CD4^＋CD25^＋调节性T细胞在感染性疾病中的研究意义

免疫抑制是维持机体有效免疫应答的重要组成部分，近来研究认为CD4^ CD25^ 调节性T细胞是免疫抑制机制中的关键成分。对该类细胞的研究多集中在自身免疫病、移植免疫、免疫耐受等方面。CD4^ CD25^ 调节性T细胞的异常也涉及多种感染性疾病的进展，本文就其在感染性疾病中的研究意义作一综述。     

CD4^＋CD25^＋T细胞与免疫性疾病

90年代初，Sakaguchi和助手研究T细胞介导的免疫抑制，表明小部分（约10％）CD4^＋T细胞组成性表达IL-2（CD25），是体内控制自身反应T细胞的关键。剔除了CD4^＋CD25^＋T淋巴细胞的小鼠CD4^＋T淋巴细胞输注到无胸腺的裸鼠后，     

关于CD4+ CD25+调节性T细胞的研究

ＣＤ4 + 、ＣＤ2 5 + 细胞同时具有无能性和抑制性 ,是一类存在于动物和人类体内的调节性Ｔ细胞。近来研究证实生后第 3天切除胸腺的小鼠缺乏ＣＤ4 + 、ＣＤ2 5 + Ｔ细胞 ,而其他Ｔ细胞则不受影响 ;从胸腺细胞和成熟个体的脾细胞中分离纯化小鼠用抗ＣＤ2 5抗体去除ＣＤ4 + 、ＣＤ2 5 + Ｔ细胞后则易患自身免疫病 ;裸鼠过继转移去除ＣＤ4 + 、ＣＤ2 5 + Ｔ细胞的ＣＤ4 + Ｔ细胞后所发生自身免疫病 ,且能被过继转移ＣＤ4 + 、ＣＤ2 5 + Ｔ细胞所治愈。这些研究证据表明ＣＤ4 + 、ＣＤ2 5 + Ｔ细胞是免疫调节性Ｔ细胞。ＣＤ2 5是白细胞介素 (Ｉ…     

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞在病毒性肝炎中的研究进展

CD4 CD25 调节性T细胞是一类具有免疫抑制效应的细胞,能有效地调节自身反应性T细胞,维持自身免疫耐受和防止自身免疫性疾病的发生。研究表明,CD4 CD25 Treg数量和功能异常与肝炎病毒感染后的发生、发展密切相关。人体感染肝炎病毒(乙、丙型肝炎病毒)后可引起机体多项免疫功能异     

HBV感染者外周血CD4^＋CD25^＋调节性T细胞的表达水平及临床意义

目的比较CD4^＋CD25^＋FoxP3^＋和CD4^＋CD25^＋CD127^-/low两种设门方法对CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（Treg）细胞的界定效果,并探讨HBV感染者外周血中Treg水平的表达及其临床意义。方法选择慢性乙型肝炎患者52例,HBV携带者24例,非活动性HBsAg携带者24例,正常对照者25例,采用CD4^＋CD25^＋CD127^-/low设门方法用流式细胞仪进行检测,其中正常对照组和21例慢性乙型肝炎患者同时采用CD4^＋CD25^＋FoxP3^＋设门进行检测并分析。结果采用CD4^＋CD25^＋CD127^-/low设门方法检测外周血Treg与CD4^＋CD25^＋FoxP3^＋设门方法在正常组和患者组均呈正相关（r=0.506,P〈0.05;r=0.556,P〈0.01）。以CD4^＋CD25^＋CD127^-/low设门检测慢性乙型肝炎患者组、HBV携带者组、非活动性HBsAg携带者组和正常对照组外周血Treg的水平分别为（10.65±2.86）%、（8.56±2.01）%、（8.75±3.04）%和（7.33±1.17）%。慢性乙型肝炎患者组明显高于其他三组（P〈0.01）,慢性HBV携带者组明显高于对照组（P〈0.05）,非活动性HBsAg携带者组与对照组之间差异无统计学意义。慢性乙型肝炎患者及慢性HBV携带者Treg表达水平与HBV病毒载量之间均无相关,慢性乙型肝炎患者Treg表达水平与ALT之间无相关,HBeAg阳性患者组和HBeAg阴性患者组的Treg表达水平差异无统计学意义。结论 CD4^＋CD25^＋CD127^-/low设门方法检测外周血Treg与CD4^＋CD25^＋FoxP3^＋设门方法有较好的相关性,而前者更为简单、实用。Treg在慢性乙型肝炎患者、慢性HBV携带者中明显增高,提示Treg在乙型肝炎慢性化机制中发挥重要作用。     

