尼克酰胺磷酸核糖转移酶与衰老及衰老相关疾病研究进展

哺乳动物尼克酰胺磷酸核糖转移酶(nicotinamide phosphoribosyl transferase,NAMPT),参与NAD的合成,也是一种细胞因子,参与调控糖代谢、炎症反应、应激耐受等多种生物学效应.研究表明,NAMPT与衰老及衰老相关疾病(例如糖尿病、肥胖、肿瘤、神经退行性疾病以及心脑血管疾病等)密切相关.这些研究成果将为临床防治衰老相关疾病提供新的思路和方法.     

烟酰胺N-甲基转移酶的研究进展

烟酰胺N-甲基转移酶?(NNMT)?是一种甲基化酶,在体内能使烟酰胺?(NAM)?甲基化,生成N1-甲基烟酰胺?(MNAM)?从体内排出.近来的研究表明NNMT除了能够清除NAM外,还可以通过消耗甲基供体及生成活性代谢产物参与脂肪及肝脏等组织的多种代谢途径调节.本文对近年来研究发现的NNMT在生理和病理状态下的作用以及...     

组蛋白甲基转移酶NSD家族的研究进展

组蛋白的甲基化修饰主要是由一类含有SET结构域的甲基转移酶来完成的,在包括基因表达调控等多种生物学过程中发挥重要作用。该文介绍了NSD甲基转移酶家族各成员的功能,重点讨论NSD2在分子、细胞水平的研究进展及在多种疾病,尤其是肿瘤的发生、发展中发挥的重要作用;并根据文献及生物学分析,推测NSD2与抑癌蛋白p53关系密切。     

蛋白精氨酸甲基转移酶5抑制剂研究进展

蛋白精氨酸甲基转移酶(PRMTs)对组蛋白和非组蛋白的翻译后修饰在生物学过程中起到了非常重要的作用.PRMT5是精氨酸残基对称双甲基化的主要酶,已被视为肿瘤治疗的潜在靶点.在过去10年中,发现和开发PRMT5抑制剂已经成为科研人员关注的热点.本文介绍了PRMT5的结构、生化功能以及其与肿瘤的相关性,同时就目前在研的PR...     

动物中DNA甲基转移酶2研究进展

哺乳动物中DNA甲基转移酶家族包括DNA甲基转移酶1(DNA methyltransferase 1,Dnmt1),DNA甲基转移酶2(DNA methyltransferase 2,Dnmt2,也叫做天冬氨酸tRNA甲基转移酶1(tRNA aspartic acid methyltransferase 1,TRDMT1))和DNA甲基转移酶3(DNA methyltransferase 3,Dnmt3)。Dnmt2在进化史上比Dnmt1和Dnmt3更古老,存在于更多物种中,包括植物、真菌、寄生虫、昆虫、鱼类、两栖类、鸟类和哺乳动物,但其生化学机制和生物学功能仍不十分清楚,已有研究报道也存在许多矛盾之处。本文仅就Dnmt2在动物中的研究,包括其结构特点,对RNA甲基化的作用及相关生物学表型的研究进展作一总结。     

DNA甲基转移酶在白血病中的研究进展

白血病是造血细胞克隆性增殖的恶性血液病,严重威胁人类健康。DNA甲基化是调控基因表达的重要表观遗传机制,由DNA甲基转移酶(DNA methyltransferases,DNMTs)催化完成,与白血病的发生发展密切相关。近年来,DNMTs作为一个重要的分子靶标,成为白血病预防和治疗中的研究热点,本文就DNMTs与白血病的研究作一综述。     

DNA甲基转移酶与心脏纤维化的研究进展

心脏纤维化在心血管疾病的发生、发展中起到重要作用,长期的心脏纤维化可引起心肌僵硬、心功能障碍,预后不良.DNA甲基转移酶是DNA甲基化过程中的关键酶,参与调控基因的转录过程.已有的研究发现部分基因的DNA异常高甲基化在心脏纤维化中发挥重要作用.本文主要对DNA甲基转移酶对心脏纤维化的影响以及DNA甲基转移酶作为治疗心脏...     

