p38 MAPK、NF-κB在肾小管间质纤维化中的作用研究

目的：探讨p38MAPK、NF-κB在单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾小管间质纤维化发生中的作用。方法：将30只雌性SD大鼠随机分为假手术组及模型组。模型组行UUO术。术后第5、10、15d分别处死两组中的5只大鼠．取左肾行HE和Masson染色。并用免疫组化方法检测肾小管间质中TGF-β1、p38MAPK、P- p38MAPK、NF-κB的表达。结果：HE和Masson染色显示模型组大鼠肾小管间质增宽．小管间质细胞增多,小管基底膜增厚皱缩纤维化,随时间进展,病变愈加明显(P＜0．01)。免疫组化结果显示：似手术组大鼠肾小管间质中仅有少量TGF-β1、p38MAPK、P-p38MAPK、NF-κB表达；模型组大鼠梗阻侧肾小管间质中TGF-β1、p38MAPK、P-p38MAPK、NF-κB表达明显增加(P＜0．01)。结论：p38MAPK、NF-κB可能参与UUO大鼠肾小管间质纤维化过程。     

p38 MAPK抑制剂对急性肺损伤大鼠肺组织核因子-кB表达的影响

目的 观察p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)抑制剂预处理对大鼠内毒素型急性肺损伤(ALI)核因子-кB(NF-кB)的影响.方法 腹腔内注射+气管内给内毒素复制大鼠ALI模型,用免疫组化方法测定肺组织NF-кB的表达.结果 实验组、预处理组NF-кB的表达高于对照组(P＜0.05或P＜0.01),且实验组高于预处理组(P＜0.05).结论 p38 MAPK抑制剂可减轻大鼠细胞的NF-кB表达,减轻肺组织的病理损害.     

普伐他汀对UUO大鼠肾小管间质P38 MAPK活性影响的研究

目的：探讨普伐他汀处理下,单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠肾小管间质P38 MAPK、磷酸化P38 MAPK的表达变化,从而阐明P38 MAPK在肾小管间质纤维化发生中的作用及普伐他汀抗肾小管间质纤维化机制。方法：将45只雌性SD大鼠随机分为假手术组、模型组及普伐他汀治疗组（简称普伐组）。模型组与普伐组大鼠均行UUO术。普伐组于术前3d开始普伐他汀（10mg.kg-1.d-1）灌胃,其余两组予等量生理盐水灌胃。术后第5、10、15d分别处死各组中的5只大鼠,取左肾行HE和Masson染色,并用免疫组化方法检测肾小管间质中TGF-β1、P38 MAPK、P-P38 MAPK的表达。结果：HE和Masson染色显示模型组大鼠肾小管间质细胞增多,肾小管基底膜增厚皱缩,纤维化明显,随时间进展而加重。普伐组大鼠肾小管间质病变程度较同期模型组明显减轻（P〈0.01）。免疫组化结果显示：假手术组大鼠肾小管间质中仅有少量TGF-β1、P38 MAPK、P-P38 MAPK表达。模型组大鼠梗阻侧肾小管间质中TGF-β1、P38 MAPK、P-P38 MAPK表达明显增加（P〈0.01）,随时间进展,更加明显。普伐组均较同期模型组减轻（P〈0.01）。结论：P38 MAPK可能参与UUO大鼠肾小管间质纤维化过程,普伐他汀可能是通过抑制P38 MAPK活性而达到抗肾小管间质纤维化作用的。     

肾小管上皮细胞转分化在肾间质纤维化中的作用

肾间质纤维化（ｒｅｎａｌｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｆｉｂｒｏｓｉｓ，ＲＩＦ）几乎是所有各种肾脏疾病进展到终末期肾功能衰竭的共同途径。Ｒｉｓｄｏｎ［１］、Ｓｃｈａｉｎｕｃｋ［２］、Ｓｔｒｉｋｅｒ［３］等对人类疾病中的肾脏病理性改变及试验动物肾小球损害模型进行的大量研究表明，各种慢性肾小球疾病病人的肾小球滤过率（ＧＦＲ）下降率与肾小管萎缩之间存在着显著的正相关。Ｂｏｈｌｅ［４］等分析了大量病人的肾活检标本，又一次发现间质炎症细胞浸润的程度而非小球中炎症细胞的浸润程度与肾小球疾病的ＧＦＲ下降相关［５］。…     

肾小管上皮细胞表型转化在肾小管间质纤维化中的作用

肾小管间质纤维化(tubulointerstitial fibrosis,TIF)几乎是所有慢性肾脏疾病进行性发展的共同通路[1],是导致终末期肾病(ESRD)的主要病理基础.TIF以肾小管萎缩及消失、肾间质慢性炎细胞浸润、肾间质纤维化为特征[2].大量的研究表明,在各种原因引起的慢性肾脏疾病中,肾间质纤维化都可作为肾功能恶化的一个十分准确的预测指标,肾间质纤维化的程度与肾功能的相关性比肾小球硬化与肾功能的相关性更为密切,故小管间质纤维化的发生机制正越来越受到人们重视.     