抗病毒治疗对慢性丙型肝炎CD4^＋CD25^＋调节性T细胞频率和功能的影响

目的研究抗病毒治疗前后慢性丙型肝炎患者CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（Treg）频率和功能的变化。方法筛选HLA—A2阳性慢性丙型肝炎患者31例，给予聚乙二醇化干扰素α-2a（相对分子质量为40000）180μg每周1次皮下注射，联合口服利巴韦林。分别在治疗前和治疗结束随访24周时应用流式细胞仪检测患者CD4^＋CD25^＋ Treg细胞占外周血CD4^＋T细胞的频率，应用液闪计数仪检测其对HCV特异性CD8^＋T细胞增殖的抑制作用，ELISA法检测细胞培养上清γ干扰素（IFN-γ）水平的变化情况。结果治疗结束随访24周，患者外周血CD4^＋CD25^＋ Treg细胞频率为（9．6±3．0）％，明显低于治疗前的（11．0±2．3）％（t=2．028，P〈0．05）；持续病毒学应答（SVR）组CD4^＋CD25^＋ Treg细胞频率为（8．9±2．7）％，明显低于未获得SVR患者组的（10．4±2．3）％（t=3．324，P〈0．01）。抗病毒治疗后CD4^＋CD25^＋ Treg细胞抑制HCV特异性CD8^＋T细胞增殖的作用减弱。治疗后患者IFN-γ水平为（3959±577）pg／ml，明显高于治疗前的（1965±326）pg／ml（t=16．1，P〈0．01）；获得SVR患者组IFN-γ（6824±568）pg／ml，明显高于未获得SVR患者组的（2219±286）pg／ml（t=29．853，P〈0．001）。结论慢性丙型肝炎患者随着HCV RNA水平的下降，CD4^＋CD25^＋Treg细胞频率降低，抑制HCV特异性CD8^＋T细胞增殖的作用减弱。     

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞与系统性红斑狼疮关系的研究

目前认为自身免疫病的发生是由于“自己”与“非己”识别机制被打破所致。对自身抗原耐受的机制主要是胸腺中对自身反应性T细胞的克隆清除。但是,一些自身反应性T细胞也可逃避胸腺的清除,或仅识别胸腺外表达的抗原。T细胞无能或免疫忽视曾经被认为是控制这些具有潜在自身反应性     

诱导缓解治疗对系统性红斑狼疮患者外周血CD4^＋CD25^＋T细胞表达的影响

目的探讨CD4^＋CD25^＋调节性T细胞在系统性红斑狼疮（SLE）患者诱导缓解治疗前后外周血的表达及其临床意义。方法入选28例SLE患者和15例正常对照者（对照组）。用流式细胞仪检测SLE患者和对照组的外周血CD4^＋CD25^＋T细胞阳性率。结果SLE患者在诱导缓解治疗前后CD4^＋CD25^＋调节性T细胞比率均低于对照组（P〈0．05）;诱导缓解治疗后患者外周血CD4^＋CD25^＋调节性T细胞比率较治疗前回升,两者间比较无统计学意义（P〉0．05）;SLE合并肾损害者CD4^＋CD25^＋T细胞比率显著低于未合并肾损害者（P〈0．05）。结论SLE患者外周血CD4^＋CD25^＋调节性T细胞数量显著低于正常人,合并肾损害者更明显,且CD4^＋CD25^＋T细胞比率和狼疮活动性指数之间存在相关性。诱导缓解治疗上调了患者外周血CD4^＋CD25^＋T细胞的数量。     

