基线高敏C-反应蛋白与吸烟人群上消化道癌发病风险的前瞻性队列研究

目的 采用大型前瞻性队列研究方法,探讨吸烟人群的高敏C-反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein,hsCRP）和上消化道癌发病的相关性。方法 收集2006-2007年开滦集团职工体检数据和随访期内发生的上消化道癌数据,建立数据库。使用多因素Cox模型统计分析吸烟人群不同基线hsCRP水平与上消化道癌发病的关系。结果 队列最终纳入38 549人,中位随访时间8.1年,收集上消化道癌共123例。不同hsCRP水平组新发上消化道癌累积发病率（8年）分别为278/10万（hsCRP<1 mg/L组）、339/10万（1 ≤ hsCRP ≤ 3 mg/L组）和484/10万（hsCRP>3 mg/L组）,Log-rank检验显示差异有统计学意义（（口恶）²=6.48,P=0.039）。多因素Cox模型分析显示,调整性别、年龄、是否饮酒、体质指数、既往糖尿病史、工作环境和教育程度因素后,hsCRP>3 mg/L组上消化道癌发病风险是hsCRP<1 mg/L组的1.64倍（95%CI：1.05~2.56,P=0.028）。在 ≥ 45岁人群中,hsCRP>3 mg/L组上消化道癌发病风险是hsCRP<1 mg/L组的1.71倍（95%CI：1.08~2.70,P=0.022）。结论 基线hsCRP水平升高可能增加上消化道癌发病风险。     

体质指数与非吸烟男性肺癌发病关系的前瞻性队列研究

目的 利用前瞻性队列研究,探讨BMI与非吸烟男性肺癌发病的关系。方法 利用始建于2006年5月的开滦集团动态人群队列,收集基线调查时社会人口学资料,吸烟、饮酒等生活方式和身高、体重等测量指标及肺癌发病结局信息。采用多因素Cox比例风险回归模型分析非吸烟男性基线BMI与其肺癌发病的风险比（HR）及其95% CI。结果 截止2011年12月31日在纳入的48 799名非吸烟男性中,共计随访214 620.18人年,平均随访4.40年,共收集肺癌新发病例198例。以BMI（kg/m²）正常组（18.5≤BMI < 24.0）为参比组,调整年龄、教育程度、饮酒情况、体育锻炼、工作环境和糖尿病史后,低体重组（BMI<18.5）、超重组（24.0≤BMI<28.0）和肥胖组（BMI≥28）的HR值及其95% CI分别为1.14（0.53～2.45）、0.57（0.41～0.78）和0.61（0.38～0.97）,趋势检验差异有统计学意义（P<0.001）。将BMI作为连续性变量,调整年龄、教育程度、饮酒、体育锻炼、工作环境和糖尿病史后,BMI每增加5 kg/m²,肺癌的发病风险降低22%（HR=0.78,95% CI：0.64～0.95）。在年龄≥50岁组、锻炼频率<4次/周组、不饮酒组以及井上作业组中,BMI每增加5 kg/m²,其肺癌的发病风险分别降低26%（HR=0.74,95% CI：0.60～0.92）,24%（HR=0.76,95% CI：0.62～0.95）,20%（HR=0.80,95% CI：0.65～1.00）和23%（HR=0.77,95% CI：0.61～0.97）,剔除随访1年内新发肿瘤患者及其贡献的人年数后,结果无明显变化。结论 该队列人群中非吸烟男性的BMI与肺癌发病相关,且发病风险随BMI增加呈下降趋势。     

腰围与男性肺癌发病关系的前瞻性队列研究

目的 探讨腰围与男性肺癌发病风险的关系。方法 以开滦集团全体在职及离退休男性职工为调查对象,自2006年5月建立开滦集团男性动态队列并随访。基线调查时收集研究对象身高、体重、腰围等信息,并在随访时收集结局事件信息。腰围按五分位数进行分组：<80、80~、85~、90~、≥95 cm,并以腰围80~cm组为参比组,采用多因素Cox比例风险回归模型分析腰围与男性肺癌发病的风险比（HR）和95%CI。结果 截止2014年12月31日,共有105 386名研究对象进入队列,共随访739 651.13人年,平均随访7.00年,共收集肺癌新发病例707例。以80~cm组为参比组,调整年龄、文化程度、吸烟状态、累计吸烟量、饮酒情况、体育锻炼、工作环境、糖尿病史后,腰围<80及85~、90~、≥95 cm组发生肺癌的HR值（95%CI）分别为1.17（0.90~1.52）及0.96（0.74~1.23）、0.94（0.72~1.21）、0.80（0.63~1.03）,趋势检验P=0.005。按吸烟、饮酒状态分层分析显示,腰围与肺癌发病风险在吸烟（腰围≥95 cm组与80~cm组相比：HR=0.69,95%CI：0.48~0.99）、饮酒（腰围≥95 cm组与80~cm组相比：HR=0.65,95%CI：0.45~0.94）者中呈负相关。结论 腰围可能与男性肺癌的发病风险之间有负相关关系。     

