氯胺酮对感染性休克大鼠保护作用的初步探讨

目的:观察氯胺酮(KT)对感染性休克大鼠一般情况、肝脏病理组织学、肺组织干湿重比、血流动力学及20 h死亡率的影响。方法:取健康成年雄性SD大鼠89只,采用盲肠结扎加穿孔(CLP)法复制感染性休克模型。随机分为4组:假CLP组、CLP组、KTⅠ组和KTⅡ组。假CLP和CLP组术前30 min经股静脉持续输注生理盐水5 ml/(kg.h),KTⅠ和KTⅡ组分别输注氯胺酮5 mg/(kg.h)和10 mg/(kg.h)。取新鲜肝组织进行石蜡切片,苏木素-伊红(HE)染色;微波炉烘干微量天平称肺干湿重,计算比值;股动脉穿刺置管监测平均动脉压(MAP),心率(HR)。结果:CLP组术后大鼠一般情况较差;肉眼观各脏器充血,发黑;肝脏病理组织学观察门管区有较多量的炎性细胞浸润;肺干湿重比各组间比较差异不显著(P>0.05);MAP进行性下降,HR则先加快后减慢,各组间比较差异显著(P<0.05)。结论:氯胺酮对感染性休克大鼠具有保护效应。     

苦参素对慢性脑缺血大鼠海马CA1区神经元凋亡保护作用的研究

[目的]研究苦参素对大鼠慢性脑缺血后大脑海马CA1区神经元凋亡的保护作用并探讨其机制。[方法]将100只SD大鼠采用结扎双侧颈总动脉的方法复制慢性脑缺血大鼠模型,设假手术组、模型组和苦参素低[25 mg/（kg·d）]、中[50 mg/（kg·d）]、高[100 mg/（kg·d）]剂量组,各20只,术后第2天开始腹腔注射给药,疗程7 d。通过苏木精-伊红（HE）染色、末端标记（TUNEL）法分别观察海马CA1区神经元形态及凋亡状况;免疫组织化学（IHC）法检测海马B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）蛋白表达;蛋白免疫印迹（Western blot）法检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）、核因子-κB（NF-κB）蛋白表达;生化分析海马区氧化酶活性和丙二醛（MDA）含量;测定海马组织炎症细胞因子含量。[结果]与模型组比较,苦参素中、高剂量组慢性脑缺血大鼠海马CA1区神经元形态结构变化和凋亡状况均明显改善,凋亡指数（AI）显著降低（P<0.01）,海马区Bcl-2表达上调、Bax表达下调且Bcl-2/Bax比值显著提高（P<0.05或P<0.01）,Caspase-3、NF-κB蛋白表达均显著下调（P<0.05或P<0.01）,抗氧化酶[超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）]活性显著升高且MDA含量显著降低（P<0.05或P<0.01）;炎症细胞因子[白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）]含量均显著降低（P<0.05或P<0.01）。[结论]苦参素具有抑制慢性脑缺血大鼠海马CA1区神经元凋亡的药理学作用,其机制可能与苦参素调节凋亡相关蛋白表达以及提高氧自由基清除能力、抑制炎症反应有关。     

苦参素对感染性休克大鼠心功能保护作用的实验研究

目的 探讨苦参素(Oxymatrine,OMT)对感染性休克大鼠心功能的保护作用.方法 采用大鼠盲肠结扎穿孔法(cecal ligation and puncture,CLP)复制大鼠感染性休克模型,56只SD大鼠随机分成7组,每组8只,分别为假手术组、OMT对照组、模型(CLP)组、CLP+OMT(52、26、13 mg·kg-1)剂量组和CLP+地塞米松组(阳性对照组),观察OMT对感染性休克大鼠各项心功能参数的影响.结果 52、26 mg·kg-1的OMT可降低感染性休克大鼠的HR、LVEDP';升高MAP、LVSP、±LVdp/dtmax(均P<0.01),并与阳性对照组的结果相一致;13mg·kg-1的OMT可升高感染性休克大鼠的MAP和±LVdp/dtmax(P<0.05),而对HR、LVEDP、LVESP等指标无明显改善(均P>0.05).结论 OMT能够改善感染性休克大鼠的心功能,增强心肌损伤大鼠的心肌收缩力,但对受损心肌舒张功能的影响需达到52和26mg·kg-1才能有作用.     

