朱红膏对破损皮肤模型大鼠汞蓄积及肾组织形态的影响

目的:通过对破损皮肤模型大鼠连续给予朱红膏4周和停药4周各相关指标的检测,探讨其对汞蓄积和肾组织形态的影响,为临床安全用药提供科学依据。方法:将大鼠随机分成4组:破损皮肤对照组、朱红膏低、中、高剂量组。于连续给药4周和停药4周后,分别测定尿汞、血汞、肾汞、β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)、β2-微球蛋白(β2-MG)、血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、尿蛋白(PRO)和尿液pH,计算肾脏系数,进行肾脏组织形态学观察。结果:连续给药4周,3个剂量组大鼠尿汞、血汞和肾汞含量与对照组比较显著升高(P<0.01),且存在量毒关系。停药4周,3个剂量组大鼠尿汞和血汞含量均恢复正常,肾汞含量仍明显升高(P<0.01)。高剂量组大鼠NAG显著升高。停药4周,不同剂量组与对照组比较没有差异。结论:对破损皮肤大鼠长期大剂量使用朱红膏会出现汞蓄积,有可能造成肾组织损伤,临床使用朱红膏应积极监测患者体内的汞含量和肾功能指标。     

玉红膏单次给药家兔体内汞的吸收及毒性

目的:研究含0.4%轻粉的玉红膏单次给药后家兔体内汞的吸收及毒性,以考察玉红膏用药的安全性。方法:日本大耳白家兔12只,雌雄各半,分为3组,分别为基质(凡士林)对照组,玉红膏组,0.4%轻粉组。按1.56 g.kg-1(0.039 g.cm-2,相当于临床日用剂量的2倍)单次经皮给药,用氢化物-原子吸收法测定全血和主要脏器中的汞含量来确定体内汞的吸收情况,以血生化指标丙氨酸转氨酶(ALT),天冬氨酸转氨酶(AST),肌酐(Cr),血尿素氮(BUN)评价给药后对家兔肝、肾功能的影响。结果:单次经皮给药后,和基质对照组相比,玉红膏和0.4%轻粉组家兔血中汞含量未见明显差异,不同时间点家兔血中汞含量和给药前相比也未见明显升高;和对照组相比,给药组家兔肝、肾中汞含量显著升高,心、脾和脑中汞含量均没有显著变化;各组血生化指标BUN,Cr,AST的差异无统计学意义;和基质对照组相比,玉红膏组、0.4%轻粉组ALT显著升高。结论:玉红膏单次经皮给药后家兔吸收入血的汞很少,但在肝、肾组织中有一定蓄积。     

拔毒生肌散中汞成分在大鼠体内的蓄积情况研究

目的:观察中药外用制剂拔毒生肌散(BDSJS)中汞成分在破损皮肤大鼠体内的蓄积情况。方法:破损皮肤大鼠连续涂敷BDSJS 4周,分别在给药4周及停药4周测定血液、尿液、肾脏中汞的含量;测定大鼠的尿β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶、β2-微球蛋白含量、肾功和肝功等血生化指标、凝血酶原时间及活化部分凝血活酶时间,并观察肾等脏器的组织形态。结果:给药4周,低、中、高剂量组大鼠的血汞、尿汞、肾汞含量均明显升高;停药4周,低、中、高剂量组大鼠尿汞含量分别下降89%,78%,93%,肾汞含量分别下降55%,51%,57%,血汞含量基本恢复到正常水平。BDSJS对肾脏的影响最明显。高剂量组大鼠的肾脏系数、尿β2-微球蛋白含量明显升高,可见2只大鼠出现肾小管上皮细胞肿胀;停药4周,肾脏系数、尿β2-微球蛋白及肾脏的组织形态变化基本恢复正常。结论:BDSJS连续给药4周可导致汞成分在血液和肾脏中的蓄积,主要蓄积在肾脏。当肾脏中的汞成分达到一定量时,可对肾小管上皮细胞造成损伤。BDSJS 2.2 mg.cm-2可造成肾小管的轻度损伤,但其损伤是可逆性的,停药4周后可基本恢复,1.1 mg.cm-2为安全剂量。     

