白细胞介素1受体新型拮抗剂研究

采用基因重组白细胞介素1可溶性受体(sIL-1R_1)为靶位,构建了新型ELISA高通量筛选模型,从微生物产物中筛选白细胞介素1受体拮抗剂,目前已从放线菌139中分离出一种新型白细胞介素1受体拮抗剂139A,研究表明是一种多糖,对其化学性质进行了深入研究,动物实验显示它对类风湿性关节炎有显著预防和治疗作用,有可能发展成为一种有应用前景的新药。     

白细胞介素1受体新型拮抗剂研究

采用基因重组白细胞介素1可溶受体（sIL-1R1）为靶位，构建了新型ELISA高通量筛选模型，从微生物产物中筛选白细胞介素1受体拮抗剂，目前已从放线菌139中分离出一种新型白细胞介素1受体拮抗剂139例，研究表明是一种多糖，对其化学性质进行了深入研究，动物实验显示它对类风湿性关节炎有显著预防和治疗作用，有可能发展成为一种有应用前景的新药。     

有关束缚应激血清抑制因子产生部位的研究

我们过去曾报道束缚应激可使大鼠和小鼠血清中产生一种150及370kd的大分子蛋白质,可明显抑制ConA诱导的正常小鼠淋巴细胞转化(简称血清抑制因子)。对其产生部位也作过初步研究,证明它可能与淋巴细胞中的T细胞有关。本工作进一步证明其主要淋巴结和脾脏等淋巴组织产生而释放到血中。 实验动物为SD大鼠,雌雄不拘,体重180～200g,束缚16～20小时(应激方法与以前的实验相同)。无菌条件下摘取胸腺,肠系膜集合淋巴结、脾脏、全脑、大腿骨髂肌。0℃下在0.005mol/L HCI中匀浆,4℃离心(2000g)30分钟,取上清液,冷冻抽干后,以RPMI 1640复溶,观察各组织提取液对ConA诱导正常小鼠淋巴细胞转化的影响。     

血清白细胞介素-1受体拮抗剂与乙肝肝衰竭预后的相关性

目的 白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1ra)是炎症细胞因子IL-1的天然拮抗剂,在许多炎症性疾病中发挥关键作用。本研究探讨IL-1ra在乙型肝炎相关肝衰竭(HB-ACLF)中的作用。 方法 采集31例HB-ACLF、28例急性乙型肝炎(AHB)、31例慢性乙型肝炎(CHB)患者及15例健康对照者(healthy controls,HC)外周静脉血,用Q-Plex法检测外周血IL-1ra、IL-1β、IL-6、IL-4、IL-10、TNF-α及IFN-γ浓度,并分析肝衰竭患者存活组与死亡组各细胞因子的差异。 结果 HB-ACLF患者血清IL-1ra平均浓度为(338.9±268.8)pg/ml,与AHB[(182.7±123.1)pg/ml,P=0.012]、CHB[(77.07±40.5)pg/ml,P＜0.001]及HC[(37.9±15.6)pg/ml,P＜0.001]比较,浓度最高。但HB-ACLF患者IL-1ra/IL-1β比例(2.96±1.54)较AHB患者(4.54±2.29)低(P=0.048)。AHB患者血清IL-1ra浓度亦较CHB患者(P＜0.001)及HC(P＜0.001)高。在HB-ACLF患者中,最终死亡患者外周血IL-1ra浓度(P=0.02)及IL-1ra/IL-1β比值(P=0.007)均比存活者低。 结论 IL-1ra在HB-ACLF发展过程中起重要作用,与HB-ACLF患者预后相关。      

中枢白细胞介素-1受体参与应激镇痛

目的:观察中枢白细胞介素-1(interleukin-1, IL -1)受体在足击镇痛及条件恐惧应激刺激诱发镇痛中的作用.方法:本实验用脑室注射(intracerebroventri cular injection, icv)生理盐水(normal saline, NS)或白细胞介素-1受体拮抗剂(interleukin-1 rec ep tor antagonist, IL-1ra)并用热辐射甩尾测痛法检查IL-1ra对足击镇痛及条件恐惧应激刺激诱发镇痛效应的影响;结果:(1) icv NS的大鼠,足击引起痛阈上升; 而icv IL-1ra 30 m in后足击不引起明显的痛阈上升, 但icv IL-1ra 90 min后足击仍出现明显的痛阈上升. ( 2 ) icv NS的大鼠,条件恐惧应激刺激也引起明显的痛阈上升,且该条件恐惧应激刺激诱发的镇痛效应能被icv IL-1ra明显衰减.(3) icv IL-1ra本身对基础痛阈无明显影响.结论:中枢IL-1受体参与足击及条件恐惧应激刺激诱发的镇痛效应.     

