(S)-(+)-萘普生的催化不对称合成研究进展

对近10年来非甾体消炎镇痛药物(S)-(+)-萘普生的催化不对称合成方法进行了综述,重点介绍了不对称催化氢化反应、不对称氢氰化反应、不对称二羟基化反应和不对称交叉偶合反应等不对称合成技术的新进展.其中特别对不对称催化氢化反应中催化剂的高活性、高选择性以及分离回收方法的研究进展作了评述,指出了均相催化剂的多相化是今后的研究方向.同时提出了(S)-(+)-萘普生的催化不对称合成技术今后研究中需要解决的关键问题.     

2-甲氧基-6-(2′-萘基)丙酸-(2,″2″-二甲基-3″-溴)丙酯水解反应制备萘普生

用氢氧化钠水溶液水解2-甲氧基-6-(2′-萘基)丙酸-(2,″2″-二甲基-3″-溴)丙酯得到萘普生,以萘普生收率为主要指标,用均匀设计和单因素实验方法,考察了NaOH质量分数,物料摩尔比,水解时间对水解反应的影响。结果表明:在水解温度(110±5)℃,水解反应时间60~90 m in,w(NaOH)=40%,n(氢氧化钠)∶n(原料)=4.4∶1的条件下,萘普生收率可达99.19%。同时确定了高效液相色谱分析萘普生的分析方法。     

铜(Ⅱ)-萘普生-1,10-邻菲罗啉配合物的合成、表征及磁性质研究

采用室温溶液法合成标题配合物[Cu(phen)(nap)2]·H2O(phen=1,10-邻菲罗啉,Hnap=萘普生)。对其进行X-射线衍射、红外光谱和差热分析等表征,并测试其磁性质。X-射线单晶衍射分析发现:该物质属于四方晶系,P21212空间群,晶胞参数a=2.923 6(6)nm,b=0.582 3(1)nm,c=0.991 0(2)nm,β=90°。结构分析表明:金属原子Cu(Ⅱ)处于变形的CuN2O2四面体配位环境,离散的配合分子间通过O—H…O氢键和π…π堆积作用形成一维超分子链,继而通过C—H…O氢键作用形成二维层,最后通过C—H…O氢键将层连接成三维超分子结构。在2~300 K温度范围内,配合物遵循居里-韦斯定律,居里常数C=0.41 cm3·K/mol,韦斯常数θ=-0.11 K。由χmT-T曲线可知,在室温到18 K间,[Cu(phen)L2]·H2O中Cu2+离子间存在弱铁磁作用;在18~2 K间为弱反铁磁作用。     

(R)-(-)-3-氯-1,2-丙二醇合成(S)-(+)-缩水甘油对甲苯磺酸酯的研究

以环氧氯丙烷动力学水解制备(S)-环氧氯丙烷过程中所产生的水解副产物为原料合成医药中间体(S)-( )-缩水甘油对甲苯磺酸酯.环氧氯丙烷动力学水解制备(S)-环氧氯丙烷过程中所产生的水解副产物经过精密分馏得到(R)-(-)-3-氯-1,2-丙二醇,然后经脱HCl环化得到(S)-( )-缩水甘油,再进一步与对甲苯磺酰氯反应得到(S)-( )-缩水甘油对甲苯磺酸酯.在适宜合成条件下其得率为73%.     

D-萘普生复盐的工艺设计

本产品生产工艺过程由主线和副线2部分组成,主线包括复盐生产阶段,D-萘普生与葡辛胺分离、D-萘普生脱色酸化3个阶段,副线包括甲醇回收、L-萘普生与葡辛胺分离、消旋碱料压滤、酸化离心4个阶段,副线回收甲醇、葡辛胺、消旋体套用回主线生产。     

β-环糊精分离萘普生对映异构体的量子化学研究

以萘普生为例,采用PM3半经验方法讨论了萘普生对映异构体与β-环糊精作用的强弱,给出了萘普生客体与环糊精主体相对位置不同时的体系能量,以及体系能量最低时的环糊精对萘普生异构体的包结能差别。该方法推测出的对映体保留顺序与色谱实验结果一致,有可能将其用于其他对映异构体的分离预测上。     

N-(β-萘乙基)4-哌啶酮的合成

以2-萘乙酸和4-哌啶酮一水合盐酸盐为起始原料,经过还原、取代、缩合、水解等一系列反应得到目标产物N-(β-萘乙基)-4-哌啶酮,总收率为32.6％.其结构经IR,1H NMR,MS分析确证.     