朱红膏毒性靶器官及安全用药范围研究

目的:研究含汞中药外用制剂朱红膏的毒性靶器官和安全用药范围。方法:将200只大鼠随机分5组:朱红膏高、中、低剂量组,基质组(凡士林)及皮肤破损组。采用刀片刮伤造成大鼠皮肤破损,连续给药4周,分别于给药2周、4周,给药4周停药2周、4周,检测大鼠尿汞含量、尿NAG活性、观察肾组织形态。结果:与皮肤破损组比较,高、低剂量组尿汞含量均显著升高(P<0.01),基质组及朱红膏各组NAG活性均未见显著差异。低剂量给药各时期未见明显肾组织病理损伤。中剂量给药2周,肾脏出现轻度病理改变;给药4周病变有加重趋势,停药后病变有减轻趋势,但与2周比较,均未见显著差异。结论:朱红膏反复给药可引起肾小管损伤,9.52mg生药/kg为相对安全剂量。     

朱砂汞在大鼠体内的蓄积性研究

目的:探讨人鼠长期给予朱砂后汞在血液、肝脏、肾脏和脑组织中的蓄积性,为阐明朱砂的中毒机制和为临床安全用药提供科学依据.方法:①禁食16 h后的SD大鼠随机分为对照组(4只)和朱砂0.8 g·kg~(-1)组(28只).朱砂组灌胃给药1次,于给药后0.5,1,2,4,8,16,36 h时间点各取4只大鼠,取全血、肝脏、.肾脏和脑组织,测定汞含量.对照组的脏器样本一次性摘取.②SD大鼠随机分为对照组和朱砂0.1,0.4,0.8 g·kg~(-1)剂量组.朱砂各剂量组每日灌胃给药1次,共给药3个月.于末次给药后16 h取血、肝、肾、脑,测定汞含量.结果:单次给予朱砂0.8 g·kg~(-1)后,大鼠血液、肝脏、'肾脏、脑组织中的汞含量均有所增高,从高至低顺序为:肝脏＞血液＞脑＞肾脏.朱砂反复给药3个月后,大鼠肾脏和脑组织汞蓄积量较大.朱砂0.8 g·kg~(-1)组的肾脏和脑组织的汞蓄积倍数分别高达71.2,27.4倍.而肝脏汞蓄积量较少,蓄积倍数低于2倍.其中,肾脏的汞蓄积量占4种脏器汞蓄积总量的95%以上.尽管肾脏和肝脏的汞蓄积量相差悬殊,但朱砂以≥0.1 g·kg~(-1)剂量给药3个月,即可造成肾脏毒性,也可造成肝脏毒性.结果表明,朱砂的肾脏毒性与汞在肾脏的蓄积有关;而肝脏可能对汞更敏感.脑组织汞蓄积倍数高达20倍以上,但动物一般状况、外观行为以及脑组织形态学未见明显变化,表明大鼠的脑可能对汞敏感性不高.结论:朱砂的可溶性汞可吸收入体内.长期用药后,汞可在肾脏、脑、肝脏组织中蓄积,其中肾脏的汞蓄积量最大.大鼠在3个月内累积摄入可溶性汞约194μ g·kg~(-1)可能导致中毒.     

湿式催化消解-原子吸收法测定玉红膏中汞含量

目的:建立玉红膏中汞的含量测定方法。方法:采用湿式催化消解法对玉红膏进行前处理,氢化物发生-冷原子吸法收测定汞含量。结果:汞在2～20μg.L-1线性关系良好,加标回收率平均为104.27%,RSD 3.37%,样品重复测定的RSD 8.4%,测得不同批次玉红膏中的汞质量分数为0.7～1.5 mg.g-1。结论:该方法准确度高,重复性好,操作较为简便,可作为玉红膏中汞含量的质量控制方法。     

藏药佐太中汞的长期蓄积性实验研究

目的探索KM小鼠以临床等效剂量长期给予佐太后汞在体内的蓄积情况,为佐太复方制剂临床用药安全提供科学依据。方法 KM小鼠分为空白组和给药组,给药剂量为每天6.67 mg.kg-1bw,给药4.5个月,停药1.5个月。分别于给药前、给药后0.5个月、1个月、1.5个月、2个月、2.5个月、3个月、3.5个月、4个月、4.5个月、停药0.5个月、停药1个月和停药1.5个月13个时间点采集血液、肾、脑、肝、脾,并检测汞含量。结果与空白组比较,给药组小鼠的肾脏中汞含量变化显著,在给药1.5个月后开始升高为38.24 ng/g,到3个月时达到最高值84.68 ng/g,停药1.5个月后逐渐恢复至正常水平31.46 ng/g;脑组织中汞含量在给药2个月后开始升高为23.60 ng/g,至4.5个月一直高于空白组,但数据呈波动状态,和空白组比较无统计学差异。血液、肝脏、脾脏中汞含量给药组较空白组变化不显著,停药0.5个月后汞含量接近空白组值。结论 KM小鼠长期给予临床等效剂量佐太后,汞在肾脏中产生一定蓄积,脑组织中的汞含量略高于空白组,血液、肝脏和脾脏中汞蓄积不明显,停药后各器官中的汞含量均可逐步恢复至正常水平。     