气道炎症中p38MAPK及核因子κB对一氧化氮合酶的调控

气道炎症性疾病是由多种细胞因子、炎性介质介导的变态反应性疾病，一氧化氮（NO）作为生物体内一个重要的信使和效应分子，参与许多生理和病理过程，大量的NO可引起气道炎症和肺损伤等不良反应。p38蛋白激酶（p38MAPK）可能与气道炎症性疾病的发病机制密切相关，且能渊控诱导型一氧化氮合酶（iNOS）mRNA的表达及NO的产生。同时，p38MAPK还是NF-κB的重要上游调控因子。作为一种多极性基因调控蛋白，NF-κB能从基因转录水平调控iNOS的合成，因而对NO具有重要的调节作用。NO对p38MAPK和NF-κB也有一定的反馈调节作用。     

结缔组织生长因子在关木通相关肾小管间质肾病肾间质纤维化中的作用

目的 通过观察关木通相关肾小管间质肾病(GMT-TIN)肾小管间质内纤维化相关生长因子表达及细胞外基质(ECM)沉积的特点,探讨其纤维化病变发生与发展的有关环节。方法 22例GMT-TIN患者根据病理特点分为急性组8例、慢性轻型组8例和慢性重型组6例,对其纤维化程度进行半定量分析。应用免疫组化SP法观察肾活检组织标本中,肾小管间质内α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤连蛋白(FN)、IV型胶原、结缔组织生长因子(CTGF)和转化生长因子 β1(TGF-β1)的表达情况。分析上述指标之间以及与纤维化病变之间的相关关系。结果 (1)各组肾小管间质内均检测到高表达的α-SMA、FN和IV型胶原,随病变慢性化加重3者表达均明显增强,并与肾间质纤维化程度正相关(P<0.01)。(2)各组肾间质内均出现CTGF及TGF-β1表达,2者间显著正相关(r=O.771,P<0.0001),但在时相上存在一定差异。(3)肾间质内CTGF表达分别与FN及IV型胶原沉积正相关(r=0.6855和0.5964,P<0.01)、与纤维化病变程度正相关(r=0.4941,P<0.05)。结论(1)GMT-TIN肾间质内CTGF的高表达、CTGF与ECM沉积以及纤维化病变的相关性,提示其在GMT-TIN肾间质纤维化病变中起重要作用。(2)CTGF与TGF-β1的相关关系及2者表达时相的差异,进一步支持CTGF可能作为TGF-β1的下游效应因子在纤维化病变     

p38MAPK通路参与肾间质纤维化的实验研究

目的：探讨p38丝裂素激活蛋白激酶（p38MAPK）在肾间质纤维化进展中的可能作用。方法：建立左侧输尿管梗阻模型（UUO组）,设假手术组为对照组。于术后3d、7d和14d处死大鼠,应用比色法测定肾组织丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和羟脯氨酸（HYP）含量;免疫组化方法测定α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和磷酸化p38MAPK（p-p38MAPK）的表达;Western blotting检测肾组织p38MAPK和p-p38MAPK的表达。结果：与对照组相比,UUO组3d、7d和14d大鼠肾组织MDA、HYP含量及α-SMA,p-p38MAPK的蛋白表达逐渐升高,SOD含量逐渐下降。结论：p38MAPK的活性在大鼠梗阻性肾病组织中明显增高,并伴有明显间质纤维化改变和氧化应激增强,提示p38MAPK的活化与氧化应激和肾间质纤维化有相关关系。     

