NLRP3炎性小体与糖尿病肾病的研究进展

糖尿病肾病是糖尿病的常见并发症之一,其发病机制复杂,炎症因子可能参与其发生发展,其中最重要的是NLRP3炎性小体.核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体包括NOD样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1 (caspase-1)等.糖尿病时NLRP3炎性...     

NLRP3炎性小体在慢性气道炎症性疾病中的作用研究进展

慢性气道炎症性疾病是指因感染或变态反应引起的,由气道结构细胞、多种炎性细胞及细胞因子参与的呼吸道疾病,其病因及具体发病机制复杂多变,迄今为止尚未完全明确.核苷酸结合寡聚化结构域(NOD)样受体家族含热蛋白结构域蛋白3(NLRP3)炎性小体是机体固有免疫的重要组成部分,与多种慢性炎症性疾病的发生发展关系密切.本文主要阐述...     

NLRP3炎性小体在缺氧性肠道应激致肺损伤中的作用及机制

肠道发生缺氧性应激时,肠黏膜屏障功能受损,肠源性损伤物质可移位至肠外空间,导致远隔脏器出现功能障碍,尤其是可导致急性肺损伤(ALI)的发生。高原肺水肿(HAPE)是由高原缺氧引起的非心源性肺损伤,炎症因素参与HAPE的发生已逐渐得到认同,而NLRP3炎性小体介导的促炎因子分泌在肺损伤的发生中起重要作用。缺氧性肠道应激和NLRP3炎性小体可能参与了HAPE的发生发展。探讨NLRP3炎性小体在缺氧性肠道应激致肺损伤中的作用及机制,对指导缺氧性炎症疾病的治疗具有重要临床意义。     

低氧复合运动抑制低氧诱导的骨骼肌NLRP3炎性小体活化

目的:观察低氧复合运动是否能抑制低氧诱导的NLRP3炎性小体活化,并探讨Nrf2在其间的生物角色。方法:32只雄性SD大鼠随机分为常氧组(NC)、常氧运动组(NT)、低氧组(HC)和低氧复合运动组(HT),每组8只。低氧干预为常压低氧帐篷,11.3%氧浓度持续暴露4周。运动干预为跑台训练(5°,15 m/min),60 min/d,5 d/周,共4周。各组大鼠末次低氧后即刻处死,分离双侧股四头肌,单侧肌肉采用差速离心法提取线粒体,二氯荧光素法检测线粒体ROS生成速率,高效液相色谱法检测线粒体DNA中8-oxod G含量,ELISA法检测骨骼肌IL-1β含量,比色法检测骨骼肌Caspase-1活性,Western blot法检测骨骼肌NLRP3、ASC、Nrf2和NQO1蛋白表达。结果:HC组线粒体ROS生成速率和线粒体DNA中8-oxod G含量显著高于NC组(P<0.01),骨骼肌Caspase-1活性和IL-1β含量显著高于NC组(P<0.01),NLRP3和ASC蛋白表达显著高于NC组(P<0.01),Nrf2和NQO1蛋白表达显著低于NC组(P<0.05,P<0.01)。HT组线粒体ROS生成速率和线粒体DNA中8-oxod G含量显著低于HC组(P<0.01),骨骼肌Caspase-1活性和IL-1β含量显著低于HC组(P<0.05,P<0.01),NLRP3和ASC蛋白表达显著低于HC组(P<0.05,P<0.01),Nrf2和NQO1蛋白表达显著高于HC组(P<0.01)。结论:低氧复合运动可上调Nrf2表达,通过减少ROS产生和促进抗氧化酶表达,抑制低氧诱导的NLRP3炎性小体活化。     

