选择性磷酸二酯酶抑制剂研究进展

磷酸二酯酶 (PDEs)迄今已报道有 9个基因家族 ,每个家族又包括多个亚家族。PDEs分布于多个组织中 ,其抑制剂具有广泛的生理作用。其中 ,PDE 4抑制剂被认为是作用于细胞内靶点的新型免疫调节、抗炎药物。新型PDE 5抑制剂sildenafil通过NO/cGMP通路舒张海绵体血管及平滑肌 ,应用于阳痿治疗取得了较好的临床效果。该文简要综述选择性PDEs抑制剂近年研究进展。     

磷酸二酯酶抑制剂apremilast治疗银屑病的研究进展

Apremilast是一种可口服的小分子磷酸二酯酶抑制剂。因其能提高细胞内c AMP水平,抑制促炎因子和趋化因子的生成,有助于银屑病等自身免疫性疾病的治疗。本药吸收迅速,半衰期适当,临床研究表明apremilast对银屑病及银屑病关节炎的治疗有一定的疗效,不良反应较轻,耐受性好。     

非选择性磷酸二酯酶抑制剂用于人工精子激活的研究进展

人工精子激活基础研究和临床辅助生殖技术治疗中应用最广泛的精子激活因子为非选择性磷酸二酯酶(PDE)抑制剂。利用非选择性PDE抑制剂处理精子能够全面抑制PDE的活性,通过加强胞内环磷酸腺苷(cAMP)信号来提升精子运动能力。基于人工精子激活的重要作用靶点PDE,综述了3种常用非选择性PDE抑制剂咖啡因、己酮可可碱和茶碱对人精子运动的激活效应的研究进展,为非选择性PDE抑制剂用于人工精子激活提供参考。     

支气管哮喘药物治疗新进展

在治疗支气管哮喘疾病中,除常规用药外,近年来发现许多过去曾无平喘作用的药物具有较好的抗哮喘作用,并在临床应用中发挥了积极作用,这些药物除笔者已作报道的外,目前又有一些药物的新疗法可用于治疗哮喘,且疗效满意。现介绍如下。哌唑嗪目前不少研究认为支气管哮喘疾病是一种肾上腺素受体引起的受体病。哮喘时β受体发生异常性变化,除β受体反应性降低,产生抗β受体抗体外,其数目也有异常变化。病人肺组织或外周细胞中β受体数目显     

选择性磷酸二酯酶Ⅳ抑制剂的研究

磷酸二酯酶Ⅳ（PDE－4）主要分布于各类炎性细胞，能专一性水解环腺苷酸（cAMP),促进炎症的发展。PDE－4抑制剂通过选择性抑制PDE－4、使胞内cAMP水平升高，在抗炎和抗哮喘方面显示了广阔的应用前景。将PDE－4抑制剂分为儿茶酚醚类、苯甲酰胺类、喹唑啉二酮类、黄嘌呤类、苯并呋喃类等，分别综述其构效关系研究和临床开发应用。     

磷酸二酯酶抑制剂的药理及临床应用进展

查阅近年来国内有关磷酸二酯酶抑制剂的文献资料。了解磷酸二酯酶抑制剂近年来的临床应用情况,并对其作用机制进行分析,为进一步的开发应用提供依据。磷酸二酯酶抑制剂因磷酸二酯酶同功酶种类的不同,分布的不同及选择性的不同等诸多原因,呈现不同的临床作用。选择性的磷酸二酯酶抑制剂可治疗多种疾病,已成为应用及开发强心药、血管舒张药、平滑肌舒张药、抗哮喘药、抗抑郁药等新热点。     

磷酸二酯酶抑制剂治疗中枢神经系统疾病的研究进展

近年我国中枢神经系统(central nervous system diseases,CNS)疾病发病率呈升高趋势,磷酸二酯酶(phosphodiesterase,PDE)通过调节神经细胞内环磷酸腺苷和环磷酸鸟苷水平参与其发生、发展.本文简要综述了 PDE抑制剂保护CNS的作用机制以及其对临床常见CNS疾病的治疗作用,...     