丹参对感染性休克大鼠脑组织保护作用的实验研究

目的研究丹参对感染性休克大鼠脑组织的保护作用。方法健康雄性Vistar大鼠42只,按随机数字表法分为4个组:正常对照组(n=6)、感染性休克组(n=12)、丹参治疗组(n=12)和丹参联合重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin,rhEPO)治疗组(n=12)。除正常对照组外每个组     

重组人促红细胞生成素对感染性休克大鼠脑组织的保护作用

目的 研究重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin,rhEPO)对感染性休克(septic shock,SS)大鼠脑组织的保护作用.方法 将健康雄性Vistar大鼠36只按随机数字表法分为正常对照组(n=12)、感染性休克组(n=12)、rhEPO治疗组(n=12),每组再分成2个时间点(6、12 h),各时间点6只.感染性休克组和rhEPO治疗组以尾静脉注射内毒素(LPS)5 mg·kg-1制备感染性休克模型,rhEPO治疗组在出现休克症状时立刻腹腔注射rhEPO 5 000 U·kg-1;正常对照组大鼠给予等量生理盐水.术后各组各时间点大鼠分批腹腔麻醉后行眼球摘除术采血及断头取脑组织:取血清行NSE检测、脑组织匀浆行NO检测;提取右半侧脑组织海马区进行病理切片,行HE染色和TUNEL染色检查.结果 与正常对照组比较,感染性休克组脑海马CA1区神经元损伤明显,可见大量TUNEL阳性细胞,NO、NSE含量显著升高(均P＜0.01);rhEPO治疗组TUNEL阳性细胞和NO、NSE含量较感染性休克组明显降低(P＜0.01或P＜0.05).结论 rhEPO可减轻感染性休克时脑组织损伤及海马区神经元细胞的凋亡,其机制可能与抑制NO的过量生成有关.     

NGF对缺血性脑损伤引起的大鼠海马CA1区神经细胞凋亡的作用

目的　研究神经生长因子 (NGF)对缺血性脑损伤引起的大鼠海马CA1区神经细胞凋亡的形态学影响。方法　采用Pulsinelli闭塞大鼠四动脉全脑缺血模型 ,应用光镜、透射电子显微镜及原位末端标记法 (TUNEL染色法 )观察模型组和NGF治疗组动物脑缺血 30min再灌注 7d海马神经细胞凋亡的情况。所得数据应用SPSS软件包进行统计学分析。结果　TUNEL染色法显示模型组有大量凋亡细胞 ;给药B、C组的神经细胞凋亡数目接近正常组 ,明显少于模型对照组 ,其差异具有高度显著性P <0 0 1。结论　给予外源性神经生长因子能明显抑制海马神经细胞的凋亡 ,减少缺血再灌注对神经细胞的损害     

苦参素对感染性休克大鼠肺损伤防治作用的实验研究

目的观察苦参素(Oxymatrine,OMT)对感染性休克大鼠肺损伤的防治作用。方法采用大鼠盲肠结扎穿孔法(cecal ligation and puncture,CLP)复制大鼠感染性休克模型,将56只大鼠随机分为假手术组、OMT对照组、模型(CLP)组、CLP OMT 52、26、13 mg/kg剂量组、阳性对照(CLP 地塞米松)组。通过观察血气、肺组织W/D比值、肺系数及肺含水量、肺病理学检查(大体改变及肺病理组织切片)等指标,对肺损伤进行评估。结果CLP组较假手术组比较PaO2、SaO2及BE值均降低(P<0.01);PaCO2、HCO3、W/D比值、肺系数及肺含水量均升高(P<0.05)。CLP OMT 522、6、13 mg/kg剂量组及CLP 地塞米松组较CLP组比较PaO2、SaO2及BE值均升高;PaCO2、HCO3、W/D比值、PWI及肺含水量均降低(P<0.01或P<0.05);CLP OMT 52、26、13 mg/kg剂量组及大鼠双肺肉眼观察与CLP组相比,体积膨大程度有所减轻,淤血较轻,颜色较浅。结论OMT 13、26、52mg/kg对感染性休克大鼠肺损伤性病变有明显的抑制作用。     

全脑缺血大鼠海马CA1区神经元凋亡和神经生长因子的保护作用

目的：研究大鼠全脑缺血再灌注后海马CA1区P75NTR、Bcl-2、Bax表达及细胞凋亡的变化及神经生长因子（NGF）对它们的影响，进一步探讨该区神经元短暂脑缺血后产生凋亡及NGF对神经元保护作用的可能机制。方法：通过四血管闭塞法建立大鼠全脑缺血-再灌注模型，侧脑室注射NGF，免疫组织化学法检测P75NTR、Bcl-2、Bax表达的情况，TUNEL法检测神经元凋亡。结果：对照组海马CA1区无P75NTR、Bcl-2阳性染色和凋亡细胞，可见少量Bax表达，再灌注后该区Bcl-2始终阴性表达，Bax则表达增加，出现P75NTR阳性表达和细胞凋亡；在NGF给药组，再灌注后海马CA1区Bcl-2出现阳性染色，而Bax及P75NTR的表达则明显降低，细胞凋亡亦明显减少。结论：再灌注后海马CA1区P75NTR、Bax的表达增加可能是神经元产生凋亡的机制之一，NGF抑制脑缺血后细胞凋亡的作用可能是通过对其受体的调节，从而调节Bcl-2和Bax的表达来实现的。     

