游离脂肪酸对基础状态β细胞胰岛素分泌和前胰岛素原mRNA表 …

目的：研究游离脂肪酸（油酸和软脂酸）对基础状态大鼠β细胞胰岛素分泌和前胰岛素原ｍＲＮＡ表达的影响。方法：体外分离培养Ｗｉｓｔａｒ乳鼠β细胞，与软脂酸或油酸共同孵育２４ｈ后，测定胰岛素浓度和＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入量Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交检测前胰岛素原ｍＲＮＡ表达。结果：（１）软脂酸（０．２５ｍｍｏｌ／Ｌ）或油酸（０．１２５ｍｍｏｌ／Ｌ）组β细胞胰岛素分泌量明显高于对照组。（２）经软脂酸和油酸共同培养２４ｈ     

日本发现影响胰岛素分泌的蛋白质

《新华网》讯:日本武田药品工业公司研究小组近日发现一种影响人类胰岛素分泌的机制。研究人员经过实验发现,胰腺中大量存在着一种叫做GPR40的蛋白质,它是对人体机能有重大调节作用的G蛋白质共轭型受体的一种,能和血液中由中性脂肪分解生成的游离脂肪酸结合在一起。     

非胰岛素依赖型糖尿病多发家系患者胰岛素分泌率和清除率及敏感性的研究

目的 观察非胰岛素依赖型糖尿病多发家系（ＭＤＰ）中患者胰岛素分泌率（ＩＳＲ）、代谢清除率（ＭＣＲ－１）、敏感性的特点及与肥胖的相关关系。方法 １５名对照者及６个ＭＤＰ中１１例非胰岛素依赖型糖尿病患者均行多次取样的静脉糖耐量试验（ＦＳＩＶＧＴＴ）,所有标本测定葡萄糖、胰岛素（ＩＮＳ）、Ｃ肽（Ｃ－Ｐ）,根据自编计算机程序,计算各时点ＩＳＲ,ＭＣＲ－Ｉ;用关于葡萄糖（Ｇ）的最小模型技术计算胰岛素敏感染指     

促胰岛素分泌剂的研究进展

磺脲类降糖药是目前应用最广泛的促胰岛素分泌剂,但其存在易致低血糖、组织选择性较低、引起β细胞凋亡等不足,因此近年来人们为寻找一种疗效更好,更安全的促胰岛素分泌剂做了大量的研究,主要包括格列奈类、肠促胰岛素、咪唑啉类以及嘌呤类,本文将对以上几方面的研究进展进行综述。     

黄芪改善2型糖尿病胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能的临床研究

目的:探讨黄芪改善2型糖尿病胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能的临床效果。方法:选取本院2011年12月～2012年10月2型糖尿病患者152例,随机分为两组,对照组76例行常规治疗,包括饮食控制、适度运动、胰岛素治疗(皮下注射0.2U/kg,3次/天),观察组76例采用黄芪治疗(炖服20g,2次/天),4周为1疗程,治疗3疗程,比较两组患者的血糖水平、胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能。结果:治疗后,两组患者的空腹血糖、餐后2h血糖、血清C反应蛋白、肿瘤坏死因子α、血浆胰岛素均显著下降,胰岛素敏感指数显著升高。观察组空腹血糖、餐后2h血糖、血清C反应蛋白、肿瘤坏死因子α、血浆胰岛素均明显低于对照组,观察组胰岛素敏感指数明显高于对照组,差异有显著性(P<0.05)。结论:黄芪可有效改善2型糖尿病胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能,具有显著的临床疗效,值得临床推广使用。     

正常妊娠、妊娠期糖尿病人的胰岛素抵抗状态及胰岛素分泌功能探讨

目的探讨妊娠期糖尿病与正常妊娠人的胰岛素抵抗及胰岛素分泌功能的差异.方法将40名GDM孕妇与40名正常孕妇按年龄、产次、民族、孕周、孕次配对后测定两组孕28～30周的BMI、WHR以及75 g口服葡萄糖耐量试验血糖值、空腹胰岛素（FINS）及餐后2 h胰岛素水平（2hINS）,应用稳态模式胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）作为胰岛素抵抗指标,稳态模式胰岛β细胞功能指数（HBCI）作为胰岛素分泌指标,并对两组孕妇的这些指标及临床特征进行对比分析.结果 （1）与对照组比较,GDM组首诊时的BMI、OGTT时的WHR、FPG、75 gOGTT2hPG、FINS、2hINS比对照组明显升高（P〈0.05）,表现为持续的高胰岛素状态;（2）GDM组HOMA-IR比对照组明显升高（P〈0.01）.结论 GDM人群BMI偏大和向心性肥胖的临床特征更为突出.主要以外周组织的胰岛素抵抗和胰岛素持续的高分泌状态为主.     

