2-邻羟基苯基-5-芳基-1,3,4-(口恶)二唑化合物的合成

邻羟基苯甲酸甲酯与水合肼为原料制得邻羟基苯甲酰肼,再与芳酰氯反应,得到相应的N,N′-二酰基肼,后在POCl3作用下,脱水环化生成系列2-邻羟基苯基-5-芳基-1,3,4-(口恶)二唑化合物.通过元素分析,IR,1HNMR和MS对其结构进行了表征,并对其裂解途径进行了探讨.     

2-邻羟基苯基-5-芳基-1,3,4-二唑化合物的合成

邻羟基苯甲酸甲酯与水合肼为原料制得邻羟基苯甲酰肼,再与芳酰氯反应,得到相应的N,N′-二酰基肼,后在POCl3作用下,脱水环化生成系列2-邻羟基苯基-5-芳基-1,3,4-(口恶)二唑化合物.通过元素分析,IR,1HNMR和MS对其结构进行了表征,并对其裂解途径进行了探讨.     

2-（1，6-二溴-2-萘氧甲基）-5-芳基-1，3，4-噁二唑类化合物的合成与表征

以碳酸钠作缚酸剂，1，6-二溴-2-萘氧乙酰肼（2）与芳酰氯反应制得N，N＇-二酰基肼，后者在voch作用下，脱水环化成2-（1，6-二溴-2-萘氧甲基）-5-芳基-1，3，4-噁二唑类化合物。其结构经元素分析、IR、1^HNMB和MS表征。     

2-(4''''-羟基苯甲酰亚肼基)-1,3-二硫杂环戊烷的合成及生物活性

报道了由对羟基苯甲酸甲酯、肼、二硫化碳、1，2-二溴乙烷为原料合成一种新型硫杂环化合物-2-(4’-羟基苯甲酰亚肼基)-1，3-二硫杂环戊烷，对其结构进行了表征，并初步测试了其生物活性。生物活性试验表明该化合物对大肠杆菌、金葡菌、肺炎克雷伯氏菌、绿脓杆菌和草绿色链球菌均有一定活性，对草绿色链球菌(1123号)的抗菌效果与头孢噻肟(CET)、磺胺甲基异恶唑相当(SMZ)。     

N，N′—双[β—（3，5—二叔丁基—4—羟基苯基）丙酰]肼的合成

N,N’双[β-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)丙酰]肼的制备先由-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)丙酸甲酯与水合肼按下列反应式合成β-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)丙酰肼:     

N~1-(4-氨基丁基)-N~4-(9-蒽甲基)-1,4-丁二胺的合成

以N-叔丁氧羰基-1,4-丁二胺和N-(4-溴丁基)邻苯二甲酰亚胺为原料,经取代及保护两步反应合成N1-(4-邻苯二甲酰亚胺)丁基-N1,N4-二叔丁氧羰基-1,4-丁二胺(Ⅳ),然后肼解得N1-氨基丁基-N1,N4-二叔丁氧羰基-1,4-丁二胺(Ⅴ),3步反应总收率38%;Ⅴ与9-蒽甲醛缩合后用NaBH4还原,产物提纯后脱保护得目标产物N1-(4-氨基丁基)-N4-(9-蒽甲基)-1,4-丁二胺盐酸盐(Ⅶ),3步反应总收率约7 5%。化合物Ⅳ~Ⅶ的结构经13CNMR,1HNMR和ESI-MS确证,并对反应条件进行了初步优化。     

N,N'-双[β-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)丙酰]肼的合成

N,N'-双[β-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)丙酰]肼的制备先由β-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)丙酸甲酯与水合肼按下列反应式合成β-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)丙酰肼:     

2-(4′-羟基苯甲酰亚肼基)-1,3-二硫杂环戊烷的合成及生物活性

报道了由对羟基苯甲酸甲酯、肼、二硫化碳、1,　2-二溴乙烷为原料合成一种新型硫杂环化合物-2-(4'-羟基苯甲酰亚肼基)-1,　3-二硫杂环戊烷,对其结构进行了表征,并初步测试了其生物活性。生物活性试验表明该化合物对大肠杆菌、金葡菌、肺炎克雷伯氏菌、绿脓杆菌和草绿色链球菌均有一定活性,对草绿色链球菌(1123号)的抗菌效果与头孢噻肟(CET)、磺胺甲基异恶唑相当(SMZ)。     

