非小细胞肺癌EGFR靶向治疗的研究进展

肺癌是目前世界上发病率和病死率最高的癌症,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌的85％以上.近10年来,随着对肿瘤生物学的深入研究,作为NSCLC治疗靶点的多个基因突变已被识别,其中表皮生长因子受体(EGFR)基因的突变频率最高,因此,EGFR基因的靶向治疗也逐渐成为NSCLC治疗的主力军.本文将就目前NSCLC中的EGFR基因突变及其靶向治疗药物进行简要阐述.     

肺癌靶向治疗药物EGFR-TKIs与其心脏毒性的研究进展

靶向药物治疗的问世极大地改变了晚期非小细胞肺癌的治疗格局,但靶向药物抗癌治疗的心脏毒性副作用严重影响非小细胞肺癌的预后,甚至成为了癌症患者第二大死亡原因.因此,早期识别靶向药物心脏毒性副作用,对心血管疾病的预防及治疗至关重要.现探讨新型靶向药物表皮生长因子受体抑制剂可能引起的心脏毒性副作用,包括血栓栓塞事件、心力衰竭、...     

大剂量EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌脑转移的研究进展

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者发生脑转移在肺癌中常见,预后较差,除了标准的全脑放射治疗,化疗在NSCLC脑转移患者中的治疗作用有限.表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)由于脑脊液药物浓度低,疗效不佳.近来个案报道大剂量EGFR-TKI为存在EGFR突变的NSCLC脑转移患者带来了很大获益.本文对NSCLC脑转移治疗现状、EGFR-TKI应用于NSCLC脑转移与存在的困惑、大剂量TKI治疗NSCLC脑转移药代动力学基础以及安全性和有效性进行综述.     

EGFR-TKIs治疗非小细胞肺癌并发相关间质性肺病的诊治

近年来,分子靶向药物表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors,TKIs）对EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌（non—small cell lung cancer,NSCLC）的疗效已经获得肯定。随着应用的深入,     

生物标记物指导晚期非小细胞肺癌治疗的研究进展

肺癌无论是发病率和死亡率均居首位,非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）占肺癌的80％,且一旦发现80％属于晚期。以铂类为基础的药物联合化疗,中位生存期（median surviual time, MST）可达10个月,然而,化疗疗效已经达到了平台期。为进一步增加疗效并降低毒性,以肿瘤的分子特点为基础的个体化治疗越来越受到重视,现就化疗和靶向药物的分子标记物以及在指导晚期非小细胞肺癌患者的个体化治疗方面的临床应用综述如下。     

EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌脑转移的研究进展

<正>表皮生长因子-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)通过在细胞内与三磷酸腺苷竞争结合酪氨酸激酶的胞内区催化部分,抑制磷酸化反应,阻止向下游传达增殖信号,具有抑制癌细胞增殖的作用。基础研究及临床实验均显示EGFR-TKI可部分透过血脑屏障~〔1〕,将其应用于脑转移癌的治疗成为新的研究热点。EGFR基因突变曾被证实在多步致癌过程中就已形成且可能与转移到脑有关~〔2〕,相关研究证实EGFR基因突变对于     

PD-1/L1免疫检查点抑制剂用于EGFR-TKIs耐药后晚期非小细胞肺癌的疗效分析

目的 探讨PD-1/L1免疫检查点抑制剂用于EGFR-TKIs耐药后晚期非小细胞肺癌的疗效与安全性。方法 回顾性分析长征医院2019年1月至2021年1月期间收治的经一线EGFR-TKIs治疗失败后的Ⅳ期非小细胞肺癌患者。按照治疗方案分为3组：PD-1/L1抑制剂联合贝伐珠单抗联合化疗组、PD-1/L1抑制剂单药治疗组和抗血管生成药物联合化疗组,比较三组客观缓解率(objective response rate, ORR)、疾病控制率(disease control rate, DCR)、无进展生存期(progression-free survival, PFS)及三组的不良反应(adverse events, AEs)的差异。结果 三组间ORR和DCR差异均无统计学意义。免疫四药联合组与免疫单药组相比,中位PFS(总体：6.2个月vs 3.2个月),差异具有统计学意义(P<0.001),而OS(总体：16.1个月vs 9.4月),差异不具有统计学意义(P=0.509)。免疫四药联合组与贝伐珠单抗联合化疗组比较,中位PFS(总体：6.2个月vs 4.0个月),差异具有统计学意义(...     

