青海地区藏族 FGFR2基因多态性与乳腺癌的相关性研究

目的：探讨成纤维细胞生长因子受体2（FG FR2）基因rs2981582、rs1219648和 rs2420946位点基因多态性与青海地区藏族乳腺癌的相关性。方法采用病例对照研究的方法,收集青海地区210例藏族乳腺癌患者及230例藏族体检健康女性的外周血标本,提取基因组DNA ,以Taqman‐MGB探针PCR法及测序方法对两组标本的FGFR2基因 rs2981582、rs1219648和rs2420946位点进行统计分型,分析其与青海地区藏族乳腺癌发病风险的关系。结果藏族乳腺癌患者rs 2981582位点CC、CT、T T频率分别为40．48％、39．05％、20．47％,健康对照组为36．09％、48．69％、15．22％,藏族乳腺癌患者rs1219648位点GG、AG、AA频率分别为24．76％、26．19％、49．05％,健康对照组为23．91％、47．39％、28．70％,藏族乳腺癌患者rs2420946位点CC、CT、T T频率分别为29．05％、45．24％、25．71％,健康对照组为30．87％、51．74％、17．39％。两组rs2981582和 rs2420946各基因型位点基因型频率差异均无统计学意义（P＞0．05）,但存在于 rs1219648位点的AA基因型其频率差异有统计学意义（P＜0．05）,与GG基因型比较,AA基因型携带的女性发生乳腺癌的危险性增加[OR＝1．65,95％ CI＝（1．01,2．69）]。结论 FGFR2 rs1219648 AA基因型与青海地区藏族女性乳腺癌发病风险有关。     

FGFR2基因rs2981582和rs1219648与乳腺癌相关性研究

目的 探讨成纤维生长因子受体2（fibroblast growth factor receptor 2,FGFR2）基因第2内含子rs2981582和rs1219648及其单体型与女性乳腺癌的相关性,分析各多态性位点与乳腺癌临床特征的相关性.方法 采用病例-对照研究,PCR-RFLP方法检测203例乳腺癌患者和200例正常对照各位点基因型,分析各SNP及其单体型与乳腺癌的相关性、各位点的基因型分布与乳腺癌临床病理特征的相关性.结果 （1）rs2981582基因TT型在病例组分布频率明显高于对照组（OR=1.831,95％ CI=1.033～3.244,P=0.037）,rs1219648基因型频率在两组中的分布差异无统计学意义（P＞0.05）.（2）绝经后女性rs2981582基因TT型在病例组分布频率明显高于对照组（OR=2.659,95％CI=1.168～6.056,P=0.018）;rs1219648基因TT型在病例组分布频率明显高于对照组（OR =3.051,95％CI=1.383 ～ 6.734,P=0.005）.两位点多态性与乳腺癌临床特征的相关性分析结果表明差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 （1） FGFR2 rs2981582可能与乳腺癌具有相关性;rs2981582和rs1219648可能与绝经后女性乳腺癌具有相关性.（2）FGFR2 rs2981582和rs1219648与乳腺癌病人的发病年龄、有无淋巴转移、雌激素受体、孕激素受体无相关性.     

青海地区汉、回族女性FGFR2基因多态性与乳腺癌相关性的初步研究

目的观测FGFR2基因多态性在青海汉、回族女性乳腺癌患者与健康对照中的表现,初步探讨其与乳腺癌的相关性。方法收集青海汉、回族女性乳腺癌患者（各60例）与健康人群（60例）的外周血标本,提取基因组DNA,采用dHPLC方法对FGFR2基因rs2420946位点分型。结果汉族乳腺癌组FGFR2基因单核苷酸多态性位点rs2420946的基因型（CC,CT,TF）频率分别为16．67％,46．67％、36．66％,对照组为15．00％、45．00％、40．00％,两组间基因型分布差异无统计学意义（P〈0．05）。回族乳腺癌组FGFR2基因rs2420946的基因型（CC,CT,1丫r）频率分别为26．66％、46．67％、26．67％,对照组为38．34％、51．67％、10．00％,两组间基因型分布的差异有统计学意义（P〈0．05）,与C／C型比较,携带cT／TT基因型者乳腺癌发生的危险性增加（OR=1．70,95％CI=0．79—3．70）。两民族间FGFR2基因rs2420946的基因型（CC,CT,TF）频率不同（P〈0．05）。结论FGFR2基因rs2420946位点多态性可能与青海地区汉族人群乳腺癌易感性不存在相关性,与青海地区回族人群乳腺癌易感性存在相关性;两民族间FGFR2基因rs2420946的基因型（CC,CT,TT）分布频率存在差异。     