总胆固醇与男性肺癌发病关系的前瞻性队列研究

目的 探讨基线TC与中国男性肺癌发病风险的关联及其强度。方法 自2006年5月,以开滦集团全体在职及离退休男性职工为调查对象,建立开滦集团男性动态队列并随访。基线调查时收集研究对象的社会人口学、个人疾病史、身体测量指标和TC等基线信息,并利用随访收集肺癌发病结局信息。参考《中国成人血脂异常防治指南》与研究人群TC分布特征,TC按照五分位数进行分组：<160、160～、180～、200～、≥240 mg/dl,以TC 160～mg/dl组为参比组,利用Cox比例风险模型分析基线TC与男性肺癌发病风险的关联性、限制性立方样条曲线分析其非线性关系。结果 截至2014年12月31日,109 884名男性进入队列,共计随访763 819.25人年,随访时间M=7.88年,收集肺癌新发病例808例。调整年龄、文化程度、收入、吸烟、饮酒、粉尘暴露史、FPG、BMI后,以160～mg/dl组为对照,TC偏低（<160 mg/dl）和TC升高（≥240 mg/dl）组男性肺癌发生风险分别升高34%（HR=1.34,95% CI：1.04～1.72）和45%（HR=1.45,95% CI：1.09～1.92）。剔除随访2年内肺癌新发病例及有高血脂病史者后,结果无显著变化。结论 TC与男性肺癌发生相关,TC过高或过低男性的肺癌发病风险均升高,保持适当的TC水平可能是预防和控制肺癌的有效措施之一。     

吸烟、被动吸烟与肺癌发病风险的病例对照研究

目的 探讨吸烟、被动吸烟与肺癌的关联.方法 采用病例对照研究设计,面访肺癌新发病例1 303例和按性别、年龄(±2岁)频数匹配的健康对照1 303例.结果 吸烟是男性肺癌的重要危险因素(调整OR=4.974,95％ CI:3.933 ～6.291),随着开始吸烟年龄提前、吸烟年限延长、日吸烟量、吸烟包年以及吸烟深度的增加,患肺癌危险性增高,呈剂量反应关系(Ptrend＜0.001),戒烟≥10年患肺癌的危险性降低45.4％.男性吸烟患肺鳞癌的危险性比患肺腺癌大.被动吸烟是非吸烟者肺癌的危险因素(调整OR=1.912,95％CI:1.486～2.460),工作环境被动吸烟的男性非吸烟者患肺癌的调整OR为2.221(95％CI:1.361 ～3.625),家庭环境被动吸烟的女性非吸烟者患肺癌的调整OR为1.804(95％ CI:1.270～2.562).68.04％男性肺癌的发生可归因于吸烟,26.51％非吸烟者肺癌的发生可归因于被动吸烟.结论 吸烟是肺癌的重要危险因素,工作环境被动吸烟是男性非吸烟者肺癌的主要危险因素,家庭环境被动吸烟是女性肺癌的主要危险因素.戒烟具有重大的公共卫生学意义.     

吸烟和体质指数与肺癌发病的前瞻性研究

目的探讨吸烟和不同体质指数(BMI)水平对肺癌发病的影响。方法1974、1979和1980年,经统一培训的调查人员采用问卷形式对北京首都钢铁公司5137名年龄≥18岁男性工人进行心血管疾病基线调查,于1982、1987、1993和2001年随访,采用Cox比例风险回归模型分析吸烟和不同BM I水平与肺癌发病的关系。结果以1974、1979和1980年资料作为基线,进入队列950、1163和3024人,共5137人。以肺癌发病作为观察终点,共随访了103715人.a,实际随访4986人,失访151人,每个观察对象平均随访20.8a,随访率97.06%。此期间发生肺癌106人,其中97人已死亡,肺癌发病率为102.2/10万人.a。肺癌组年龄、吸烟率、饮酒率均高于非肺癌组,BM I低于非肺癌组,差别有统计学意义(P<0.05)。调整了年龄等因素后,大量吸烟可增加患肺癌的相对危险度(RR),差别有统计学意义(P<0.01)。随着BM I的增加,肺癌发病率逐渐降低。调整年龄等因素后,吸烟工人中的肺癌发病RR随BM I升高顺序依次为1.00,0.57和0.33;剔除随访5a新发的10名肺癌患者后,吸烟工人的肺癌发病RR依次为1.00,0.52和0.33,均呈随BM I增加而发病危险降低的趋势,但差别无统计学意义(P>0.05)。工人按吸烟与否和不同BM I分组,经调整年龄、饮酒情况后,以吸烟+低体重组为参照,不吸烟+正常体重组、不吸烟+超重和肥胖组、吸烟+正常体重组与吸烟+超重和肥胖组肺癌发病R R分别为0.25(95%CI:0.08～0.84,P<0.05),0.16(95%CI:0.04～0.74,P<0.05),0.45(95%CI:0.46～1.24,P>0.05)和0.23(95%CI:0.07～0.77,P<0.05)。结论吸烟和低体重人群增加肺癌发病危险,戒烟和保持正常体重是预防肺癌的重要措施。     