非小细胞肺癌的联合靶向治疗

虽然化疗对于晚期非小细胞肺癌患者的预后有一定疗效,但已进入一个平台期.特别对于化疗无效的患者,亟需新的、更有效的治疗方法.随着研究人员对肿瘤细胞生长、运动、转移以及肿瘤血管生成机制的深入了解,靶向治疗成为研究的热点.本文综述了现在主要使用的分子靶向药物及重要的临床试验,并对联合靶向治疗进行了阐述.     

非小细胞肺癌EGFR基因突变检测与临床意义

目的 探索铜陵地区非小细胞肺癌表皮生长因子受体(EGFR)基因突变与其临床病理特征的关系.方法 用蝎形探针扩增阻滞突变系统对非小细胞肺癌患者石蜡包埋组织、冷冻组织进行EGFR基因18～21外显子突变的检测,分析EGFR基因的突变的分布特征及其与临床病理特征的相关性.结果 42份非小细胞肺癌标本中24份检测出EGFR基因突变,总检出率57.14％.突变类型主要包括L858R点突变(41.67％)、19-del E746-A450缺失突变(41.67％)、L858R+ 19-del(12.50％)、G719X点突变(4.17％).未检测出第20外显子T790M点突变.女性患者突变率(75.00％)较男性患者突变率(40.91％)高,二者差异有统计学意义(P=0.026);吸烟＜400年支突变率为70.37％,较吸烟≥400年支突变率(33.33％)高,差异有统计学意义(P=0.02);肿瘤病理学类型为腺癌突变率为60.61％(20/33),而鳞癌突变率为40.00％ (2/5),二者差异无统计学意义(P=0.346).年龄＜60岁患者突变率为64.00％,较≥60岁患者突变率(47.06％)高,差异无统计学意义(P=0.276).不同TNM分期之间突变率差异无统计学意义(P=0.9).结论 EGFR基因突变多见于女性、不吸烟或少吸烟非小细胞肺癌患者.     

EGFR-TKIs治疗后缓慢进展的晚期非小细胞肺癌患者原药维持治疗效果观察

目的 观察表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）治疗后缓慢进展的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者继续接受EGFR-TKIs治疗的总生存,评价维持治疗的意义.方法 回顾性分析我院2003年9月～2012年6月期间30例接受EGFR-TKIs治疗后缓慢进展的晚期NSCLC患者,继续接受EGFR-TKIs治疗.结果 EGFR-TKIs维持治疗患者的中位生存时间为36.0个月.不良反应为常见皮疹、肝功能一过性损伤、恶心、腹泻等,经对症处理后可缓解,未影响继续治疗.结论 在EGFR-TKIs治疗后出现肿瘤缓慢进展的患者中,维持原EGFR-TKIs治疗是可行的选择.     