甲基转移酶METTL3与肿瘤相关性研究进展

甲基转移酶样3(METTL3)作为N⁶-甲基腺苷(m⁶A)mRNA的修饰转移酶,在体内通过参与mRNA翻译、剪接、运输等生物学过程,调控基因的表达,影响疾病的发生与发展。近年来,很多研究已经确定METTL3在多个生物过程中的相关作用和分子机制,在人类疾病中有着至关重要的作用。METTL3能够通过多种机制调控疾病的发生发展,例如影响肿瘤细胞mRNA稳定性、调节癌细胞的相关信号通路和细胞凋亡等。但METTL3在各种疾病中的关键功能以及METTL3作为癌症治疗的潜在靶向尚未得到强调。因此,深入探讨METTL3对疾病的作用机制具有重要理论意义和实际应用价值。本综述总结了METTL3与乳腺癌、肝癌、结直肠癌、急性髓系白血病及胃癌的相关性研究。此外,还讨论了使用METTL3作为人类疾病治疗靶点的前景。     

甲基转移酶3在肝细胞癌中的研究进展

肝细胞癌（HCC）是最常见的恶性肿瘤之一,居癌症发病率第四位,是全球第二大癌症死亡原因。N6-甲基腺嘌呤（m6A）甲基化是信使RNA(mRNA)最普遍的修饰,而甲基转移酶3(METTL3)是m6A RNA甲基化的核心酶。作为致癌基因,METTL3在HCC中多处于过表达状态。METTL3的过表达可增强HCC的增殖、侵袭及转移能力,降低患者的预后水平。此外,METTL3介导不同基因表达也为HCC的治疗提供诸多靶点。本文对近十年来METTL3在HCC中的研究进展进行综述,系统分析METTL3在HCC发生、治疗及预后中的作用,以期为HCC的治疗提供新的思路及方案。     

组蛋白甲基转移酶SMYD3致癌机制研究进展

组蛋白修饰近年来成为表现遗传学领域的研究热点,它是指通过对组蛋白特定残基进行翻译后修饰,如甲基化、乙酰化和磷酸化等,调控染色体的结构、调节基因的转录激活和抑制等.其中组蛋白的甲基化是组蛋白修饰的一个重要方式,对基因转录的调控具有重要作用.SMYD3(SET and MYND domain containing 3)是新近发现的一种具有组蛋白甲基化功能的蛋白,它能够使染色体组蛋白(H3K4)发生2倍(di-)和3倍(tri-)的甲基化,从而影响下游癌基因、细胞周期调控基因、信号转导相关基因等,能够抑制肿瘤细胞凋亡、促进细胞增殖.多项研究证实SMYD3在肝癌、结肠癌、乳腺癌等癌细胞中高表达,而在相应正常组织中表达量较低甚至检测不到.     

常染色质组蛋白甲基转移酶-1的研究进展

常染色质组蛋白甲基转移酶-1（euchromatic histone methyltransferase 1,EHMT1）可以同G9a形成异源二聚体,使常染色质组蛋白H3的第9位赖氨酸（H3K9）甲基化,进而参与到细胞周期调控等生理过程中。另有研究表明,该酶还与Kleefstra综合征、肿瘤等疾病的发生密切相关。在未来的研究中,对EHMT1的了解将越来越深入。     

重组人尼克酰胺磷酸核糖转移酶及其活性位点突变体蛋白的制备及体外酶活性检测

目的:制备和纯化重组人NAMPT和NAMPT(H247A)蛋白,并对其体外酶活性进行检测。方法:以pcDNA3.1-hnampt为模板,通过PCR扩增获得两端分别为BamHⅠ和NdeⅠ酶切位点的hnampt片断,将该片断与pET-11a(+)表达型载体连接,通过点突变获得pET-11a(+)-hnampt(H247A),以测序鉴定构建质粒。将野生型和突变型分别转化至BL21star大肠杆菌,以IPTG诱导蛋白表达,以镍柱和分子筛纯化目标蛋白,以SDS凝胶电泳和质谱鉴定目标蛋白,以核磁共振的方法检测两个重组蛋白在体外酶活性。结果:测序结果表明,pET-11a(+)-hnampt(野生型)及pET-11a(+)-hnampt(H247A)(突变型)表达载体构建成功,突变位点正确。两种蛋白均在BL21star大肠杆菌获得表达,裂解后为可溶性蛋白,通过镍柱、分子筛获得纯化蛋白,SDS凝胶电泳和质谱鉴定证明重组蛋白为分子量约56 kD的NAMPT。核磁共振体外酶活性检测发现野生型NAMPT具有酶活性,而NAMPT(H247A)的酶活性降低了约5～10倍。结论:成功获得了有体外酶活性的人NAMPT蛋白和酶活性较低的人NA...     