糖调节受损者早期胰岛素分泌功能与血清游离脂肪酸水平的关系

目的　研究糖调节受损 (IGR)者糖负荷后游离脂肪酸变化的特点及其与胰岛素分泌功能、胰岛素抵抗的关系。方法　将 35 4例研究对象分为正常糖耐量 (NGT)组 (2 4 0例 )和IGR组 (114例 ) ,IGR组再分为空腹血糖受损 (IFG ,13例 )、糖耐量受损 (IGT ,83例 )、合并IGT和IFG(IGT +IFG ,18例 ) 3个亚组。分别采用稳态模式评估法胰岛素抵抗指数 (HOMA IR)估测胰岛素抵抗 ,以糖负荷 30min净增胰岛素与净增葡萄糖的比值(△I30 /△G30 )评估早期胰岛素分泌能力 ,以糖负荷 30min及 12 0min血清游离脂肪酸 (FFA)下降百分率评价内源性胰岛素抑制脂解能力。结果　校正年龄、性别、体重指数 (BMI)后 ,IGR各亚组HOMA IR均较NGT组显著升高 (P <0 .0 1)。校正HOMA IR后 ,IGT亚组及IFG +IGT亚组的△I30 /△G30均显著低于NGT组 (P<0 .0 1) ,而IFG亚组与NGT组的差异无显著性。IGT亚组及IFG +IGT亚组糖负荷后早期FFA降低比率显著低于NGT组 (P <0 .0 5 ) ,但各组糖负荷 2h的FFA下降百分率的差异无显著性。糖负荷后早期FFA降低比率与糖负荷后胰岛素增加比率成负相关 (r =- 0 .4 6 ,P <0 .0 0 1)。结论　糖负荷后早期FFA的代谢与胰岛素的早期分泌功能密切相关 ,中国人IGT和IFG +IGT者存在糖负荷后早期FFA代谢异常 ,反映其存在早期胰     

正常糖调节人群中基础胰岛素分泌与游离脂肪酸浓度的关系

目的研究糖调节正常者基础胰岛素分泌与游离脂肪酸(FFA)浓度的关系。方法按空腹FFA四分位间距,将308名糖调节正常者(男133名,女175名)分为A组[FFA为(0.41±0.11)mmol/L]、B组[FFA为(0.66±0.05)mmol/L]、C组[FFA为(0.91±0.08)mmol/L]和D组[(1.31±0.28)mmol/L],比较4组的空腹及糖负荷后糖、脂代谢和胰岛素分泌的异同,并分析空腹胰岛素(FINS)与空腹FFA(FFA0’)的相关性。分析正常体重组[NW组,体质指数(BMI)≥18且<25 kg/m~2,131名]、超重组(OW组,BMI≥25且<30 kg/m~2,122名)、肥胖组(OB组,BMI≥30 kg/m~2,55名)中FINS与FFA0’的关系。结果校正年龄、性别、BMI后,B、C、D组的FINS、糖负荷2 h胰岛素(2hINS)均明显升高(P值均<0.01)。偏相关和多元逐步回归分析显示,FINS与FFA0’呈正相关(r=0.278,P<0.01)。NW组和OW组中也发现,FINS与FFA0’呈正相关(r值分别=0.329、0.315,P值均<0.01),OB组中两者不相关(P>0.05)。结论①FFAM度升高与基础胰岛素分泌增加密切相关;②FFA浓度是独立于血糖之外的影响基础胰岛素分泌的重要因素之一;③肥胖群体中,FFA0’与FINS的相关性消失。     

孕晚期妊娠期糖尿病妇女胰岛素抵抗与分泌的研究

[目的]探讨孕晚期胰岛素抵抗和胰岛素分泌在妊娠期糖尿病(GDM)发病中的作用和相互关系.[方法]选择孕前体质量指数正常的妊娠晚期妇女108例,其中GDM妇女48例,糖耐量正常(NGT)妇女60例,进行空腹胰岛素、空腹血糖、血脂水平的测定.计算胰岛素敏感指数(ISI)和胰岛素分泌功能指数(IFI),比较两组胰岛素抵抗和胰岛素分泌能力的差别.[结果](1).两组妇女空腹胰岛素、空腹血糖、ISI、IFI相比,差异有显著性(P＜0.05),GDM组明显高于NGT组,而血脂水平两组相比无显著性差异(P＞0.05).(2).NGT组的ISI与IFI呈正相关(r=0.63,P=0.001),而GDM组的ISI与IFI不相关(r=0.24,P=0.15).(3).以ISI均数将GDM妇女进行分组,高ISI的GDM妇女,其胰岛素抵抗和胰岛素分泌能力均高于NGT组(P＜0.05),低ISI的GDM妇女,其胰岛素抵抗也高于NGT组,但胰岛素分泌能力与NGT组相比无显著性差异(P＞0.05),而高ISI组与低ISI组两组GDM妇女相比,前者胰岛素抵抗及胰岛素分泌能力均较后者明显升高(P＜0.05).[结论]与NGT孕妇相比(11)GDM妇女胰岛素抵抗异常增高;(2)胰岛素分泌能力是否增加,在不同的GDM妇女中存在差异.     