天敌应激对大鼠海马CA3区锥体细胞的损害作用

目的探讨天敌应激对大鼠海马CA3 区神经元的损害作用及其神经病理学机制。方法以猫为天敌应激源 ,将 2 8只SD大鼠分为 4组 :单次应激组、2周持续应激组、4周持续应激组及对照组。采用Nissl、Golgi染色法及透射电镜 ,观察CA3 区锥体细胞数量及形态变化 ;采用TUNEL法观察凋亡神经元。结果单次、2周、4周应激组的CA3区锥体细胞数 (62 .17± 8.16,44 .3 3± 12 .45 ,43 .17± 4.49)均较对照组 (75 .3 3± 14 .19)显著减少 (P <0 .0 1)。应激组大鼠CA3区锥体细胞树突长度变短 ,分支节点数减少。应激组的TdT平均灰度均较对照组显著下降 (P <0 .0 1) ,而平均面密度明显升高 (P <0 .0 1)。应激组锥体细胞超微结构发生凋亡特征性改变。结论天敌应激可导致大鼠海马CA3区锥体细胞树突萎缩和神经元丢失 ;神经元凋亡是锥体细胞受损的神经病理学发生机制之一。     

天敌应激对大鼠海马CA3区锥体细胞的损害作用

目的探讨天敌应激对大鼠海马CA3区神经元的损害作用及其神经病理学机制.方法以猫为天敌应激源,将28只SD大鼠分为4组:单次应激组、2周持续应激组、4周持续应激组及对照组.采用Nissl、Golgi染色法及透射电镜,观察CA3区锥体细胞数量及形态变化;采用TUNEL法观察凋亡神经元.结果单次、2周、4周应激组的CA3区锥体细胞数(62.17±8.16,44.33±12.45,43.17±4.49)均较对照组(75.33±14.19)显著减少(P＜0.01).应激组大鼠CA3区锥体细胞树突长度变短,分支节点数减少.应激组的TdT平均灰度均较对照组显著下降(P＜0.01),而平均面密度明显升高(P＜0.01).应激组锥体细胞超微结构发生凋亡特征性改变.结论天敌应激可导致大鼠海马CA3区锥体细胞树突萎缩和神经元丢失;神经元凋亡是锥体细胞受损的神经病理学发生机制之一.     

慢性应激对大鼠海马CA1区长时程增强的影响

目的 :探讨慢性应激对大鼠海马CA1区长时程增强 (LTP)的影响。方法 :采用离体海马脑片结合电生理方法 ,以群体峰电位 (PS)的幅值和场兴奋性突触后电位 (f EPSP)的斜率作为观测LTP变化的指标。结果 :对照组与慢性应激组在高频串刺激后的第 5min到第 30min的PS幅值和f EPSP斜率变化具有统计学意义 (P <0 0 5 ) ,应激组 2指标增大的幅度明显低于对照组。LTP形成率对照组为 5 6 % ,应激组 13% ,具有统计学意义 (P <0 0 1)。结论 :慢性应激抑制大鼠海马CA1区LTP的形成     

洛土辛对失血性休克大鼠的保护作用

目的研究洛土辛(Lotusine,Lot)对失血性休克大鼠的保护作用。方法建立大鼠失血性休克模型,进行复苏与药物治疗。采用生理记录仪监测血流动力学,生物化学法测定丙二醛(MDA)、乳酸脱氢酶(LDH)和血气分析。结果Lot(2.5、5、10mg/kg,单次缓慢静脉推注)呈剂量依赖性提升失血性休克大鼠的血压及休克24h的存活率。Lot[5mg/kg首剂缓慢静脉推注,维持量10μg/(kg.min)]和米力农[Mil,0.75mg/kg首剂缓慢静脉推注,维持量3μg/(kg.min)]可显著提高失血性休克大鼠的存活率,其中Lot治疗24h和48h,失血休克大鼠的存活率由对照组25.00%和16.67%提高至83.33%和75.00%。Lot还显著地提高平均动脉压(MAP),改善pH、PaO2、PaCO2、H2CO3和剩余碱(BE)等血气指标,明显降低血浆MDA和LDH。结论洛土辛可改善失血性休克大鼠的心功能障碍,增加心输出量,减轻失血性休克大鼠的细胞损伤,提高大鼠的存活率,对失血性休克大鼠有较好的治疗作用。     