白细胞介素1受体拮抗剂治疗急性卒中安全有效

英国曼彻斯特大学的Dr．Nancy J Rothwell及其同事对急性卒中发作6h内的36例患者进行了临床Ⅱ期研究, 并发表于J Neurol Neurosurg Psychiatry杂志。这些患者被给予重组人白细胞介素1受体拮抗剂(rh)     

白细胞介素-1受体拮抗剂与骨性关节炎的关系

骨性关节炎(OA)是以关节软骨的合成与降解失衡导致软骨丢失为特点的慢性疾病。白细胞介素-1(IL-1)在其发病过程中发挥了重要作用,而作为IL-1特异性的天然拮抗物白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)越来越受到广泛的重视。作者对IL-1Ra与OA的关系作一综述。     

类风湿性关节炎与白细胞介素-1受体拮抗剂的研究

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种自身免疫性疾病，其病因和发病机制尚未完全清楚，资料显示细胞因子是参与RA发病的主要因素，其中白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)是重要的促炎因子，而白细胞介素．1受体拮抗剂(interleukin-1 receptorantagonist，IL-1Ra)是体内天然抗炎因子，IL-1/IL-1Ra比率与RA活动密切相关。现仅就RA与IL-1Ra的最新进展做简要综述。     

IgA肾病患者白细胞介素1受体拮抗剂和肿瘤坏死因子基因多态性分析

ＩｇＡ肾病患者白细胞介素１受体拮抗剂和肿瘤坏死因子基因多态性分析刘志红陈朝红关天俊王庆文俞雨生唐政黎磊石基因背景不仅在决定个体对疾病的易感性上起重要作用，而且还与疾病的发生发展有着密切的联系［１］。ＩｇＡ肾病患者临床表现多样，预后相差悬殊。影响ＩｇＡ...     

白细胞介素-1α和白细胞介素1受体拮抗剂与多发性硬化病的相关性研究

目的探讨白细胞介素-1α(IL-1α)和白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1Ra)水平与多发性硬化病之间的相关性。方法选取2018年2月至2020年6月我院收治的多发性硬化病患者130例为病例组,并选取同期体检的健康志愿者130例为对照组,对两组受检对象进行外周血和脑脊液的IL-1α、IL-1Ra水平检测,同时对病例组患者在治疗前,治疗7 d、14 d、28 d后分别采集外周血、脑脊液检测IL-1α、IL-1Ra水平。对比病例组中两个亚组治疗前、治疗28 d后的外周血和脑脊液中IL-1α、IL-1Ra水平,并与对照组进行对比。结果病例组患者的外周血、脑脊液中的IL-1α水平均高于对照组,且IL-1Ra水平均低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);病例组患者治疗7 d、14 d、28 d后的外周血、脑脊液中的IL-1α水平逐渐降低,IL-1Ra水平逐渐提高,差异有统计学意义(P0.05);治疗28 d后根据病例组的治疗效果分成预后良好组和预后不良组,两组治疗前的各指标比较,差异无统计学意义(P0.05);治疗28 d后,预后良好组的各指标与对照组比较,差异无统计学意义(P0.05);预后不良组的外周血、脑脊液IL-1α水平则均高于对照组,且IL-1Ra水平均低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论白细胞介素-1α和白细胞1受体拮抗剂与多发性硬化病之间存在显著相关性,外周血和脑脊液中IL-1α、IL-1Ra表达异常可能与MS发病及病情转归密切相关,可作为判断病情严重程度、治疗效果的重要指标。     