丹参注射液对哮喘患者的疗效及CD4^＋CD25^＋调节性T细胞的影响

目的观察丹参注射液治疗支气管哮喘（哮喘）患者的疗效及对CD4＋CD25＋Treg调节性T细胞（CD4＋CD25＋）的影响,探讨丹参注射液治疗哮喘的新机制。方法 62名哮喘患者随机分成对照组和丹参治疗组,记录试验前、后患者的临床症状评分、FEV1、PEF,流式细胞仪检测患者外周血单个核细胞（PBMCs）中CD4＋CD25＋Treg的比例。结果两组患者临床症状评分均较治疗前显著减少,治疗组的减少更为明显,且与对照组相比,差异具有显著性（P〈0.05）;两组患者FEV1、PEF、CD4＋CD25＋Treg的比例均较治疗前显著增加,治疗组的增加更为明显,且与对照组相比,差异具有显著性（P〈0.05）。结论丹参注射液可有效治疗哮喘,其机制可能与促进CD4＋CD25＋Treg的产生有关。     

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞及其分子标记物与支气管哮喘

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞是一类以免疫抑制和免疫无能为特征的淋巴细胞群,FOXP3是CD4^＋CD25^＋调节性T细胞一个特征性的分子标志物,并且对CD4^＋CD25^＋调节性T细胞的发育、外周表达和功能维持有着关键性的作用。近年来,多项研究显示CD4^＋CD25^＋调节性T细胞参与并影响了支气管哮喘的发生、发展过程,对调节性T细胞或其相关基因的干预也许会成为支气管哮喘治疗的新方向。     

CD4＋CD25＋调节性T细胞与支气管哮喘的研究进展

支气管哮喘（简称哮喘）是一种气道慢性过敏反应炎症性疾病,表现为反复发作性喘息、胸闷和咳嗽。近年来CD4＋CD25＋调节性T细胞在哮喘发病机制中的作用及其在哮喘治疗中的应用越来越受到人们的关注。现将CD4＋CD25＋调节性T细胞与哮喘的最新研究进展作一综述。     

CD4^＋T细胞功能性分化的研究进展

近年来关于ＣＤ４＾＋Ｔ细胞功能性分化的研究包括ＣＤ４＾＋Ｔ细胞亚群的分化,ＣＤ４＾＋Ｔ细胞亚群的多样性、稳定性和ＴＨ１、ＴＨ２效应细胞的功能。这些研究有助于进一步探讨免疫性疾病的发病机理及治疗途径。     

CD+4 CD+25调节性T细胞抑制持续性丙型肝炎病毒感染患者CD+4T细胞反应

目的探讨CD+4 CD+25调节性T细胞(CD+4 CD+25Treg细胞)在持续性HCV感染患者CD+4 T细胞下调中的意义.方法流式细胞术检测慢性丙型肝炎患者外周血中CD+4 CD+25Treg细胞的数量以及细胞内因子的合成;与正常人或患者CD+4 CD-25 T细胞共同培养,检测其抑制功能;RT-PCR检测Foxp3的mRNA表达.结果 CD+4 CD+25Treg细胞约占慢性丙型肝炎患者外周血中CD+4 T细胞的(13.5±1.8)%,高于正常对照(5.3±0.8)% (P=0.004);主要合成IL-10,高表达Foxp3;CD+4 CD+25Treg细胞显著抑制CD+4 T细胞的增殖,以及合成IFNγ,并且抑制活性较正常人增高(P=0.034),这种作用不依赖IL-10和转化生长因子β.结论持续性HCV感染患者CD+4 CD+25Treg细胞表达增加,抑制活性增强,特异性抑制Th1反应.     

结核性与恶性胸腔积液中CD4^＋CD25^＋调节性T细胞及相关因子的检测

目的检测结核性胸腔积液及恶性胸腔积液中CD4^＋CD25^＋调节性T细胞的分布与可溶性白介素-2受体（sIL-2R）及转化生长因子β1（TGF-β1）浓度，并探讨良恶性胸腔积液患者的局部免疫机制。方法47例结核性胸腔积液及34例肺癌并恶性胸腔积液患者于第1次抽液时留取胸腔积液，ELISA法检测sIL-2R及TGF-β1的浓度，Ficoll梯度离心分离单个核细胞，抗体标记后应用流式细胞仪分析CD4^＋CD25^＋调节性T细胞占淋巴细胞的比例。结果47例结核性胸腔积液与34例肺癌并恶性胸腔积液中C04^＋CD25^＋调节性T细胞占淋巴细胞的比例分别为（8．74＋0．6）％、（21．1±2．3）％，有显著性差异（P〈0．05）；结核性胸腔积液与恶性胸腔积液中sIL-2R浓度分别为（563．2±92．61）ng／ml，（390．12±101．12）ng／ml，有显著性差异（P〈0．05）；恶性胸腔积液中TGF-β1的水平（88．4±16．7mg／L），显著高于结核性胸腔积液组（40．3±3．6mg／L），结核性胸腔积液中sIL-2R、TGF-β1浓度与CD4^＋CD25^＋调节性T细胞占淋巴细胞的比例均无明显相关关系（P〉0．05）。结论CD4^＋CD25^＋调节性T细胞，sIL-2R及TGF-β1可作为判定结核或恶性胸腔积液的辅助诊断指标。     