富氢盐水抑制大鼠压疮深部骨骼肌NLRP3炎性小体活化

 目的 观察富氢盐水对大鼠压疮深部骨骼肌氧化应激及炎性反应的干预效果,探讨NLRP3炎性小体在其中的生物效应。方法 30只SD大鼠随机分为对照组(C)、压疮+生理盐水组(PU+S)和压疮+富氢盐水组(PU +HS)。PU+S和PU +HS组大鼠双下肢制备压疮模型。模型建立成功后,PU +HS组大鼠每日腹腔注射富氢盐水(10 ml/kg体重)1次,连续5 d。末次注射后24 h处死大鼠,检测骨骼肌MDA 、IL-1β含量、Caspase-1活性、NLRP3和ASC蛋白表达。结果 PU+HS组与PU+S组比较,MDA 、IL-1β含量和Caspase-1活性均显著降低(分别为14.92±3.11 vs 27.40 ±4.42,1.13±0.25 vs 1.42±0.35和0.69±0.18 vs 1.05±0.19,P<0.05),NLRP3和ASC蛋白表达均显著降低(分别为122.29±19.96 vs 178.49±18.62,105.33±16.67 vs 129.49±18.77,P<0.01)。结论 富氢盐水可能通过抑制氧化应激下调NLRP3炎性反应小体活化水平,进而抑制压疮诱导深部骨骼肌的炎性反应。     

有氧运动抑制NLRP3炎性小体活化减轻2型糖尿病小鼠肾脏损伤

目的:探讨中等强度有氧运动对抑制核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体活化,减轻2型糖尿病小鼠肾脏炎症的作用及其对肾脏的保护作用机制.方法:20只雄性db/db小鼠随机分为糖尿病肾病模型组(DC组,n=10)和有氧运动干预组(DE组,n=10),10只雄性db/m小鼠作为正常对照组(NC组,n=10)...     

NLRP3炎症体激活参与庆大霉素所致大鼠急性肾损伤

目的探讨NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症体在庆大霉素所致急性肾损伤中的作用。方法 SD大鼠分为对照组、模型组和抑制剂组,模型组大鼠皮下注射庆大霉素400 mg·kg~(-1)·d~(-1),连续注射2 d,建立庆大霉素中毒性急性肾损伤动物模型,抑制剂组在注射庆大霉素之前30 min给予NLRP3抑制剂格列本脲500 mg/kg。相关试剂盒检测3组大鼠血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)的水平,Western印迹检测NLRP3炎症体相关蛋白NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)的表达。结果模型组的大鼠血清BUN、Cr水平较对照组显著增高,NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达水平也显著增强,NLRP3抑制剂能显著减弱模型组的大鼠血清BUN、Cr水平的上升以及NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白的表达。结论庆大霉素所致大鼠急性肾损伤的机制与NLRP3炎症体的激活有关。     

辣椒素对微波辐射所致小鼠血液系统损伤的保护作用

目的研究辣椒素对微波辐射所致小鼠血液系统损伤的保护作用。方法将小鼠随机分为3组:对照组;辐射组,用频率为2450 MHz、功率密度为65 mW/cm2的微波辐射,连续3 d,每天8 h;辣椒素组,在与辐射组相同的辐射下每天2次辣椒素灌胃,浓度为2.5 g/L,体积为0.2 mL。检测小鼠的红细胞(RBC)计数、嗜多染红细胞微核率、血清超氧化物歧化酶(SOD)与促红细胞生成素(EPO)。结果辐射组微核率升高,SOD,EPO降低,辣椒素组微核率下降至正常,EPO明显上升,RBC计数也明显上升,同时SOD也回升至正常。结论辣椒素对微波所致小鼠血液系统损伤有保护作用,其机制可能与辣椒素的抗氧化作用和促进EPO分泌有关。     

