基质金属蛋白酶9与慢性阻塞性肺疾病

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)是一类高度保守的钙锌离子依赖性内切酶超家族,几乎能够降解细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的所有蛋白成分.MMP-9参与肺组织细胞外基质破坏、重塑以及细胞趋化,在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的形成、发展、炎症持续方面起了重要作用.寻找毒副作用小、特异性强的MMP-9抑制剂.改善气道重塑,对COPD预防及治疗有重要意义.本文就MMP-9的来源、结构特点、表达与调控以及在COPD发病机制中的作用作一综述.     

基质金属蛋白酶与慢性阻塞性肺疾病

基质金属蛋白酶 (MMPs)是一组具有相同功能、结构高度同源、依赖锌离子的内肽酶的总称 ,其主要作用是降解细胞外基质 (ECM)和基底膜。适时的细胞外基质破坏是胚胎生长、繁殖、形态发生、组织再吸收和重建所必需的。因而 ,MMPs在胚胎发生、排卵、器官形成、组织塑型和伤口愈合等生理过程中起重要作用 ,但其过多表达和激活则与类风湿性关节炎、心血管疾病、肿瘤生长及转移等病理过程有密切的关系。研究发现 ,ECM降解是肺气肿形成的重要环节 ,因此 ,MMPs在慢性阻塞性肺疾病 (COPD)的发生发展中亦起重要作用。而且 ,MMPs抑制剂能抑制 …     

慢性阻塞性肺疾病患者血清D-二聚体与基质金属蛋白酶-9及其抑制剂的相关性研究

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者急性加重期治疗前后血清D-二聚体、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)水平的变化并分析其相关性.方法 选择急性加重期COPD患者37例,对照组30例,用酶联免疫吸附试验检测其治疗前后血清中D-二聚体、MMP-9和TIMP-1的水平.结果 (1)COPD组患者治疗前后血清D-二聚体、MMP-9和TIMP-1水平均高于对照组,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05),尤其是TIMP-1在两组间差异更为明显(P＜0.01);COPD组治疗后D-二聚体、MMP-9及TIMP-1水平明显低于治疗前(P＜0.05).(2)COPD组治疗前后D-二聚体与MMP-9、D-二聚体与TIMP-1及MMP-9与TIMP-1均呈正相关.结论 COPD急性加重期患者血清D-二聚体、MMP-9及TIMP-1水平增高,体内可能存在高凝状态或血栓前状态,治疗后有一定程度改善;COPD患者血清D-二聚体与MMP-9呈正相关,两者可作为COPD急性加重期的反应因子.     

基质金属蛋白酶-9与慢性阻塞性肺疾病

基质金属蛋白酶(MMPs)是一组具有相同功能、结构高度同源、依赖锌离子的内肽酶的总称，其主要作用是降解细胞外基质(ECM)和基底膜。在正常肺组织中ECM能维持肺泡结构，ECM的合成与降解保持动态平衡，这对于保证正常肺功能非常重要。平衡破坏时，将会产生以肺结构改变为特征的肺泡疾病，如慢性阻塞性肺病(COPD)、支气管哮喘以及特发性肺纤维化(IPF)等。MMP-9是MMPs家族的其中一种，它在正常肺组织中的含量很低，但在上述疾病中的含量却很高。     

基质金属蛋白酶-9及其抑制剂在重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期的变化

目的探讨基质金属蛋白酶母（MMP-9）及其抑制剂-1（TIMP-1）在重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）的变化及其临床意义。方法应用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测35例健康者（对照组）、40例COPD稳定期和急性加重期患者的血清MMP-9和T1MP-1水平,并分析其与肺功能的关系。结果稳定期COPD组MMP-9高于对照组,但两组MMP-9比较差异无统计学意义（P〉0．05）,TIMP-1、MMP-9／TIMP-1均高于对照组（P均〈0．05）;AECOPD组的血清MMP-9、TIMP-1、MMP-9／TIMP-1均高于对照组（分别为P〈0．01,P〈0．05,P〈0．05）;与稳定期比较,AECOPD组MMP-9、TIMP-1、MMP-9／TIMP-1升高（均P〈0．05）;AECOPD组血清MMP-9、TIMP-1、MMP-9／TIMP-1与FEV。％占正常预计值均呈负相关（P均〈0．05）,与稳定期组比较,AECOPD组FEV1、FEV1％占正常预计值有明显下降（P均〈0．05）。结论AECOPD患者血清MMP-9、TIMP-1和MMP-9／TIMP-1比值增加,均与FEV,％占正常预计值呈负相关;MMP-9／TIMP-1比例失衡,可能是导致重度AECOPD肺功能下降的机制之一。     