成纤维细胞生长因子受体2基因rs1219648位点多态性与青海回族女性乳腺癌易感性的关联研究

目的  探究成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）基因rs1219648位点单核苷酸多态性（SNP）与青海地区回族女性乳腺癌易感性的关系。方法  采用病例对照研究,利用TaqMan-MGB探针法对青海地区110例回族女性乳腺癌病例和110例正常回族女性对照进行FGFR2基因rs1219648位点基因型检测,利用多元Logistic回归分析该位点不同基因型与乳腺癌易感性之间的关系。结果  FGFR2基因rs1219648位点基因型频率在病例组和对照组之间的差异具有统计学意义（P =0.001）。FGFR2基因rs1219648位点A >G改变可以显著的增加青海地区回族女性人群乳腺癌易感性。其中,在校正初潮年龄、是否绝经、乳腺良性疾病史和乳腺癌家族史因素后,该位点A >G的改变仍可以显著增加该地区回族女性人群乳腺癌患病风险（■AG-GG/AA= 2.37,95%CI：1.18,4.73）。结论  FGFR2基因rs1219648位点A >G改变可显著增加青海地区回族女性乳腺癌的患病风险,预期可以作为该地区女性乳腺癌易感性的重要生物标志物。

     

成纤维细胞生长因子受体2多态性与乳腺癌相关性研究

目的研究成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）基因单核苷酸多态性（SNP）与乳腺癌相关性。方法对280例乳腺癌患者及280例健康女性进行ASA—PCR检测,分析其三个位点（rs2912778、rs2981582、rs2981578）SNP与乳腺癌风险关系。结果三个位点（rs2912778、rs2981582、rs2981578）基因型分布在乳腺癌组和对照组中差异具有统计学意义（P〈0．05）;与病理资料进一步联系分析,除rs2912778在淋巴结转移方面野生型与变异型差异具有高度统计学意义（P〈0．01）之外,其余三个位点野生型与变异型相比差异均无统计学意义（均P〉0．05）。结论FGFR2基因三个位点单核苷酸多态性可能与乳腺癌的发生有关。     

IGF2BP2基因rs4402960多态性与内蒙古地区汉族人群2型糖尿病的相关性研究

目的 探讨内蒙古地区汉族人群胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白(IGF2BP2)基因rs4402960单核苷酸多态性的等位基因和基因型频率分布与2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)的相关性.方法 采用等位基因特异性聚合酶链反应(AS-PCR)对360例内蒙古地区汉族人(T2 DM组166例,正常对照组194例)rs4402960进行基因分型.结果 T2 DM组中rs4402960的T等位基因频率和TT、GT基因型频率分别为41.6％、12.1％和59.0％,均高于正常对照组的10.6％、3.6％和13.9％(P均＜0.05);而T2 DM组的GG基因型频率为28.9％,低于正常对照组的82.5％ (P＜0.05).携带T等位基因是患T2 DM的危险因素(OR=6.02,95％CI=4.075～8.895).结论 IGF2BP2基因rs4402960多态性位点的T等位基因可能是T2 DM的风险等位基因,该位点G/T多态性与内蒙古地区汉族人群T2 DM具有相关性,可能是内蒙古地区汉族人T2 DM的易感基因之一.     

青海藏族人群载脂蛋白B基因多态性的研究

目的：了解藏族人群载脂蛋白B基因多态性的特点。方法：应用聚合酶链式反应首次研究了青海正常藏族人群（100例,男女各半）载脂蛋白B基因的可变数目串连重复序列（VNTR）及信号肽插入／缺失（Ins／Del）两个位点的多态性分布。结果：共检出20种VNTR等位基因,以HVE32等位基因（频率为0．27）最常见,其次为HVE34等位基因（频率为0．21）。该人群中信号肽的编码序列以Ins等位基因占优势,频率为0．745,Del等位基因频率为0．255。结论：青海藏族人群中的apoB基因VNTR多态性分布与汉族人群间存在差异,与西方白种人群比较VNTR和Ins／Del多态性的差异更为显著。提示东西方人种族之间存在各自的遗传恃点。     

