从OPG/RANK/RANKL信号转导系统探讨老年性骨质疏松的发病机制

骨质疏松症属于骨科临床常见的慢性、增龄性疾患,随着全球老龄化的加剧,老年人已成为骨质疏松症的高发人群,后期并发脊柱、四肢及骨盆等重要部位的疏松性骨折是致残、致死的主要原因,严重威胁老年群体的身心健康。在我国,老年性骨质疏松症及其并发症防治方面的医疗投入逐年增长,使得社会经济负担越发繁重。近年来随着研究技术与水平的不断提升,在骨分子生物学领域有了不少突破,发现一些细胞因子和信号通路与骨质疏松症的发生、发展密切相关,其中OPG/RANK/RANKL信号转导系统也在骨代谢中起着关键的调控作用。笔者针对老年性骨质疏松症的发病特点,围绕OPG/RANK/RANKL信号通路在该病发生中的作用机制展开综述,以期拓宽老年性骨质疏松症的防治思路。     

骨质疏松基础研究的现状与展望

骨质疏松症是一种严重危害老年人健康的疾患。目前临床上治疗骨质疏松的药物主要有骨矿化促进药、骨吸收抑制药和骨形成促进药,可供选择种类仍然有限,亟待更多的基础研究成果向临床转化。本文将阐述骨质疏松基础领域新的潜在的治疗靶点和相关机制的研究现状：(1)骨质疏松发生发展的病理生理机制：骨重塑过程中的免疫调节(RANK/RANK...     

骨关节炎与骨质疏松相关性研究

原发性骨关节炎（ＯＡ）与老年性骨质疏松（ＯＰ）均是常见的与年龄有关的退行性疾患,涉及到软骨和骨的诸多病变,在人群中有很高的发病率。临床上尽管能见到二者共存于同一患者,但二者在基本的发病机制,临床表现及形态学表现上仍有差异。已有学者推测这两种疾患之间可能通过影响它们的危险因素如年龄、体重、骨密度等存在着联系,不过究竟是正性联系抑或负性联系,值得进一步探讨。１　形态学方面的差异原发性骨性关节炎（ＯＡ）是常见关节疾患,尤其是老年人。某些ＯＡ的危险因子如年龄和肥胖已被证实。骨质疏松（ＯＰ）是老年人另一常…     

126例老年性髋部骨折合并骨质疏松的辨证论治

老年性髋部骨折常合并骨质疏松。自1993年1月至2003年1月本院共收治老年性髋部骨折患者126例。在对骨折进行整复、固定的基础上依据辨证论治的原则，对骨质疏松症不同分型进行中医药治疗，取得良好疗效。现总结分析如下。     

中高龄老年人衰弱程度与老年性骨质疏松症的相关性探讨

目的探讨老年性骨质疏松症与中高龄老年人衰弱程度的相关性,为减少中高龄老年人衰弱程度提供依据。方法选取2016年7月至2017年1月唐山10个卫生服务中心直接管辖的32个社区内登记户籍符合入组的≥75周岁的老年人,采用The CFAI衰弱综合评估工具进行问卷调查,老年性骨质疏松症诊断标准依据老年人在三甲以上医院根据骨密度诊断的结果而定。结果 3448名高龄老人衰弱率100%,重度衰弱占32.6%;中高龄老年人发生老年性骨质疏松症者占11.46%;多因素分析年龄、婚姻、文化程度、老年性骨质疏松症是衰弱的影响因素(P0.05)。结论应重视中高龄老年性骨质疏松症的预防和治疗,从而减轻老年人的衰弱程度。     

尿石症与骨质疏松相关性的研究进展

尿路结石与骨质疏松均存在钙代谢异常,且发病率高,对生活质量造成严重影响,研究表明两者之间存在一定相关性。高钙尿症通过骨吸收增加等,或为两者发病机制间的关键桥梁。对遗传因素的研究中也发现了许多与两者有关的基因,主要为腺苷酸环化酶10基因、1,25-(OH)2D3-24羟化酶基因、钙敏受体与紧密连接蛋白14基因。但对上述一些基因变异与尿石症和骨质疏松的研究尚存在不同结论,且其具体机制仍待进一步研究。雌激素缺乏通过骨丢失、减少瞬时感受器电位阳离子通道V5表达,造成高钙尿、低骨量,导致尿石症及骨质疏松。高蛋白、高钠、低钙等饮食因素也能影响两者的形成,笔者综述两者之间相关性的研究进展。     

