耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌血流感染危险因素分析及列线图预测模型构建

[摘要]?目的?探究住院患者发生耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌（carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae, CRKP）血流感染的危险因素，并构建列线图模型。方法?选取2016年1月1日—2021年12月31日我院药学部收治的190例肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumonia, KP）所致血流感染患者作为研究对象，并根据是否耐碳青霉烯类抗菌药物，分为CRKP组（n=40）和碳青霉烯类敏感肺炎克雷伯菌（carbapenem-sensitive Klebsiella pneumonia, CSKP）组（n=150）。Logistic回归模型分析住院患者发生CRKP血流感染的危险因素，并绘制预测CRKP血流感染的列线图模型。使用ROC曲线、校准曲线及Hosmer-Lemeshow（H-L）检验对列线图模型进行验证。结果?感染前1个月内留置导尿管、留置中心静脉导管、使用免疫抑制剂、使用碳青霉烯类抗菌药物以及年龄≥65岁是影响住院患者发生CRKP血流感染的危险因素（P均＜0.05）。对列线图进行验证，校准曲线拟合良好，H-L检验χ2 =7.630，P=0.366，AUC为0.817（95% CI：0.739～0.895）。结论?感染前1个月内留置导尿管、留置中心静脉导管、使用免疫抑制剂、使用碳青霉烯类抗菌药物以及年龄≥65岁是住院患者发生CRKP血流感染的危险因素，据此构建的列线图模型对住院患者发生CRKP所致血流感染有较好预测价值，可为临床医护人员制定个体化防治策略提供参考。     

耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌感染的危险因素及耐药机制的研究

目的探讨耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌感染的危险因素及耐药机制。方法对我院2018年6月1日-2019年5月31日57例耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌(CRKP)感染患者和70例碳青霉烯敏感肺炎克雷伯菌(CSKP)感染患者进行回顾性分析。结果CRKP感染患者主要分布在呼吸科31.6%(18/57)、神经内科21.1%(12/57)、神经外科14%(8/57)和ICU 10.5%(6/57),感染部位以下呼吸道感染78.9%(45/57)和泌尿道感染17.8%(8/57)为主;相比CSKP感染组,使用两种或三种抗生素患者的比例在CRKP感染组中显著增加。多元Logistic回归分析显示,1月内使用三代头孢/酶抑制剂、1月内使用碳青霉烯类以及留置尿管为CRKP感染的独立危险因素。57株CRKP菌株中,有39株(68.4%)携带blaKPC基因,6株(10.5%)携带blaIMP基因。结论CRKP菌株日见增多,规范化使用碳青霉烯类抗生素,减少或缩短侵入性医疗操作有利于降低CRKP感染的发生率;产KPC型碳青霉烯酶是CRKP菌株对碳青酶烯类耐药的最主要耐药机制。     

呼吸机相关性肺炎患者耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌病原菌分析及耐药性监测

目的分析ICU呼吸机相关性肺炎患者耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)感染的临床危险因素,并监测其耐药性,为CRKP感染的防控和治疗提供依据。方法收集我院2017年3月-2019年3月重症医学科发生肺炎克雷伯菌感染肺炎的患者共64例,其中23例患者感染耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP组),41例对碳青霉烯类抗菌药物敏感的肺炎克雷伯菌感染患者(CSKP组),分析两组患者基本情况、检出CRKP情况、CRKP携带的耐药基因及ST型情况,并行耐药性分析。结果有慢性肺病、机械通气时间≥7 d、感染前使用抗菌药物≥7 d、使用抗菌药物种类2种,以及使用过碳青霉烯类抗生素的患者检出CRKP概率更高;CRKP检出耐药基因有KPC-2(100%)、CTX-M-24(95.65%)、ompk35(95.65%)、ompk36(91.30%)、SHV-12(82.61%)、TEM-1(86.96%),NDM-1(8.70%), ST11型菌株所占78.26%,ST23型8.70%、ST25型8.70%,ST37型4.35%;CRKP对哌拉西林/他唑巴坦、头孢他啶、头孢曲松耐药性达100.00%,对替加环素4.35%、四环素8.70%、复方新诺明13.04%。结论 CRKP危险因素、耐药基因和种类较多,临床应针对可能的危险因素和耐药情况,采取相对应预防和治疗,从而预防与减少CRKP感染发生。     