外用九一丹1个月对家兔血汞、尿汞及肝肾功能的影响

目的:观察连续给予家兔九一丹(煅石膏-升丹9∶1)1个月后,家兔血汞、尿汞及肝肾功能的变化,以及停药后家兔的恢复情况。方法:将家兔分为2组:煅石膏组及九一丹组;在2组家兔背部一侧,造成面积为5 cm×5 cm创面;于创面处分别给予36 mg煅石膏及40 mg九一丹,4 h后用生理盐水清洗创面。给药前、给药后14,28 d、停药第7,40,71,92天心脏采血检测血汞及肝肾功能指标ALT,AST,CREAT,BUN。停药第1,40,71,92天解剖家兔时从膀胱采集尿液检测尿汞。结果:与煅石膏组比较,九一丹组给药第14,28天以及停药第7,40天血汞浓度均升高(P<0.01);停药第1,40,71天九一丹组尿汞含量升高明显;但对肝肾功能指标未见明显影响。结论:连续1个月给予家兔2倍临床量的九一丹,血汞及尿汞明显升高,但血汞于停药71 d、尿汞于停药3个月可恢复至正常水平,该剂量对家兔肝肾功能指标未产生明显影响。     

雄黄单次和多次给药在大鼠体内的药物动力学和组织分布

目的研究雄黄中的砷在大鼠体内的药物动力学和组织分布。方法大鼠单次、多次灌服雄黄,采用微波消解-原子荧光光度法测定药后一系列时间点的血砷浓度和脏器、组织中的砷含量。应用PK Solutions 2.0~(TM)药动学软件计算药动学参数。结果雄黄(75 mg·kg~(-1))灌胃给药后,雄黄中的砷只有少量吸收进入血液中,吸收、分布和消除半衰期分别为4.30,12.59,22.70 h;血砷浓度在药后3 h和12 h分别达到峰浓度(46.0,42.0μg·L~(-1)。雄黄(75mg·kg~(-1)·d~(-1))连续灌胃给药15 d,从第7天起达到稳态浓度,停药后2周的血清中未检出砷,消除半衰期为43.61 h。单次给药后,在大鼠各主要脏器、组织中均可检测到砷,以脾、毛发、肺和肾上腺中分布较多,肾、心、肝、膀胱、皮肤次之;大脑、睾丸、肌肉、胫骨中分布较少,多次给药后砷除了同样在肾上腺、肺、毛发和脾分布较多外,在肾和膀胱的积累显著增加。停药2周后,砷在各脏器组织(心除外)中的含量普遍显著降低,降幅从21.1%到69.5%不等。结论雄黄中的砷只有少量可溶性砷吸收进入血液中,单次灌胃给药后,雄黄中的砷在大鼠体内吸收、分布和消除均较缓慢。多次灌胃给药延缓了砷在体内的消除。雄黄中的砷在大鼠体内分布广泛;首次发现砷在肾上腺中有较高的蓄积,提示肾上腺可能是雄黄作用的靶器官之一。     

藏药佐太中的汞在大鼠体内吸收和排泄的初步研究

目的 以藏药佐太主要成分汞为研究对象,初步探讨其在大鼠体内的吸收和排泄情况. 方法采用微波消解技术和原子荧光光度计测定血清、肝脏组织、肾脏组织、尿液和粪便中的汞含量.结果 实验1组和实验2组大鼠分别连续给予佐太7 d和21 d后,血清中汞含量较低,肾脏组织中汞含量显著增多;实验1组大鼠肝脏组织中汞含量显著增多,但实验2组显著减少;实验组大鼠尿液中检测到的汞较少,粪便中检测到大量的汞.结论 佐太中的汞在大鼠体内吸收较少,主要通过粪便排出体外,长期使用在肾脏有蓄积现象.     