一线用药的EGFR抑制剂治疗临床选择型非小细胞肺癌有效性的系统评价

目的系统评价并对比表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)与化疗对一线治疗临床选择型NSCLC患者的疗效。方法自Pub Med、Cochrane library、EMBASE中检索相关的主题词及自由词,收集EGFR-TKIs与化疗相比一线治疗临床选择型NSCLC疗效的随机对照研究文献(randomized controlled trials,RCT)。按纳入标准及排除标准筛选文献,采用cochrane偏倚风险评估表对纳入文献进行质量评价,自纳入文献中提取有效数据,应用Rev Man 5.3.5和STATA 12.0分析并对比临床选择型NSCLC患者在EGFR-TKIs治疗中的疗效。采用敏感性分析和发表偏倚分析评价结果的稳定性和可靠性。结果共纳入5篇RCT文献,共1 719例患者,Meta分析结果显示:对于临床选择型(亚裔、腺癌、不吸烟)的NSCLC患者:一线EGFR-TKIs(吉非替尼)治疗与化疗相比,总生存期(overall survival,OS)、无进展生存期(progress free survival,PFS)、相对危险度(risk ratio,RR)无明显差异;EGFR-TKIs联合化疗的一线治疗与单纯化疗相比,OS、PFS、RR无明显差异。结论对比化疗,选择型NSCLC患者一线EGFR-TKIs治疗无获益。     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌研究进展

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)已成为晚期非小细胞肺癌治疗的研究热点.在有EGFR突变的患者中,一线单药EGFR-TKI能显著延长患者无进展生存期;EGFR突变是EGFR-TKI治疗获益的有效预测指标.虽然EGFR-TKI与化疗同步联合未能显示出生存优势,但在序贯联合的研究中能延长无进展生存期.EG...     

非小细胞肺癌EGFR基因突变检测技术进展

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是严重危害人类健康的常见恶性肿瘤.表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)属于酪氨酸激酶受体,在NSCLC中发现EGFR酪氨酸激酶区常发生各种突变,这些突变和酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的疗效密切相关.因此,EGFR突变成为NSCLC患者应用TKI药物强预测因子,临床筛选EGFR突变人群行TKI药物靶向治疗具有重要的临床指导意义.目前用于EGFR突变检测的方法有:直接测序法、RT-PCR、ARMS、DHPLC、HRM、突变富集PCR、PCR-SSCP、PCR-RFLP、微数字PCR、PCR-LDR、荧光偏振法、毛细管电泳法、PNA-LNA等.     

非小细胞肺癌脑转移的治疗进展

<正>非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌的80%〔1,2〕,5年生存率仅为15.6%,约2/3患者就诊时已发生区域或远处转移〔3〕。其中,首诊NSCLC的患者约有10%伴有脑转移;初诊没有脑转移的NSCLC患者也有30%~50%最终发生脑转移〔4〕,其预后极差,未经治疗患者的中位生存期(MST)仅1~2个月。随着影像学技术的进步、治疗手段的发展及各种靶向药物的应用,生     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂在非小细胞肺癌治疗中的研究进展

组蛋白去乙酰化酶抑制剂通过抑制组蛋白去乙酰化酶活性,使组蛋白及非组蛋白发生乙酰化修饰.组蛋白去乙酰化酶抑制剂也可以通过恢复组蛋白乙酰化水平,抑制细胞增殖和诱导肿瘤细胞的凋亡,从而表现抗肿瘤活性.在非小细胞肺癌治疗中,组蛋白去乙酰化酶抑制剂可以增强卡铂、紫杉醇、表皮生长因子受体阻滞剂等药物的抗肿瘤效应,为临床药物联合治疗...     

吉非替尼治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的 探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼治疗老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及不良反应. 方法 选择46例≥65岁老年晚期NSCLC患者,吉非替尼250 mg,口服,每日1次,服用至病情进展(PD)或出现不可耐受的不良反应.患者在治疗后每月进行复查. 结果 本组46例均可评价疗效,其中部分缓解(PR)12例(26.09%)、稳定(SD)20例(43.48%)、PD 14例(30.43%).疾病控制率(PR+SD)为69.57%.中位疾病进展时间(TTP)为3.8月,1年生存率为28.26%,肿瘤相关症状改善率为63.33%.常见不良反应为皮疹和腹泻,大部分为Ⅰ、Ⅱ度. 结论 吉非替尼单药治疗老年晚期NSCLC疗效明确,不良反应相对较小,患者耐受性好.     

