Treg及Th17细胞在肝细胞癌中的研究进展

调节性T细胞(Treg)及辅助性T细胞17(Th17)是CD+4T细胞的两个亚群,在维持人体自身免疫稳定和抗肿瘤免疫过程中起重要作用,是肿瘤微环境的重要组成部分,两者相互联系并在特定条件下相互转化。肝细胞癌是最常见的恶性肿瘤之一,其发病率呈上升趋势。近年来,肝细胞癌的免疫治疗逐渐成为热点。肿瘤微环境成为肝细胞癌治疗的重要靶点。越来越多的证据表明,Treg细胞及Th17细胞通过多种机制参与肝细胞癌的形成和发展。随着研究深入,它将为肝细胞癌的免疫治疗提供新策略。     

Th17细胞在小鼠H22原位肝癌模型中的表达和意义

目的 检测小鼠原位肝癌模型中Th17细胞的表达,探讨其在肝癌免疫中的作用. 方法 30只Balb/C小鼠随机分为肝癌模型组（10只）、生理盐水对照组（10只）、空白对照组（10只）,流式细胞术检测小鼠分离纯化后的各组新鲜脾脏Th17细胞的相对比例;实时RT-PCR检测各组肝组织IL-17基因和RORγT基因表达水平.结果 肝癌模型组脾脏Th17/ CD4＋T细胞的比例高于生理盐水对照组脾脏、空白对照组脾脏,差异有统计学意义（P 〈 0.01）,而各对照组之间的比例差异无统计学意义（P 〉 0.05）.肝癌模型组肿瘤组织IL-17 mRNA和RORγT mRNA的表达水平均高于各自对照组,差异有统计学意义（P 〈 0.01）,而IL-17 mRNA和RORγT mRNA在各自对照组之间表达水平的差异无统计学意义（P 〉 0.05）. 结论 Th17细胞在小鼠原位肝癌模型中数量增多,IL-17表达升高,增强免疫反应,但在肝癌免疫中的作用及机制复杂,有待深入研究.     

肿瘤微环境中Th17细胞生物学特性的研究进展

辅助性T细胞17（help T -cell type 17,Th17）是不同于Th1和Th2细胞的CD4+ T细胞新亚群, 主要通过分泌IL-17、IL-6、IL-21等效应因子在自身免疫性、感染性疾病和移植排斥反应中发挥重要作用。新近发现,Th17细胞在肿瘤微环境中高表达且与肿瘤的发生发展密切相关,但其具体之效应功能尚未完全清楚。进一步探求Th17细胞在肿瘤微环境中的免疫调节与分化作用机制,将对研究肿瘤的发病机理及其诊治和预后起重要作用。     

糖皮质激素对支气管哮喘小鼠Th17细胞的调节作用

目的 探讨地塞米松对支气管哮喘小鼠辅助性T细胞(Th)17表达的影响.方法 36只BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组和地塞米松组,每组12只.建立哮喘小鼠模型;采用肺功能仪测定气道呼气阻力(Re);HE染色观察肺组织炎症改变;收集BALF进行细胞计数;酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺匀浆中IL-17和IL-23水平;流式细胞术检测脾脏单个核细胞中Th17细胞比例.结果 地塞米松组Re及气道炎症较哮喘组明显减轻;哮喘组IL-17和IL-23水平明显高于对照组,地塞米松组明显低于哮喘组;哮喘组Th17细胞显著高于对照组,地塞米松组则明显低于哮喘组.结论 地塞米松可下调哮喘小鼠中Th17细胞数量及相关细胞因子IL-17和IL-23水平,减轻哮喘小鼠的气道炎症.     

Th17细胞的肿瘤免疫作用及其与肝细胞癌的关系研究

Th17细胞是一类新发现的不同于CD4＋T 辅助细胞1和CD4＋T 辅助细胞2亚群的新的CD4＋T 细胞系。其具有抗感染作用,与自身免疫性疾病相关,主要分泌白细胞介素-17A（IL-17A）,并通过IL-17A 及其受体发挥作用。近来的研究表明,Th17细胞及其分泌的细胞因子与肿瘤的发生发展及预后有关。本文主要对Th17细胞、IL-17及其家族的生理过程及它们在肝细胞癌发展过程中的作用进行综述。     

哮喘患者外周血调节性T细胞和Th17细胞数量及其转录因子的变化

[摘要] 目的： 观察哮喘患者外周血CD4+CD25+Foxp3+、CD4+IL-17+细胞的百分比和Foxp3、白介素-17(IL-17)、RORγt mRNA的表达水平的变化与哮喘发病的关系。方法： 分别取23例哮喘缓解期患者、25例哮喘急性发作期患者和20例健康人（对照组）的外周血单个核细胞（PBMC）,免疫磁珠阴选CD4+T细胞,采用Foxp3、IL-17胞内染色的方法,通过流式细胞术检测CD4+CD25+Foxp3+以及CD4+IL-17+细胞的百分比,应用RT-PCR检测Foxp3、IL-17、RORγt mRNA水平。结果： 免疫磁珠阴选CD4+T细胞纯度达90％以上。急性发作组患者外周血CD4+CD25+Foxp3+细胞百分比以及Foxp3 mRNA水平较对照组和缓解组明显降低（P＜0.01）,而缓解组和对照组比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;急性发作组CD4+IL-17+细胞比例以及IL-17、RORγt mRNA表达较对照组和缓解组明显增高（P＜0.01）,而缓解组亦明显高于对照组（P＜0.05）。结论： Treg/Th17失衡可能和哮喘发病密切相关。     

