TGF-β1及TGF-β3在妊娠期高血压疾病中的作用

目的探讨转化生长因子-β1,β3(TGF-β1,TGF-β3)在妊娠期高血压疾病发生和发展中的作用。方法60例为妊娠期高血压疾病患者(妊娠期高血压患者20例,轻度子痫前期患者20例,重度子痫前期患者20例),采用免疫组织化学方法检测分娩后胎盘滋养细胞及蜕膜细胞TGF-β3和TGF-β1的表达,20例正常妊娠孕妇为对照组。取重度子痫前期患者剖宫产后分娩胎盘绒毛体外培养24h,然后分别收集培养后1,4,12,24h上清液,采用ELISA法检测胎盘滋养细胞TGF-β1和TGF-β3的分泌。结果妊娠期高血压疾病组绒毛滋养层细胞和蜕膜细胞TGF-β3阳性表达率和表达程度明显高于对照组,TGF-β1阳性表达率和表达程度明显高于对照组,差异均有显著性(P<0.05)。重度子痫前期组分娩后胎盘绒毛体外培养24h后,于1,4,12,24h分别收集上清液中TGF-β1和TGF-β3的分泌均显著高于正常孕妇组,差异有显著性(P<0.05)。结论妊娠期高血压疾病患者胎盘绒毛滋养层细胞的TGF-β3,TGF-β1表达异常在妊娠期高血压疾病的发生发展过程中起重要作用。     

TGFβ1和HGF以及bFGF在妊娠期高血压疾病中的表达及意义

目的：研究转化生长因子β1（TGFβ1）、肝细胞生长因子（HGF）及碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）在妊娠期高血压疾病（HDCP）中的变化,探讨三者与妊娠期高血压疾病发生、发展的关系。方法：运用免疫组化链霉素抗生物蛋白—过氧化酶连接法（SP法）对60例妊娠期高血压患者及20例正常妊娠产妇胎盘组织中TGFβ1、HGF及bFGF的表达进行研究。结果：①胎盘内的TGFβ1主要位于绒毛小叶的合体滋养细胞、细胞滋养细胞和蜕膜细胞,阳性着色部位均位于胞浆,轻、重度子痫前期TGFβ1表达较对照组明显增高,有非常显著性差别（P〈0.01）,妊娠期高血压组与对照组比较变化不明显（P〉0.05）。②胎盘内的HGF主要位于绒毛间质细胞的胞浆内,蜕膜细胞也有少量表达,阳性着色部位均位于胞浆,妊娠期高血压组和轻度子痫前期组HGF的表达较对照组比较差异无显著性（P〉0.05）,重度子痫前期患者组较对照组差异有显著性（P〈0.05）,且显著降低。③胎盘内的bFGF主要位于滋养细胞、蜕膜细胞、血管内皮细胞和间质细胞胞浆中。阳性着色部位均位于胞浆,重度子痫前期显著高于其他各组（P〈0.05）,轻度子痫前期与妊娠高血压组比较无显著差异（P〉0.05）,轻度子痫前期组与正常妊娠组比较有显著差异（P〈0.05）,妊娠期高血压组明显高于正常妊娠组（P〈0.05）。结论：研究表明TGFβ1、HGF及bFGF三者共同参与了妊娠期高血压疾病的发生与发展,通过多种机制引起滋养细胞侵入不足,影响了子宫胎盘血管床的发育和重塑,导致胎盘缺血缺氧,胎盘发育不良,最终引起妊娠期高血压疾病的发生。     

CASR和caspase3在妊娠期高血压疾病中的研究

目的探讨在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中CASR和caspase3的表达情况与其胎盘急性动脉粥样硬化的发病关系。方法通过免疫组织化学方法检测妊娠期高血压组（对照组）,子痫前期轻度组、重度组患者胎盘急性动脉粥样硬化组织中CASR和caspase3的表达情况。结果①妊娠期高血压疾病患者胎盘急性动脉粥样硬化组织中CASR对照组与子痫前期轻度组、子痫前期重度组比较,差异有统计学意义。②妊娠期高血压疾病患者胎盘急性动脉粥样硬化组织中caspase3在子痫前期重度组与子痫前期轻度组比较,差异有统计学意义。③胎盘急性动脉粥样硬化组织中CASR和caspase3表达量呈正相关关系。结论妊娠期高血压疾病患者胎盘急性动脉粥样硬化组织中CASR的蛋白表达升高和caspase3激活及过度增高,可能在妊娠期高血压疾病胎盘发生急性动脉粥样硬化的病理改变中起重要作用。     