膝骨性关节炎与骨质疏松相关性研究概述

膝关节骨性关节炎(KOA,knee osteoarthritis)是一种以膝关节软骨退变和继发性骨质增生为特征的慢性关节疾病,骨质疏松症(OP,osteoporosis)是以骨量减少,骨组织微细结构破坏,进而出现骨的脆性增高和骨折危险性增加为特征的一种全身性骨骼疾病。上述两种不同的骨科常见疾病,其二者间相关关系是近年来讨论热点,目前针对二者间关系不同学者持有不同观点:正相关、负相关、不相关。为此笔者通过收集近年来国内外相关文献,以期明确二者间关系,进而更好地指导临床治疗此两种疾病。     

肝脏疾病与骨质疏松症的相关性

肝脏疾病与骨质疏松症是临床常见病,随着我国人口趋向老龄化,两者的发病率呈明显上升趋势。近年来不断有国内外学者针对两者关系进行了深入的探讨,尤其是肝脏疾病中的病毒性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、酒精肝等疾病与骨质疏松症的关联性。本文根据国内外基础研究及临床试验的各种文献,把两类疾病的相关性加以阐述。表明肝脏疾病与骨质疏松症有一定的相关性。目前国内外对各种肝脏疾病与骨质疏松相关的发病机制研究已有初步结果。随着研究的不断深入和两者关系的进一步明确,对于探索两种疾病的防治有着积极意义。     

老年性骨质疏松症相关问题研究进展

老年性骨质疏松症是指65岁以上女性和70岁以上男性人群发生的骨质疏松,是一种代谢性骨病,与绝经后妇女骨质疏松症的发病机制不同,发生主要与年龄有关,发病机制复杂,治疗上目前也无确切有效的药物。近年来,老年性骨质疏松发病率逐渐上升,严重影响老年人的生活质量。本文复习相关文献,就老年性骨质疏松症的病因、发病机制及治疗手段等相关问题进行综述,以期引起人们对老年性骨质疏松症的关注。     

骨质疏松症与抑郁症关系的研究进展

本综述论述了骨质疏松症与抑郁症之间密切的关联性,国内外的研究表明,骨质疏松症和抑郁症可能是两个互为因果的慢性常见疾病,这种合并发病的机制可能来源于内分泌激素、药物、行为习惯等原因.     

骨质疏松症与甲状腺功能亢进的关系

目的 基于临床试验结合生物信息学分析骨质疏松症与甲亢的相互关系。方法 ①选取40例甲亢女性患者（观察组）及40例甲功正常女性（对照组）为研究对象,比较其T值及骨密度;②分别以骨质疏松及甲亢在相关人类疾病数据库中筛选靶基因,整合后映射得出交集靶点,通过STRING v11.0平台得出PPI网络并筛选出核心靶点,通过Metascape数据库进行GO富集分析及KEGG通路分析。结果 观察组的T值及骨密度均低于对照组（P<0.01）,骨质疏松与甲亢的核心交集靶点为IL6、TNF、INS、IL1B、ALB、IL10、LEP等,核心靶点集中作用于细胞因子-细胞因子受体的相互作用、Jak-STAT通路、I型糖尿病、HIF-1通路、PI3K-Akt通路、脂肪细胞因子通路等。结论 骨质疏松症与甲亢在复杂基因网络背景下存在一些高度重合的基因表达,所涉及的信号通路能够同时对两种疾病产生干预作用,这提示两种疾病的分子机制存在密切联系,可能为药物同时调控两种疾病提示潜在靶点。在临床试验的基础上应用生物信息学具有较高的置信度和参考价值,为探索疾病间关系提供了新方向与新思路。     

锌与老年男性原发性骨质疏松症的关系

目的：研究骨质疏松症（OP）的发病机制，探讨锌与老年男性原发性OP的关系。方法：应用单光子骨密度仪检测OP组（25例，非骨质疏松症（NOP）组（28例）的骨密度，原子吸收分光光度仪检测血清锌 和空腹2h尿锌的浓度，结果：OP组尿锌排出增多，血清锌减低，与NOP组比较有显著性差异（P＜0．001），结论：锌的降低可能与OP的发生有关。     

