血管紧张素转换酶抑制剂在小儿心力衰竭治疗中的应用进展

心力衰竭是常见的小儿心血管危重症,血管紧张素转换酶抑制剂在治疗小儿心力衰竭中起着重要作用.本文从血管紧张素转换酶抑制剂的药理学机制、药代动力学及治疗小儿心力衰竭的作用和使用方法作一介绍,以对临床使用起到一定的参考作用.     

血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂在儿童慢性肾脏疾病中保护作用的研究进展

针对肾素-血管紧张素系统作用的降压药物,如血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）具有减少尿蛋白的排泄和延缓肾功能减退的作用,近年来逐渐在儿科临床试验中得到证实。ACEI与ARB对于多种慢性蛋白尿性疾病,如激素抵抗型肾病综合征、IgA肾病、先天肾脏畸形、溶血尿毒综合征后遗症、过敏性紫癜性肾炎及胱氨酸病等均有明显作用,而且两类药在6个月到1年的治疗期内,对于儿童具有不良反应小、耐药性好的特点。ACEI在保护肾脏方面,其减少尿蛋白作用并非依赖于它的降压作用,而是独立的;而且减少尿蛋白的效果具有剂量依赖性。ACEI和ARB分别单独使用时降低蛋白尿的效果相似,而联合使用时减轻尿蛋白和保护肾脏的作用却并不是两药效果的简单相加,而是具有更强的延缓慢性肾病进展的作用。     

血管紧张素转化酶抑制剂的不良反应及其防治（综述）

血管紧张素转化酶抑制剂(Angiotension Con-verting Enzyme Inhibitor, ACEI)是近10年来广泛用于临床的人工合成的一组新药,对血管紧张素转化酶具有强烈的抑制作用,目前临床常用为第一代ACEI巯甲丙脯酸(Captopril,CP)和第二代长效ACEI苯丁酯脯酸(Enalapril,EP)。ACEI的     

小儿肾病综合征血管紧张素Ⅰ转换酶基因多态性的研究

目的 探讨血管紧张素Ⅰ转换酶（ＡＣＥ）基因多态性在不同激素效应和病理改变的原发性肾病综合征（ＮＳ）患儿中的分布及意义。方法 用聚合酶链反应（ＰＣＲ）分别检测１０７例健康儿童和４２例ＮＳ患儿的ＡＣＥ基因,并同时用紫地分别测定血清ＡＣＥ的活性。结果 （１）ＮＳ患儿激素部分疚及无效应组的ＤＤＧ ６０％,与激儿应组（５％）比较差异显意义（Ｐ〈０．０１）。（２）肾活检１５例中局灶节段性硬化（ＦＳＧＳ）的病     

血管紧张素转换酶基因多态性与肾脏疾病

肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)是人体内调节血压、水电解质平衡的重要系统之一,在肾脏疾病发生发展中占重要地位。该系统中血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)在血管紧张素转换酶(ACE)作用下生成AngⅡ,才能发挥功能,因此ACE是肾素-血管紧张素系统中的关键酶。人体血清ACE水平主要受控于AC     

血管紧张素转换酶基因多态性与川崎病的相关性

目的　探讨血管紧张素转换酶 (ACE)基因多态性与川崎病 (KD)及KD并冠状动脉损伤 (CAL)之间的关系。方法　以ACE基因第 1 6内含子的一个 2 87bp的Alu片段插入 /缺失 (I/D)型为多态性标志 ,运用聚合酶链反应 (PCR)技术分别检测KD患儿 2 8例 (其中并发冠状动脉扩张 1 0例 )和正常对照儿童 35例ACE基因I/D多态性频率 ;并同时采用紫外分光光度计法测定血清ACE浓度。结果　 1 .KD患儿血清中ACE浓度明显高于正常对照儿童血清中ACE浓度 (P <0 .0 5) ;两组内DD基因型ACE浓度最高 ,DI基因型次之 ,Ⅱ基因型最低 ;DD基因型与Ⅱ基因型ACE浓度存在显著性差异 (P <0 .0 5)。 2 .KD组与正常对照组比较基因频率DD型间有显著性差异 (P <0 .0 5)。 3 .KD组中 ,发生冠状动脉扩张患儿血清ACE明显高于冠状动脉正常患儿血清ACE浓度 (P <0 .0 5)。结论　ACE基因DD型与KD的发生有关 ,并可能通过影响血清中ACE浓度导致CAL。     