白细胞介素-1受体拮抗剂抑制大鼠高危角膜移植免疫排斥反应的实验研究

目的 观察白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1ra)抑制大鼠高危角膜移植后免疫排斥反应、促进植片存活的作用。方法 对40只SD大鼠(40眼)用缝线法诱导角膜新生血管增生,选取其中的30只大鼠(30眼)并随机分为实验Ⅰ、Ⅱ组及对照组Ⅲ组,每组均接受同种异系(Wistar大鼠)供体角膜,行穿透性角膜移植术。实验组于术后第1日起分别滴用50 μg/ml的IL-1ra滴眼液(Ⅰ组)和1%的CsA滴眼液(Ⅱ组),每日3次。受试动物术后均每日滴用典必殊滴眼液及托品卡胺滴眼液3次,连续14 d。术后比较各组大鼠免疫排斥反应发生的时间,对角膜植片存活情况进行评分,观察其效果。结果 两实验组角膜植片平均存活时间分别为(12.00±1.50) d和(10.44±1.13) d,明显高于对照组(8.00±1.25) d,差异有显著性(P<0 01);两实验组间比较,差异亦有显著性(P<0 01)。结论 IL-1ra可抑制高危角膜移植后的免疫排斥反应,减少新生血管的生成,减轻免疫性炎性反应,延长角膜植片的存活时间。     

白细胞介素-1受体拮抗剂抑制大鼠高危角膜移植免疫排斥反应的实验研究

OBJECTIVE: To observe the roles of subconjunctival administration of interleukin-1 receptor antagonist (IL-1ra) promoting corneal graft survival in rat models of high-risk penetrating keratoplasty. METHODS: Corneal vascularization was induced in 40 Sprague-Dawley rats (40 eyes) by passing 10-0 silk suture through the corneal stroma, and 30 of these rats received corneal grafts from Wistar rats to establish high-risk keratoplasty models and were divided into 3 groups to receive their respective treatment with IL-1ra eye drops (50 microg/ml), 1% CsA eye drops, administered 3 times a day, or no treatment. All the rats were treated by Tobra Dex eye drops and Tropicamid eye drops, 3 times a day for 14 consecutive days after the operation. During the 30-day observation, the survival of the grafts was recorded, and all the grafts were evaluated for signs of rejection. RESULTS: The mean survival times (MST) of the grafts of the treatment groups with IL-1ra and CsA were 12.00+/-1.50 d and 10.44+/-1.13 d respectively, significantly longer than that in the untreated model group (8.00+/-1.25 d, t=0.00, P<0.01), and the difference in the MST between the 2 treatment groups was also significant (t=0.00, P<0.01). CONCLUSION: Treatment with IL-1ra may significantly prolong high-risk corneal allograft survival.     

束缚应激血清抑制因子对免疫细胞功能的影响

束缚应激血清抑制因子对免疫细胞功能的影响北京医科大学免疫学系刘薇，邓玉兰，李怡凡，范少光，丁桂凤束缚应激通过对神经系统的作用，在血清中产生了一种能抑制淋巴细胞转化的因子（简称血清抑制因子），本实验用正常血清和应激血清作比较，观察对巨噬细胞和Ｔ细胞功能...     

寻常型银屑病患者白细胞介素1受体拮抗剂基因多态性的研究

寻常型银屑病患者白细胞介素１受体拮抗剂基因多态性的研究刘贞富张军民杨琦许彤华在白细胞介素１（ＩＬ－１）α和β及ＩＬ－１的ｒａ基因（统称为ＩＬ－１ＲＮ）编码区内含子２中有一个可变数目的重复序列［１］，构成ＩＬ－１ＲＮ多态性。而其多态性在免疫介导的炎性疾...     

白细胞介素1受体拮抗剂对小鼠再灌注损伤的保护作用

目的 探讨在小鼠线栓模型中,基因转染过度表达的ＩＬ－１ｒａ蛋白对局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法 成年ＣＤ－１小鼠,右侧脑室内注射腺病毒载体（编码人类组ＩＬ－１ｒａ或ＬａｃＺ基因）或生理盐水。５ｈ后,单侧大脑中动脉线栓阻断１ｈ,再灌注２３ｈ。采用激光多普勒血流仪（ＬＤＦ）监测脑表面血流,ＨＥ染色脑切片计算脑硬死体积,内源性白蛋白免疫组织化学染色评价血脑屏幕破坏程度,并采用免疫组织化学染色,计     