脂代谢紊乱对2型糖尿病患者早期胰岛素分泌和胰岛素抵抗的影响

目的:了解脂代谢紊乱对2型糖尿病患者早期胰岛素分泌功能和胰岛素抵抗的影响.方法:93例未接受调脂治疗和抗高血糖治疗的新发2型糖尿病患者根据血脂水平分为正常血脂组(B组)、单纯甘油三酯升高组(C组)和混合血脂升高组(D组),20例非糖尿病正常血脂体检者为健康对照组(A组),根据口服葡萄糖耐量试验计算和分析早期胰岛素分泌指数△I30△G30和胰岛素抵抗指数HOMA-IR.结果:与健康对照组比较,2型糖尿病各亚组的△I30△G30值(P=0.00001,＜0.05和＜0.01)和HOMA-IR值(所有P＜0.05)均明显降低;在2型糖尿病患者中,脂代谢紊乱各组(C和D组)的△I30/△G30值比正常血脂组(B组)明显降低,但是混合血脂升高组(D组)与单纯甘油三酯升高组(C组)之间差异无统计学意义(P=0.2509);在2型糖尿病患者中,与正常血脂组比较,混合血脂升高组(D组)的HOMA-IR值明显升高(P=0.0027),单纯甘油三酯升高组(C组)则无显著性差异(P=0.1841).结论:2型糖尿病患者同时存在早期胰岛素分泌缺陷和胰岛素抵抗,甘油三酯升高主要降低早期胰岛素分泌功能,而胆固醇异常主要加重胰岛素抵抗.     

胰岛素抵抗与游离脂肪酸

胰岛素抵抗（IR）的本质就是单位胰岛素的生物效应的降低,即胰岛素刺激葡萄糖利用能力的降低。 最初,可以通过代偿性增加胰岛素分泌,产生高胰岛素血症,维持血糖水平正常。当这一过程发展到超过机体代偿极限,则表现为糖尿病。肥胖和2型糖尿病人中,普遍存在着胰岛素抵抗,这一点已从单纯性肥胖到肥胖性糖尿病患者的一系列研究中得到证实。     

代谢综合征伴糖耐量异常或糖尿病者的胰岛素分泌功能及胰岛素敏感性的临床研究

目的分析代谢综合征伴糖耐量异常或糖尿病者的胰岛素分泌功能及胰岛素抵抗状况.方法采用ATP Ⅲ的诊断标准诊断代谢综合征伴糖耐量异者18例,代谢综合征伴糖尿病者38例,进行口服75 g葡萄糖耐量试验和胰岛素释放试验.结果代谢综合者伴糖耐量异常者胰岛素抵抗明显加重、胰岛素敏感性下降(P<0.01),胰岛素早期分泌也明显增加(P<0.05);代谢综合征者伴糖尿病者空腹胰岛素及餐后60 min胰岛素分泌明显增加(P分别＜0.01,0.05),胰岛素敏感性明显下降(P<0.05).结论从糖耐量异常和糖尿病人群研究发现,符合ATP Ⅲ诊断标准的代谢综合征者胰岛素抵抗更重,胰岛素敏感性降低更严重,β细胞功能受损则较轻.     

高血糖抑制2型糖尿病胰岛素分泌毒性作用的临床研究

目的：探讨２型糖尿病高血糖与抑制胰岛素分泌毒性作用的关系。方法：１４例２型糖尿病病人分为３组;单纯饮食疗法和运动组、口服降糖药（ＯＨＡ）组、胰岛素治疗组,对３组治疗前后空腹血糖、食后２ｈ血糖、２４ｈ尿糖、７５ｇ葡萄糖耐量试验和胰岛素水平进行对比分析。结果：随空腹血糖浓度的升高,胰岛素水平也相应升高,空腹血糖达７．８ｍｍｏｌ／Ｌ时,胰岛素浓度达到高峰（１３．８ｍＵ／Ｌ）。空腹血糖再继续升高时,胰岛素     