Wnt信号通路基因单核苷酸多态性与中国西部藏族人群结核易感性研究

目的 探讨中国西部地区藏族人群Wnt信号通路相关基因多态性位点与结核病易感性的关系。 方法 采用MassARRAY质谱分析法对488例藏族结核病患者（病例组）和454例藏族健康对照（对照组）进行Wnt信号通路中5个基因单核苷酸多态性(SNP)检测,分别为CTNNB1基因rs4135385位点、DKK1基因rs11001553位点、WIF1基因rs56900803位点、SFRP1基因 rs7832767位点和AXIN2基因rs11079571位点。计算目标SNPs的基因型及等位基因频率的分布,并对差异有统计学意义的突变位点进行遗传模型分析(共显性、显性、隐性模型)。同时,比较目标SNPs在藏族与汉族两个群体中的多态性差异。结果 5个SNPs位点在病例组与对照组的频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡。SFRP1 rs7832767在病例组和对照组中的基因型和等位基因频率分布差异有统计学意义(P=0.004,0.002)。相较于野生型等位基因C,突变等位基因T可能增加藏族人群患结核病的风险〔比值比(OR)=1.260, 95%可信区间（95%CI）: 1.086~1.471, P=0.002〕。该位点的共显性遗传模型TT/CC,显性遗传模型TC+TT/CC及隐性遗传模型TT/CC+TT都显示出与高结核病发病风险相关（P值分别为0.004,0.030、0.002,OR值分别为2.31、1.33、2.15）。其余4个SNPs位点的基因型频率与等位基因频率分布在两组中相似,差异无统计学意义(P均 > 0.05)。比较汉族、藏族结核人群发现：CTNNB1基因rs4135385位点的基因型频率和等位基因频率在两组人群中的分布不一致,差异有统计学意义(P=0.035, 0.021),其余4个SNPs位点在两民族间的分布差异无统计学意义(P均>0.05)。 结论 Wnt信号通路SFRP1基因多态性与中国西部地区藏族人群结核病的发生相关,SFRP1基因可能属于结核病的易感基因。CTNNB1基因多态性提示藏、汉族人群具有不同的遗传背景。     

Galectin-3基因多态性与乳腺癌相关性的研究

目的：探讨Galectin-3（ lectin, galactoside-binding soluble , LGALS3）基因-191位基因多态性（ rs4644）与中国女性乳腺癌发生的关系。方法应用限制性片段长度多态性聚合酶链反应（ reaction-re-striction fragment length polymorphism , PCR-RFLP）方法检测172例乳腺癌患者肿瘤组织和17例良性乳腺组织rs4644基因型,随机选取（随机数字由计算机生成）10例PCR样本测序,验证PCR-RFLP的实验结果。结果乳腺癌患者中CC、CA及AA基因型的频率分别是72.7％、25.0％及2.3％,良性对照组中则分别为52.9％、41.2％及5.9％;乳腺癌患者中C、A等位基因的频率分别为85.2％、14.8％,良性对照组中则分别为73.5％、26.5％;二者基因型及等位基因的频率差异无统计学意义（ P＞0.05）;rs4644 A等位基因更容易出现在肿物 T ＞2 cm（χ2＝8.295,P ＝0.004）及 Ki67＜14％的乳腺癌人群（χ2＝3.917,P ＝0.048）。结论 Galectin-3基因191位基因多态性rs4644与乳腺癌的发生无明显相关性,其与肿瘤大小及Ki67密切相关。     

泉州市人群ABCG2基因rs3114018单核苷酸多态性与原发性痛风的相关性研究

目的 研究泉州市人群三磷酸腺苷结合转运蛋白G2基因(ABCG2)rs3114018位点基因多态性与原发性痛风的相关性,为痛风的早期诊断和预防提供参考。方法 本研究共选取了163例来自泉州市的痛风患者和187例健康对照志愿者。通过等位基因特异性聚合酶链式反应(AS-PCR)对SNP位点(rs3114018)进行基因分型,并用SPSS 16.0统计学软件分析不同基因型与原发性痛风的相关性。结果 痛风组CC基因型携带频率为36.20%,正常组携带频率为19.25%,两组比较差异有统计学意义(P<0.001)。Logistic回归分析显示,CC基因型与AA型比较,发病风险提高了4.619倍(OR=4.619,95%CI:2.437～8.869,P<0.001)。C等位基因携带者与A等位基因比较,发病风险提高了2.099倍(OR=2.099,95%CI:0.756～1.587,P<0.001)。另外,rs3114018位点的基因多态性对痛风发病的相关指标如血尿酸、尿素、C反应蛋白、甘油三酯、肾结石等有显著影响。结论 ABCG2基因rs3114018位点单核苷酸多态性可能与泉州市...     