西藏地区藏族人基质金属蛋白酶-9基因多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性的研究

目的 探讨西藏地区藏族人基质金属蛋白酶-9(MMP-9)基因多态性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)易感性的关系.方法 采用病例对照研究方法,收集180例吸烟COPD患者和180名健康对照组(96名吸烟组和84名非吸烟组).应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测MMP-9(1562C/T)基因型频率在病例组与对照组的差别.结果 MMP-9(1562)的基因型CC和CT+TT的频率在180例COPD患者中分别是66.67%、33.33%;96例健康吸烟对照组中的频率是87.5%、12.5%;健康不吸烟对照组的频率是92.9%、7.1%.C等位基因频率在COPD组、健康吸烟组和健康不吸烟组分别是83.33%、92.7%和96.43%;T等位基因的频率分别是16.67%、7.3%和3.57%.结论 MMP-9(1562C/T)基因型可增加西藏地区藏族人COPD易感性,且这种突变可能与吸烟相关密切.     

基质金属蛋白酶及抑制物与慢性阻塞性肺疾病发病机制的关系

基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases．MMP）是一类高度保守的依赖于锌离子的蛋白水解酶家族,能降解肺组织细胞外基质中的多种蛋白成份．导致细胞外基质合成与降解失衡．组织金属蛋白酶抑制剂（tissue inhibitor of metalloproteinases．TIMP）能特异性抑制其活性．本文对MMP和TIMP在慢性阻塞性肺疾病发生发展中发挥的重要作用作一综述。     

慢性阻塞性肺疾病患者肺组织基质金属蛋白酶-9的分布与表达

目的 观察吸烟慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在肺内的分布和表达,分析其与气流受限、呼吸衰竭、生活质量、呼吸困难程度的关系,探讨COPD的可能发病机制,为临床提供防治新思路.方法 收集2010年10月至2011年10月天津医科大学总医院胸、肺外科手术肺肿瘤患者边缘肺组织(距肿瘤组织＞5 cm)标本63例.根据吸烟史、临床症状、体征、肺功能等将标本来源患者分为5组,不吸烟非COPD(A组)组、吸烟非COPD(B组)组、吸烟轻度COPD(C组)组、吸烟中度COPD(D组)组、吸烟重度COPD(E组)组,检测肺功能、血气分析、生活质量、呼吸困难程度,采用HE染色法观察各组肺组织形态学改变,采用免疫组织化学法,检测MMP-9在肺组织的分布与表达,并进行相关性分析.结果 ①(a)FEV1(L):D、E组与A、B、C各组比较差异有统计学意义(P＜0.05),且D、E组比较差异有统计学意义(P＜0.05).FEV1/FVC(％):除A、B组(P＞0.05)外,五组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).(b)PaO2:D、E组与A、B、C各组比较差异有统计学意义(P＜0.05),且D、E组比较差异有统计学意义(P＜0.05).(c)CAT评分(分)及MMRC分级(级):除A组与B组,B组与C组(P＞0.05)外,五组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).②中、重度COPD组有明显肺泡结构破坏,支气管壁、肺泡腔可见更多炎性细胞浸润,细胞外基质降解明显.③与非COPD、轻度COPD组比较,中、重度COPD组肺组织中可见大量MMP 9蛋白阳性细胞.五组间比较MMP-9的阳性系数值差异有统计学意义(P＜0.05).④相关分析:MMP-9的阳性系数与FEV1、FEV1％pred、FEV1/FVC、MEF50％ pred、MEF25％ pred呈直线负相关(r=-0.504,P=0.009;r=0.512,P=0.009;r=-0.534,P=0.008;r=-0.463,P=0.01;r=-0.461,P=0.015),与PaO2呈直线负相关(r=-0.450,P=0.021),与CAT评分及MMRC分级呈直线正相关(r=0.455,P=0.016;r=0.452,P=0.018).结论 ①吸烟可促进肺组织MMP-9表达.②随着COPD患者病情加重,MMP-9表达逐渐增强.③MMP 9与COPD患者肺功能下降,生活质量恶化,病情进展有关.     

