乙酰肝素酶与肿瘤转移

乙酰肝素酶是一种内源葡萄糖醛酸酶,与肿瘤转移密切相关,最近3家实验室独立地克隆出其基因,为研究肿瘤转移开辟了一个很有潜力的领域。随着有关乙酰肝素酶分子生物学特性、调节因素、抑制剂等方面研究的不断深入,乙酰肝素酶很可能成为抗癌药物的靶子。     

乙酰肝毒酶与肿瘤转移

乙酰肝素酶是一种内源葡萄糖醛酸酶,与肿瘤转移密切相关,最近３家实验室独立地克隆出其基因,为研究肿瘤转移开辟了一个很有潜力的领域。随着有关乙酰肝素酶分子生物学特性、调节因素、抑制剂等方面研究的不断深入,乙酰肝素酶很可能成为抗癌药物的靶子。     

乙酰肝素酶与肿瘤转移研究进展

本文对乙酰肝素、乙酰肝素酶的结构、功能、基因定位、核苷酸序列及其对血管生成的影响，乙酰肝素酶在正常组织、肿瘤组织及转移癌组织中的表达和该酶参与肿瘤转移的机制等方面进行了详细综述。对用筛选乙酰肝素酶抑制剂的方法寻找抗肿瘤新药的最新进展及该领域研究取得的最新成果做了概述。旨在为肿瘤转移机制研究以及寻找治疗方法提供一些线索。     

乙酰肝素酶与肿瘤转移研究进展

本文对乙酰肝素、乙酰肝素酶的结构、功能、基因定位、核苷酸序列及其对血管生成的影响,乙酰肝素酶在正常组织、肿瘤组织及转移癌组织中的表达和该酶参与肿瘤转移的机制等方面进行了详细综述.对用筛选乙酰肝素酶抑制剂的方法寻找抗肿瘤新药的最新进展及该领域研究取得的最新成果做了概述.旨在为肿瘤转移机制研究以及寻找治疗方法提供一些线索.     

乙酰肝素酶与肿瘤转移

乙酰肝素酶通常在胎盘和免疫组织器官和细胞中表达,在转移性恶性肿瘤细胞中,乙酰肝素酶与肿瘤细胞浸润转移和肿瘤血管形成密切相关,文章总结了近年来对乙酰肝素酶结构、分子生物学特性、参与肿瘤转移的研究进展和临床应用前景.     

乙酰肝素酶mRNA表达和血管生成与胃癌发展的关系

目的　探讨乙酰肝素酶mRNA表达状况和血管生成与胃癌发展的关系。方法　应用原位杂交技术 ,检测 5 2例胃癌组织中乙酰肝素酶mRNA的表达情况 ,并用免疫组化法对全部标本用CD34抗体进行肿瘤血管内皮染色 ,计数肿瘤微血管密度 (MVD) ,分析乙酰肝素酶mRNA与MVD及其与胃癌组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移和器官转移的关系。结果　胃癌组织乙酰肝素酶mRNA阳性表达 2 5例 (4 8.1% ) ,MVD平均值为 73.2± 2 2 .8;阴性表达 2 7例 (5 1.9% ) ,MVD平均值为 4 4 .8±11.9,两者之间差异有显著性 (P <0 .0 0 1)。乙酰肝素酶mRNA表达和MVD与胃癌组织浸润深度、淋巴结转移有关 (P <0 .0 0 5 )。结论　乙酰肝素酶与胃癌的血管生成密切相关 ,对胃癌的生长和浸润转移有促进作用 ,乙酰肝素酶可作为反映胃癌生物学行为的客观指标。     

乙酰肝素酶与头颈部肿瘤的侵袭和转移

乙酰肝素酶是迄今发现惟一能裂解细胞外基质内蛋白多糖主要成分-硫酸乙酰肝素蛋白多糖（HSPG）的内源性糖苷内切酶，通过调节细胞和基质中的硫酸乙酰肝素来改变与硫酸乙酰肝素结合的各种生物活性因子的活性，促进肿瘤细胞的侵袭和转移，是目前抗肿瘤治疗研究的焦点。而乙酰肝素酶促进头颈部肿瘤的侵袭和转移也正逐渐被人们认识。     