中国老年骨质疏松症诊疗指南（2018）

根据国内外循证医学指南制定标准化方法与步骤,组建多学科指南制定专家工作组,先后经过指南注册及指南计划书撰写、相关指南评价分析、临床问题遴选和确定、临床证据检索及评价、形成推荐意见等流程,经共识专家组3轮讨论,最终制定中国老年骨质疏松症诊疗指南(2018)。使用GRADE系统对证据体和推荐意见进行分级。同时考虑中国患者的偏好与价值观、干预措施的成本和利弊平衡为老年骨质疏松症的诊疗提供15条推荐意见。该指南涵盖了老年骨质疏松症的筛查、风险评估、诊断、基础措施、多种抗骨质疏松药物、疗效监测和评估等方面。本指南旨在为我国广大临床医生和患者提供科学依据。     

骨质疏松症与慢性心力衰竭的关系

目的基于生物信息学方法探讨骨质疏松症与慢性心力衰竭的关系。方法分别以骨质疏松及慢性心力衰竭在相关人类疾病数据库(Gene Cards、TTD、OMIM)中筛选靶基因,整合后映射两组预测靶点得到交集靶点,通过STRING v11.0平台得出靶点PPI互作网络,按照degree值大小筛选出核心靶点并通过Metascape数据库进行KEGG通路分析。结果骨质疏松症与慢性心力衰竭的核心交集靶点为VEGFA、STAT3、IL6、TNF、ESR1、IL10等,相关通路集中在PI3K-Akt信号通路、FoxO信号通路、HIF-1信号通路、MAPK信号通路等。结论骨质疏松症与慢性心力衰竭均是涵盖众多差异表达基因的复杂慢性病,但两种疾病在复杂基因网络背景下依然存在一些高度重合的基因表达,所涉及的信号通路能够同时对两种疾病产生干预作用,这提示两种疾病的分子机制存在密切联系,可能为药物同时调控两种疾病提示潜在靶点。应用生物信息学具有较高的置信度和参考价值,为探索疾病间关系提供了新方向与新思路。     

抑郁症和骨质疏松症关系的研究进展

抑郁症是骨质疏松症的重要危险因素之一。抑郁症患者的骨密度比正常人低,更易发生骨量减少、乃至骨质疏松症。抑郁症患者骨量减少可能与交感神经系统、下丘脑-垂体-肾上腺轴、免疫系统、维生素D、瘦素、抗抑郁药有关。本文将对抑郁症和骨质疏松症关系的研究进展进行综述。     

肥胖症与骨质疏松症的相关性研究

肥胖症和骨质疏松症都是常见慢性疾病,随着我国人口老龄化进程的加剧,二者的发病率也在逐年上升.骨质疏松症是一种全身性骨骼疾病,导致骨密度降低、骨强度降低和骨微结构恶化,从而增加脆性骨折的易感性.肥胖可以被定义为一种包括异常或过量的身体脂肪堆积的复杂疾病,近年来随着研究的不断深入,发现该病与骨质疏松症的发生密切相关.该文通...     

骨质疏松症与银屑病之间的相互关系

目的 探讨骨质疏松症与银屑病之间在分子层面的相互作用关系。方法 将骨质疏松及银屑病输入不同疾病数据库以筛选相关基因,将两组靶点通过Venny分析得到关键靶点,并于STRING平台制作蛋白互作网络以区分出核心靶点,通过DAVID平台进行富集分析。结果 检索到骨质疏松症相关靶点875个,银屑病预测靶点478个,交集出关键靶点93个,以degree≥50筛选出Hub节点中的18个核心靶点,导入DAVID平台获得148项GO生物过程（P<0.05）及44条KEGG信号通路（P<0.05）。银屑病通过TNF、IL-6、IL-10、IL-2、IL-1B等核心靶点作用于炎性肠病信号通路、TNF信号通路等特异性通路发挥协调作用,调控骨代谢,诱发骨质疏松。 结论 两种复杂疾病在分子机制上有着密切联系,银屑病通过大量炎性靶点及通路影响患者骨代谢,诱发骨质疏松。借助各疾病数据库在分子层面进行探讨具有较高的置信度和参考价值,可更深层次探索复杂疾病间的网络样关系并开拓治疗新思路。