miR-223通过抑制NLRP3防护小鼠急性放射性肺损伤

目的 研究miR-223通过抑制NLRP3对小鼠急性放射性肺损伤的防护。方法 将40只雌性C57BL/6 J小鼠,按随机数表法将小鼠分成4个组：健康对照组、单纯照射组、照射+miR-223组和照射+阴性对照（NC）组,每组10只。其中3个照射组给予15 Gy X射线全肺单次照射,照射+miR-223组和照射+NC组自照射前1 d开始至照射后14 d,隔天尾静脉注射10 nmol miR-223 agomir或agomir-NC。照射后第14 d取肺组织标本,HE染色观察病理变化,免疫组织化学法观察IL-1β和IL-18的定位和表达,实时荧光定量PCR检测miR-223和NLRP3的表达,Western blot检测NLRP3和Caspase-1的表达,ELISA检测肺组织中IL-1β和IL-18的表达。结果 辐射导致小鼠肺组织内miR-223表达下降和NLRP3的表达升高,给予miR-223 agomir可以抑制NLRP3的升高,同时减轻肺部炎症。实验结果显示,与单纯照射组相比,miR-223可以减轻小鼠肺组织的急性炎症反应。使得肺组织中IL-1β和IL-18表达下降（t=10.16、6.00,P<0.05）。肺组织NLRP3 mRNA表达下降（t=3.22,P<0.05）。Western blot结果显示,与单纯照射组相比,照射+miR-223组的NLRP3,Caspase-1蛋白表达下降（t=12.47、4.95,P<0.05）。Elisa结果也表明,在照射+miR-223组中炎症因子IL-1β和IL-18表达下降（t=8.22、8.47,P<0.05）。结论 miR-223通过抑制NLRP3的表达,抑制炎症因子IL-1β和IL-18的分泌,减轻炎症反应,对急性放射性肺损伤具有保护作用。     

急性低压低氧应激导致大鼠认知功能损伤研究

目的:探讨急性低压低氧暴露对大鼠大脑海马损伤、氧化应激以及对认知功能的影响。方法:36只大鼠随机分为3组:常压常氧组(对照组)、模拟海拔4000 m组(4 km组)、模拟海拔6000 m组(6 km组)。比较各组大鼠Morris水迷宫学习与记忆测试成绩、海马神经元凋亡、海马组织中GSH、MDA含量和CAT、SOD的活力。结果:与对照组比较,急性低压低氧组大鼠Morris水迷宫测试成绩明显降低(P<0.05);急性低压低氧组大鼠海马组织中GSH含量、SOD和CAT活力均明显降低(P<0.05),MDA含量明显增加(P<0.01);急性低压低氧组大鼠海马神经元凋亡率明显高于常氧饲养组(P<0.01),以上改变均随海拔升高而更为明显。结论:急性低压低氧应激导致大鼠氧化应激系统失衡,而氧化应激反应直接导致海马神经元的细胞凋亡,并最终导致大鼠学习与记忆等认知能力的下降。     

年龄对轻度认知障碍患者蒙特利尔认知评估量表基本版得分的影响

 目的 探讨年龄对轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)患者蒙特利尔认知评估量表基本版(the Montreal cognitive assessment-basic, MoCA-B)得分的影响。方法 选取2017年1－12月首都医科大学附属复兴医院神经内科门诊、住院患者及周边社区居民,诊断为MCI者190例,根据受试者年龄,分为3组:50~59岁(47例),60~69岁(73例),70~79岁(70例)。完成简易精神状态量表(Mini-Mental State Examination, MMSE)和MoCA-B。结果 3组MCI的性别、受教育程度、MMSE得分、MoCA-B总分均无统计学差异。MoCA-B的各亚项得分比较上,词语流畅性、延迟回忆在3组间差异有统计学意义(P<0.05)。60岁以下词语流畅性得分(0.8±0.5)略高于60岁以上组(0.5±0.6),但因平均分均在1分以内,差异无统计学意义。词语延迟回忆得分方面,60~69岁组(0.4±0.8)和70~79岁组(0.5±1.0)得分均明显低于50~59岁组(1.1±1.0),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 临床在动态观察MoCA-B总分变化的同时,还应注意一些认知域亚项的结果可能与年龄相关,特别是词语延迟回忆部分。     

高龄老年人睡眠质量与认知功能的相关性分析

目的检查高龄离退休老年人睡眠质量及认知功能,并分析两者相关性。方法利用蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)、简易智能状态量表(mini-mental state examination,MMSE)、匹兹堡睡眠质量指数量表(Pittsburgh sleep quality index,PSQI),检查325例高龄离退休老年人睡眠质量及认知功能,分析评估其相关关系。结果 325例PSQI平均得分为(5.66±4.27)分,睡眠障碍102例,发生率为31.38%。认知损害95例,发生率29.23%;其中,轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)82例,患病率25.23%;阿尔茨海默病13例,患病率4.00%。睡眠障碍组认知损害患病率增加(χ2=12.544,P=0.002)。睡眠质量指数得分与蒙特利尔认知评估量表得分呈负相关(r=-0.194,P<0.05)。部分PSQI子项目与视空间、注意力、语言、延迟回忆、定向力等认知功能呈负相关关系(P<0.05)。结论高龄离退休老年人睡眠质量较差,睡眠质量与认知损害存在相关性。     