肝素酶在肿瘤转移中的作用

肝素酶（heparanase）是一种能降低细胞表面硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（heparan sulfate proteoglycans,HSPG）的内切糖苷酶。它参与细胞表面细胞外基质（extracellular matrix,ECM）的降解和重塑,促进多配体蛋白聚糖1（syndecan1）的合成和释放;它在内涵体和溶酶体等细胞器中具有管家基因的功能,广泛表达于人类的肿瘤细胞中,在侵袭型的动物肿瘤细胞中也过度表达,因此它的过度表达被认为能促进肿瘤的浸润与转移。最近的研究显示,肝素酶能释放硫酸乙酰肝素依赖的生长因子并能产生大量有活性的硫酸乙酰肝素片段,破坏、降解细胞外基底膜屏障,促进肿瘤细胞扩散和转移,并加快血管生成,对肿瘤患者的预后造成了不利的影响。现在,越来越多的肝素酶抑制剂（PI88、肝素、肽类、硫酸昆布多糖、RNA干扰和苏拉明等）正在被开发出来,并显示出良好的前景。深入研究肝素酶在肿瘤转移和调节中的作用可能会带来肿瘤治疗的新手段。     

乙酰肝素酶在肿瘤侵袭、转移及治疗作用中的研究进展

细胞外基质（extracellular matrix,ECM）和基膜（basement membrane,BM）是肿瘤细胞侵袭及转移的屏障。糖氨聚糖是此屏障的主要成分之一,它的主要成分为硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（heparan sulfat eprotoglycans,HSPGs）。乙酰肝素酶（heparanase,Hpa）是1种内源性糖苷内切酶,     

乙酰肝素酶与大肠癌浸润、转移和血管生成的相关性

 目的 探讨乙酰肝素酶与大肠癌浸润、转移和血管生成之间的关系。方法 应用原位杂交方法检测乙酰肝素酶mRNA在95例大肠癌组织中的定位及表达。并用免疫组化方法对全部标本进行CDl05染色，记数肿瘤微血管密度（microvessel density，MVD），分析乙酰肝素酶mRNA表达与大肠癌浸润、转移和MVD之间的关系。结果 95例大肠癌组织中，乙酰肝素酶mRNA阳性表达49例（51．57％），MVD平均值为（72．1±20．6）；阴性表达46例（48．42％），MVD平均值为（41．3±12．4），差异有统计学意义（P〈0．01）。乙酰肝素酶tuRNA表达与大肠癌组织浸润深度、淋巴结转移及MVD有关（P〈0．05）。结论 乙酰肝素酶可促进大肠癌的浸润、转移和血管生成，可作为反映大肠癌生物学行为的客观指标。     

肿瘤干细胞研究进展

近年提出的肿瘤干细胞（TSC）学说认为肿瘤组织中存在极少量具有干细胞性质的癌细胞亚群,具有多向分化潜能和无限增殖及自我更新能力,是肿瘤发生、发展、侵袭、转移、复发及耐药的决定性因素。目前已在部分肿瘤分离鉴定出TSC的存在。TSC学说的提出将为最终根治肿瘤提供新靶点。     

肿瘤微环境中的炎性机制与肿瘤转移

炎性微环境是肿瘤微环境中影响肿瘤复发转移的关键因素之一.肿瘤炎性微环境可以通过调节上皮细胞向间充质细胞转变,启动肿瘤转移;可以通过降解细胞外基质从而破坏细胞外基质膜促进肿瘤细胞的侵袭;同时,炎性微环境促进肿瘤血管的新生为肿瘤的发生发展提供保障.     