肺癌社区高危人群队列研究进展

肺癌社区高危人群队列是2017年启动的国家重点研发计划精准医学专项“肺癌专病队列研究”的一部分,其主要目标是在全国7个大区的7个城市,收集5万例以上社区人群肺癌危险因素暴露信息,识别肺癌高危人群,开展低剂量螺旋CT筛查,并进一步追踪肺癌确诊和死亡信息;同时采集生物样本,建立以社区人群为基础、涵盖危险因素暴露、人群危险评...     

基线体质指数与男性胃癌发病关系的前瞻性队列研究

目的 研究基线BMI与男性胃癌发病风险之间的关联。方法 基于开滦队列（2006-2015年）男性人群,收集身高、体重等流行病学信息。每两年随访1次,收集胃癌发病结局资料;检索开滦附属医院医疗信息系统、开滦集团保险系统、唐山市医疗保险系统,补充收集随访过程中可能遗漏的胃癌新发病例。以体重正常（18.5 kg/m² ≤ BMI<24.0 kg/m²）人群为参照组,利用Cox风险比例模型分析基线BMI与男性胃癌发病风险的关联,计算发病风险比（HR）及其95% CI。结果 共纳入109 600名男性,共随访860 399.79人年,中位随访时间8.8年,收集胃癌新发病例272例。和正常体重人群相比,调整年龄、文化程度、吸烟状态、饮酒频率、粉尘暴露、食盐习惯、饮茶习惯等潜在的混杂因素后,体重过轻人群（BMI<18.5 kg/m²）胃癌发病风险升高（HR=2.11,95% CI：1.23~3.62）,超重/肥胖与胃癌发病风险无统计学关联。按照年龄、文化程度、吸烟、饮酒、饮茶、粉尘暴露等进行分层分析,结果显示,高年龄组、高文化程度、不吸烟、不饮酒、不饮茶、有粉尘暴露人群中,低体重与胃癌发病关联依然有统计学意义。结论 体重过轻可能增加男性胃癌发病风险,且该关联受年龄、文化程度、吸烟、饮酒、饮茶、粉尘暴露等因素影响。     

超敏C-反应蛋白与缺血性脑卒中发病的前瞻性队列研究

目的 探讨超敏C-反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP）预测缺血性脑卒中发病的适宜切值并评价hs-CRP水平升高与缺血性脑卒中的关联效应。方法 2009年5~9月,采用整群抽样方法在宜兴市官林镇调查35岁以上的居民,共2 238名。排除基线缺血性脑卒中、心血管疾病史者及信息不全者,共2 211人纳入随访（中位随访时间为5.07人年）分析。计算hs-CRP预测缺血性脑卒中发病的生存受试者工作特征（receiver operator characteristic,ROC）曲线下面积,并根据约登指数最大值确定切点。采用Cox比例风险回归模型分析hs-CRP水平升高与缺血性脑卒中发病的关联。结果 在随访期间共发生96例缺血性脑卒中,hs-CRP预测缺血性脑卒中发病的生存ROC曲线下面积为0.647,约登指数最大值为0.270,对应hs-CRP切点为1.17 mg/L。一致性分析结果显示,hs-CRP水平≥1.17 mg/L和≥1.00 mg/L预测缺血性脑卒中发病的一致性极好（Kappa=0.877）。Cox回归分析结果显示,调整协变量后hs-CRP升高（≥1.00 mg/L）与缺血性脑卒中发病关联有统计学意义（HR=2.238,95%CI：1.388~3.608,P=0.001）。结论 hs-CRP≥1.00 mg/L适合作为宜兴地区人群缺血性脑卒中发病预测和高危人群干预的适宜切值。     