尼克酰胺对帕金森病模型小鼠的保护作用

目的:观察尼克酰胺对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱发的小鼠帕金森病(PD)模型中多巴胺能神经元的保护作用,并初步探讨其可能的作用机制.方法:在MPTP(每天30mg/kg×5 d,i.p.)注射前1h腹腔注射尼克酰胺(500 mg/kg),最后1次注射后5天观察小鼠运动能力的改变,检测纹状体多巴胺含量,并分析小鼠全脑及纹状体中乳酸脱氢酶(LDH)及一氧化氮合酶(NOS)的活性变化.结果:1)尼克酰胺能显著改善MPTP小鼠的自主运动能力(P＜0.01),但对游泳、爬杆和悬挂等行为没有显著影响;2)尼克酰胺能显著减轻MPTP诱发的纹状体多巴胺含量的降低(P＜0.01);3)全脑的LDH和NOS活性在各组之间没有显著差别,但纹状体的LDH和NOS活性在MPTP处理的小鼠中显著升高(P＜0.01),尼克酰胺能显著降低MPTP引起的LDH和NOS活性升高(P＜0.01),并且与对照组相比没有显著区别(P＞0.05).结论:尼克酰胺可以有效减轻MPTP诱发的帕金森病小鼠模型中多巴胺能神经元的损伤,这种保护作用可能与降低神经元的坏死和抑制NOS活性有关.     

尼克酰胺核糖对肝脏胰岛素抵抗的影响

目的 探究尼克酰胺核糖（NR）能否改善肝脏胰岛素抵抗。方法 将C57BL/6J小鼠随机分为对照组（n=8）、模型组（n=8）、NR干预组（NR组,n=7）。对照组喂养标准对照饲料（XT304）,每天进行双蒸水灌胃;模型组和NR干预组给予高果糖高脂饲料（XT310,40%碳水化合物,40%脂肪）,模型组每天进行蒸馏水灌胃,NR组每天给予400 mg/（kg·BW）NR溶液灌胃干预。饲养11周采用糖耐量实验、空腹胰岛素检测实验、肝脏切片染色观察。用0.25 mmol/L棕榈酸（PA）干预HepG2细胞24 h,建立胰岛素抵抗模型,添加0.5 mmol/L NR同时干预。干预结束后,给予100 nmol/L胰岛素刺激HepG2细胞30 min后进行糖摄取检测。进一步检测线粒体活性。结果 终止实验时,各组小鼠体重分别为对照组（28.60±0.72）g、模型组（27.00±1.98）g、NR组（23.44±1.89）g,差异有统计学意义（F=33.540,P<0.05）,NR组有体重降低的趋势。与对照组的糖耐量曲线下面积（1 167.56±91.15）比较,模型组的糖耐量曲线下面积（1 5...     

蛋白质精氨酸甲基转移酶5在肿瘤中的研究进展

恶性肿瘤是严重威胁人类健康的重大疾病之一。近年来,对恶性肿瘤的发生、发展及治疗的表观遗传学研究逐渐成为肿瘤分子领域的研究热点,其中蛋白质精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)是目前研究较多的一种表观遗传学酶。PRMT5作为一种Ⅱ型PRMT参与了多种细胞的生理和病理过程,如调节细胞周期、细胞凋亡、DNA损伤反应等。在多种恶性肿瘤中,PRMT5在细胞的异常表达与肿瘤的发生、发展、转移密切相关,已作为新型抗肿瘤靶点用于相关恶性肿瘤的治疗。     