CD4+CD25+调节性T细胞与自身免疫性疾病

随着免疫调节功能T细胞亚群的发现,调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)的概念被逐渐接受,例如Th3细胞、Trl细胞等。这些T细胞通过产生具有抑制功能的细胞因子,如白细胞介素(IL)-10和转化生长因子(TGF)一β等发挥作用。而其中CD4~ CD25~ T细胞具有独特的作用方式和功能特征．由Sakaguchi等于1995年首次报道后即引起广泛关注。目前世界各国的多家实验室致力于CD4~ CD25~ T细胞的研究工作,并有许多文章和多篇综述发表。本文就目前对CD4~ CD25~ Treg及其与自身免疫性疾病的研究情况作一概述。     

乳腺癌患者外周血CD4^＋CD25^＋ Treg细胞及Th1/Th2类细胞因子水平测定及意义

目的探讨乳腺癌患者外周血CD4＋CD2＋5调节性T细胞（CD4＋CD2＋5Treg）水平变化在肿瘤发生、发展中的作用及机制。方法流式细胞术检测45例健康人（对照组）、44例乳腺良性增生患者（增生组）、61例乳腺癌患者（乳腺癌组）外周血CD4＋CD2＋5Treg水平,ELISA法检测三组Th1类细胞因子IL-2、IFN-γ、TNF-α和Th2类细胞因子IL-6水平;分析CD4＋CD2＋5Treg与肿瘤临床病理特征及细胞因子的关系。结果乳腺癌组TNM分期Ⅲ、Ⅳ期患者外周血CD4＋CD2＋5Treg细胞水平显著高于0~Ⅱ期患者、对照组和增生组,且术后水平显著低于术前（P均〈0.05）;乳腺癌组TNM分期Ⅲ、Ⅳ期患者血清IL-2、IFN-γ、TNF-α水平明显低于0~Ⅱ期患者、对照组和增生组,IL-6水平则反之（P均〈0.05）;乳腺癌组外周血CD4＋CD2＋5Treg细胞水平与IL-2、IFN-γ、TNF-α水平呈负相关（r=-0.579、-0.607、-0.691）,与IL-6呈正相关（r=0.804）,P均〈0.05。结论外周血CD4＋CD2＋5Treg细胞水平与乳腺癌发生、发展有关,可能机制为通过调节Th1/Th2细胞因子平衡参与机体免疫应答。     

CD4+CD25+调节性T细胞与1型糖尿病

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞是调节性T细胞亚群中的重要组成成分，可组成性表达许多细胞表面分子，包括CD25、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）、糖皮质激素诱导肿瘤坏死因子受体（GITR）、CD122、CD103和转录因子FOXp3，并具有免疫无能性和免疫抑制性两大特性。1型糖尿病的发病与调节性T细胞的数目、功能以及调节性T细胞与效应性T细胞的比例失衡有关。多项实验表明，在体内诱生或过继调节性T细胞能预防1型糖尿病的发生和发展。     

Toll样受体、CD4+CD25+调节性T细胞与支气管哮喘的关系

Toll样受体（TLR）是机体识别环境中各种微生物的主要受体，是介导天然免疫和获得性免疫的桥梁。支气管哮喘（哮喘）的发病是环境和基因相互作用的结果，TLR与哮喘有着十分密切的关系。近年来，人们逐渐认识到Th1／Th2理论并不能充分阐明哮喘的发病机制。随着对哮喘的深入研究，CD4^＋CD25^＋调节性T细胞凸现其冰山一角。本文就近年来对TLR、CD4^＋CD25^＋调节性T细胞和哮喘关系的研究进展作一综述。     