胎盘组织中胰岛素样生长因子II(IGF-2)的表达水平与妊娠期高血压疾病的相关性研究

目的探讨胰岛素样生长因子2(IGF-2)在妊娠期高血压疾病(HDCP)发生中的作用。方法采用免疫组化方法检测2009年9月-2011年9月于南京明基医院产科收治的妊娠期高血压患者(妊娠期高血压组)病理组织86例,包括妊娠期高血压29例,轻度子痫前期27例,重度子痫前期30例及80例正常妊娠妇女(对照组)胎盘中IGF-2表达水平,分析其与妊娠期高血压疾病严重程度及新生儿体重的相关性。结果①IGF-2在妊娠期高血压患者和对照组孕妇胎盘中表达均为阳性,二者差异无统计学意义(P>0.05),而在子痫患者胎盘组织中表达显著低于对照组,且在重度子痫患者胎盘组织中的表达量显著低于轻度子痫患者(P<0.05);②妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中IGF-2水平与妊娠期高血压疾病严重程度呈负相关(rIGF-2=-0.301,P<0.05),且均与新生儿出生体重呈正相关(rIGF-2=0.416,P<0.05)。结论胎盘组织中IGF-2水平与妊娠高血压疾病的发生发展密切相关。     

缺氧诱导因子在妊娠高血压疾病胎盘中的表达

目的　研究缺氧诱导因子-1α在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达,及其在妊娠期高血压 疾病发病机制的作用。方法　采用免疫组化法检测55例妊娠期高血压疾病患者(高血压组)及正常10例孕妇(正 常组)的胎盘组织中缺氧诱导因子-1α蛋白的表达。其中高血压组包括妊娠期高血压15例,轻度子痫前期15例, 重度子痫前期15例,子痫患者10例。结果　子痫患者胎盘缺氧诱导因子-1α阳性表达率为80.6%,光密度值为 219.60±26.70;重度子痫前期阳性表达率为79.3%,光密度值218.13±32.82;轻度子痫前期阳性表达率为 69.4%,光密度值186.47±26.75;妊娠期高血压阳性表达率为33.4%,光密度值125.29±26.90;正常孕妇阳性表 达率为24.5%,光密度值120.50±10.76;高血压组中子痫和子痫前期患者缺氧诱导因子-1α表达水平明显高于 妊娠期高血压患者和正常孕妇(P<0.05)。结论　①妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中缺氧诱导因子-1α表达 明显高于正常孕妇(P<0.05);②缺氧诱导因子-1α随着妊娠期高血压疾病的加重表达逐渐增强,并在发病机制 中起重要作用。     

TGF-β1、β3在子痫前期患者胎盘组织中的表达

目的探讨子痫前期患者胎盘组织中转化生长因子β1(transforminggrowth factor-β1,TGF-β1)及TGF-β3的水平变化,为研究子痫前期的发病机制提供依据.方法运用免疫组化法检测55例子痫前期患者(实验组,其中轻度子痫前期19例,重度子痫36例),46例正常妊娠孕妇(对照组)胎盘组织中TGF-β1及TGF-β3的表达.结果轻度子痫前期组胎盘绒毛滋养细胞及蜕膜细胞TGF-β1的阳性表达强度高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).重度子痫前期TGF-β3的阳性表达强度高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).重度子痫前期组TGF-β1、β3表达高于轻度子痫前期组(P<0.05).结论子痫前期胎盘组织中TGF-β1、β3表达水平明显增高,并且与子痫前期病情发展相关.     

妊娠期高血压疾病患者胎盘TGF-β1的表达及意义

目的:探讨妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的水平变化,为进一步研究妊娠期高血压疾病的病因和发病机制提供新思路.方法:运用免疫组化法检测43例妊娠期高血压疾病患者(实验组)(妊娠期高血压13例、子痫前期30例)、15例正常妊娠孕妇(对照组)胎盘组织中TGF-β1的表达.结果:TGF-β1在胎盘中的表达位于绒毛的合体滋养细胞.TGF-β1在实验组与对照组胎盘中的表达:在实验组的表达显著高于对照组(P<0.05).结论:TGF-β1可能通过影响滋养细胞的浸润功能而影响胎盘血管床的发育,参与妊娠期高血压疾病的发病.     

妊娠期高血压疾病对母儿愈后的影响

目的 探讨妊娠期高血压疾病对母儿愈后的影响.方法 209例妊娠高血压疾病患者分妊娠高血压40例,轻度子痫前期75例,重度子痫前期86例,与正常分娩对照组200例对比分析.结果 妊娠期高血压疾病与时照组比较,胎儿窘迫、新生儿窒息、围生儿疾病及围生儿死亡的发生率有显著性差异(P＜0.05).重度子痫前期患者的胎儿窘迫、新生儿窒息、死胎、围生儿疾病及围生儿死亡的发生率明显高于轻度子痫前期和妊娠高血压组(P＜0.05).结论 妊娠期高血压疾病的母儿不良愈后的发生率明显增高,适时终止妊娠是治疗妊娠期高血压疾病的重要措施,时降低母儿发病率及死亡率有重要意义.     