青海地区汉、藏族PLCE1rs2274223基因多态性与胃癌相关性

目的 通过检测PLCE1 rs2274223基因在青海汉、藏族胃癌患者与健康对照者中的分布,初步探讨其多态性与汉、藏族胃癌的相关性.方法 提取青海汉、藏族胃癌患者与健康人群的外周血DNA,采用dHPLC法行PLCE1 rs2274223基因位点分型.并行相关分析.结果 汉族胃癌组PLCE1基因单核苷酸多态性位点rs2274223的基因型（AA,AG,GG）频率分别为53.33%、42.50%、4.17%,对照组为56.67%、38.33%、5.00%,两组间各基因型分布差异无统计学意义（P＞0.05）.藏族胃癌组PLCE1 rs2274223基因的基因型（AA,AG,GG）频率分别为50.00%、40.83%、9.17%,对照组为60.83%、36.67%、2.50%,两组间AA、AG基因型分布差异无统计学意义（P＞0.05）,两组间GG基因型分布差异有统计学意义（P＜0.05）,与AA、AG型比较,携带GG基因型者胃癌发生的危险性增加（OR=3.936,95%CI=1.069-14.485）.两民族间PLCE1 rs2274223的3种基因型（AA,AG,GG）频率差异无显著性（P＞0.05）.结论 本研究显示,两民族间PLCE1基因rs2274223的基因型（AA,AG,GG）分布频率不存在差异.PLCE1基因 rs2274223位点单核苷酸多态性与青海地区汉族人群胃癌易感性不存在相关性.携带GG基因型的青海地区藏族人群胃癌发病风险较高.     

PSCA基因多态性与青海地区藏族胃癌遗传易感性的初步研究

目的 初步研究PSCA基因多态性与青海地区藏族胃癌遗传易感性.方法 收集60例藏族胃癌患者与60例健康人群的外周血标本,提取基因组DNA,采用dHPLC方法进行PSCA基因rs2976392位点分型.结果 PSCA基因rs2976392位点3种基因型G/A、A/A、G/G在胃癌病例组中的频率分别为51.67％、8.33...     

RECK基因与乳腺癌生物学行为的关系研究

目的：探索RECK基因在乳腺癌组织中的表达与乳腺癌侵袭、转移及预后的相关性。方法取75例乳腺癌组织为研究组,另取25例乳腺癌旁正常组织,采用免疫组织化学S P法检测RECK基因的表达,并分析RECK基因与乳腺癌生物学行为的关系。结果 RECK基因在75例乳腺癌组织中的阴性表达率为33．3％,在25例癌旁正常乳腺组织中的阴性表达率为0（ P ＜0．01）;在T1＋ T2与T3＋ T4两组的低表达率分别为62．9％和80％（ P ＜0．01）;在N0＋N1与N2＋ N3两组的低表达率分别为33．3％和68．4％（ P ＜0．01）;在M 0与M 1两组的低表达率为50％和94．1％（ P＜0．01）;RECK低表达组5年生存率（55．6％）明显低于高表达组（80％）（ P＜0．01）。结论RECK 基因低表达与乳腺癌的分期、肿瘤大小、淋巴结转移和器官转移等生物学行为有关。     

青海地区藏族与汉族人群酒精性肝病与乙醛脱氢酶2基因多态性关系

目的了解青海藏族与汉族酒精性肝病人群中乙醛脱氢酶2（ALDH2）基因多态性分布及与酒精性肝病的关系。方法以聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法对不同组人群的ALDH2基因型进行检测并比较其基因频率。结果藏族与汉族酒精性肝病患者等位基因ALDH2＊2均低于健康对照组。结论ALDH2基因与本地区酒精性肝病的易感性有关,ALDH2＊2等位基因可能是ALD发生的负性因子。     