哮喘与血管紧张素转换酶基因插入及缺失多态性关联的研究

对探讨血管紧张素转换酶（ACE）基因插入（I）及缺失（D）多态性与儿童哮喘易感性及病情程度的关联,应用聚合酶链反应（PCR）确定108例哮喘患儿及56例健康儿童的ACE基因型并结合临床病情程度及总IgE水平进行了分析,结果显示,哮喘组和正常对照组儿童ACE基因纯合子缺失型（DD）,插入型（II）,杂合子插入缺失型（ID）的构成比有显著差异,其中DD型在哮喘组的频率为38％,在对照组为16％,两组比较（DD型与II和ID型）有显著差异（P均＜0．05）,优势比（OR）分别为2．44和5,D等位基因频率亦明显高于对照组（P＜0．05）,携带DD基因型的哮喘患儿病情呈中,重度发作的比例和II,ID型比较明显高于轻型组（P＜0．05）,提示：ACE基因DD型与中国北方儿童哮喘的遗传易感性有关,并且与病情的严重程度有关。     

血管紧张素转换酶在庆大霉素诱导的大鼠急性肾衰竭中的变化

血管紧张素转换酶（ACE）是肾素-血管紧张素系统（hAS）的关键酶之一,其主要生理功能是将血管紧张素Ⅰ（Ansi）转化为效应肽AngⅡ。肾脏自身存在RAS,AngⅡ具有丝裂原活性,可以促进细胞增殖。急性肾衰竭的恢复伴随着小管细胞的增殖,ACE作为AngⅡ转化酶,其在ARF中的变化及意义报道较少,本研究于2004年5月至12月通过对庆大霉素（GM）诱导的大鼠急性肾衰竭（ARF）肾皮质、血浆、尿液中ACE活性的研究,探讨ACE在ARF中的变化。     

儿童阻塞性睡眠呼吸暂停综合征血管紧张素转换酶基因多态性研究

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）可导致肾素．血管紧张素系统失调及多种血液生化异常,近年来儿童OSAS的问题愈来愈引起儿科医师的注意。我们自2004年2月-2005年8月对124例OSAS患儿及124例正常对照组进行了血管紧张素转换酶（ACE）基因L／D多态性研究,并探讨其对血清ACE水平及下游产物的影响。报告如下。     

先天性心脏病患儿的血管紧张素转换酶基因多态性研究

目的对先天性心脏病(CHD)患儿血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性的分析,探讨ACE基因插入/缺失(I/D)多态性与CHD的关系,寻找与CHD发病有关的易感基因。方法68例CHD患儿为观察组,64例非CHD患儿为对照组。应用饱和酚-氯仿法提取白细胞DNA,应用PCR技术对标本ACE基因进行扩增,扩增产物采用2%琼脂糖凝胶电泳,在紫外光下根据迁移率判定ACE不同基因型。结果观察组ACE基因为插入纯合型(II)12例,占17.65%;缺失纯合型(DD)32例,占47.06%;杂合子(ID)24例,占35.29%。对照组ACE基因为20例,占31.25%;DD型10例,占15.63%;ID 34例,占53.12%。结论CHD发病与ACE基因多态性有密切相关性,DD基因型发病相对危险度高,DD基因型可能为CHD易患基因型,D等位基因可能为CHD易感基因。     

血管紧张素转换酶基因多态性与儿童肾脏疾病研究进展

血管紧张素转换酶(angiotensin convertjng enzyme,ACE)基因是肾脏疾病遗传易患性的主要候选基因之一,但ACE基因多态性与肾脏疾病的相关性还存在着争议.该文就近年来有关ACE基因多态性与儿童肾脏疾病相关性的研究进行综述.     

环孢素和血管紧张素转化酶抑制剂干预治疗Alport''''s综合征

目的探讨Alport's综合征(AS)的药物干预治疗方法.方法对2例确诊为Alport's综合征男童(年龄分别为12、10岁)进行环孢素[CyA,5 mg/(kg·d)]加血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类药物(贝那普利10 mg/d,或氯沙坦50 mg/d)或单用ACEI类药物进行22个月和20个月药物干预.结果2例经药物干预后,水肿缓解,血生化指标接近正常,尤其是尿蛋白明显减少,在用药期间均未出现药物反应.结论CyA和ACEI类药物对Alport's综合征患儿干预是可行的,可缓解Alport's综合征患儿的临床症状,并延缓肾脏病变进展.     