IL-17~+ T细胞及其相关细胞因子在香烟烟熏致小鼠呼吸道炎症中的变化和作用

目的观察IL-17+T淋巴细胞及相关细胞因子在香烟烟熏导致的呼吸道炎症中的变化,IL-17的细胞来源以及IL-17+T细胞亚型的比例,初步说明其在疾病进程中的作用。方法采用随机数字表法将24只C57/BL6小鼠分为4组:对照组(C),烟熏10 d(CS10)、20 d(CS20)、30 d(CS30)组;HE染色观察肺组织病理变化;ELISA法检测血清和支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BLAF)中相应细胞因子IL-17、IL-22和IL-23的表达水平。流式细胞术检测分泌IL-17的Th17细胞和γδT细胞比例。结果随着烟熏时间的延长,小鼠肺组织中淋巴细胞浸润增多、上皮细胞倒伏及支气管壁变厚增生;IL-17、IL-22和IL-23表达量在各烟熏组之间差异有统计学意义(P<0.05);Th17、IL-17+γδT细胞比例较对照组都有不同程度的增高(P<0.05)。结论 IL-17+T细胞及其相关细胞因子可能是烟熏导致的支气管炎症的始发因素之一,其含量的变化对支气管炎的发展和预后都具有重要提示作用。     

Tγδ17和Tγδ22细胞在健康成人外周血中的比例

目的:观察健康成人外周血中αβT细胞和γδT细胞中辅助性T细胞17(TH17)样细胞和TH22样细胞的比例。方法:采集18名正常人外周血用荧光抗体染色后用流式细胞仪检测αβT细胞、γδT细胞中白细胞介素-22(IL-22)、IL-17和γ干扰素(IFN-γ)表达细胞的百分比。结果:将正常人外周新鲜全血中CD3+T细胞分成γδT细胞和αβT细胞两群。TH1样细胞在αβT细胞中比例为14.31%,明显低于在γδT细胞中的61.07%(P0.01),而TH17样细胞在αβT细胞中的比例为1.16%,明显高于在γδT细胞中的0.27%(P0.01),TH22样细胞在αβT细胞中与γδT细胞中的比例分别为1.06%和0.91%,差异无统计学意义(P0.05)。结论:在γδT细胞中存在IL-17和IL-22均阳性的Tγδ17细胞和仅产生IL-22的Tγδ22细胞,但比αβT细胞中的TH17样细胞和TH22样细胞少。     

Th17细胞在子宫内膜癌中的表达及意义

目的 探讨辅助性T细胞17（Th17）在子宫内膜癌中的表达及其与子宫内膜癌发生发展的关系.方法应用免疫组化（Elivison二步法）检测30例正常子宫内膜组织、30例子宫内膜癌组织中Th17细胞（IL-17 CD4）的表达,并结合临床病理参数进行分析.结果子宫内膜癌组织中Th17细胞的表达均明显高于正常子宫内膜（P＜0.05）,Th17细胞的高表达与子宫内膜癌的手术病理分期及组织学分级无关（P＞0.05）.结论Th17细胞的过表达可能参与了子宫内膜癌的发生发展.     

Th17T淋巴细胞浸润及相关细胞因子在免疫性前列腺炎组织中的表达水平

目的:分析Th17T淋巴细胞浸润及相关细胞因子在免疫性前列腺炎组织中的表达水平.方法:将60只小鼠分为2组,研究组和对照组,造模成功后,取前列腺组织,分别进行免疫组化和PCR检测Th17T淋巴细胞浸润及其相关细胞因子表达情况.结果:前列腺炎组小鼠前列腺组织中CD4+,CD8+,IL-17+T淋巴细胞计数显著高于对照组(P＜0.01).前列腺炎组小鼠前列腺组织中IL-17、IL-23p19、IL-23p40 mRNA的表达水平显著高于对照组(P＜0.01).结论:免疫性前列腺炎组织Th17T淋巴细胞浸润及其相关细胞因子表达显著升高.     