国内某地区高黏液表型肺炎克雷伯菌分子流行病学特征及其感染的危险因素

目的?探讨黑龙江大庆地区高黏液表型肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumonia, KP）分子流行病学特征及其感染的危险因素。方法?收集2019年1月—2020年12月黑龙江大庆地区25家医院住院的660例患者各种临床标本中分离出的660株KP作为研究对象,根据ST拉丝试验结果将纳入的KP菌株分为高黏液表型KP（hypermucoviscosity Klebsiella pneumoniae, hmKP）菌株（143株）和非hmKP菌株（517株）。分析hmKP的检出率、分布、血清荚膜型分布、毒力基因检出情况及感染hmKP的影响因素,并构建预测感染hmKP的风险评分模型,采用X-tile软件获得评分的截断值;分别采用ROC曲线和校准曲线评价模型的区分度和准确性;采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线。结果?hmKP组菌株标本主要来源于痰液、尿液;来源临床科室主要为ICU、消化内科、呼吸内科、心内科、神经外科;其血清荚膜型以K1、K2为主,RmpA、entB、Aerobactin和ycfM的毒力基因检出率均为100%;合并COPD、合并败血症、合并肝脓肿、合并糖尿病、入住ICU、感染前住院时间≥3周、应用碳青霉烯类药物≥1周、近3个月使用三代/四代头孢菌素是住院患者感染hmKP的独立影响因素（P＜0.05）。结论?hmKP分布于多个临床科室及多种类型标本,2019—2020年间黑龙江大庆地区25所医院分离的hmKP的血清荚膜型以K1、K2为主,毒力基因检出率排名前4位的分别是RmpA、entB、Aerobactin、ycfM。合并COPD、合并血流感染、合并肝脓肿、合并其他细菌感染、合并糖尿病、入住ICU、感染前住院时间≥3周、应用碳青霉烯类药物≥1周、近3个月使用三代/四代头孢菌素是住院患者感染hmKP的危险因素,基于以上影响因素构建的风险预测模型的区分度较高,准确性较好。     

耐碳青霉烯类抗生素肺炎克雷伯菌呼吸机相关性肺炎的危险因素

目的了解重症医学科(ICU)临床分离的耐碳青霉烯类抗生素的肺炎克雷伯菌(CRKP)所致的呼吸机相关性肺炎(VAP)的流行病学及耐药情况,并探讨ICU中CRKP所致的VAP的危险因素。方法选择2011年7月至2013年7月入住该院ICU肺炎克雷伯菌感染的患者,通过测定肺炎克雷伯菌对常用抗菌药物的敏感性,对CRKP和碳青霉烯类抗生素敏感的肺炎克雷伯菌(CSKP)的VAP患者进行1∶1回顾性病例对照研究。结果 1ICU中CRKP所致的VAP的独立危险因素是分离出病原菌前14 d内接受广谱抗生素治疗≥7 d(尤其是应用碳青霉烯类抗生素OR=3.28、β-内酰胺酶抑制剂类抗生素OR=1.97、三代或四代头孢菌素OR=2.92、喹诺酮类抗生素OR=2.42)、机械通气时间≥7 d(OR=2.85)。2CRKP组菌株除了对亚胺培南耐药外,对β-内酰胺类、三代或四代头孢菌素及氟喹诺酮类抗生素的耐药率均为100%,仅对替加环素、阿米卡星及庆大霉素保持一定敏感性,优于其他抗生素。结论优化广谱抗生素或联合抗生素的使用、缩短广谱抗生素及联合抗生素的使用时间,尽快实施目标治疗以及尽可能缩短机械通气时间或许能够有效避免ICU内CRKP相关VAP的发生,重在预防。     