儿童急性肾小球肾炎血管紧张素转换酶基因多态性的研究

目的　探讨儿童急性肾小球肾炎与血管紧张素转换酶 (ACE)基因多态性的关系。方法　用PCR方法检测了 2 0 0 0～ 2 0 0 3年长春市儿童医院 6 6例儿童急性肾小球肾炎患儿ACE基因多态性 ,探讨ACE基因多态性与尿蛋白量、血尿、高血压、氮质血症的关系。并以 5 0名健康儿童ACE基因型作对照。结果　急性肾小球肾炎患儿ACE DD基因频率为 0 12 ,ACE II基因频率为 0 5 6 ,ACE DI基因频率为 0 32 ,急性肾小球肾炎患儿ACE基因多态性与正常对照组存在明显差异 ;ACE II基因型与肾小球肾炎的遗传易感性相关联 ,OR =2 4 77;急性肾小球肾炎ACE基因型与血尿、高血压、氮质血征有明显相关性 ,出现血尿、高血压、氮质血症的急性肾小球肾炎患者ACE基因型多为II型 ,P <0 0 1。结论　ACE II基因可能是发生急性肾小球肾炎的危险因子。检测儿童ACE基因 ,对于早期发现和及时防治儿童急性肾小球肾炎有重要意义     

儿童原发性肾病综合征血管紧张素Ⅰ转换酶基因多态性研究

目的　探讨血管紧张素I转换酶 (ACE)基因多态性在儿童原发性肾病综合征 (PNS)中的作用。方法　PNS76例 ,施行了肾穿刺活检术 4 9例 ,对照组为健康儿童 5 0例 ,检测ACE基因和血清ACE水平。结果　ACE基因多态性在PNS单纯型和肾炎型组、频复发组和非频复发组、肾上腺皮质激素 (激素 )效应组与对照组一样 ,以插入型 (II基因型 )分布频率高 ;耐药组和肾活检病例尤其局灶性节段性肾小球硬化 (FSGS)明显显示缺失型 (DD基因型 )和D等位基因占优势 ,临床耐药的肾活检病例也以DD型和D等位基因明显占优势。PNS和对照组的血ACE水平由高至低排列的基因型依次是DD型、ID型和II型 ;PNS治疗前ACE(85 6 6 7± 17 90 7)U/L ,与对照组 (6 0 13± 2 1 4 1)U/L比较 ,t =- 2 5 96 ,P <0 0 5 ,差异有显著性 ;激素治疗 1周血ACE(4 5 375±18 35 3)U/L ,治疗 4周血ACE(2 8 6 6 7± 7 6 33)U/L ,治疗前后比较 χ2 =12 ,P <0 0 5 ,差异有显著性。结论　D等位基因影响了PNS治疗的反应性 ;D等位基因的血ACE水平高于I等位基因 ,ACE基因在一定程度上调控了血ACE水平 ;激素可降低血ACE水平。     

首次喘息患儿血管紧张素转换酶基因多态性与喘息再次发生的关系

目的探讨首次喘息患儿血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性表达及其与喘息再次发生的关系。方法首次发生喘息的肺炎患儿108例(喘肺组),普通支气管肺炎患儿121例(肺炎组),经聚合酶链反应(PCR)检测其ACE基因D/I多态性分布;对喘肺组患儿随访1年,记录喘息再次发生的例数和人次数。结果喘肺组、肺炎组DD、DI、II表达分别为48、26、34例;30、30、61例,二组间有显著差异(χ2=11.41P=0.0033)。喘肺组一、二级亲属有哮喘史46例,无哮喘史62例,DD、DI、II表达例数分别为22、12、12例和26、14、22例,基因多态性表达无显著性差异(χ2=1.08P=0.5822)。对喘肺组患儿随访1年,有哮喘家族史46例患儿中,发生再次喘息者31例,共41例次,DD、DI、II相应表达分别为18、6、7例和26、7、8例次;未发生再次喘息15例,DD、DI、II相应表达分别为4、6、5例。再次喘息与未喘息病例ACE基因多态性比较无显著性差异(χ2=4.18P=0.1255),而在再次喘息人次数间比较则有统计学意义(χ2=6.16P=0.0441)。无哮喘家族史62例患儿中,发生再次喘息22例,未发生再次喘息40例,DD、DI、II表达分别为10、6、6例,15、10、15例,ACE基因多态性无显著性差异(χ2=0.69P=0.7084)。结论首次喘息患儿如ACE基因多态性表达为DD者,易致喘息再次发生,结合哮喘家族史,可成为喘息患儿再次发生喘息的预测指标。     