基质金属蛋白酶基因突变与老年慢性阻塞性肺疾病发生风险的关系研究

目的:探讨基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、MMP-7、MMP-12基因突变与老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)发生风险的相关性。方法:选取2017年11月至2019年4月,在本院就诊的108例COPD患者为COPD组,另选取同期门诊体检的80例健康体检者为对照组。采用聚合酶链式反应-限制性片段多态性(PCR-RFLP)法检测MMP-3基因rs679620位点、MMP-7基因rs11568818位点及MMP-12基因-1082位点的基因分型,比较不同基因型与老年COPD发生风险的关系。Hardy-Weinberg遗传平衡定律验证两组基因型频率是否具有代表性。收集老年COPD患者肺功能及疾病严重程度相关参数并分析其与各基因型的关系。采用Logistic回归法分析影响COPD发生风险的相关因素。结果:MMP-3基因rs679620位点G→A基因突变,MMP-7基因rs11568818位点A→G基因突变,MMP-12基因-1082位点A→G基因突变,各基因型分布均符合Hardy-Weinberg定律。COPD组与对照组MMP-3基因G、A等位基因突变频率分布比较差异无统计学意义(P0. 0167),MMP-7基因G、A等位基因突变频率显著高于对照组(P0. 0167),MMP-12基因G、A等位基因突变频率显著高于对照组(P0. 0167);携带MMP-3基因A突变基因、MMP-7基因G突变基因、MMP-12基因G突变基因的COPD患者吸烟指数、支气管壁厚度、支气管壁分级均分别显著高于GG基因型、AA基因型患者(P0. 05),而相邻动脉直径显著降低(P0. 05); Logistic分析显示MMP-3 AA、MMP-7 GG及MMP-12 GG突变基因型均为COPD发生的危险因素。结论:MMP-3、MMP-7、MMP-12基因突变可能与老年COPD发生有关,突变基因型AA(MMP-3)、GG(MMP-7)、GG(MMP-12)均可增加老年COPD发生风险。     

慢性阻塞性肺疾病患者肺组织中基质金属蛋白酶抑制剂-1及基质金属蛋白酶-9与细胞黏附因子表达的关系

目的 研究COPD患者肺组织中基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、细胞黏附因子-1(ICAM-1)蛋白和mRNA的分布和表达,探讨其与气流阻塞的关系及吸烟对其影响.方法 取39例因肺癌行肺叶切除的癌旁肺组织标本,其中不吸烟不伴COPD组(A组)9例、吸烟不伴COPD组(B组)11例、吸烟伴COPD组(C组)19例.用免疫组化和逆转录聚合酶链反应方法检测TIMP-1、MMP-9、ICAM-1的蛋白和mRNA表达,并进行相关性分析.结果 MMP-9表达于肺泡上皮细胞、支气管上皮细胞、血管平滑肌细胞、肺泡巨噬细胞、间质细胞,C组MMP-9免疫组化阳性细胞数(54.0±15.0)明显高于A组和B组(1.2±0.7和1.4±0.8);TIMP-1蛋白表达的主要部位为肺泡巨噬细胞、肺泡上皮细胞、毛细血管内皮细胞、血管平滑肌细胞,C组弱表达,A组和B组无表达;ICAM-1主要表达于肺泡上皮细胞,C组ICAM-1免疫组化阳性细胞数(52.1±13.4)明显高于A组和B组(2.1±1.1和4.5±2.4).C组MMP-9、TIMP-1、ICAM-1的mRNA平均吸光度值(0.71±0.16、0.47±0.10、0.62±0.15)明显高于A组(0.17±0.05、0.20±0.06、0.37±0.11)和B组(0.20±0.08、0.26±0.08、0.44±0.12).C组肺组织TIMP-1、MMP-9与ICAM-1的mRNA表达水平呈直线正相关,MMP-9与ICAM-1蛋白表达水平呈显著正相关.MMP-9和ICAM-1的mRNA及蛋白表达水平、TIMP-1的mRNA表达水平与FEV1占预计值%、FEV1/FVC占预计值%均呈显著负相关.结论 TIMP-1、MMP-9和ICAM-1在促进炎性细胞迁移进入细胞外基底膜及气道上皮细胞,导致肺组织破坏和重塑,引起及加重COPD患者的气流阻塞中起着重要作用.     

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在COPD中的研究进展

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)是一种主要由中性粒细胞分泌的糖蛋白.除可结合细菌铁载体抑制细菌生长外,NGAL还具有与基质金属蛋白酶9形成复合物介导组织损伤的功能.近年来研究发现,NGAL可作为中性粒细胞活化的标志物,参与COPD的发生与发展,极有可能成为COPD的生物标记物.本文就NGAL相关特性及其在COPD中的研究进展作一综述.     