维吾尔族、汉族新诊断2型糖尿病患者胰岛素分泌与胰岛素抵抗

目的 讨论维吾尔、汉两民族新诊断2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）患者胰岛素分泌（insulin secretion,IS）与胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）特点。方法 采用临床回顾性分析的方法,选取两民族T2DM患者345例,分为维吾尔族、汉族两组,分析两组间一般资料、空腹及糖负荷后各时间点血糖及血清胰岛素值,用胰岛素敏感度指数（ISI）和稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）评估IR,用胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）、修正的胰岛β细胞功能指数（MBCI）和早期胰岛素分泌指数（IGI）、葡萄糖处置指数（DI）来评估IS。然后根据中国体重指数（BMI）水平分正常体重、超重肥胖两组,在两组间分别进行维吾尔、汉族间IS与IR相关指标比较。结果 维吾尔、汉族患者BMI、体重、腰围（WC）、ISI、HOMA-IR、HOMA-β、MBCI比较差异有统计学意义（P<0.05）。根据中国BMI水平分组后,在超重肥胖人群中,维吾尔族、汉族ISI、HOMA-IR、MBCI比较差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 维吾尔、汉两民族新诊断T2DM患者IS和IR比较有差异,维吾尔族患者IR程度重于汉族患者,IS优于汉族患者,主要表现在超重肥胖人群中。维吾尔族患者腹型肥胖程度明显高于汉族患者,患2型糖尿病的风险低于汉族患者。     

游离脂肪酸对基础状态β细胞胰岛素分泌和前胰岛素原mRNA表达的影响

目的：研究游离脂肪酸（油酸和软脂酸）对基础状态大鼠β细胞胰岛素分泌和前胰岛素原ｍＲＮＡ表达的影响。方法：体外分离培养Ｗｉｓｔａｒ乳鼠β细胞，与软脂酸或油酸共同孵育２４ｈ后，测定胰岛素浓度和３ＨＴｄＲ掺入量，Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交检测前胰岛素原ｍＲＮＡ表达。结果：（１）软脂酸（０．２５ｍｍｏｌ／Ｌ）或油酸（０．１２５ｍｍｏｌ／Ｌ）组β细胞胰岛素分泌量明显高于对照组。（２）经软脂酸和油酸共同培养２４ｈ后，β细胞３ＨＴｄＲ掺入量增高。（３）软脂酸和油酸试验组β细胞前胰岛素原ｍＲＮＡ表达均高于未经游离脂肪酸培养的对照组。结论：游离脂肪酸可能通过促进基础状态β细胞前胰岛素原ｍＲＮＡ表达和细胞增生，造成基础状态β细胞分泌胰岛素过多，从而参与了高胰岛素血症的发生。     

游离脂肪酸对大鼠骨骼肌细胞葡萄糖转运蛋白4和胰岛素信号传导蛋白的影响

目的：观察游离脂肪酸对大鼠骨骼肌细胞葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）和胰岛素信号传导蛋白Grb2及ERK2的影响。方法：分离、培养新生Sprague-Dawley大鼠骨骼肌细胞,分别与软脂酸（0．25mmol/L)或油酸（0．125mmol/L)孵育12、24、36h,提取蛋白后用Western印迹法检测GLUT4、Grb2和ERK2的蛋白水平;用斑点印迹杂交法检测骨骼肌细胞内GLUT4 RNA含量的变化。结果：经软脂酸和油酸孵育12、24、36h后,大鼠骨骼肌细胞GLUT4的蛋白和RNA水平均显著降低（P＜0．05）;同时,Grb2和ERK2的蛋白水平也明显下降（P＜0．05）。结论：游离脂肪酸可抑制GLUT4的基因及蛋白表达和降低胰岛素信号传导蛋白Grb2和ERK2的蛋白表达水平,这可能会影响胰岛素的信号传导作用和骨骼肌的葡萄糖摄取,引起骨骼肌的胰岛素抑抗。     

胚胎干细胞向胰岛素分泌细胞分化的体外诱导

目的探讨胚胎干细胞向胰岛素分泌细胞分化诱导的途径和方法,为阐明胰岛β-细胞的发育机制和糖尿病的细胞移植治疗奠定基础.方法将传统的多步诱导法改良为两步诱导法,将胚胎干细胞诱导为胰岛素分泌细胞,并与传统的多步法进行比较.结果经过两步诱导,胚胎干细胞被诱导成了胰岛素分泌细胞,越过了先将胚胎干细胞诱导为神经前体细胞,再进一步诱导为胰岛素分泌细胞的传统模式,使诱导时间缩短,诱导方法简化,所得胰岛素分泌细胞数量与传统方法所得相当.结论多阶段和两阶段诱导均可将胚胎干细胞诱导为胰岛素分泌细胞.