非小细胞肺癌表皮生长因子受体突变的检测与分子靶向治疗

目的探讨非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体(EGFR)基因突变率和突变类型,分析其临床特征,并观察EGFR突变与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗疗效的相关性。方法收集203例非小细胞肺癌患者外科手术、淋巴结活检、经皮肺穿刺活检、气管镜活检和胸腔积液沉渣石蜡标本,应用ADx-ARMS法进行EGFR基因突变检测,分析基因的突变率及其与临床特征的关系;观察非小细胞肺癌(NSCLC)接受EGFR-TKIs治疗的非小细胞肺癌患者的疗效。应用SPSS23.0软件进行统计学分析,计数资料比较采用χ2检验,采用Kaplan-Meier法计算患者的PFS,采用Log-Rank检验分析各种因素对生存期的影响。结果 203例NSCLC患者,男性116例,女性87例,年龄为25~82岁。吸烟指数≥400支/者61例,小于400支/年和不吸烟者142例,腺癌152例,鳞癌21例,腺鳞癌14例,其他NSCLC16例。203例NSCLC患者EGFR总突变率为51.2%(104/203),包括19外显子缺失突变51例(49.0%),21外显子L858R突变44例(42.3%),19del及L858R总突变率占所有突变的96.1%,18外显子G719X点突变3例(2.9%),19del+L858R双突变3例(2.9%),1例20ins,2例T790M突变分别为1例19del+T790M和1例L858R+T790M。EGFR基因阳性突变率女性组高于男性组(66.7%vs.36.2%);非吸烟组高于吸烟组(63.4%vs.16.4%);腺癌组高于鳞癌组(53.3%vs.33.3%),P0.05。而EGFR基因突变状况与标本类型如手术、淋巴结活检、肺穿刺活检、气管镜活检和胸腔积液沉渣标本间无统计学差异,P=0.418。101例接受TKI治疗的NSCLC患者客观缓解率(ORR)为61.4%,疾病控制率(DCR)为71.3%,中位疾病无进展生存期(PFS)为10个月。其中EGFR突变阳性患者接受EGFR-TKIs治疗的ORR及DCR均要显著高于EGFR突变阴性及EGFR突变状态未明确人群(88.6%vs.16.7%vs.43.1%,P=0.000;95.5%vs.16.7%vs.56.9%,P=0.000)。EGFR突变阳性患者接受EGFR-TKIs治疗的中位PFS较EGFR突变阴性及EGFR突变状态未明确患者延长,有统计学差异(P=0.001)。进一步分析EGFR突变阳性19del组NSCLC患者ORR、DCR均高于L858R组(91.2%vs.85%,P=0.646;100%vs.90%,P=0.201);19del组NSCLC患者TKI治疗后中位PFS 14.5个月较L858R组10个月长,有统计学差异(P=0.010)。结论非小细胞肺癌患者EGFR突变高,以女性、不吸烟、腺癌为优势人群,EGFR敏感突变阳性者对EGFR-TKI疗效好,EGFR突变中19del者较L858R疗效更佳,基因检测结果可以较好地预测分子靶向药物的疗效,降低肿瘤进展的风险。     

非小细胞肺癌细胞学标本EGFR检测的研究进展

非小细胞肺癌治疗手段以手术、化疗、放疗和靶向治疗为主.随着靶向治疗研究的进展,发现表皮生长因子受体(EGFR)突变患者接受小分子酪氨酸激酶抑制剂靶向治疗效果佳.进行这类药物治疗前的筛选是个体化治疗的前提,目前以组织标本基因检测为金标准.但是进展期患者的病理诊断很多时候是根据细胞学标本,部分细胞学标本是惟一的标本来源.近年来肺癌细胞学标本行EGFR检测已经成为一种趋势,主要细胞学标本类型包括外周血、胸腔积液及细针穿刺标本.本文旨在对目前使用细胞学标本评价非小细胞肺癌EGFR基因状态方面做一个概述.