究证明,     

酸性成纤维细胞生长因子和肝细胞生长因子在肝干细胞分化成熟中的作用

目的　初步探讨了酸性成纤维细胞生长因子 (aFGF)及肝细胞生长因子 (HGF)对大鼠胎肝干细胞分化成熟的影响。方法　采用胶原酶消化法分离胎龄 13d的SD大鼠胎肝细胞 ,分别接种于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组细胞培养瓶中进行体外培养。Ⅰ组 :培养液中含酸性成纤维细胞生长因子(aFGF)和肝细胞生长因子 (HGF) ;Ⅱ组 :培养液中含aFGF ;Ⅲ组 :培养液中含HGF ;Ⅳ组培养液中无细胞因子 ,此组作为对照组。检测在相同培养时间 (第 3、5、7、9、11天 )细胞培养上清液中甲胎蛋白(AFP)和白蛋白 (ALB)的含量 ;并用免疫细胞化学法鉴定在无细胞因子干预培养 3d后 ,胎肝干细胞对细胞角质素 19(CK 19)的表达。结果　Ⅰ组、Ⅱ组及Ⅲ组分别与Ⅳ组比较 ,在相同培养时间的培养上清液中AFP的含量均较少 ,而ALB的含量均较多 ,且差异均有显著性意义 (AFP :t=6 2 6 4 ,3 2 2 1,2 5 91,P <0 0 5 ;ALB :t=6 32 4 ,2 14 5 ,2 95 4 ,P <0 0 5 ) ;Ⅱ组和Ⅲ组相同培养时间的培养上清液中AFP及ALB的含量差异均无显著性意义 (AFP :t =0 5 0 1,P >0 0 5 ;ALB :t =0 6 16 ,P >0 0 5 ) ;而Ⅳ组分别与Ⅱ组和Ⅲ组比较 ,在相同培养时间的培养上清液中ALB的含量均较少 ,而AFP的含量均较多 ,差异也均有显著性意义 (AFP :t =3 2 2 1,2 5 91,P <0     

成骨细胞和bFGF植入修复骨缺损的实验和临床应用研究

将同种异体胎兔成骨细胞按不同浓度 (10 7、10 6、10 5、10 4 /ml)植入成年新西兰兔桡骨 1cm缺损区域 ,观察骨缺损修复过程 ,以研究成骨细胞于复合bFGF三维凝胶载体中植入的方法、最佳有效浓度及其促进骨再生效果 ;并植入胎儿成骨细胞和bFGF于骨不连区域 ,观察其临床疗效。结果发现 ,按 10 7、10 6、10 5、10 4 /ml植入成骨细胞组和对照组骨缺损桥接率于术后 4周为 40 %、6 5 %、31 2 5 %、5 5 5 %、5 % ,植入 8周为 41 6 7%、75 %、37 5 %、10 %、8 33 % ;按 10 7、10 6、10 5、10 4 /ml植入成骨细胞组和对照组骨缺损处骨密度于术后 6周为 (0 112± 0 0 18)、(0 15 9± 0 0 33)、(0 12 2± 0 0 39)、(0 0 6 6± 0 0 0 2 )、(0 0 6 7± 0 0 0 9) ,植入 8周骨密度为 (0 15 0± 0 0 5 9)、(0 173±0 0 41)、(0 145± 0 0 2 3)、(0 10 3± 0 0 2 3)、(0 10 2± 0 0 33) ;扫描电镜观察成骨细胞植入 3周时有骨陷窝形成 ,植入5周时骨陷窝壁完全钙化 ;临床应用于 10例骨不连患者 ,经 3～ 12个月随访 ,均愈合。研究表明成骨细胞按 10 7、10 6、10 5/ml浓度植入均有明显的促新骨形成、促骨缺损修复的效果 ,成骨细胞于三维凝胶中植入的最佳细胞浓度为 10 6/ml;胎儿成骨细胞移植可临床应用于     

LPS诱导肺微血管内皮细胞ICAM-1的表达及核调控机理的实验研究

目的：研究细胞脂多糖（LPS）诱导的肺微血管内皮细胞（PMVEC）ICAM－1的表达及调控机制，方法：100ng.ml^-1LPS刺激PMVEC0h,2h,4h,6h,8h或10ng.ml^-1，50ng.ml^-1,100ng.ml^-1LPS刺激6h，免疫细胞化学检测PMVECICAM－1的表达，凝胶电泳迁移率变化分析检测NF－κB的活化，并通过加入活化阻断剂PDTC观察对PMVEC ICAM－1表达的影响。结果：PMVECICAM－1的表达与LPS的刺激呈时相－剂量依赖方式，LPS的刺激迅速活化NF－κB，60min达到高峰，后逐渐下降，PDTC能显著降低ICAM－1的表达（P＜0．01），结论：LPS刺激诱导NF－κB的活化，启动ICAM－1的合成表达。     