巨噬细胞与肿瘤转移

临床及基础研究已经发现,巨噬细胞能够诱发肿瘤并促进其恶化进程。巨噬细胞的聚集提示肿瘤预后不佳;在肿瘤起始阶段,巨噬细胞创造炎症环境,致细胞突变并促进其生长。随着肿瘤的发展,巨噬细胞在肿瘤即将转移至的部位,为肿瘤细胞的到来提前制造转移前生态位;继而,巨噬细胞又在肿瘤转移后的初始增殖中发挥重要的营养作用。目前,随着对巨噬细胞相关研究的不断进展,相信必然能为肿瘤治疗开辟新的方向。     

微小RNA与肿瘤转移

微小RNA（miRNA）是一种内源性非编码小RNA,可在转录水平负调节靶基因的表达。在肿瘤中miRNA可起到癌基因和抑癌基因的作用,其在肿瘤中的功能失调可能是肿瘤发生、发展的重要原因,研究表明miRNA可望成为肿瘤转移治疗的新靶点。     

Chemokines in tumor angiogenesis and metastasis

Chemokines are a large group of low molecular weight cytokines that are known to selectively attract and activate different cell types. Although the primary function of chemokines is well recognized as leukocyte attractants, recent evidences indicate that they also play a role in number of tumor-related processes, such as growth, angiogenesis and metastasis. Chemokines activate cells through cell surface seven trans-membranes, G-protein-coupled receptors (GPCR). The role played by chemokines and their receptors in tumor pathophysiology is complex as some chemokines favor tumor growth and metastasis, while others may enhance anti-tumor immunity. These diverse functions of chemokines establish them as key mediators between the tumor cells and their microenvironment and play critical role in tumor progression and metastasis. In this review, we present some of the recent advances in chemokine research with special emphasis on its role in tumor angiogenesis and metastasis.     

肺癌基因变异研究进展

研究结果表明,p53和Rb／p16的变异是肺癌相关的重要基因变异,其他一些基因如FHIT、survivin、p27等变异也与肺癌有关。进一步分析肺癌和转移性肺癌的基因变异,特别是主要染色体区段的基因变异,有助于彻底了解肺癌全基因组的基因变异。     

肺癌基因变异研究进展

研究结果表明,p53和Rb／p16的变异是肺癌相关的重要基因变异,其他一些基因如FHIT、survivin、p27等变异也与肺癌有关。进一步分析肺癌和转移性肺癌的基因变异,特别是主要染色体区段的基因变异,有助于彻底了解肺癌全基因组的基因变异。     

干扰素与TRAIL在诱导肿瘤细胞凋亡中的相互作用

干扰素（IFN）和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）均可诱导肿瘤细胞凋亡，但两者作用机制不同，而且并不是所有肿瘤细胞都对它们诱导的凋亡作用敏感。已有研究发现二者共同作用具有协同诱导细胞凋亡的作用，并可使原先对单一物质抵抗的肿瘤细胞变得敏感，从而达到治疗的目的。     

脂肪细胞与肿瘤转移的关系研究进展

肥胖是威胁人们健康的主要慢性疾病之一,主要由脂肪组织扩增引起。在人体,脂肪组织是一个动态的内分泌器 官,负责能量稳态。过度肥胖通常会导致代谢紊乱、类固醇激素分泌改变、慢性亚临床炎症以及增加多种肿瘤的发病风险。肿 瘤细胞与脂肪细胞的微环境之间存在密切关系,一方面,脂肪细胞来源的细胞因子,如趋化因子配体 2、白介素⁃6、肿瘤坏死因 子 α、瘦素和脂联素等,可通过激活不同的信号通路促进肿瘤的侵袭转移能力;脂肪细胞来源的游离脂肪酸及脂滴可通过 FABP4、CD36等转运蛋白转移到肿瘤细胞中,提高肿瘤β氧化速率,产生大量能量,促进肿瘤细胞分裂增殖;另一方面,脂肪细 胞可使Treg细胞、CD8+ 细胞毒性T细胞、巨噬细胞发生代谢重编程,促进Treg细胞及M2型巨噬细胞增殖,抑制CD8+ 细胞毒性T 细胞杀肿瘤活性,从而导致肿瘤免疫逃逸;使中性粒细胞重编程,破坏血管内皮细胞的黏附,导致血管壁渗透性增加,有利于肿 瘤细胞穿过血管壁,转移到远处。本文主要探究脂肪细胞与肿瘤转移的关系,旨在为肿瘤治疗提供新的靶点。