IL-23/Th17轴与银屑病

炎症介质的异常产生在银屑病的发病机理中起着重要作用。近年来无论是小鼠还是人的研究都聚焦于一种新的T辅助细胞亚型,它以产生IL-17为主要特点,因此被命名为Th17细胞。本文对人Th17细胞的特点及功能,以及IL-23在Th17细胞依赖的银屑病慢性炎症中的重要作用进行综述,并介绍新近的IL-23/Th17轴靶向治疗银屑病的临床试验。     

克雷伯菌肺炎患儿外周血中Th17细胞及白细胞介素的变化

目的观察Th17细胞及白细胞介素-17(IL-17)、IL-21和IL-22在克雷伯菌肺炎(KP)患儿外周血中的变化,探讨其在克雷伯菌肺炎临床诊治中的意义。方法采用流式细胞术(FACS)检测36例KP患儿与32例健康儿童外周血Th17淋巴细胞亚群的表达情况。酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中IL-17、IL-21和IL-22的水平。结果 KP组外周血Th17细胞占CD4+T细胞8.15%±3.46%,显著高于健康组5.37%±4.12%(P<0.01)。KP组血清IL-17水平高于健康组(23.13±6.27 pg/mL比12.53±6.64 pg/mL,P<0.05);IL-21和IL-22表达水平与健康组相比差异无显著性(P>0.05)。结论儿童KP感染者外周血Th17细胞比例明显升高,并伴有IL-17水平的升高,提示Th17细胞及其产生的细胞因子IL-17在克雷伯菌肺炎免疫失调过程中起着重要作用。     

结直肠癌患者癌组织中IL-17A和IL-17F的表达及意义

目的:探讨结直肠癌患者癌组织中IL-17A和IL-17F的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化法检测88例术前未行放疗或化疗的结直肠癌手术患者癌组织中IL-17A和IL-17F的表达水平,并分析其与发病年龄、性别、组织学分型、TNM临床分期以及淋巴结转移的关系。结果:IL-17A和IL-17F的表达水平,癌组织均较癌旁组织显著增高[IL-17A:(17.03±5.87)%比(2.34±1.27)%;IL-17F:(15.03±6.41)%比(2.70±1.58)%,P<0.05],与患者年龄、性别、组织学类型无明显相关性(P>0.05),但与分化程度、肿瘤临床分期及淋巴结转移密切相关(P<0.05)。结论:结直肠癌患者癌组织中IL-17A、IL-17F高表达,二者与结直肠癌的发生发展密切相关。     

Th17与自身免疫病

Th17是最近发现的CD4 效应T细胞的新亚群.初始T细胞在TGF-β和IL-6的共同作用下分化发育成为Th17细胞.在其分化发育过程中,RORγt是Th17细胞的特异性转录因子.分化成熟的Th17可以分泌IL-17,IL-21,IL-22等多种细胞因子,其中IL-17在多种自身免疫疾病和炎性疾病中起关键作用.使用抗IL-17的抗体或抑制Th17细胞的分化,可以有效减轻疾病的症状.Th17细胞的发现为自身免疫性疾病和与其相关的炎性疾病的发病机制及防治对策开辟了新的研究思路和方向.     

调节性T细胞与Th17细胞之间平衡作用的机制

调节性T细胞（Treg）在维持免疫稳态和阻止自身免疫病的发生上发挥着关键的作用,这些细胞的缺失或者调节功能失调会导致免疫功能紊乱及自身免疫病的发生。因此对这些细胞有效的应用将有可能治疗自身免疫病以及阻止器官移植中的移植物排斥反应。而在维持免疫耐受的同时保证有效防御反应的关键就是Treg和Th17细胞之间的平衡。现着重介绍两种主要的Treg的类型,及其与Th17细胞间平衡机制的研究进展。     

甲基强的松龙对强直性脊柱炎患者外周血IL-23/IL-17及Th17/Treg的影响

目的探讨甲基强的松龙(Methylprednisolone,MP)治疗对强直性脊柱炎(Ankylosing spondylitis,AS)患者外周血单核细胞(Peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)IL-23、IL-17基因表达及Th17、Treg细胞分布状态的影响及意义。方法选取30例活动期AS患者为实验组,予短期大剂量MP治疗,治疗方案为2.5~4 mg/kg,Qd,每个疗程3~4 d,间隔3~4 d,2~3个疗程;选取30例正常人作为对照组,予等体积生理盐水,给药时间、方式同前。RT-PCR检测对照组及MP治疗实验组前后PBMCs IL-23 P19 m RNA、IL-17A m RNA表达水平,FCM检测PBMCs Th17、Treg细胞分布状态,分析其与临床症状、疾病活动性指标的相关性。结果 1.实验组Th17细胞分布及IL-23、IL-17基因表达治疗高于对照组,与BASDAI、夜间痛、血沉、CRP指标之间呈正相关;实验组Treg细胞分布低于对照组,与上述指标呈负相关。2.实验组Th17细胞分布、IL-23基因表达及IL-17基因表达之间互呈正相关,IL-23基因表达和Treg细胞分布呈负相关,Th17细胞分布和Treg细胞分布呈负相关;3.实验组经MP治疗后BASDAI、BASFI、夜间痛、血沉、CRP较治疗前均下降,IL-23、IL-17基因表达及Th17细胞分布较治疗前均下降,Treg细胞分布较治疗前上升;以上差异均具有统计学意义。结论 IL-23/IL-17轴、Th17/Treg细胞失衡可能参与AS的发病及病情活动,而MP可通过抑制促炎因子IL-23、IL-17分泌、纠正Th17/Treg失衡改善AS临床症状并降低疾病活动度。