白细胞介素1受体拮抗剂基因多态性与复发性自然流产的关联性研究

目的探讨白细胞介素1受体拮抗剂(Interleukin-1 Receptor Antagonist,IL-1Ra)基因多态性与宁夏汉族复发性自然流产(Recurrent Spontaneous Abortion,RSA)的相关性。方法应用聚合酶链反应(PolymeraseChain Reaction,PCR)技术检测191例反复自然流产患者和193例健康对照IL-1RN第二内含子中可变串联重复序列(Variable Number of Tandem Repeats,VNTR)多态性。结果 RSA组和对照组IL-1RN*1/1、IL-1RN*1/2、IL-1RN*1/3、IL-1RN*1/4、IL-1RN*2/2基因型频率分别为75.39%、20.42%、0、1.05%、3.14%和83.94%、11.92%、1.04%、2.07%、1.04%;等位基因IL-1RN*1、IL-1RN*2的频率分别为86.13%、13.35%和91.45%、6.99%,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。携带有IL-1RN*2等位基因的个体发生复发性自然流产的危险性显著高于携带IL-1RN*1的个体(OR=2.03,95%CI:1.242～3.308)。结论 IL-1RN*2可能与宁夏汉族复发性自然流产的遗传易感性有关。     

胃食管反流病患者白细胞介素-1β、白细胞介素-1受体拮抗剂基因多态性研究

目的研究胃食管反流病(GERD)患者白细胞介素-1β基因(IL-1β-511)及白细胞介素-1受体拮抗剂基因(IL-1RN)多态性情况,分析GERD与IL-1β及白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1RA)之间的相关性。方法选取84例GERD患者(GERD组)及80例健康体检者(健康对照组),进行胃镜检查并且监测幽门螺杆菌(Hp)感染情况,提取DNA以聚合酶链式反应方法检测IL-1RN基因型,以聚合酶链式反应—限制性片段长度多态性方法检测IL-1β-511,对结果进行分析。结果 (1)GERD组Hp阳性35例(41.7%),健康对照组Hp检测阳性56例(70.0%),2组患者Hp阳性率比较差异有统计学意义(P<0.05)。(2)GERD组与健康对照组IL-1β-511各基因型和等位基因频率分布差异无统计学意义(P>0.05);IL-1RN-1,2基因型、非2携带子、2携带子、等位基因2基因频率分布差异有统计学意义(P<0.05),其他各基因型组间比较差异无统计学意义(P>0.05);2组IL-1β-511/IL-1RN混合基因型T1基因型分布频率差异有统计学意义(P<0.05),其他各基因型组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 IL-1β、IL-1RN基因多态性与GERD具有密切相关性,IL-1RN-1,2基因型、2携带子、等位基因2基因可能增加患者患病的风险,而IL-1β-511/IL-1RN混合基因型中T1基因型可能降低患者患病风险。     

重组人白细胞介素—1受体拮抗剂抗实验性肝纤维化作用

目的：观察ｒｈＩＬ－１ｒａ抗大鼠实验性肝纤维化的作用。方法：以Ｗｉｓｔａｒ大鼠为实验观察对象,采用４０５四氯化碳皮下注射,按每１００ｇ体重０．３ｍｌ（首剂为０．５ｍｌ／１００ｇ体重）皮下注射,每周２次,共１６次,诱导肝纤维化模型。ｒｈＩＬ－１ｒａ理组于实验第１天开始注射四氯化碳时按每１００ｇ体重０．５ｍｇ肌肉注射ｒｈＩＬ－１ｒａ,每日１次。于实验１７、２９、４３、５７日每组分别处死动物６ １０只,     

白细胞介素1受体拮抗剂对大鼠肾间质纤维化干预作用的研究

目的:动态观察白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1ra)对单侧输尿管梗阻模型大鼠肾间质纤维化及肾功能的影响。方法:将72只大鼠随机等分为3组:假手术(SOR)组、单侧输尿管结扎(UUO)组和IL-1ra处理(Tre)组,UUO组和Tre组制备UUO模型,SOR组术式同UUO组但不结扎输尿管。Tre组每天给予的10%IL-1ra溶液腹腔注射,而另两组则腹腔注射等体积无菌注射用水。各组分别在术后第1、3、7和14天随机处死6只大鼠,采血并取梗阻侧肾脏,行HE和Masson染色观察肾组织病理变化,免疫组化检测肾组织a-SMA的表达,同时检测血液中肌酐、尿素氮的含量。结果:随着梗阻时间的延长,UUO组与Tre组肾间质纤维化的程度均高于SOR组,肾功能具有先恶化后好转的趋势(P<0.05);与UUO组相比,Tre组肾间质纤维化程度有所减轻,肾功能好转趋势也较UUO组明显,其差异从第7天起具有统计学意义(P<0.05)。结论:IL-1ra可延缓梗阻性肾间质纤维化进程,这一作用可能与其抑制白细胞介素1的促纤维化作用有关。