Experimental and investigational phosphodiesterase inhibitors in development for asthma

Introduction: Severe, inadequately-controlled asthma remains a clinical challenge. For this reason, clinical trials and preclinical experimental studies on novel agents as an add-on therapies continue emerge. Phosphodiesterases (PDEs) are enzymes that regulate the function of immune cells by hydrolyzing cyclic guanosine monophosphate/cGMP and cyclic adenosine monophosphate/cAMP. PDEs are divided into subfamilies [PDE3, PDE4, PDE5 and PDE7] which are mainly found in the respiratory tract. Inhibitors of PDEs have already been approved for COPD and pulmonary hypertension.

Areas covered: The role of PDE inhibitors in asthma treatment and the possible mechanism of action via their anti-inflammatory and/or bronchodilating effect are discussed.

Expert opinion: Novel PDE inhibitors exhibiting fewer adverse events may have a role as add-on therapies in asthma treatment in the future. More clinical trials are necessary to prove their efficacy and evaluate their safety profile before approval by regulatory bodies is granted.     

Targeting cancer with phosphodiesterase inhibitors

Importance of the field: For many cancers, there has been a shift from management with traditional, nonspecific cytotoxic chemotherapies to treatment with molecule-specific targeted therapies that are used either alone or in combination with traditional chemotherapy and radiation therapy. Accumulating data suggest that multi-targeted agents may produce greater benefits than those observed with single-targeted therapies, may have acceptable tolerability profiles, and may be active against a broader range of tumour types. Thus, regulation of cyclic nucleotide signalling is properly regarded as a composite of multiple component pathways involved in diverse aspects of tumour cell function. The impairment of cAMP and/or cGMP generation by overexpression of PDE isoforms that has been described in various cancer pathologies, and the effects of PDE inhibitors in tumour models in vitro and in vivo, may offer promising insight into future cancer treatments because of the numerous advantages of PDE inhibitors.

Areas covered in this review: In this review, we focus on the expression and regulation of cyclic nucleotide phosphodiesterases (PDEs) in tumour progression and provide evidence that PDE inhibitors may be effective agents for treating cancer; the review covers literature from the past several years.

What the reader will gain: PDEs have been studied in a variety of tumours; data have suggested that the levels of PDE activity are elevated and, therefore, the ratio of cGMP to cAMP is affected. In addition, PDE inhibitors may be potential targets for tumour cell growth inhibition and induction of apoptosis. This review explores the prospects of targeting PDEs with therapeutic agents for cancer, as well as the shortcomings of this approach such as dose-limiting side effects, toxicity/efficacy ratio and selectivity towards tumour tissue. In addition, it includes opinions and suggestion for developing PDE inhibition for cancer treatment from initial concept to potential therapeutic application and final relevance in clinical use.

Take home message: Impaired cAMP and/or cGMP generation upon overexpression of PDE isoforms has been described in various cancer pathologies. Inhibition of selective PDE isoforms, which raises the levels of intracellular cAMP and/or cGMP, induces apoptosis and cell cycle arrest in a broad spectrum of tumour cells and regulates the tumour microenvironment. Therefore, the development and clinical application of inhibitors specific for individual PDE isoenzymes may selectively restore normal intracellular signalling, providing antitumour therapy with reduced adverse effects.     

奥马珠单抗对支气管哮喘的治疗作用

免疫球蛋白E(IgE)在支气管哮喘发病中起关键作用。奥马珠单抗(omalizumab)是一种重组人源化抗IgE单克隆抗体,通过与游离IgE结合而显著降低游离IgE的水平,阻断IgE与肥大细胞、嗜碱粒细胞结合,防止炎症介质的释放。奥马珠单抗不但能够显著改善哮喘病人的症状、肺功能及生活质量,减少哮喘恶化的发作次数,减少糖皮质激素的用量,而且使用安全,哮喘病人耐受性良好,因此是一种前景广阔的治疗支气管哮喘的新药。     

抗白介素-5治疗支气管哮喘的研究进展

白介素（IL）-5主要由Th2细胞分泌,与气道的慢性炎症和高反应性有关,其在支气管哮喘的发生发展中具有重要作用。近年国内外报道的多项抗IL-5治疗的动物试验和临床研究均取得可喜成果。本文简要介绍抗IL-5治疗方案用于支气管哮喘的疗效及临床地位和研究进展。     

白三烯抑制剂在哮喘治疗中的进展

目的：介绍白三烯抑制剂治疗哮喘的进展。方法：综述近年来国外有关文献,介绍和评价白三烯抑制剂的临床疗效,不良反应和用法用量。结果：白三烯抑制剂有效地治疗哮喘发作,且副作用较少。结论：白三烯抑制剂临床使用安全有效,是一类新的哮喘治疗药物。     