多重耐药HvKP菌株临床感染分布及耐药机制

目的探讨高毒力肺炎克雷伯菌新型变种(Hv KP)临床感染分布和耐药机制。方法肺炎克雷伯菌180株为实验菌株并筛选Hv KP菌株;多位点序列分析和ERIC-PCR检测Hv KP菌株的分子流行病学特征;检测实验菌株对常用抗菌药物的敏感性,梅里埃ETEST药敏纸条检测美罗培南和厄他培南的MIC值;PCR和基因测序检测耐药基因型、血清荚膜分型、毒力基因;黏液丝试验检测菌株高黏液型表型。结果共分离出11株Hv KP菌株,其中医院获得性Hv KP菌株感染率明显高于社区获得性感染率(P<0.05);明确Hv KP菌株感染前碳青霉烯类使用率明显高于其他类抗生素(P<0.05)。11株Hv KP中检出5种ERIC-MLST克隆分型,主要为A/ST23、B/ST263分型。PCR和测序显示,广谱β-内酰胺酶基因中,9株携带bla TEM-1、5株携带bla CTX-M-3、5株携带bla CTX-M-14、3株携带bla SHV-12;质粒介导喹诺酮类耐药基因中,8株携带qnr A1、6株携带qnr B4、6株携带qnr S4、2株携带acc-Ib-cr。荚膜血清型为K1的10株、K2的1株。毒力基因中mag A、rmp A、产气菌素的检出率明显高于其他毒力基因(P<0.05)。结论 A/ST23、B/ST263型分子克隆是引发多重耐药Hv KP菌株的机制之一且存在强毒性血清型和多种毒力基因。     

碳青霉烯类抗生素耐药肺炎克雷伯菌耐药基因分布和分子分型

目的 探讨碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌的耐药基因分布及分子分型特征。方法 收集38株临床分离的肺炎克雷伯菌,采用肉汤稀释法药敏实验、改良Hodge试验、PCR电泳、脉冲场凝胶电泳分型及多位点序列分型测定其耐药性、耐药基因型及分子型别。结果 对碳青霉烯类药物亚胺培南、美罗培南、厄他培南耐药率分别为18.42%(7/38)、28.95%(11/38)、34.21%(13/38),其中有7株(18.42%)同时耐3种药物。对阿米卡星、左氧氟沙星、四环素、呋喃妥因、甲氨苄啶/磺胺甲恶唑、庆大霉素耐药率为23.68%~44.74%,阿莫西林/克拉维酸、头孢唑啉、头孢他啶、头孢曲松、头孢吡肟、氨曲南、环丙沙星耐药率均大于52.63%,氨苄西林、哌拉西林耐药率100%。有11 株肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶表型检测为阳性,占28.95%(11/38),其中5株携带bla_KPC基因,均为KPC-2型;4株携带bla_NDM基因,均为NDM-1型。9株携带bla_KPC或bla_NDM耐药基因的菌株同源性分析显示有8种不同PFGE带型,5种MLST 型别(ST型)。5种ST型为ST11、ST15、ST395、ST1031、ST1412,其中以ST11为主。结论 肺炎克雷伯菌耐药及多重耐药现象严重,肺炎克雷伯菌耐碳青霉烯类药物的主要的原因是携带KPC-2或者NDM-1基因,菌株基因型多态性大,提示病例之间不存在关联性。     