Bcl-2和NOD1基因多态性与青海回族胃癌易感相关性

目的探讨Bcl-2（-938C〉A）和NOD1（796G〉A）的基因多态性与青海回族胃癌易感性关系。方法采集62例青海回族患者胃癌组织和51例正常胃粘膜组织DNA,应用PCR-RFLP技术方法,分析青海回族胃癌患者Bcl-2（-938C〉A）三种基因型CC、AC、AA和NOD1（796G〉A）三种基因型GG、GA、AA多态性特点。结果 Bcl-2（-938C〉A）CC、CA、AA基因型在对照组中分别是29.4%、25.0%和11.0%,而在胃癌组中分别是48.4%、41.9%和9.7%。CC基因型和CA＋AA基因型在对照组和胃癌组中相比具有差异（P=0.04）。NOD1（796G〉A）基因型GG、GA、AA在对照组中分别是37.3%、45.1%和17.6%,而在胃癌组中分别是32.3%、45.2%和22.3%,各基因型在对照组及胃癌组中相比没有明显差异（P〉0.05）。结论 Bcl-2（-938C〉A）基因型CC与青海回族胃癌易感性相关,而NOD1（796G〉A）基因多态性与青海回族胃癌易感性无关。     

PDCD5基因多态性与乳腺癌临床病理特征及预后的关系

目的探讨PDCD5基因多态性与乳腺癌患者临床病理特征及预后的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析方法,检测311例长期随访的原发性乳腺癌患者PDCD5基因多态性,用Pearsonχ^2检验分析PDCD5基因多态性与乳腺癌患者临床病理特征间的关系,并通过Kaplan-Meier曲线分析其与乳腺癌患者生存率之间的关系。结果在311例乳腺癌病例中,PDCD5 CG/GG基因携带者的孕激素受体（progesterone receptor,PR）阴性率（50.9%）显著高于CC基因携带者的PR阴性率（38.6%）,P=0.035;PDCD5基因多态与乳腺癌患者的其他临床病理特征均无相关性（P〉0.05）,也未见其与患者预后相关（P〉0.05）。结论PR阴性高表达的乳腺癌患者常提示预后不良。PDCD5基因多态与PR阴性高表达有关,提示PDCD5基因型可能与预后不良有关,但生存分析却未显现其与乳腺癌患者预后间具有相关性。本研究结果初步显示,PDCD5基因多态性检测对女性乳腺癌患者预后评价可能没有直接参考价值。     

吸烟与女性乳腺癌关系的Meta分析

目的 探讨吸烟与乳腺癌关系。方法 采用Meta分析的方法,对我国学 者在公开发表的8篇有关吸烟与乳腺癌关系的病例对照研究文献进行综合定量分析。根据资料一致性检验,采用随机效应模型（D－L法）计算合并比值法（OR）及其95％的可信区间（95％CI）。结果 吸烟与乳腺癌之间总的合并OR为1．56,其中95％CI1．09－2．24,按主动吸烟和被动吸烟与乳腺癌关系合并的OR值及95％CI分别为1．67（0．45－6．22）和1．65（1．10－2．30）,但主动吸烟与乳腺癌的联系无统计学意义（P＞0．05）。结论 吸烟是乳腺癌的危险因素。     

MMP-9、Bcl-2基因多态性与青海汉族乳腺癌易感性

目的研究青海地区汉族人群乳腺癌易感性与基质金属蛋白酶-9基因(MMP-9)启动子区-1562C/T多态性和B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(Bcl-2)-938C>A多态性的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段多态性(PCR-RFLPs)法检测青海地区30例汉族乳腺癌患者(乳腺癌组)及30例汉族乳腺良性病变患者(对照组)MMP-9-1562C/T和Bcl-2-938C>A多态性的分布情况。同时运用统计学方法对MMP-9基因1562C/T SNP、Bcl-2基因C(-938)A SNP的基因频率进行相关分析。结果 MMP-9基因型CC、CT和TT在对照组中分别是43.3%、36.7%、20.0%,而在乳腺癌组中分别是50.0%、33.3%、16.7%。TT基因型在对照组及乳腺癌组中,相对于CC和CT基因组表达较低,但是对照组和乳腺癌组间并没有明显差异(P>0.05)。C和T基因频率在对照组中是0.529和0.471,而在乳腺癌组中是0.667和0.333,两组之间经过比较,C和T基因频率也无明显差异(P>0.05)。Bcl-2基因型CC、CA、AA在对照组中分别是13.3%、50.0%、36.7%,而在乳腺癌组中分别是20.0%、46.7%、33.3%。CC基因型在对照组及乳腺癌组中,相对于CA和AA基因组表达较低,但对照组和乳腺癌组间差异无显著性(P>0.05)。C、A基因频率在对照组中是0.383、0.617,而在乳腺癌组中是0.433、0.567,两组之间经过比较,C和A基因频率也无明显差异(P>0.05)。结论 MMP-9-1562C/T和Bcl-2-938C>A基因多态性可能与青海地区汉族人群乳腺癌易感性无关。