支气管哮喘临床治疗最新进展

支气管哮喘患者普遍存在症状控制不理想,特别是重症哮喘病的患者,急需改进治疗方法。最近,两种新的治疗方法已批准用于哮喘治疗:可用于哮喘的单抗疗法,即结合Ig E抗体的人源化单克隆抗体;支气管热成型,是利用无线电频率能量输送到气道达到降低气道平滑肌阻力的方法。另外,正在研发或新用于临床的药物疗法,包括针对炎性细胞因子的生物制剂,如白细胞介素(IL)-5和IL-13,1次/d吸入的糖皮质激素、超长效β2受体激动剂、新型长效M受体阻滞剂及花生四烯酸途径阻滞剂等。     

扎鲁司特治疗哮喘

目的 :观察扎鲁司特对哮喘的临床疗效。方法 :176例非急性发作期哮喘病人均给扎鲁司特2 0mg ,po ,bid ,疗程 6wk。观察临床疗效、肺功能变化和不良反应。结果 :1秒钟用力呼气量(FEV1)、呼气流量峰值 (PEF)治疗后wk 2 ,4 ,6末与治疗前比较 ,差异均有非常显著意义 (P <0 .0 1) ;其中轻度组和中度组早晨PEF增加较重度组更为显著 (P <0 .0 5 ) ,轻度组和中度组PEF日内波动率较重度组下降更为显著 (P <0 .0 1)。治疗后 ,临床控制 5 0例 (2 8.4 % ) ,显著改善 92例 (5 2 .3% ) ,改善 2 5例 (14.2 % ) ,无效 9例 (5 .1% ) ,其中轻度组和中度组疗效较重度组更佳 (P <0 .0 5 ) ,激素低敏感型 (SI)哮喘病人临床有效率达 10 0 %。未见严重不良反应。结论 :扎鲁司特对哮喘是一种新型的、安全、有效的抗炎和平喘药物     

支气管哮喘的临床治疗

目的探讨支气管哮喘的临床治疗。方法临床观察105例支气管哮喘患者治疗情况,给予吸氧抗炎等支持对症治疗,并予氨茶碱静滴解痉平喘,统计临床疗效及治疗过程中药物的不良反应。结果痊愈56例,占53.33%,好转42例,占40%,无效7例,占6.67%,总有效率达到93.33%。不良反应有心律失常3例,占2.86%,恶心呕吐2例,占1.90%,失眠6例,占5.71%。结论临床使用氨茶碱疗效肯定,但存在不良反应,与患者年龄、原有疾病相关,探索更为合理的治疗方法,从根本上解决支气管哮喘,防止症状发作,是临床努力的方向。     

特布他林治疗支气管哮喘

支气管哮喘90例,随机分为特布他林组46例(男26例,女20例;年龄30±s 13a)及氨茶碱组44例(男23例,女21例;年龄31±14a)。剂量:特布他林1.25-2.5mg,tid po×3wk;氨茶碱0.1g,tid,po×3wk。结果:特布他林组总有效率76％,1s用力呼气量(FEV_1)改善率占64％(26/41);氨茶碱组则相应为77％(34/44)、65％(26/40);P>0.05。不良反应少。     

氨茶碱联合甲基强的松龙治疗支气管哮喘的临床观察

目的：探讨静脉滴注氨茶碱联合甲基强的松龙和静脉滴注氨茶碱治疗支气管哮喘的疗效。方法：回顾性分析本院2008年2月～2010年2月收治入院的130例轻、中度支气管哮喘患者,随机分为两组。观察组65例,应用氨茶碱0.25g加入5%葡萄糖注射液250ml静滴,每日1次,甲基强的松龙40mg加入5%葡萄糖注射液100ml静滴,每日2次;对照组65例,应用氨茶碱0.25g加入5%葡萄糖注射液250ml静滴,每日1次。结果：本研究中采用氨茶碱联合甲基强的松龙治疗支气管哮喘其总有效率为89.23%,对照组总有效率为70.77%,两组疗效比较,差异有统计学意义,P〈0.05;两组患者经治疗后临床症状均有所改善,观察组明显优于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：静脉滴注氨茶碱加甲基强的松龙治疗支气管哮喘急性期疗效显著,是有效的治疗方法之一。