FDA警告慎用萘普生

美国FDA发表声明，警告服用镇痛药萘普生的病人慎用这种药物，原因是政府部门的一项调查研究发现，萘普生可诱发心血管疾病。声明强调，病人服用非处方药萘普生不得超出推荐剂量，若非医生建议，不要连续服用10天以上。FDA是基于美国国家卫生研究所的一项调查结果做出上述警告的。美国国家卫生研究所下属的老年研究所进行了一项为期3年的老年痴呆症研究，     

d-萘普生中间体2-(6’-甲氧基-2’-萘基)丙烯酸合成方法的研究

以丙酮酸乙酯 (Ⅱ )和 2 萘甲醚 (Ⅰ )为原料 ,在AlCl3 催化下反应合成了 2 羟基 2 (6’ 甲氧基 2’ 萘基 )丙酸乙酯 (Ⅲ )。最佳反应条件为 :n(Ⅱ )∶n(Ⅰ ) =1 2∶1 ,反应温度为 0～ 5℃ ,反应时间为 1 5h。Ⅲ经碱催化水解 32h得 2 羟基 2 (6’ 甲氧基 2’ 萘基 )丙酸 (Ⅳ ) ,此两步反应收率为 74 8%。Ⅳ经酸催化脱水得 2 (6’ 甲氧基 2’ 萘基 )丙烯酸 (Ⅴ ) ,收率为 84.6 %。Ⅴ经立体加氢即得d 萘普生 (Ⅵ )。     

(R)-醇腈酶催化法合成(R)-(-)-1-(2-萘基)-2-N-甲基氨基乙醇

以2-萘甲醛为原料,经酶致转氰化、氰基还原、甲酰化、酰胺还原合成了光学活性(R)-(-)-1-(2-萘基)-2-N-甲基氨基乙醇5.转氰化过程采用来源于苦杏仁、枇杷仁、桃仁、黑布林果仁和苹果籽仁的醇腈酶催化HCN对底物醛的加成获得(R)-氰醇,通过比较反应产率和产物对映体过量值(ee)发现苦杏仁醇腈酶的催化效果最好,相应值分别为68.8%和88.3%;(R)-氰醇的O-保护衍生物2经化学法转化为标题化合物5,总产率达47%,ee值达88.0%, 其结构经IR和1H-NMR确证.实验结果表明,醇腈酶催化合成的手性氰醇光学纯度较高,是合成手性氨基醇化合物的优秀原料,并且在随后的化学转化过程中各步反应产物均很好地保留了光学纯度.     

2-甲氧羰基-3-(4-羟苯基)丙酸甲酯的合成

4-苄氧基苯甲醛(Ⅱ)与丙二酸二甲酯脱水缩合,产生2-甲氧羰基-3-(4-羟苯基)丙烯酸甲酯(Ⅲ),收率为88%,化合物(Ⅲ)经过催化氢化,以95%的收率得到中间体2-甲氧羰基-3-(4-羟苯基)丙酸甲酯(Ⅰ),(Ⅰ)的合成总收率达到73.6%。产品的结构经过IR、ESI-MS1、H NMR确证。     

R(+)对羟基苯氧基乳酸甲酯的合成

报道了一种合成高效除草剂精吡氟氯禾灵的中间体R( )对羟基苯氧基乳酸甲酯的方法。以L-乳酸为原料,控制温度为58％,反应时间为5h,得到的产物经HPLC分析纯度达到98．4％,总收率达到73.4％。     