ADC mapping of the aging frontal lobes in mild cognitive impairment

Normal aging, leukoaraiosis (LA) and vascular disease particularly involve the human frontal lobes. We decided to investigate a population of elderly patients referred for neuroimaging because of progressive minor cognitive deficits but no dementia. They underwent conventional Magnetic resonance imaging (MRI) using axial T1 and T2-weighted imaging as well as coronal FLAIR sequences in addition to the axial diffusion-weighted MRI. MRI allowed us to differentiate patients with leukoaraïosis (LA+) from those without it (LA-) and mapping of the apparent diffusion coefficient (ADC) to investigate local tissular water motion.We observed an increase in the ADC in all investigated patients with increasing age (r=0.326, p=0.002). This increase was observed in both patients groups (LA+ and LA-) . In addition, the LA+ group had significant higher ADC values than the LA- group after controlling for age (p<0.0001).     

放烧复合伤对小鼠白细胞介素-3的影响

目的：探讨放烧复合伤所造血功能与内源性IL－3之间的关系,方法：小鼠随机分为正常（N）,放射损伤（R）,烧伤（B）及放烧复合伤（C）共4组,利用Endogen MouseIL-3ELISA试剂盒,检测小鼠致伤不同时间的血清IL－3水平,结果：R组血清IL－3水平明显降低,其中第3,5天最低（低于检测灵敏度）,第15天开始缓慢回升,第28天仍未达正常水平,B组第3,5天低于正常,第10天开始回升,第15天达高峰,为正常组的210％,C组血清IL－3变化介于R,B组之间,各观测组外周血白细胞数量的变化与血清IL－3变化呈平行关系,小鼠15％III度烧伤后1－11d的血清对小鼠骨髓基质细胞（BMSC）贴壁率和CFU－F的形成主要表现为抑制作用,13－15d的血清主要为刺激作用,结论：小鼠烧伤后没蝗血清对BMSC贴壁率和CFU－F集落开的作用不同以及放烧复合伤所致外周血白细胞细胞数量异常可能与内源性IL－3的变化有关,本实验提示：内源性IL－3水平不足可能是放烧复合所致造血功能障碍形成的原因之一。     

脑梗塞患者认知功能障碍与颈动脉内膜中层厚度的相关性研究

目的研究脑梗塞患者认知功能障碍与颈动脉内膜中层厚度（intima-media thickness,IMT）的相关性,探讨认知功能障碍的发生、发展及预后,为该类疾病的干预和治疗提供参考。方法采用病例对照研究方法,选取2005年9月至2008年9月我院动脉粥样硬化性脑梗死患者158例,其中62例伴认知功能障碍者作为实验组,选取同期年龄、性别与之相匹配的不伴认知功能障碍者96例为对照组。采用简易精神状态量表（MMSE）检测患者的认知功能。结果实验组患者的颈动脉内膜中层厚度（IMT）明显大于对照组,且随着IMT分级增加,MMSE得分降低。颈动脉内膜中层厚度（IMT）越厚,则患者认知功能障碍的风险越高（相关系数r=0.47,P〈0.01）,且IMT≥0.80mm组患认知功能障碍的风险是IMT≤0.60mm组的1.68倍（OR=1.68）。结论颈动脉内膜中层厚度（IMT）可以作为反映颈动脉粥样硬化斑块患者的认知功能的敏感指标。针对老年颈动脉粥样硬化斑块患者,应严密监测IMT,以防止或减轻颈动脉粥样硬化患者认知功能的损害。     

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者认知障碍的研究

目的 应用蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)评估阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea and hypopnea syndrom,OSAHS)患者的认知功能.方法OSAHS男性患者82例,根据呼吸暂停低通气指数(apne...