中药轻粉临床外用的风险评估

轻粉是一种常见的临床外用含汞中药,其毒性一直是临床关注的重点,然而,目前含轻粉中药临床外用,尚没有统一的限量标准。危险度评价是一种评估有害物质潜在健康效应的安全性评价方法,该研究尝试应用基于毒性数据的危险度评价,分析轻粉临床外用的风险,以指导含轻粉中药的临床合理应用。通过收集国内外有关轻粉(或氯化亚汞)经皮毒性相关文献资料,按照危险度评价的4个步骤,以安全范围(margin of safety,MOS)作为评价指标,根据MOS=1时,推算其外用每日最大暴露量。已有轻粉单次外用剂量为1.5 g可致人死亡的报道;根据大鼠破损皮肤长期接触(1个月)轻粉的LOAEL为0.096 g·kg^-1·d^-1,推算得到临床疗程2周内每日外用轻粉的NOAEL为1.46 mg·kg^-1·d^-1(体重60 kg的患者),当MOS=1时,其外用每日最大暴露量为1.1 g。建议成年患者,临床单次外用轻粉低于1.5 g;2周内每日轻粉用药量超过1.1 g时,应该监测肝肾功能的变化。     

甘露消渴胶囊通过JAK2/STAT3信号通路对糖尿病肾病大鼠的影响

[目的] 研究甘露消渴胶囊对糖尿病肾病的治疗作用。[方法] 从70只雄性SD大鼠中随机选取10只作为空白对照组,其余大鼠用高脂高糖饲料喂养4周后腹腔注射链脲佐菌素（STZ,11 mg/mL,5 mL/kg）,继续饲养4周,选取造模成功的42只大鼠随机分为4组,分别为模型组10只、甘露消渴胶囊低剂量组（0.93 g/kg生药）11只、甘露消渴胶囊高剂量组（1.86 g/kg生药）11只、二甲双胍合并缬沙坦组（180 mg/kg,14.4 mg/kg）10只。各给药组灌胃体积为10 mL/kg,空白对照组及模型组灌胃等体积的蒸馏水,治疗给药8周后测24 h尿蛋白,尾静脉采血测随机血糖,腹腔注射10%水合氯醛（3 mL/kg）麻醉,腹主动脉取血,检测血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）,最后取肾脏福尔马林溶液固定,用于苏木精-伊红（HE）染色和免疫组化技术检测JAK2、STAT3在肾脏组织的表达。[结果] 甘露消渴胶囊可显著降低JAK2及STAT3在糖尿病肾病大鼠肾脏组织表达,减轻糖尿病引起的肾小球增大及基底膜增生,减少糖尿病肾病大鼠尿蛋白、Scr及BUN的含量,且以上药理作用均与甘露消渴胶囊降低血糖的作用呈正相关。[结论] 甘露消渴胶囊可通过降低糖尿病大鼠随机血糖以及调控蛋白质酪氨酸激酶JAK2抗体（JAK2）、信号转导和转录激活因子3单克隆抗体（STAT3）在肾脏组织的表达,减轻高血糖对肾脏组织的病理损伤,改善肾功能,起到对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用的作用。     

基于1 H-NMR的丹七片对自发性高血压大鼠尿液代谢组学分析

目的:根据自发性高血压大鼠(SHR)和正常WKY大鼠尿液的代谢组学差异,研究丹七片对SHR血压及尿液中差异性代谢物的影响。方法:使用自发性高血压大鼠(SHR)和WKY大鼠,将SHR分为丹七片组(0.38 g·kg-1),阿司匹林组(10 mg·kg-1)和丹七片+阿司匹林组(0.38 g·kg-1+10 mg·kg-1)。给药前后每周连续监测大鼠尾动脉收缩压,每周收集大鼠24 h尿液。尿液样本进行1H-NMR检测,通过模式识别分析的偏最小二乘法-判别分析(PLS-DA)和正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)分析丹七片与阿司匹林对SHR尿液中差异性代谢物的影响。结果:药物干预4周后,各给药组大鼠血压均明显降低;SHR与WKY大鼠比较尿液中有21种主要差异性代谢物(丙氨酸,琥珀酸,α-酮戊二酸,柠檬酸,二甲胺,三甲胺,二甲基甘氨酸,赖氨酸,肌酸,胆碱,肌酸酐,氧化三甲胺,甜菜碱,牛磺酸,β-葡萄糖,苯乙酰甘氨酸,胍基乙酸,苯丙氨酸,马尿酸,1-甲基烟酰胺,尿囊素)。丹七片、阿司匹林、丹七片+阿司匹林均可使SHR尿液中差异性代谢物分布状态回归正常。结论:丹七片、丹七片+阿司匹林均可降低SHR血压,且可通过干预SHR尿液中与高血压发生相关的差异性代谢物分布状态来达到治疗高血压的作用。     