无创正压通气对稳定期慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者临床疗效及血清基质金属蛋白酶9的影响

目的 观察长期无创正压通气(NIPPV)对稳定期严重慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并呼吸衰竭患者临床疗效及血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)的影响.方法 选择80例处于稳定期的严重COPD合并呼吸衰竭患者,按其能否耐受并接受长期NIPPV治疗分为实验组和对照组,两组患者均给予吸氧、口服茶碱缓释片、吸入噻托溴铵等治疗,实验组在此基础上加用双水平NIPPV治疗1年.观察两组患者治疗前后圣乔治呼吸问卷评分(SGRQ评分)、呼吸困难评分(MMRC评分)、六分钟行走距离(6-MWD)、动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1％ pred)及血清MMP-9等变化,并记录两组患者上1年及治疗后1年内急性发作及住院情况.结果 治疗前后实验组SGRQ评分、MMRC评分、6-MWD、PaO2、PaCO2、FEV1％ pred、血清MMP-9分别是(63.60±3.92)分比(51.93±3.77)分、(3.65±0.48)分比(2.43±0.50)分、(158.85±6.39)m比(248.00±9.32)m、(56.98±1.63)mm Hg比(66.58±2.23)mm Hg、(60.58±2.89) mm Hg比(51.55±2.28) mm Hg、(38.68±3.17)比(42.05±3.11)、(182.85±6.62)μg/L比(170.93±6.51)μg/L,治疗前后对照组SGRQ评分、MMRC评分、6-MWD、PaO2、PaCO2、FEV1％ pred、血清MMP-9分别是(64.40±4.33)分比(53.75±3.73)分、(3.73±0.45)分比(2.83±0.39)分、(156.50±5.88)m比(211.43±7.53)m、(56.80±1.57)mm Hg比(62.58±1.91) mm Hg、(59.90±3.49) mm Hg比(55.98±3.36)mm Hg、(38.85±2.77)比(40.80±3.16)、(180.60±5.23) μg/L比(172.83±5.22)μg/L,实验组改善优于对照组(P＜0.05或P＜0.01);急性发作次数、住院天数等明显减少,实验组优于对照组.结论 严重COPD合并呼吸衰竭患者稳定期长期NIPPV可明显提高患者生活质量,降低血清MMP-9水平.     

维生素D缺乏与慢性阻塞性肺疾病

维生素D除了调节钙磷代谢外,近年来大量证据表明它还通过调节炎症因子、氧化应激,以及气道重塑等影响COPD的发展过程。此外,维生素D还能加强呼吸道上皮抗菌肽的表达而产生重要的先天免疫,能够减少病原体负荷和阻塞性肺疾病急性加重的频度。COPD患者的维生素D缺乏经常发生,而且与疾病严重程度相关,因此,严重的COPD患者应该补充维生素D。     

维生素D与慢性阻塞性肺疾病的研究进展

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系统常见慢性疾病,目前发病率和病死率逐年上升,给个人和社会带来沉重的负担.近年来,人们在努力研究和开发预防和治疗COPD新药的同时,也逐渐发现维生索D这一常见药物与COPD在起病原因、发病机制、发病过程等诸多方面存在关联.     

孟鲁司特钠对AECOPD患者MMP-9和TIMP-1水平的影响

目的通过采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定中重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD）患者治疗前、后血清基质金属蛋白酶-9（matrixmetalloproteinase-9,MMP-9）和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（tissue inhibitor of metalloproteinases-1,TIMP-1）水平,观察孟鲁司特钠对中重度AECOPD患者血清MMP-9、TIMP-1水平的影响。方法选取中重度AECOPD患者63例为研究对象,随机分组：治疗组30例,给予常规治疗＋孟鲁司特钠10mg,1次／d,口服,疗程7～14d;对照组33例,给予常规治疗,疗程7～14d。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定两组血清MMP-9和TIMP-1水平,并对其变化进行分析比较。结果①治疗组和对照组治疗前MMP-9水平比较差异无统计学意义,治疗组治疗后MMP-9水平[（22．02±6．34）μg／L]低于对照组治疗后[（26．31±8．23）μg／L]（P〈O．05）。治疗组和对照组治疗前MMP-9水平分别为[（27．59士7．71）μg／L]、[（27．74±7．96）μg／L]均高于治疗后E（22．02±6．34）,ug／L]、[（26．31±8．23）μg／L]（P〈0．05）。②治疗组和对照组治疗前TIMP-1水平比较差异无统计学意义,治疗组治疗后[（22．23±5．52）μg／L]TIMP-1水平高于对照组治疗后[（17．23±8．23）μg／L]（P〈O．05）。治疗组和对照组治疗前TIMP-1水平均分别为[（16．34±1．45）~g／L]、[（16．20±2．03）μg／L]低于治疗后[（22．23±5．52）μg／L]、[（17．23±2．45）μg／L]（P〈0．05）。结论孟鲁司特钠对中重度AECOPD患者血清MMP-9和TIMP-1水平有影响,推测孟鲁司特钠可减轻中重度AECOPD患者气道炎症并延缓气道重塑。     

血清肺泡表面活性蛋白D与慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病(COPD)为一大致死及致残性高的疾病,早期诊断困难,临床迫切需要寻找一种特异性的血清标记物,作为COPD的早期诊断、治疗及预后的评估指标.肺表面活性蛋白D(SP-D)为一种可能的COPD的新型特异性的标记物.该篇就其基本结构、功能及与COPD相关性作一综述,探讨SP-D在COPD中的应用价值.     