HIF-1α与Bax在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达及意义

目的检测胎盘组织中HIF-1α和Bax的表达,探讨其与妊娠期高血压疾病发病的关系。方法选择2006年12月—2007年12月在我院住院分娩的孕妇50例,分为妊娠期高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组、子痫组、正常妊娠组,采用免疫组化法检测50例胎盘标本绒毛上皮组织中HIF-1α和Bax的表达。结果（1）妊娠期高血压疾病组HIF-1α与Bax表达较正常妊娠组明显升高,且差异有统计学意义（P〈0.05）;（2）妊娠期高血压疾病组胎盘HIF-1α的表达与Bax的表达呈正相关（P〈0.05）,而正常妊娠组相关性不明显（P〉0.05）。结论胎盘组织中HIF-1α与Bax的表达升高与妊娠期高血压疾病的发病有关。     

TGF-β1及MMP-2在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达及意义

目的检测胎盘组织中转化生长因子-β1（transforming growth factor-beta1,TGF-β1）和基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinases-2,MMP-2）的表达,探讨其与妊娠期高血压疾病发病的关系。方法用免疫组化法对20例正常孕妇和40例妊娠期高血压疾病患者（其中妊娠期高血压20例,子痫前期轻度10例、重度10例）胎盘中TGF-β1和MMP-2进行检测。结果妊娠期高血压疾病患者胎盘中TGF-β1的表达明显高于正常妊娠组（P〈0.01）,而MMP-2的表达明显低于正常妊娠组（P〈0.05）。结论胎盘组织中TGF-β1的表达升高以及MMP-2的低表达与妊娠期高血压疾病的发病有关。     

HSP70在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达

目的探讨热休克蛋白70(HSP70)在妊娠期高血压疾病产妇胎盘组织中的表达及其在发病中的作用.方法70例妊娠期高血压疾病产妇为妊娠期高血压疾病组(其中妊娠期高血压组20例、轻度子疒间前期组20例、重度子疒间前期组30例),另选同期健康产妇30例为对照组,用免疫组织化学法(SP法)检测胎盘组织中HSP70表达水平并进行比较.结果①妊娠期高血压疾病组和对照组胎盘组织中都有HSP70表达,主要位于胎盘合体滋养细胞和血管内皮细胞,表达部位为胞质.②合体滋养细胞HSP70表达:妊娠期高血压组、轻度子疒间前期组、重度子疒间前期组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01),重度子疒间前期组与轻度子疒间前期组(P<0.05)、妊娠期高血压组(P<0.01)比较差异有统计学意义.③血管内皮细胞HSP70表达:妊娠期高血压组、轻度子疒间前期组、重度子疒间前期组与对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05),重度子疒间前期组与妊娠期高血压组相比差异有统计学意义(P<0.05).结论 HSP70在妊娠期高血压疾病产妇胎盘组织中表达增强,HSP70可能在妊娠期高血压疾病的病理生理过程中起一定作用.     

HGF在妊娠子痫前期患者胎盘中的表达及临床意义

①目的探讨肝细胞生长因子（HGF）在正常妊娠妇女及妊娠期子痫前期患者胎盘组织中的表达及妊娠期子痫前期的发病过程中的作用。②方法选择同期不同程度子痫前期晚孕孕妇和正常妊娠晚孕孕妇作为研究组和对照组。正常晚孕组临产前行剖宫产的孕妇35例;轻度子痫前期晚孕期孕妇37例;重度子痫前期晚孕期孕妇34例。3组孕妇均为第一胎临产前行剖宫产手术结束分娩。胎盘娩出后30分钟内取胎盘母面中央绒毛组织块约1cm×1cm×1cm,避开钙化区及坏死区。留取胎盘组织。生理盐水充分清洗,10％中性福尔马林溶液固定24小时以上,常规石蜡包埋41,tm连续切片。免疫组织化学sP法检测胎盘组织中HGF的表达强度,根据细胞内染色强度和阳性细胞数分级。③结果妊娠期子痫前期患者胎盘组织中HGF定位与正常晚孕组相同。正常晚孕组孕妇胎盘组织中HGF表达阳性表达率为71．43％;轻度子痫前期患者胎盘组织中HGF阳性表达率为64．86％;重度子痫前期患者胎盘组织中HGF阳性表达率为35．29％。正常晚孕组和子痫前期组胎盘组织中HGF表达有明显差异（P〈0．05）。轻度子痫前期组HGF表达与对照组比较无明显差异（P〉0．05）,重度子痫前期组HGF表达与对照组比较有显著差异（P〈0．01）,而轻度子痫前期组与重度子痫前期组HGF表达比较也有显著差异（P〈0．05）。④结论HGF在胎盘组织中主由绒毛问质细胞分泌,子痫前期病情严重程度和该因子的表达呈负相关。     