血管紧张素转换酶基因多态性与儿童原发性高血压的关系

目的：探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因第16内含子中287 bp的插入/缺失（I/D）多态性与儿童原发性高血压的关系。方法：应用聚合酶链式反应（PCR）技术检测105例原发性高血压儿童（高血压组）及105例正常健康儿童（对照组）的ACE基因第16内含子中287 bp的I/D多态性。结果：高血压组及对照组儿童的ACE基因第16内含子均有I/D多态性,分为II、ID、DD 3种形态。高血压组DD型、ID型、II型基因型频率分别为30.5%、47.6%、21.9%,对照组DD型、ID型、II型基因型频率分别为14.3%、46.7%、39.1%,两组比较,DD型、II型基因型频率差异有统计学意义（P＜0.01）。高血压组D等位基因的基因频率明显高于对照组（54.3% vs 37.6%,P<0.01）;而I等位基因的基因频率明显低于对照组（45.7% vs 62.4%,P<0.01）。结论：ACE基因存在II型、ID型、DD型多态性。儿童原发性高血压的发生可能与ACE基因中第16内含子287 bp的缺失相关。     

血管紧张素Ⅱ阻滞剂对肾小球硬化的防治作用

各种肾小球疾病发展的结果均可导致肾小球硬化。血管紧张素Ⅱ阻滞剂在降低全身血压的同时，还能调节肾血流动力学，抑制系膜细胞增生、肥大和细胞外基质增生，减轻蛋白尿等，从而防治肾小球硬化。本文对比了血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体－１拮抗剂（ＡＴＩＲＡ）在这方面的作用，并提示ＡＴ１ＲＡ可能成为在保护肾功能、防治肾小球硬化方面具有潜力的药物。     

血管紧张素系统基因多态性和原发性肾病综合征的关系研究进展

肾素-血管紧张素系统(RAS)是人体内调节血压、水电解质平衡的重要系统之一,在肾脏疾病的发生和发展中占重要地位.近年来随着分子生物学等研究手段的成熟和深入,一些研究结果显示:RAS基因多态性与肾病综合征的易患性、激素疗效、疾病复发、病理进展及预后有明显相关性.探讨它们之间关系已成为肾脏病领域中新的研究热点.该文将对近年来涉及到RAS基因中三个主要基因:血管紧张素原、血管紧张素转换酶、血管紧张素Ⅱ受体1基因多态性与肾病综合征的相关性研究进行综述.     

环孢素和血管紧张素转化酶抑制剂干预治疗Alport′s综合征

目的探讨Alport′s综合征(AS)的药物干预治疗方法。方法对2例确诊为Alport′s综合征男童(年龄分别为12、10岁)进行环孢素[CyA,5 mg/(kg.d)]加血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类药物(贝那普利10 mg/d,或氯沙坦50 mg/d)或单用ACEI类药物进行22个月和20个月药物干预。结果2例经药物干预后,水肿缓解,血生化指标接近正常,尤其是尿蛋白明显减少,在用药期间均未出现药物反应。结论CyA和ACEI类药物对Alport′s综合征患儿干预是可行的,可缓解Alport′s综合征患儿的临床症状,并延缓肾脏病变进展。     

血管紧张素系统基因多态性和原发性肾病综合征的关系研究进展

肾素-血管紧张素系统(RAS)是人体内调节血压、水电解质平衡的重要系统之一,在肾脏疾病的发生和发展中占重要地位.近年来随着分子生物学等研究手段的成熟和深入,一些研究结果显示:RAS基因多态性与肾病综合征的易患性、激素疗效、疾病复发、病理进展及预后有明显相关性.探讨它们之间关系已成为肾脏病领域中新的研究热点.该文将对近年来涉及到RAS基因中三个主要基因:血管紧张素原、血管紧张素转换酶、血管紧张素Ⅱ受体1基因多态性与肾病综合征的相关性研究进行综述.