p38 MAPK在机械通气所致肺损伤中的作用

目的 研究P38丝裂原激活蛋白激酶（P38 MAPK）在机械通气所致肺损伤中的作用。方法 15只普通健康80日龄家猪,随机分为3组:A组（VT=16ml/kg,PEEP=0）,B组（VT=6Ml/kg,PEEP=16cm H2O）和 C组（VT=6 ml/kg,PEEP=8cm H2O）。机械通气3h后在光镜下观察肺组织的病理学改变,并采用免疫组化检测肺组织ICAM-1的表达水平、Western Blot法测定肺组织p38MAPK及磷酸化p38MAPK的含量。结果 光镜下A、B两组有明显肺组织损伤,C组则无明显肺损伤表现。A、B两组肺泡上皮、肺间质及肺血管内皮细胞ICAM-1表达均呈阳性,C组肺组织ICAM-1表达阴性。三组间肺组织中未磷酸化P38MAPK含量无显著性差异（P>0.05）,而A、B两组肺组织的磷酸化p38 MAPK含量显著高于C组（P<0.05）。结论 大VT或小VT高PEEP可导致急性肺损伤,P38 MAPK介导了炎症反应所致的急性肺损伤。     

JNK、p38 MAPK在移植静脉血管重塑过程中的表达研究

目的　研究c Jun氨基末端激酶 (JNK)和p38蛋白激酶 (MAPK)在移植静脉血管重塑过程中的表达。方法　Wistar大鼠 80只 ,建立自体移植静脉模型 ,术后随机分为 6h ,1、3、7,1 4、2 8、4 2、5 6d等 8组 ,于相应时点取材 ,逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)检测JNK和p38MAPK的mRNA表达 ,Western蛋白印迹检测JNK和p38的蛋白产物及磷酸化蛋白产物表达 ,原位杂交和免疫组化方法定位mRNA及蛋白产物表达 ,脱氧核苷酸转移酶末端标记法 (TUNEL)检测血管平滑肌细胞 (VSMC)凋亡的变化。结果　移植静脉术后 6h ,JNK和p38的mRNA表达增强 ,在术后 1 4d达到高峰 ,表达值分别为(2 6± 1 0 ) %和 (5 9± 2 6 ) %,与各时点比较差异有统计学意义 (P <0. 0 1 )。JNK、p38的蛋白产物表达在1 4～ 2 8d达高峰 ,在 5 6d时仍维持一定表达量 (1 .4～ 1 . 2 )。原位杂交及免疫组化提示阳性表达多位于移植血管中层或增生内膜中的血管平滑肌细胞 (VSMC) ,p38与凋亡呈正相关 (r =0 . 892 2 ,P <0. 0 1 )。结论　JNK和p38MAPK通路的激活是移植静脉内膜增生以及血管重塑的关键环节 ,可能成为新的治疗靶点。     

p38 MAPK在LPS诱导内皮细胞表达ICAM-1中的作用

目的 研究p38丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号转导通路在脂多糖(LPS)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)表达细胞间粘附分子-1(ICAM—1)中的作用。方法 脐静脉内皮细胞培养后分为两组：(1)刺激组,设不同时相点分别用LPS刺激内皮细胞;(2)预处理组,在LPS刺激前2h,用SB203580预处理内皮细胞。观察ICAM—1蛋白和mRNA表达的变化,检测内皮细胞p38MAPK活性变化。结果 LPS刺激后,内皮细胞表面ICAM—1分子在8～36h显增加,胞浆中mRNA在2h即有显增加;LPS刺激HUVEC后15min,p38MAPK活性即有升高,30～60min达高峰。p38抑制剂SB203580可显抑制LPS的诱导作用。结论 LPS可能通过激活p38MAPK信号转导通路,调节HUVEC的ICAM—1基因和蛋白表达。     

P38MAPK信号通路与肾脏纤维化

有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)是生物体内重要的信号转导系统之一。P38MAPK属于MAPK的一个亚族,是广泛存在于细胞浆内的含有丝氨酸／苏氨酸残基的蛋白质激酶。它通过转录因子磷酸化而改变基因的表达水平,参与多种胞内信息传递过程,能对广泛的细胞外刺激发生反应,介导细胞生长、发育、分化及死亡全过程。近年研究发现,W38MAPK在肾脏纤维化过程中起一定作用。     