卡介苗加脂多糖建立的大鼠急性免疫性肝损伤模型的研究

目的 :旨在制造出接近临床病毒性肝炎发病机制的肝损伤动物模型。方法 :用不同数量的卡介苗 (BCG)及不同剂量的脂多糖 (LPS)诱导SD大鼠建立急性免疫性肝损伤模型 ,以大鼠血清转氨酶水平变化和肝脏病理学检查等指标作为肝损伤判断标准 ,并以流式细胞仪对该模型的血清CD3+ 、CD4 + 、CD8+ 细胞百分比计数 ,以ELISA法对TNFα -IgG、白介素 (IL - 6和IL -10 )水平进行了检测。结果 :“BCG +LPS”所造免疫性急性肝损伤模型当以BCG用量 5× 10 7个活菌 /只及LPS用量 30 μg·kg 1时ALT升高明显。肝脏组织病理损伤中“Ⅲ”级和“Ⅳ”级大于 70 %。其细胞因子水平较正常大鼠升高。对血清CD3+ 、CD4 + 、CD8+ 细胞百分比也有影响。结论 :以“BCG +LPS”所造模型比较成功 ,该模型能充分造成大鼠急性肝损伤 ,且能影响免疫系统 ,与病毒性肝炎的发病机制有较大相似 ,可以用其对病毒性暴发性肝炎进行研究     

阻断PI3K信号通路显著抑制成骨前体细胞MC3T3-E1的分化

目的：研究PI3K信号通路对成骨前体细胞MC3T3-E1分化的调控作用。方法：首先通过Western印迹试验检测到PI3K信号通路参与成骨细胞分化的调控。应用PI3K激酶的特异性抑制剂LY294002药物阻断PI3K信号通路的活化，通过碱性磷酸酶(ALP)和von Kossa染色观察成骨前体细胞MC3T3-E1分化的改变。结果：Western印迹试验显示，成骨细胞分化过程中PI3K信号通路明显活化。阻断该信号通路的活化显著抑制成骨细胞碱性磷酸酶的活性，同时降低成骨细胞体外形成骨结节结构的能力。结论：PI3K信号通路参与了成骨细胞分化的调控，而这种调控作用是成骨细胞分化所必需的。     

碱性成纤维细胞生长因子/胎儿骨(bFGF/FB)复合骨植入预防干槽症的疗效观察

 目的通过碱性成纤维细胞生长因子/胎儿骨(bFGF/FB)复合骨植入下颌智齿拔除后牙槽窝,观察其预防干槽症的临床效果,为预防于槽症提供有效方法.方法将bFGF/FB复合骨与单纯FB骨分别制备成外形色泽一样的植入材料,双盲法编为Ⅰ、Ⅱ号,按患者就诊顺序以完全随机分组,设计分为A、B、C三组,每组30例.A组用Ⅰ号材料,B组用Ⅱ号材料,C组为常规拔牙槽窝内不放任何材料.结果植入Ⅰ、Ⅱ号材料组均无干槽症发生,空白组有3例干槽症,发生率为10%.3组病例的一般情况,阻生类型、手术方时间和术后处理经均衡性检验,无显著性差异.结论bFGF/FB复合骨的植入在预防干槽症中起到重要作用.     

表皮细胞生长因子和碱性成纤维细胞生长因子联合点眼对兔自体穿透性角膜移植伤口愈合的影响

目的 研究表皮细胞生长因子（EGF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF)点眼对兔自体穿透性角膜移植（PKP）伤口愈合的影响。方法 18只白色家兔的36只眼采用分层随机方法分为9个组,利用兔自体PKP动物模型,采用点眼给药方法,通过伤口愈合强度测量,^3H-脱氧胸腺嘧啶 （^3H-TdR)掺入液闪计数和AgNORs、VGi染色以及透射电镜等方法,观察EGF和bFGF联合点眼对兔自体PKP术后伤口愈合的速度、强度及其质量的影响。结果 （1）EGF bFGF联合点眼在PKP术后8d能增加伤口愈合强度以及伤口处成纤维细胞的数量。（2）术后14,21dEGF和bFBGF联合点眼与阳性对照组间的伤口愈合强度、伤伤口处成纤维细胞的数量以及^H-TdR的掺入率比较,差异幸免无显著性意义。结论 EGF和bFGF联合点眼在PKP术后早期更能促进伤口的愈合,在术后14d以后,EGF和bFGF联合点眼对伤口愈合的促进作用仅相当于单独用bFGF点眼的水平。     