炎性因子与乳腺癌发病风险的前瞻性队列研究

目的  在大型前瞻性队列研究基础上,探讨高敏C-反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hsCRP)和中性粒细胞(neutrophil,NE)与女性乳腺癌发病风险的关联性。 方法  收集2006-2007年开滦研究队列女性人群体检数据和hsCRP及NE检测结果等基线信息。采用多因素Cox风险模型分析基线hsCRP水平及NE水平与女性乳腺癌发病风险比(HR)和95%可信区间(95%CI)。 结果  队列共纳入18 866例女性,末次随访至2015年12月31日,随访期间共收集新发乳腺癌183例。其中,hsCRP < 1 mg/L组、1~3 mg/L组和>3 mg/L组新发乳腺癌9年累积发病率分别为829/10万、1 211/10万和1 495/10万,差异有统计学意义(χ²=12.08,P=0.002)。Cox分析显示：hsCRP>3 mg/L组乳腺癌发病风险是hsCRP < 1 mg/L组的1.71(95%CI：1.18~2.47,P=0.005)倍,差异有统计学意义。NE水平(< 3.70×10⁹/L和≥ 3.70×10⁹/L)差异与乳腺癌发病风险无统计学意义(P>0.05)。 结论  基线hsCRP水平升高可能增加乳腺癌发病风险。     

木尘与肺癌关系的队列研究

为进一步探讨木尘与肺癌的关系，我们进行了回顾性队列研究，暴露组为成都某木综厂工龄１年以上的接触木尘职工２３６２（男１７０７，女６５５）人，观察期１５年（１９７８年１月１日～１９９２年１２月３１日），观察了３３６７９人年。非暴露组为当地某煤矿工龄１年以上的男性职工２５８７人，观察期２１年（１９７２年１月１日～１９９２年１２月３１日），观察了５４０４０人年。结果显示：接触木尘职工肺癌的标化死亡率（ＳＭＲ）为７４．６２／１０５（ＲＲ＝４．０８，Ｐ＜０．０１），与当地居民死亡率比较，接尘职工的ＳＭＲ为２１８．６（９５％ＣＩ：１．４１～３．２３，Ｐ＜０．０１）。肺癌标准化死亡比例比（ＳＰＭＲ）为３４９．０，差异有非常显著意义（Ｐ＜０．０１）。提示：木尘可能与肺癌有关。     

肺癌筛查与吸烟行为改变的关联研究

1 314名四川省肺癌筛查及早诊早治项目地区肺癌高危人群的戒烟率从基线时的22.37%增至筛查后的41.78%(χ²=227.97,P<0.001),持续吸烟者的吸烟量从20支/d降至15支/d(t=11.76,P<0.001);肺癌筛查中出现阳性结果者更倾向于戒烟或持续保持戒烟状态,男性、年龄较小、教育程度较低将增加持续吸烟或复吸的风险(P<0.05)。     

云锡矿工慢性支气管炎与肺癌关系的队列研究

目的探讨云锡矿工既往慢性支气管炎与肺癌的关系。方法利用前瞻性队列研究方法,分析云锡矿工肺癌高危人群慢性支气管炎与肺癌死亡危险的关系。结果1992—1999年,共9 295名云锡矿工进入队列,随访至2001年底,共443例肺癌死亡。慢性支气管炎可增加肺癌死亡危险性,调整危险比(HR)为1.5(95%CI:1.3～1.8),慢性支气管炎与肺鳞癌呈显著正相关,与腺癌和小细胞癌症的关联则无显著性。分层分析结果表明,两者关联仅在吸烟者中差异具有显著性。结论慢性支气管炎可能是云锡矿工肺癌死亡的危险因素之一,其致肺癌的危险应引起重视并加以控制。     

中国城乡居民吸烟与肺癌死亡的年龄关系研究

命平均分别为18.5年和17.7年;女性吸烟者死于肺癌的相对风险为3.0(95%CI∶2.9～3.1),超额死亡为26.0%,城乡35～69岁因吸烟死于肺癌损失的期卑寿命平均分别为13.0年和20.4年.结论 吸烟增加城乡35岁以上男女性各年龄组肺癌死亡风险及使预期寿命的严重损失.全面控制人群吸烟率将对减少城乡居民的肺癌死亡风险有重要意义.     

亚甲基四氢叶酸还原酶与肺癌的关联性研究

目的研究中国大陆人群亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因遗传位点C677T和A1298C多态性与肺癌的关联性。方法通过PubMed和CNKI等数据库检索有关MTHFR基因与肺癌的文献,收集和整理中国大陆人群MTHFR基因遗传位点C677T和A1298C与肺癌有关4 781例数据,进行Meta分析和关联性研究。结果 MTHFR基因遗传位点C677T的等位基因分布和基因型分布对应的假设检验的概率分别为2.6×10-3、9.4×10-3,表明病例对照差异有统计学意义（P〈0.05）;Meta分析对等位基因T的优势比OR值（95%CI）为1.28（1.16～1.41）。遗传位点A1298C的等位基因分布对应的假设检验概率分别为0.713和0.944,说明假设检验差异无统计学意义（P〉0.05）,Meta分析对等位基因A的优势比OR值（95%CI）为1.04（0.85～1.27）。结论 MTHFR基因的单核苷酸C677T多态性是中国大陆人群肺癌的遗传变异位点,A1298C多态性不是中国大陆人群肺癌的风险因素。