老年耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌耐药机制及院内高毒力荚膜基因型分布特点

目的探讨老年耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌感染的耐药机制,分析承德市中心医院高毒力荚膜基因型的分布特点。方法收集2016年1月至2017年3月间从承德市中心医院收治的老年患者中分离出的耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌18株,鉴定菌株和药敏试验;采用改良Hodge试验、EDTA协同试验、Carba NP试验初筛碳青霉烯酶,进一步检测菌株毒力情况,PCR检测耐药基因、荚膜血清型和毒力基因。结果碳青霉烯酶检出Kpc基因6株(33.33%),Ndm基因7株(38.89%);超广谱β-内酰胺酶中Shv检出15株(83.33%),明显高于Ctx-M基因10株(55.56%)、Tem基因7株(38.89%)(P<0.01);AmpC酶中检出DHA基因2株(11.11%)。膜孔蛋白基因检测显示,Ompk36编码基因缺失率明显高于Ompk35(P<0.05);且当Ompk35基因缺失时Ompk36也缺失。荚膜分型显示,K1型4株,K57型2株,未检出K2、5、20及54,未分型12株;rmpA阳性率明显高于Acrobactin(P<0.05);4株K1型肺炎克雷伯菌均携带rmpA基因,其中1株同时携带Acrobactin基因;2株K57型肺炎克雷伯菌均携带rmpA基因;18株耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌均携带FimH-1基因。结论老年耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌感染的主要耐药机制为携带Kpc和Ndm基因以及超广谱β-内酰胺酶合并膜蛋白缺失;该院Kpc基因荚膜血清型菌株分离率较高,应加以重视。     

心胸外科术后继发耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌的临床观察及经验分享

目的 探讨心胸外科术后继发院内耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌（Carbapenem-resistant Klebsiella Pneumoniae,CRKP)感染的临床特点及治疗效果,为临床合理选用抗菌药物提供依据。方法 回顾分析上海交通大学附属新华医院心胸外科监护室2018年6月至2019年1月发生的13例CRKP感染的临床资料,分析其感染特点、治疗药物及预后转归等情况。结果13例患者共分离出21株CRKP菌株,血流感染3例,胸水感染4例,手术切口感染1例,肺部感染13例。高龄、机械通气时间延长及气管切开是主要危险因素。13例患者均采用了联合用药,11例以替加环素或多粘菌素b为基础,联合碳青霉烯类或非碳青霉烯类药物;2例使用亚胺培南联合阿米卡星。13例患者死亡8例。结论 心胸外科术后继发院内CRKP感染的耐药谱广、临床可选用的抗菌药物有限,预后不佳。     

碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌基因型检测研究

目的 分析碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)不同基因型耐药性及临床特征差异，为临床预防及治疗CRKP感染提供参考。方法 回顾性分析我院2018年9月—2021年8月收治的56例分离出CRKP菌株患者的临床资料，检测其耐药基因，并分析不同基因型CRKP的耐药性和临床特征。结果 56株CRKP中检出47株KPC型耐药基因(83.93%)、9株NDM-1型耐药基因(16.07%),未检出IMP、VIM以及OXA-48耐药基因；耐药性分析结果发现，KPC和NMD-1型耐药基因对氨曲南耐药性差异有统计学意义(P<0.05);KPC和NMD-1型耐药基因对应患者年龄、性别、收治科室、标本来源分布情况、合并基础疾病、抗菌药物使用时间、3种及以上抗菌药物联用史、住院时间以及侵入性操作比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 CRKP基因型主要以KPC型最常见，不同基因型CRKP临床特征无明显差异，不同基因型CRKP对常用抗菌药物耐药性存在异质性，临床抗感染治疗需结合基因检测及耐药性分析制定合理方案。     

肺炎克雷伯杆菌耐碳青霉烯类的机制及其防治

近年来耐碳青霉烯类抗生素的肺炎克雷伯杆菌有逐年增多的趋势,其机制主要是碳青霉烯酶的产生,其中又以肺炎克雷伯杆菌碳青霉烯酶最为多见,高产C类头孢菌素酶或超广谱β-内酰胺酶同时合并膜孔蛋白的缺失也逐渐得到重视.耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌的控制面临严峻的考验,目前提倡防治相结合的综合措施,积极加强医院管理,严格感染控制措施,...     