超分子水杨酸对兔耳痤疮模型p38MAPK/NF-κB信号通路的影响

目的：探究超分子水杨酸对兔耳痤疮模型p38MAPK/NF-κB信号通路的影响机制。方法：将30只实验兔随机分成正常对照组、2%超分子水杨酸（Salicylic acid,SA）组、30%SA组、夫西地酸组、模型对照组,每组6只,并予以相应外用药物干预,连续4周,并分别于用药2周后、用药4周后检测p38MAPK、NF-κB、IL-1β、IL-8蛋白的表达。结果：结果显示,随着用药时间的延长,各组的p38MAPK、NF-κB、IL-1β、IL-8均呈下降趋势。用药前,各组间p38MAPK、NF-κB、IL-1β、IL-8蛋白表达均差异无统计学意义（P>0.05）。用药2周后,2%SA组、30%SA组、夫西地酸组p38MAPK、NF-κB、IL-1β、IL-8低于模型对照组（P<0.001）;三个用药组之间p38MAPK、NF-κB、IL-1β两两比较差异无统计学意义（P>0.05）;2%SA组IL-8低于30%SA组、夫西地酸组（均P<0.05）;30%SA组与夫西地酸组IL-8差异无统计学意义（P>0.05）。用药4周后,三个用药组p38MAPK、NF-κB...     

NF-κB与肾间质纤维化

肾间质纤维化是各种肾脏疾病发展到终末期肾衰竭的最终结果,其主要病理改变表现为肾间质成纤维细胞的增生和细胞外基质的过度积聚.大量的临床和动物实验表明,各种肾脏疾病肾功能恶化的主要程度取决于肾间质受损的程度,因此,肾间质纤维化这些年来倍受人们重视,相关研究进展很快.NF-κB是一种多向性调节作用的核转录因子,参与了许多肾脏疾病的发生发展过程.本文就近些年来国内外NF-κB在肾间质纤维化的相关研究进展作一综述.     

梗阻性肾病大鼠肾小管间质进行性纤维化的监测

目的:探讨梗阻性肾病肾小管间质进行性纤维变性的发展过程。方法:建立大鼠单侧输尿管梗阻模型(UUO),采用免疫组化染色方法测其双侧肾形态学改变及胶原Ⅳ蛋白和α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的沉积;应用RT-PCR定性和半定量的方法测其金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)mRNA、胶原ⅣmRNA的表达。结果:随着梗阻时间延长,梗阻侧肾脏肾小管间质变宽,肾小球无明显变化。梗阻肾内的胶原Ⅳ蛋白和α平滑肌肌动蛋白沉积增加,差异有统计学意义(P<0.05)。胶原ⅣmRNA、TIMP-1mRNA表达明显增加,差异有统计学意义(P<0.05);对侧肾脏各项指标变化差异无显著性。结论:该模型稳定可靠,能较好地体现梗阻性肾病中肾小管间质纤维化进行性发展过程。     

P38MAPK信号通路在糖尿病肾脏病研究中的进展

糖尿病肾脏病是糖尿病最严重的慢性并发症之一,是导致慢性肾衰的主要病因,P38MAPK是MAPK信号通路中重要的信号转导分子,是细胞信号传递的交汇点和共同通路.p38MAPK信号转导通路可通过增加活性氧类的产生增加炎性介质的释放,调节肾素-血管紧张素系统,影响肾小球系膜外基质的形成与降解,从而加速糖尿病肾脏病进程,以p3...     

p38MAPK信号通路及其在心肌缺血再灌注损伤中的作用

心肌缺血再灌注时氧自由基和细胞因子的大量释放激活p38MAPK，然后p38MAPK把信息传到核内，引起一些早期基因的表达，如c-fos、c-jun、NF-kB，但它们的激活是保护作用还是恶化作用尚无定论。p38MAPK是否参与缺血预处理(IPC)的保护作用也无一致意见。造成这些分歧的原因主要在于实验模型和动物种类差别。     

补体在肾小管间质损伤中的作用

近年来，肾小管间质病变在慢性肾脏疾病进展中的重要性成为研究的热点。大量的临床和实验研究表明，在各种原因所引起的慢性肾脏疾病中，肾间质纤维化可作为肾功能恶化的十分准确的预测指标。小管间质损伤已经成为肾小球肾炎发展至终末期肾脏病（ESRD）的标志性过程。     

p38MAPK抑制剂对急性肺损伤大鼠肺组织核因子-κB表达的影响

目的 观察p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）抑制剂预处理对大鼠内毒素型急性肺损伤（Au）核因子-κB（NF-κB）的影响。方法 腹腔内注射＋气管内给内毒素复制大鼠ALI模型，用免疫组化方法测定肺组织NF-κB的表达。结果实验组、预处理组NF-κB的表达高于对照组（P〈0．05或P〈0．01），且实验组高于预处理组（P〈0．05）。结论 p38MAPK抑制剂可减轻大鼠细胞的NF-κB表达，减轻肺组织的病理损害。