来氟米特的合成工艺研究

以乙酰乙酸乙酯为原料,与原甲酸三乙酯、乙酸酐反应生成乙氧基衍生物,再与盐酸羟胺反应生成5-甲基-4-异噁唑甲酸甲酯,经水解、氯代后与对氟三甲基苯胺生成产物来氟米特,五步总收率29.2%。产品质量稳定,并成功的实现中试化生产。     

活性酯法合成来氟米特

2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪和N-甲基吗啉反应得到氯化4-(4,6-二 甲氧基-1,3,5-三嗪-2-基)-4-甲基吗啉,其与5-甲基异(噁)唑-4-甲酸反应制备2-(5-甲基异(噁)唑-4-甲酰氧基)-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪,所得化合物与4-三氟甲基苯胺反应合成标题化合物,总收率约72％(以...     

来氟米特异构体的合成研究

以5-甲基异噁唑-4-甲酸(1)为起始原料,经酰氯化得5-甲基-4-异噁唑甲酰氯(2),2与三氟甲基苯胺(3)缩合反应,得来氟米特异构体(4),最后经氢氧化钠水解,得水解产物5,纯度98%,收率为74%~85%。所合成的化合物经熔点和质谱分析确证,为来氟米特质量控制提供依据。     

氟苯咪唑合成工艺的改进

研究了以3,4 二氨基 4′ 氟二苯酮和O 甲基异脲甲酸甲酯反应合成氟苯咪唑的工艺改进。采取分段升温 中间过滤法,提高了产品质量,收率大幅增加,与原工艺相比,总收率增加16个百分点,可达80.5%。实验证明,该工艺简单可靠,质量稳定,具有工业生产价值。     

氟苯咪唑合成工艺的改进

研究了以3,4 二氨基 4′ 氟二苯酮和O 甲基异脲甲酸甲酯反应合成氟苯咪唑的工艺改进。采取分段升温 中间过滤法,提高了产品质量,与原工艺相比,总收率增加16个百分点,可达80.5%。实验证明,该工艺简单可靠,质量稳定,具有工业生产价值。     

新型免疫调节剂--来氟米特

简要介绍了新型免疫调节剂来氟米特--N-(4-三氟甲基苯基)-5-甲基异噁唑-4-甲酰胺的结构和性质;同时对合成来氟米特的中间体5-甲基异噁唑-4-甲酰氯和对三氟甲基苯胺的合成路线进行了概述.通过近年某些国家对来氟米特副作用的论证,分析了可能对来氟米特的应用市场造成一定的影响,进而影响其中间体5-甲基异噁唑-4-甲酰氯和对三氟甲基苯胺的市场.     

来氟米特3-甲基异构体的制备及结构确证

来氟米特3-甲基异构体（2）是一个有毒副作用的杂质,需定量分析。提供了一种制备来氟米特3-甲基异构体的方法,纯度99．5％,结构经IR、NMR、MS等光谱确证,可以作为控制来氟米特质量的杂质标准品。     

醋酸氟卡尼合成工艺改进Q

以商品化2,5-二(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲酸为原料，二氯亚砜为酰氯化试剂，得到2,5-二(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲酰氯，再与2-氨甲基哌啶反应得到盐酸氟卡尼，选用不同醇溶剂通过碱中和再与醋酸络合成盐，得到目标产物醋酸氟卡尼。考察了原料配比、反应时间以及溶剂对收率的影响，优选的反应条件为：n〔2,5-二(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲酸〕∶n（2-氨甲基哌啶）= 1∶1.8，其中原料酸先活化成酰氯，再与2-氨甲基哌啶在THF为溶剂，冰浴搅拌2h，得到盐酸氟卡尼；再以乙醇为溶剂，氢氧化钠为碱，回流中和0.5 h，近似定量得到氟卡尼；最后选用异丙醇为溶剂，与醋酸回流0.5 h，冷却析出得到目标产物。四步反应总收率为39.2%，经过路线中两次固体结晶，最终产物醋酸氟卡尼液相色谱纯度高于99.7%。     

甲氨蝶呤加来氟米特联合药物治疗类风湿性关节炎疗效分析

目的探讨甲氨蝶呤加来氟米特联合治疗类风湿性关节炎(RA)患者的疗效及安全性。方法将选取的90例类风湿性关节炎患者随机分为两组,对照组单用MTX药物治疗,观察组联合使用MTX与LEF药物治疗,治疗12周后观察相关指标。结果两组患者关节压痛数、握力、ESR等指标上有显著性差异(P<0.05),两组不良反应发生率也有统计学意义(P<0.01)。结论MTX与LEF联合药物治疗疗效显著,临床所致不良反应较少。     

唑来膦酸钠的合成工艺改进

在绿色环保离子液体介质中以咪唑-1-基乙酸盐酸盐为原料,通过与磷酸和三氯化磷缩合、水解制得唑来膦酸,再与氢氧化钠反应、成盐得标题化合物.总收率50%.此工艺反应条件温和、原料易得、操作简便、产率高、环境友好、产品纯度高,既适应于工业化生产,又使成本显著降低,且反应介质离子液体可方便回收并重复利用.     