Klebsiella Brain Abscess in Adults

Background: We analyzed the clinical manifestations and therapeutic outcomes of Klebsiella brain abscesses. Patients and Methods: The clinical data of 15 patients with Klebsiella brain abscesses, retrospectively collected over a 14-year period, were studied. Results: The 15 patients included 13 cases of Klebsiella pneumoniae infection and two cases of Klebsiella oxytoca. All but one case were community-acquired infections. Locations of all of these abscesses were supratentorial. 12 cases involved a single abscess, and three involved multiple abscesses. Gas formation was also found in two cases (13%). Common predisposing factors included metastatic spread, chronic otitis media and neurosurgical procedures. Among these 15 patients, 11 were treated surgically and four received antibiotics alone. In total, 11 patients survived and four died, with an overall mortality rate of 26.7%. Conclusion: The clinical presentations and therapeutic outcomes varied according to the different Klebsiella species. While debilitating diseases were common in K. pneumoniae infections, they were not common in K. oxytoca infection. And while metastatic septic abscess is a well-known, devastating complication of K. pneumoniae septicemia, usually seen as a brain abscess with a gas-forming appearance, all of these K. oxytoca infection had both otogenic infections and more favorable outcomes. Received: June 2, 2000 · Revision accepted: December 21, 2000     

生物被膜肺炎克雷伯菌超广谱β-内酰胺酶的检测

目的探讨生物被膜菌的耐药机制,为临床合理应用抗生素提供理论依据。方法对2004年4月至2005年11月中国医科大学附属第二医院应用改进的平板培养法建立的肺炎克雷伯菌生物被膜模型,用银染法和扫描电镜观察鉴定。以亚胺培南为诱导剂诱导生物被膜菌超广谱β-内酰胺酶的产生。采用标准纸片扩散确证法检测超广谱β-内酰胺酶,等电聚焦电泳测β-内酰胺酶的等电点。结果浮游肺炎克雷伯菌(A组)超广谱β-内酰胺酶的检出率为20.0%(8/40);生物被膜肺炎克雷伯菌(B组)超广谱β-内酰胺酶的检出率为42.5%(17/40);亚胺培南诱导生物被膜肺炎克雷伯菌(C组)超广谱β-内酰胺酶的检出率为65.0%(26/40)。对A组和B组的检出率,B组和C组的检出率进行χ2检验,结果差异均有显著性(P均<0.05)。结论生物被膜的形成和产生超广谱β-内酰胺酶的协同作用是肺炎克雷伯菌耐药的主要原因之一。     

生物被膜肺炎克雷伯菌超广谱β-内酰胺酶的检测

目的探讨生物被膜菌的耐药机制，为临床合理应用抗生素提供理论依据。方法对2004年4月至2005年11月中国医科大学附属第二医院应用改进的平板培养法建立的肺炎克雷伯菌生物被膜模型，用银染法和扫描电镜观察鉴定。以亚胺培南为诱导剂诱导生物被膜菌超广谱β-内酰胺酶的产生。采用标准纸片扩散确证法检测超广谱β-内酰胺酶，等电聚焦电泳测β-内酰胺酶的等电点。结果浮游肺炎克雷伯菌（A组）超广谱β-内酰胺酶的检出率为20．0％（8／40）；生物被膜肺炎克雷伯菌（B组）超广谱β-内酰胺酶的检出率为42．5％（17／40）；亚胺培南诱导生物被膜肺炎克雷伯菌（C组）超广谱β-内酰胺酶的检出率为65．0％（26／40）。对A组和B组的检出率，B组和C组的检出率进行x^2检验，结果差异均有显著性（P均〈0．05）。结论生物被膜的形成和产生超广谱β-内酰胺酶的协同作用是肺炎克雷伯菌耐药的主要原因之一。     

肺炎克雷伯菌对喹诺酮类药物的耐药机制研究

为了探讨肺炎克雷伯菌对喹诺酮类药物的耐药机制，将肺炎克雷伯菌９００１２９及其诱导耐药株Ｇ１与Ｇ２用于本研究。细菌ＤＮＡ旋转酶以新生霉素亲合层析分离，细菌外膜蛋白质及细菌对环丙沙星了聚积分别以ＳＤＳ－ＰＡＧＥ及荧光法分析。     