碱性成纤维细胞生长因子与透明质酸对培养兔软骨细胞的作用

目的 探讨碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）与透明质酸（ＨＡ）对兔软骨细胞的增殖影响及其协同作用。方法 培养兔膝关节软骨细胞,加入ｂＦＧＦ、ＨＡ,用四氮甲基唑蓝（ＭＴＴ）方法测定其对软骨增殖的影响。结果 ｂＦＧＦ在１０ｎｇ／ｍｌ即可显著促进软骨细胞增殖,当ｂＦＧＦ浓度增至５０ｎｇ／ｍｌ,其促进作用是达到最大值;单纯使用ＨＡ并不促进软骨细胞增殖;当联合应用ｂＦＧＦ与ＨＡ时,ｂＦＧＦ浓度为５０～５００     

Effect of basic fibroblast growth factor on radiation-induced oral mucositis in male Syrian hamsters

Purpose: Oral mucositis is a frequent and dose-limiting side effect of radiotherapy or chemotherapy in cancer patients. We investigated the effect of basic fibroblast growth factor on radiation-induced oral mucositis in male Syrian hamsters.

Method: Oral mucositis was induced in male Syrian hamsters by a single dose of 30-Gy irradiation. Eight days after irradiation, treatment with gel containing trafermin (basic fibroblast growth factor) at 1 or 10?μg up to day-21 was initiated. Re-epithelialization was graded using a six-point scoring system for oral mucositis. Samples of hamster cheek pouches were removed for histopathologic analyses and immunohistochemistry.

Results: The oral-mucositis score decreased in a dose-dependent manner upon trafermin treatment. Trafermin (10 μg) improved oral mucositis significantly compared with vehicle. Histopathology revealed that the degree of re-epithelialization was improved by treatment with trafermin (10?μg) compared with treatment with vehicle.

Conclusions: Administration of trafermin (10?μg) can prevent mucosal damage to hamster cheek pouches induced by irradiation.     

3T3细胞对传代表皮细胞生长影响的研究

 为探讨快速增殖表皮细胞的方法,我们采用3T3滋养细胞培养法,对传代表皮细胞生长的情况进行研究.结果表明:在3T3成纤维细胞存在时,即使低密度接种表皮细胞,表皮细胞也能以单个细胞为克隆,以单层形式生长,增殖迅速,融合成膜片时间缩短,细胞数量大,克隆形成效率高,与对照组比较均呈显著差异(P<0.05).这将为表皮细胞培养和移植救治大面积Ⅲ°烧伤开拓前景.     

成纤维细胞生长因子促内皮细胞增生作用及其机制

目的 检测成纤维细胞生长因子(FGF)对内皮细胞(EC)增生及对血管生成抑制剂TNP-470和地塞米松(Dex)作用的影响，探讨FGF促进内皮细胞增生的可能机制。方法 培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC)，将其分为对照组(DMEM组)及实验组(FGF组、地塞米松组、TNP-470组、FGF 地塞米松组、FGF TNP-470组)；采用二甲基噻唑二苯基四唑溴盐(MTT)比色分析测定内皮细胞生长活性，流式细胞计数仪检测内皮细胞周期各时相相对细胞数，免疫组化SABC法检测内皮细胞中核因子-κBp65(NF-κBp65)和κi-67的表达。结果 FGF显著促进内皮细胞增生，使细胞分裂增殖指数(P1)增大，核内NF-κBp65和κi-67表达增加；TNP-470及地塞米松抑制内皮细胞增生，使核内NF-κBp65和ki-67表达减少，其中TNP-470使P1值降低；FGF可减轻二者的抑制效应。结论FGF显著促进内皮细胞增生．其可能机制是通过活化NF—KB，使细胞由静止期进入增殖期，促进DNA合成，细胞分裂；TNP-470及地塞米松抑制内皮细胞分裂与增殖，FGF可逆转此抑制效应。