多发性骨髓瘤患者外周血CD4^＋CD25^high调节性T细胞的变化及意义

目的：通过分析CD4^＋CD25^high曲调节性T细胞（Tregs）在不同分期多发性骨髓瘤（MM）患者外周血中的变化和临床意义,初步探讨MM患者的免疫抑制机制。方法：流式细胞术检测40例MM患者及20例健康志愿者外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞及CD4^＋CD25^highghT细胞水平,并进行分层分析。结果：①虽然Ⅱ期MM患者CD3^＋、CD4^＋T细胞与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）,但CD8^＋T细胞明显升高,CD4／CD8明显降低,均差异有统计学意义（均P〈0．05）;随疾病进展至Ⅲ期,CD3^＋、CD4^＋T细胞及CD4／CD8均明显降低,CD8^＋T细胞明显升高,差异有统计学意义（P〈0．01）;各期NK细胞比例与对照组接近（P〉0．05）。②MM患者各期CD4^＋CD25^highT细胞占总CD4^＋T细胞的比例均高于正常对照组,差异有统计学意义（P〈0．01）。进一步分层分析发现,随疾病进展MM患者CD4^＋CD25^high调节T细胞逐渐增高,Ⅲ期增高最为显著（P〈0．05）。结论：MM患者存在细胞免疫功能异常,CD4^＋CD25^highT细胞在其外周血中比例明显升高,且与疾病进展密切相关,这将为免疫治疗MM提供新的参考。     

支气管哮喘大鼠CD4^＋CD25^＋T细胞的变化及地塞米松干预作用的研究

目的研究支气管哮喘（简称哮喘）大鼠模型支气管肺泡灌洗液（BALF）、血液、脾脏CD4^＋CD25^＋T细胞的变化,及地塞米松对CD4^＋CD25^＋T细胞的影响。方法50只SD大鼠随机分为5组,空白对照（A）组,哮喘（B）组,地塞米松1（C）组、地塞米松2（D）组,地塞米松3（E）组。A组第1天给予腹腔注射生理盐水1ml,第15～21天每天给予生理盐水雾化。B、C、D、E组用卵蛋白建立哮喘大鼠模型,第1天,每只大鼠腹腔注射抗原1ml（卵蛋白1mg＋灭活百日咳杆菌9×10。个＋氢氧化铝干粉100mg）混悬液,第15～21天给予1％的卵蛋白雾化30min,C、D、E组于雾化后分别给予腹腔注射地塞米松0．2mg／kg、1mg／kg、2mg／kg。采用流式细胞仪检测的方法,观察大鼠体内BALF、外周血、脾脏CD4^＋CD25^＋T细胞的变化及使用不同剂量地塞米松后对其的影响。结果B组BALF、外周血、脾脏CD4^＋CD25^＋T细胞表达占CD4^＋T细胞的百分比分别是（42．21±5．62）％、（12．69±2．70）％、（11．15±1．05）％,A组结果分别是（18．76±5．85）％、（6．21±1．73）％、（7．85±2．13）％。B组与A组比较,差异均具有统计学意义（P〈0．01,P〈0．01,P〈0．05）;C组、D组、E组BALF中CD4^＋CD25^＋T细胞占CD4^＋T细胞的百分比表达分别是（10．49±4．03）oA、（13．28±5．12）％、（7．51±5．39）％,显著低于A组和B组,（P〈0．05,P〈0．01）;外周血中,C组（6．03±1．43）％、D组（4．88±0．95）％与A组（6．21±1．73）％比较,差异无统计学意义,E组（3．49士0．62）％与C组、A组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。脾脏中,c组（7．25±1．82）%、D组（8．63±3．18）％与A组（7．85±2．13）％比较,差异无统计学意义,E组（3．38±1．37）％与C组、D组、A组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论CD4^＋CD25^＋T细胞在哮喘大鼠体内有明显的优势表达,可能是哮喘发病的机制之一。地塞米松可以抑制CD4^＋CD25^＋T细胞的表达。BALF内CD4^＋CD25^＋T细胞的变化与外周血和脾脏的变化具有一致性,监测外周血或脾脏CD4^＋CD25^＋T细胞变化可了解肺部情况。