尼克酰胺对帕金森病模型小鼠的保护作用

目的:观察尼克酰胺对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱发的小鼠帕金森病(PD)模型中多巴胺能神经元的保护作用,并初步探讨其可能的作用机制。方法:在MPTP(每天30mg/kg×5 d,i.p.)注射前1h腹腔注射尼克酰胺(500 mg/kg),最后1次注射后5天观察小鼠运动能力的改变,检测纹状体多巴胺含量,并分析小鼠全脑及纹状体中乳酸脱氢酶(LDH)及一氧化氮合酶(NOS)的活性变化。结果:1)尼克酰胺能显著改善MPTP小鼠的自主运动能力(P<0.01),但对游泳、爬杆和悬挂等行为没有显著影响;2)尼克酰胺能显著减轻MPTP诱发的纹状体多巴胺含量的降低(P<0.01);3)全脑的LDH和NOS活性在各组之间没有显著差别,但纹状体的LDH和NOS活性在MPTP处理的小鼠中显著升高(P<0.01),尼克酰胺能显著降低MPTP引起的LDH和NOS活性升高(P<0.01),并且与对照组相比没有显著区别(P>0.05)。结论:尼克酰胺可以有效减轻MPTP诱发的帕金森病小鼠模型中多巴胺能神经元的损伤,这种保护作用可能与降低神经元的坏死和抑制NOS活性有关。     

烟酰胺-N-甲基转移酶在胃癌中高表达并与预后负相关:基于生物信息学方法

目的 探讨烟酰胺-N-甲基转移酶（NNMT）在胃癌中的表达、生物学功能和临床病理学意义。方法 运用公共数据库GEO、Oncomine及TCGA分析筛选与胃癌分型和临床预后相关的基因;利用STRING、GSEA、DAVID、Cytoscape等软件分析预测与候选基因相关的分子通路,构建蛋白质相互作用关系网络;通过qRT-PCR分析候选基因在28例胃癌和配对癌旁组织中mRNA的差异表达;CCK8增殖实验、平板克隆形成实验、划痕愈合实验、Transwell小室细胞运动实验等分析NNMT表达对胃癌细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响。结果 NNMT在多个数据库分析中呈高表达且与胃癌预后负相关;通路分析显示,NNMT高表达与细胞外基质受体和细胞黏附分子等细胞粘附相关通路以及细胞因子受体等分子通路相关;而NNMT低表达可能与碱基错配修复和核黄素代谢等生物过程相关。蛋白相互作用分析显示,NNMT可能与AURKA等16个差异表达的蛋白存在相互作用关系,且与TAGLN、PTRF、AKAP12、IGF2BP2蛋白存在较高的共表达趋势。在临床组织标本中,qRT-PCR结果显示,胃癌组织中NNMTmRNA的表达明显高于癌旁组织（P<0.05）。在胃癌细胞系中,NNMT的过表达可显著促进细胞增殖、侵袭和迁移,而NNMT敲除可对细胞增殖、侵袭和迁移产生明显的抑制作用。结论 NNMT在胃癌中异常高表达并促进胃癌细胞的增殖、侵袭和转移;NNMT高水平表达与胃癌患者预后呈负相关,提示NNMT可能为胃癌预后相关分子。     

硫酸镍和尼克酰胺在DNA修复中的作用

本文以人外周血淋巴细胞非时相DNA合成(UDS)为指标,了解硫酸镍和尼克酰胺在DNA修复中的作用。结果表明,硫酸镍对紫外线诱导的DNA修复合成有明显阻抑作用。反之,尼克酰胺不但有显著促进效应,并可完全抵消硫酸镍的阻抑作用。此外,紫外线及硫酸镍的细胞毒性在加入尼克酰胺后明显减弱。     

甲基转移酶样3在骨关节炎发病机制中的研究进展

骨关节炎（OA）是一种可引起疼痛和残疾的退行性疾病。目前关于OA的发病机制尚未完全阐明,OA的治疗仍是一大挑战。甲基转移酶样3(METTL3)作为甲基化过程中的重要催化酶,已被证明参与OA的发生、发展。本文就METTL3在OA中的作用及其机制研究作一综述,以期为OA的治疗提供一定思路。