2-羟基-3-(3-氧代-1,3-二苯基丙基)萘-1,4-二酮的合成

报道了一种2-羟基-3-(3-氧代-1,3-二苯基丙基)萘-1,4-二酮的合成方法。以2-羟基萘醌-1,4-二酮和(E)-查尔酮为原料通过Michael加成反应合成得到标题化合物2-羟基-3-(3-氧代-1,3-二苯基丙基)萘-1,4-二酮,采用MS、~1H NMR和~(13)C NMR对其化学结构进行验证,并考察了反应条件。n(查尔酮):n(2-羟基-1,4-萘醌)=1.1:1;TEA用量为n(TEA):n(2-羟基-1,4-萘醌)=0.20:1;以二氯甲烷为溶剂,25℃,反应45 min为最佳反应条件,此时产物1a收率为92.9%。对反应底物进行拓展,该最佳反应工艺条件被用于1-(3-羟基-1,4-二氧代-1,4-二羟基萘-2-基)肼-1,2-二羧酸二异丙酯1b的合成,收率达到94.4%。     

取代-2-芳基取代-5-（3，4，5-三烷氧基苯基）-1，3，4-噁二唑衍生物及制备方法和用途

本发明公开了一种抗肿瘤作用的药物-3-取代-2-芳基取代-5-（3，4，5-三烷氧基苯基）-1，3，4-噁二唑类衍生物及制备方法和生物活性，是由上述通式表示的化合物及其制备方法。本发明介绍了以3，4，5-三烷氧基苯甲酰肼、芳香醛、酸酐为原料，以甲醇、乙醇、异丙醇、无水乙醇、苯、甲苯、二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、二氧六环、二甲亚砜、环己烷、正己烷或其混合物为溶剂，经二步合成3-取代-2-芳基取代-5-（3，4，5-三烷氧基苯基）-1，3，4-噁二唑类衍生物。本发明部分化合物对人体前列腺癌细胞PC3有较好的抑制活性，在实验用药浓度为5ug／mL时，部分化合物对PC3细胞的抑制率可达90％以上。     

2-(1,6-二溴-2-萘氧甲基)-5-芳基-1,3,4-(口恶)二唑类化合物的合成与表征

以碳酸钠作缚酸剂,1,6-二溴-2-萘氧乙酰肼(2)与芳酰氯反应制得N,N′-二酰基肼,后者在POCl3作用下,脱水环化成2-(1,6-二溴-2-萘氧甲基)-5-芳基-1,3,4-(口恶)二唑类化合物.其结构经元素分析、IR、1HNMR和MS表征.     

3-(1/2-萘氧基)邻苯二腈的合成、表征及其性质研究

以3-硝基邻苯二腈、1/2-萘酚为原料,二甲基亚砜(DMSO)为溶剂、氢氧化锂为催化剂,进行芳环上的亲核取代反应合成了3-(1/2-萘氧基)邻苯二腈,通过1 H NMR,IR对其结构进行表征。测定了两种化合物的紫外及荧光光谱,讨论了酚羟基取代位置不同对性能的影响,结果表明:3-(2-萘氧基)邻苯二腈与3-(1-萘氧基)邻苯二腈相比,紫外吸收波长及最大荧光发射波长均发生一定程度的红移;将温度、时间和原料物质的量比作为反应的影响因素进行正交试验,得到最优反应条件为:3-硝基邻苯二腈与2-萘酚的物质的量比为1∶1,温度35℃,时间50min,产率为81%。     

N，N′-双[3-（3＇，5＇-二叔丁基-4＇-羟基苯基）丙酰]己二胺的合成新工艺

以3-(3′，5′-二叔丁基-4′-羟基苯基)丙酸甲酯(简称3，5-甲酯)与己二胺为原料，有机锡为催化剂，二甲苯为溶剂合成了N，N′-双[3-(3′，5′-二叔丁基-4′-羟基苯基)丙酰]己二胺。通过实验考察了反应温度、催化剂及催化剂用量、反应时间及物料配比等因素对反应的影响。结果表明，最佳的反应条件是：反应温度为135-145℃，催化剂为有机锡，用量为3，5-甲酯的2％，反应时间为3．5h，3，5-甲酯与己二胺物质的量比为2．10：1。在此条件下，收率在97％以上，放大到1000mL，收率在99％以上，产品熔点为161-162℃，产品纯度较高，通过元素分析、红外光谱分析、核磁氢谱对产品进行了结构表征。     

N1-（缺电子芳基）-1，3-丙二胺类化合物的合成与表征

以缺电子芳胺为原料,以等物质的量的三乙胺为缚酸剂,与N-(3-溴丙基)邻苯二甲酰亚胺在无溶剂条件下加热到120℃,合成了2-[3-(缺电子芳胺基)-丙基]二氢异吲哚-1,3-二酮,再经肼解简便地得到了标题化合物,其结构经IR、1HNMR、13CNMR及HRMS确证.该方法原料易得、操作简便、收率较高,有一定的应用价值.     