乙酰乙酸乙酯合成实验的方法改进

通过Claisen缩合来制备乙酰乙酸乙酯,是有机化学实验中的一个重要内容。文章对该实验进行了分析,对钠砂制备和使用中存在的问题进行了分析,并借助仪器对实验进行了改进。该方法易于操作,提高了教学效果,并具有更高的安全性。     

微波辐射活性炭负载杂多酸催化合成乙酰乙酸乙酯缩酮

在微波辐射下,以活性炭负载磷钨酸(HPW／C)和硅钨酸(HSW／C)为催化剂,不用溶剂,合成了乙酰乙酸乙酯乙二醇缩酮和乙酰乙酸乙酯1,2-丙二醇缩酮。以HPW／C催化乙酰乙酸乙酯与乙二醇缩合为模型反应进行优化,优化反应条件：负载量为23．6％的HPW／C催化剂0．4g,乙酰乙酸乙酯10mL,乙二醇10mL,微波辐射功率600W,辐射时间3min,产率达70．7％。产物经过红外光谱表征。     

二苯甲酰甲烷合成工艺改进研究

以苯甲酸甲酯和苯乙酮为原料,甲醇钠作碱,活性炭为脱色剂,二甲苯为溶剂,合成得到高纯度(99.5%)的二苯甲酰甲烷。产品结构经IR、1H NMR和13C NMR表征。和传统文献中报道的后处理脱色方法不同,本研究在反应液中直接加入活性炭,实现反应和脱色同步,提高了产品纯度,简化了产品后处理程序。     

精馏法合成乳酸乙酯的研究

采用带分水器的精馏装置 ,使乳酸酯化的原有脱水 -酯化两步过程 ,能在该装置上一步进行。通过正交试验 ,考察了乙醇的用量、催化剂的用量、带水剂的用量三个因素对乳酸乙酯收率的影响。确定了最佳的配比 ,并由验证实验得到证明 ,脱水 -酯化反应在 2h基本完成 ,乳酸乙酯的收率可达到 96 %以上     

相转移催化法合成4-甲基伞形酮衍生物的研究

报道了用乙腈为溶剂,利用聚乙二醇-400为相转移催化剂合成了三种4-甲基伞形酮衍生物b、c、d,考察了诸因素对产率的影响,找出了最佳的反应条件。最佳的反应温度为65～70°C。产物b、c、d的产率分别为:91.1%,78.2%,62.3%。     

新型固体酸催化7-羟基-4-甲基香豆素的无溶剂合成

以新型固体酸为催化剂,乙酰乙酸乙酯和间苯二酚为原料,通过Pechmann反应在无溶剂条件下合成了7-羟基-4-甲基香豆素。探讨了以新型固体酸为催化剂时反应温度、催化剂用量、反应时间、原料配比诸因素对产品收率的影响。实验表明,新型固体酸是合成7-羟基-4-甲基香豆素的良好催化剂,在反应温度为120℃,反应时间70min,n(间苯二酚)∶n(乙酰乙酸乙酯)=1∶1.2,催化剂的用量0.9g(间苯二酚的物质的量0.04mol)时,产品的收率为66.5%。     

磷钨酸催化合成苹果酯

探讨磷钨酸对苹果酯合成反应的催化活性,研究了带水剂用量、催化剂用量、乙酰乙酸乙酯与乙二醇的物质的量之比、反应时间等因素对产品收率的影响。实验表明：磷钨酸是合成苹果酯的优良催化剂,在n(乙酰乙酸乙酯):n(乙二醇)为1：1．5,催化剂用量为反应物总量的0．5%,环己烷作带水剂,反应时间为1．0h的优化条件下,苹果酯的收率可达82．2％。     

头孢克肟中间体合成工艺的改进研究

对头孢克肟中间体2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-[[(Z)-(叔丁氧羰基)甲氧]亚胺基]乙酸-2-苯并噻唑硫酯(1)的合成工艺进行了改进研究,即以廉价的乙酰乙酸甲酯为原料,经溴化、亚硝化、环合、醚化、水解、硫酯化6步反应制备1,总收率17.9%。其中2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(Z)-羟亚胺基乙酸甲酯采用了一锅合成法,简化了操作。