2-[4-(羟基苯氧基)]丙酸乙酯的合成

介绍了2-[4-(羟基苯氧基)]丙酸乙酯的合成方法,给出了最佳的合成工艺,讨论了反应物摩尔比、反应温度、加料方式等因素对合成的影响。     

链转移剂O-乙基黄原酸丙酸乙酯的合成

以KOH、CS2和2-溴代丙酸乙酯为原料在无水乙醇中反应合成了一种新型的RAFT聚合链转移剂O-乙基黄原酸丙酸乙酯,通过红外光谱和核磁共振氢谱对其结构进行了表征和分析,确证所制备最终产物为目标产物。     

3-[4-(2,3-环氧丙氧基)苯基]丙酸甲酯的合成

对羟基苯丙酸甲酯与环氧氯丙烷，以碳酸钾为催化剂，PEG400为助催化剂，回流反应24小时，制得标题化合物，收率45％，产物径^1HNMR，^13CN0MR，IR确认。研究表明，要获取高产率，环氧氯丙烷应大大过量。一旦回流平稳，反应即按相同的机理进行。PEC400的加入可大大增加目标化合物的含量，同时大大降低产物中羟基化合物的含量，使提纯步骤易于进行。     

水合硫酸铁催化合成丙酸丁酯

用硫酸铁结晶水合物催化丙酸和正丁醇合成丙酸丁酯。研究结果表明,硫酸铁是该酯化反应较理想的催化剂,具有催化活性高、操作工艺简单、价格低廉和可重复使用等特点。在 n(醇)∶(酸)＝1.3∶1、催化剂用量为反应物总质量的1.5%、带水剂环己烷用量为8 mL·(0.15 mol丙酸)^－1和反应时间70 min条件下,丙酸酯化率可达99.0%,丙酸丁酯收率达86.8%。     

含噻唑环席夫碱及其配合物的合成与性能研究进展

噻唑环具有良好的热稳定性和耐酸、碱及氧化等化学稳定性,而席夫碱拥有优良的配位能力,因而含噻唑环的席夫碱及其配合物已成为有机功能材料的研究热点之一.阐述了含噻唑环席夫碱的合成工艺及其在化学荧光、生物抑菌、模拟酶催化和电磁性能等方面的研究进展,最后对噻唑环席夫碱今后的研究方向作了简要的展望.     

硫酸铈铵催化合成丙酸异戊酯

以硫酸铈铵作催化剂,合成了丙酸异戊酯。考察了反应时间,催化剂用量,醇酸摩尔比等因素对酯化产率的影响。结果表明,在最佳条件下,酯化产率可达97．22％。     

离子液体中相转移催化合成丙酸苄酯

采用在多种1,3-二烷基咪唑和烷基吡啶等离子液体中催化合成丙酸苄酯,研究离子液体种类、原料配比、反应时间、反应温度、催化剂用量等对产率的影响。结果显示:选用[C2Mim]BF4离子液体为反应介质,TBAC(四丁基氯化铵)为催化剂,较佳工艺条件为n(丙酸钠):n(氯化苄)=1.3∶1,75℃下反应2.5 h,TBAC的用量0.62 g,产率可达到97.4%。反应结束后可以通过简单的倾析使产品与离子液体分离,离子液体可以重复使用多次。     

强酸性阳离子交换树脂催化合成丙酸异丁酯

采用强酸性阳离子交换树脂为催化剂合成了丙酸异丁酯,考察了催化剂用量、醇酸物质的量比、反应时间、催化剂重复使用性及带水剂等因素对收率的影响。确定最佳反应条件为:醇酸物质的量比1∶3,催化剂2.4 g,反应时间70 min,环已烷用量5 mL。结果表明,该催化剂具有催化活性高,易分离回收,重复使用性良好,废液排放量少等优势。最佳反应条件下收率87.6%。