辛伐他汀对慢阻肺大鼠MMP-9及其抑制剂表达的影响

目的研究辛伐他汀对慢性阻塞性肺病大鼠基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制剂(TIMP-1)表达的影响。方法选用30只健康的雄性SD大鼠作为实验材料,将30只大鼠分为三组:A组10只,B组10只,C组10只。B组和C组构建慢阻肺模型,C组大鼠采用辛伐他汀治疗。比较各组大鼠的一般症状、肺功能、支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞计数和血清MMP-9、TIMP-1水平。结果 4w后,各组大鼠的体质量、FEV0.3s、FVC、FEV0.3s/FVC、PEV和BALF细胞计数具有统计学差异(P0.05)。A组大鼠MMP-9为(87.14±21.76)ng/ml,TIMP-1为(82.16±14.89)ng/ml,MMP-9/TIMP-1为(1.07±0.09);B组大鼠MMP-9为(241.58±38.94)ng/ml,TIMP-1为(167.92±19.76)ng/ml,MMP-9/TIMP-1为(1.44±0.21);C组大鼠MMP-9为(134.25±29.15)ng/ml,TIMP-1为(119.41±15.62)ng/ml,MMP-9/TIMP-1为(1.12±0.1),差异具有统计学意义(P0.05)。结论辛伐他汀可以降低慢阻肺大鼠基质金属蛋白酶-9及其抑制剂的表达水平,并改善两者的比例失衡。     

慢性阻塞性肺疾病评估测试评分对预后的评估意义

目的探讨慢性阻塞性肺疾病评估测试(CAT)评分与慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者预后因素之间的相关性,明确CAT评分对COPD患者预后评估的应用价值。方法选取2013年1月至2015年1月我院呼吸内科住院及门诊就诊的106例COPD患者为研究对象。对106例患者治疗前后进行CAT评分、6 min步行实验(6MWD)、改良英国MRC呼吸困难指数(m MRC)、BODE(B为体质量指数,O为气道阻塞程度,D为呼吸困难分数,E为运动耐力)指数、圣乔治呼吸问卷(SGRQ)评分及肺功能的测定。采用单因素线性相关分析CAT评分与患者各临床特征之间的相关性。结果随着CAT评分的升高,患者6MWD、用力呼气容积(FVC)实测值、FVC实测/预测值、一秒用力呼气容积(FEV1)实测值、FEV1实测/预测值、FEV1/FVC、呼气峰流速(PEF)实测值、PEF实测/预测值均明显降低(P0.05),而m MRC评分、BODE指数及SGRQ总评分明显升高(P0.05);患者经短期治疗后,CAT评分、BODE指数及SGRQ总评分均显著低于治疗前(P0.05),而6MWD、FEV1实测值、FEV1实测/预测值、FEV1/FVC则均显著高于治疗前(P0.05);单因素相关分析发现,治疗前CAT评分与m MRC评分(r=0.254,P=0.018)、BODE指数(r=0.426,P=0.009)及SGRQ总评分(r=0.563,P=0.007)呈显著正相关,与6MWD(r=-0.387,P=0.008)、FVC实测值(r=-0.181,P=0.023)、FVC实测/预测值(r=-0.192,P=0.021)、FEV1实测值(r=-0.201,P=0.016)、FEV1实测/预测值(r=-0.214,P=0.013)及FEV1/FVC(r=-0.223,P=0.012)呈显著负相关;治疗后CAT评分与m MRC评分(r=0.304,P=0.011)、BODE指数(r=0.382,P=0.010)及SGRQ总评分(r=0.621,P=0.004)呈显著正相关,与6MWD(r=-0.407,P=0.007)、FEV1实测值(r=-0.211,P=0.014)、FEV1实测/预测值(r=-0.228,P=0.012)及FEV1/FVC(r=-0.231,P=0.011)呈显著负相关。结论 CAT评分与COPD患者m MRC评分、BODE指数、SGRQ总评分、6MWD及肺功能指标均有较好的相关性,具有较好的预测COPD患者预后的应用价值。