虎杖总蒽醌对糖尿病肾病早期大鼠肾脏的保护作用

目的:观察虎杖总蒽醌对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏的保护作用。方法:运用链尿佐菌素(STZ)复制大鼠DN模型。将动物随机分为6组,分别ig高、中、低剂量的虎杖总蒽醌(400,200,100 mg.kg-1),开博通6.25 mg.kg-1,模型组和空白组ig同体积(5 mL/只)的生理盐水,1次/d,连续给药8周。通过虎杖总蒽醌对模型大鼠血糖、尿微量白蛋白等指标影响的观察,结合模型大鼠肾脏形态学改变情况,综合评价虎杖总蒽醌对DN大鼠肾脏的保护作用。结果:虎杖高、中剂量组在用药第8周大鼠尿白蛋白量降低(P<0.05);给药4周后虎杖高、中剂量组血糖水平降低(P<0.05);给药组大鼠肾脏病理改变有一定程度改善。结论:虎杖总蒽醌对模型大鼠肾脏具有一定程度的保护作用。     

栝楼瞿麦丸对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用的实验研究

[目的]以实验性糖尿病肾病(DN)大鼠为研究对象,观察并探讨<金匮要略>栝楼瞿麦丸对肾脏病变的治疗作用.[方法]将80只雄性SD大鼠随机分为5组,即空白对照组,模型组,栝楼瞿麦丸低剂量组,中剂量组,高剂量组.采用左肾切除、尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)的方法造模后,依不同剂量分别给药共6周.于第6周末检测尿量,尿蛋白,尿素氮,血肌酐,计算肌酐清除率.[结果]栝楼瞿麦丸可减少尿蛋白排泄,降低血肌酐、尿素氮水平.[结论]栝楼瞿麦丸对糖尿病肾病大鼠肾功能有一定的保护作用.     

土茯苓对急性汞中毒大鼠的保护作用研究

目的：探讨土茯苓对急性汞中毒大鼠的保护作用。方法：将大鼠随机分为正常对照组、模型组、土茯苓高、中、低剂量组（5,10,20 g·kg^-1）,模型组及土茯苓高、中、低剂量组sc 2.5 mg·kg^-1 HgCl₂溶液,连续2 d,造成汞中毒,正常对照组sc生理盐水;土茯苓水煎液低、中、高剂量组末次染毒后开始ig给药,ig体积10 mL·kg^-1,2次/d,早晚各1次,持续3 d,观察土茯苓对染汞大鼠血清尿素氮（BUN）、汞、尿蛋白、尿乳酸脱氢酶（LDH）、尿碱性磷酸酶（ALP）活力、尿汞、肾汞、肝汞含量及肾脏病理组织学变化的影响。结果：与正常对照组比较,模型组尿汞、血汞和肝汞、肾皮质汞含量,尿LDH及ALP活力,尿蛋白和血清BUN含量均显著提高（P<0.01）,肾脏损伤明显;与模型组对比,土茯苓水煎液高、中剂量组血清BUN、尿蛋白,尿LDH及ALP活力,肾、肝及血汞含量显著降低,尿汞含量显著增加（P<0.01或P<0.05）;肾脏病理组织学观察结果显示,高剂量组土茯苓对汞中毒大鼠肾损伤有较好的修复作用。结论：土茯苓具有能够改善汞中毒大鼠肝肾功能、去除体内汞蓄积的作用,对汞中毒大鼠具有一定的防治作用。     

糖肾芪(齐)对链脲佐菌素致糖尿病肾病模型大鼠的影响

目的: 研究糖肾芪(齐)对糖尿病肾病(DN)模型大鼠的保护作用。方法: SD大鼠一次性尾静脉注射链脲佐茵素(STZ),建立DN模型大鼠。成模后随机分为模型对照组、糖肾芪(齐)高、中、低剂量(生药28.0,14.0,7.0 g·kg^-1)组、糖脉康颗粒组及糖适平+卡托普利组,连续给药12周,观察动物一般状况;定期检测动物的体重、饮食、饮水、尿液指标(尿糖和尿蛋白)、血液指标(空腹血糖、肌酐、尿素、糖化血红蛋白),给药结束后,进行肾脏质量及指数、PAS染色肾小球阳性区域面积测定以及肾脏组织病理学检查。结果: 糖肾芪(齐)能降低DN模型大鼠血糖,调节糖代谢异常,促进肝糖元的转化;同时减少尿量,降低尿糖及尿蛋白含量,提高肾小球滤过率;抑制肾脏肥大,降低肾脏病变发生率及改善和修复病变程度。结论: 糖肾芪(齐)对DN模型大鼠有较好的保护作用。