肺炎克雷伯菌的耐药机制及研究进展

肺炎克雷伯菌是临床常见的机会性致病菌,也是院内感染的主要菌株之一,其致病能力强,破坏性大,对人体多部位均会造成感染,甚至可能造成毒血症。近年来,随着抗生素的滥用,抗生素对克雷伯菌的杀菌效果日益消退,为临床治疗工作带来了巨大的挑战。本文将对肺炎克雷伯耐药菌株的耐药机制进行阐述,以期为临床抗生素的合理选择提供理论依据。     

患儿肺炎克雷伯菌感染及耐药性动态观察

目的分析吉林市三级甲等医院2004年1月～2006年12月呼吸系统感染患儿肺炎克雷伯菌感染现状及耐药性的变化,为临床合理选用抗菌药物提供依据。方法对呼吸道感染标本进行常规微生物培养,分离株鉴定肺炎克雷伯菌并用15种抗生素对其进行药敏试验。结果2004～2006年患儿呼吸道感染标本共分离出135株肺炎克雷伯菌,检出率分布为：2004年30.0%,2005年34.2%,2006年48.3%。肺炎克雷伯菌临床分离株对氨苄西林、哌拉西林、头孢唑啉、头孢呋辛耐药率为58.3%～100%,对其余11种抗生素耐药率逐年上升。结论呼吸系统感染患儿中肺炎克雷伯菌检出率高,治疗中应严格掌握抗菌药物应用指征,并动态监测其耐药性,防止肺炎克雷伯菌的暴发感染。     

肺炎克雷伯菌体外耐药监测

目的 探讨肺炎克雷伯菌（KP）的分布、感染特点及其体外对抗生素的耐药情况。方法 采用纸片扩散法K-B法对武汉大学人民医院临床分离的130株KP进行耐药性检测，并用双纸片协同法初筛、确证法检测产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）菌。结果 130株KP主分布于呼吸内科，并以第二季度最多；对氨苄西林的耐药率高达95．31％，对第三代头孢菌素类抗生素的耐药率为41．27％～52．46％；最敏感抗生素为亚胺培南。产ESBLs肺炎克雷伯菌检出率为29．23％。结论 肺炎克雷伯菌对抗生素的耐药性日趋严重，临床实验室应常规检测其是否产ESBLs。     

Factors behind the prevalence of carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae in pediatric wards

The emergence of carbapenem-resistant Enterobacteriaceae made the treatment difficult, which has become a significant issue of public health. A sharp increase of carbapenem-resistance rate in Klebsiella pneumoniae was observed in a maternity and child health care hospital in Zunyi, China, in 2014.In 2015 to 2016, carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae (CRKp) isolated from all the clinical samples were analyzed to identify the carbapenem-resistance genes. They were then fingerprinted in order to determine their genetic relationship. Clinical data such as usage of imipenem in 2012 to 2016 and the nosocomial infection surveillance data were analyzed.Thirty-five isolates of CRKp out of 4328 various pathogens were obtained, and bla_NDM-1 was identified to be the most common resistant gene present in the CRKp isolates. The fingerprint analysis identified 15 major clusters of CRKp isolates. The bacteria with close proximity relationship tended to be from the same wards. However, a few CRKp isolates from different wards were found to be genetically highly related. The clinical data showed a significantly higher usage of carbapenems in 2012 to 2013 before the CRKp rate sharply increased in 2014. The nosocomial infection surveillance showed an unexpectedly high rate of failures to meet the requirement of the hospital environment hygiene and hand hygiene in the neonatal ward.The increasing isolation rate of CRKp was associated with poorly regulated usage of carbapenems, impropriate medical practices, and the poor hospital environmental hygiene and hand hygiene.