N，N′-二邻甲苯基硫脲的合成工艺研究

研究N，N′-二邻甲苯基硫脲的合成工艺。以邻甲苯胺、二硫化碳为原料，水为溶剂，加入催化剂A，在一定的温度下反应生成N，N′-二邻甲苯基硫脲，确定的最佳合成工艺条件为：邻甲苯胺/二硫化碳物质的量比为1/1.5，催化剂A/邻甲苯胺质量比为3.33/1 000；反应温度为第1阶段　48～50 ℃，第2阶段　60～65 ℃，第3阶段　95～100 ℃；反应时间为第1阶段　3 h，第2阶段　8 h，第3阶段　6 h。     

中间体3-氯-1-(3-吡啶基)-4,5-二氢-1H-吡唑的合成工艺研究

3-氯-1-(3-吡啶基)-4,5-二氢-1H-吡唑是合成新型吡啶基吡唑类杀虫剂Tyclopyrazoflor(GF-3242)的关键中间体,按照优选出的合成工艺路线进行了中间体3-氯-1-(3-吡啶基)-4,5-二氢-1H-吡唑的合成即以3-肼基吡啶盐酸盐作为起始物料进行环化和氯化反应得到产品3-氯-1-(3-吡啶基)-4,5-二氢-1H-吡唑。通过对3-羟基-1-(3-吡啶基)-4,5-二氢-1H-吡唑的合成工艺进行优化实验:3-肼基吡啶盐酸盐∶丙烯酸甲酯=1∶2为最佳的物质的量比,6 h为最佳反应时间,55～60℃为最佳反应温度,收率最高为90.02%;对3-氯-1-(3-吡啶基)-4,5-二氢-1H-吡唑的合成进行优化实验:3-羟基-1-(3-吡啶基)-4,5-二氢-1H-吡唑∶三氯氧磷=1∶0.66为最佳的物质的量比,3 h为最佳反应时间,55～60℃为最佳反应温度,收率最高为85.08%。     

N1-(2-苯基-1，2，3-三唑-4-甲酰基)-吡唑类衍生物的合成

利用2-苯基-1,2,3-三唑-4-甲酰肼(1)分别与3-芳基偶氮乙酰丙酮(2)和3-芳基偶氮乙酰乙酸乙酯(3)在酸性条件下环化,制得12个新的N1-(2-苯基-1,2,3-三唑-4-甲酰基)-3,5-二甲基-4-芳基偶氮吡唑(4)和N1-(2-苯基-1,2,3-三唑-4-甲酰基)-3-甲基-4-芳基偶氮-2-吡唑啉-5-酮(5),用元素分析、IR、1HNMR和MS确定了它们的结构。     

3-[α-甲氧基亚氨基-α-(2-羟基苯基)-甲基]-5,6-二氢-1,4,2-二(口恶)嗪的合成

[目的]3-[α-甲氧基亚氨基-α-(2-羟基苯基)-甲基]-5,6-二氢-1,4,2-二(口恶)嗪是甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂的一个重要中间体.[方法]以邻羟基苯乙酸甲酯为原料,经羟基保护、肟化、甲基化、环合、脱保护合成3-[α-甲氧基亚氨基-α-(2-羟基苯基)-甲基]-5,6-二氢-1,4,2-二嗪.[结果]在优化的反应条件下,反应总收率为27.0％(以邻羟基苯乙酸甲酯计),含量为98.5％,其结构经1H NMR和红外分析确认.[结论]该工艺简单经济,条件温和,适合工业化生产.     

2-[1-(1H-苯并三唑)甲基]-5-芳基-1,3,4-(噁)二唑化合物的合成与结构表征

首先以苯并三氮唑为原料，在无水K2CO3、PEG-600和乙腈的作用下，与氯乙酸乙酯反应制得1H-苯并三唑乙酸乙酯，再以无水乙醇为溶剂，于105～110℃．与80％的水合肼反应8h，制得1H-苯并三唑乙酰肼。然后该化合物在以碳酸钠作缚酸剂，温度40℃的条件下分别与苯甲酰氯、4-氯苯甲酰氯、3，4，5-三甲氧基苯甲酰氯、4-硝基苯甲酰氯、4-甲氧基苯甲酰氯、2-氯苯甲酰氯和呋喃甲酰氯和反应得到相应的N，N-二酰基肼。最后分别在POCl3作用下，脱水环化成了2-[1-(1H-苯并三唑)甲基]-5-芳基-1，3，4-噁二唑化合物，通过元素分析，1R，^1HNMR和MS对化合物的结构进行了表征。     

含二茂铁基的酰肼化合物的合成

以二茂铁二甲酰氯和芳甲酰肼为原料,采用微波法合成了9个N2,N2'-二芳甲酰基-1,1'-二茂铁二甲酰肼类化合物Ⅲ,并通过IR、1HNMR和ESI/MS对其结构进行了表征。紫外光谱研究表明,含吸电子取代基的化合物Ⅲf对阴离子F-、CH3COO-有识别作用,化合物Ⅲh、Ⅲi对F-、CH3COO-、H2PO4-有识别作用。初步的生物活性测试表明,取代基位于邻位的化合物Ⅲa、Ⅲb和Ⅲc对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌有良好的抑菌作用。