大蒜素对糖尿病大鼠血清抗氧化作用的研究

目的：观察大蒜素对糖尿病大鼠血清抗氧化功能的影响。方法正常 Wistar 大鼠腹腔注射 STZ （40mg/kg）制作糖尿病大鼠模型,STZ注射诱导3d后腹腔注射不同剂量大蒜素,连续给药28d。实验分为正常对照组,糖尿病模型组,大蒜素低、中、高3个剂量给药组。分别测定血清中超氧化物歧化酶（ SOD ）、过氧化氢酶（ CAT）的活性及丙二醛（ MDA）的含量。结果大蒜素能显著提高糖尿病大鼠的血清SOD、CAT活性并降低MDA的含量,且呈剂量依赖性。结论大蒜素能有效地提高糖尿病大鼠血清抗氧化作用。     

电针对海洛因依赖大鼠海马神经细胞凋亡的影响

目的：观察海洛因依赖大鼠海马细胞凋亡情况及电针的干预作用,为针刺戒毒提供一定的理论依据。方法：SD大鼠24只随机分为对照组和实验组;实验组按剂量逐日递增原则,每日2次、连续9天皮下注射海洛因,第10天用纳洛酮催促戒断,建立海洛因依赖模型,再经跳台实验测试筛选,分为电针组和非电针组,每组8只动物;非电针组继续给予海洛因维持剂量,电针组停止给药,处于自然戒断状态,同时选取“百会”、“大椎”进行电针治疗,每天1次,连续7天;采用TUNEL法、Envision免疫组化法检测3组大鼠海马区细胞凋亡情况及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的变化。结果：与对照组比较,非电针组大鼠海马细胞凋亡指数显著升高（P〈0．01）,Bcl-2蛋白表达降低（P〈0,01）,Bax蛋白表达增加（P〈0．01）;与非电针组比较,电针组大鼠海马区细胞凋亡指数显著降低（P,〈0．01）,Bcl-2蛋白表达增加（P〈0．01）,Bax蛋白表达降低（P〈0．01）。结论：电针促进Bcl-2表达、抑制Bax表达,可加速细胞修复、保护损伤脑组织、改善海洛因依赖大鼠学习记忆能力。     

大蒜素对人肝癌HepG2细胞增殖抑制作用的研究

目的研究大蒜素对人肝癌HepG2细胞增殖抑制、细胞凋亡及细胞周期的影响。方法用不同浓度的大蒜素作用于体外培养的HepG2细胞,采用MTT法检测大蒜素对HepG2细胞增殖抑制能力,荧光显微镜观察HepG2细胞的形态学变化,流式细胞术检测大蒜素对HepG2细胞周期和凋亡率的影响。结果大蒜素可抑制人肝癌HepG2细胞增殖,且具有明显剂量和时间依赖性,24h、48h和72h大蒜素抑制HepG2细胞的IC50分别为(48.26±1.66)μg/mL、(31.89±1.51)μg/mL和(23.79±1.32)μg/mL。32μg/mL大蒜素作用HepG2细胞48h,可诱导其产生明显的细胞凋亡特征。流式细胞术检测表明大蒜素作用HepG2细胞后,可将细胞阻滞在G2/M期。结论大蒜素对人肝癌HepG2细胞增殖具有抑制作用,可能与诱导细胞凋亡和阻滞细胞周期有关。     

大蒜对食管癌细胞凋亡影响的实验性研究

目的探讨大蒜素对食管癌细胞凋亡影响。方法32例食管癌病例随机分为对照组、大蒜素组，并选取正常人作为正常组共3组。入院后给予大蒜素给60mg／d静滴，日一次，连用7d，直至手术，无其他化疗措施。留取肠组织标本以4％多聚甲醛固定，石蜡包埋，4μm连续切片，HE染色，光镜下观察，并行TUNEL染色了解各组的细胞凋亡情况。结果与对照组相比，大蒜素组中的细胞凋亡数量明显增加（P〈0.01）。结论大蒜素可通过增加细胞凋亡而抑制肿瘤细胞的发生、发展。     

血乳酸水平指导感染性休克患者治疗临床效果的研究

目的:探讨血乳酸目标指导性治疗对于感染性休克的治疗效果.方法:选择符合诊断标准的感染性休克患者40例,治疗组20例采用早期目标治疗,对照组20例采用常规治疗.结果:治疗组的乳酸、混合静脉血氧饱和度,28天死亡率较对照组明显改善.结论:血乳酸目标指导性治疗可改善感染性休克患者的生理指标和死亡率.