ER、DAPK2在妊娠期高血压疾病胎盘组织中的表达

目的 研究妊娠期高血压疾病(HDCP)产妇胎盘组织中的雌激素受体(estrogen receptor,ER)、死亡相关蛋白激酶2(DAPK2)表达特点.通过雌激素受体、DAPK2在妊娠期高血压疾病胎盘组织中表达特点及相关性,探讨ER、DAPK2在其发病机制中可能的作用.方法 采用免疫组化法检测,对比正常足月产妇和患有妊娠期高血压的产妇胎盘细胞组织中ER、DAPK2表达差异.结果 ER、DAPK2在正常产妇和HDCP患者的胎盘组织中均表达,在子痫前期、重度子痫前期的患者胎盘组织中ER表达明显降低(P<0.05).ER、DAPK2在子痫前期重度的胎盘组织中的表达低于子痫前期(P<0.05).ER、DAPK2在子痫前期、子痫前期重度的胎盘组织中的表达程度正相关(R=0.56,P<0.05).DAPK2的低表达与新生儿出生低体重、胎盘重量减轻相关(P<0.05).结论 HDCP的胎盘组织中ER、DAPK2低表达,且ER、DAPK2表达正相关,可能为妊娠期高血压疾病的发病机制研究的新靶点.DAPK2低表达与重度子痫前期发生、新生儿低体重、胎盘低重量及围产期不良结局相关.     

滋养细胞凋亡在妊娠期高血压疾病发病机制方面的研究

妊娠期高血压疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy)是导致孕产妇和围产儿病率及死亡率增高的主要原因,其病因和发病机理多年来一直是产科重要的研究课题。近来研究表明,胎盘滋养层细胞显著凋亡,导致绒毛植入宫壁过浅,使胎盘无法从母体获得丰富血供,可能是构成妊娠期高血压疾病的病因。孙丽洲等通过TUNEL研究证实,妊娠期高血压疾病患者胎盘滋养细胞确实存在明显的凋亡现象,现将滋养细胞凋亡在妊娠期高血压疾病发病机制方面的研究综述如下。     

三种荧光染料SYBR GreenⅠ、LCGreen PLUS、EvaGreen在实时定量PCR应用中的比较

目的：研究中间型滋养细胞的凋亡及过氧化物酶体增殖物激活受体γ（ PPARγ）在子痫前期患者胎盘中的表达及临床意义。方法收集2014－2016年间大连市妇女儿童医疗中心住院分娩的正常妊娠晚期（正常组）、轻度子痫前期（轻度子痫前期组）及重度子痫前期（重度子痫前期组）产妇胎盘组织,各30例。采用TUNEL法检测3组胎盘底板中间型滋养细胞的凋亡并计算凋亡指数（AI）,采用免疫组化S－P法检测PPARγ的表达情况。结果正常妊娠晚期组、轻度子痫前期组及重度子痫前期组胎盘滋养细胞的AI分别为1．5860±0．2541、5．2609±2．8643及9．0000±6．2763,呈增高趋势,各组间差异有显著性意义（ P＜0．05）。 PPARγ在正常妊娠晚期组、轻度子痫前期组及重度子痫前期组的表达阳性率分别为46．7％,93．3％,100％,呈增强趋势,各组间差异有显著性意义（ P＜0．05）。子痫前期胎盘组织中PPARγ与凋亡细胞的表达呈正相关（ r＝0．591, P＜0．05）。结论 PPARγ可能通过诱导胎盘滋养细胞的凋亡参与子痫前期的发病。     

HIF-1α与NF-κB在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达及意义

目的检测胎盘组织中HIF-1α与NF-κB的表达,探讨其与妊娠期高血压疾病发生的关系。方法选择2006年12月—2007年12月在我院住院分娩的孕妇50例,分为妊娠期高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组、子痫组、正常妊娠组,采用免疫组化法检测50例胎盘标本绒毛上皮组织中HIF-1α与NF-κB的表达。结果（1）妊娠期高血压疾病组HIF-1α与NF-κB表达较正常妊娠组明显升高,且差异有统计学意义（P〈0．05）;（2）妊娠期高血压疾病组胎盘HIF-1α与NF-κB的表达呈正相关（P〈0．01）,而正常妊娠组相关性不明显（P〉0．05）。结论胎盘组织中HIF-1α与NF-κB的表达升高与妊娠期高血压疾病的发生有关。     

妊娠期高血压疾病患者胎盘、胎膜及腹膜组织中水通道蛋白3的表达

目的:检测妊娠期高血压疾病患者胎盘、胎膜及腹膜组织中水通道蛋白3(AQP3)的表达.方法:采用免疫组织化学法检测60例妊娠期高血压疾病患者(包括妊娠期高血压20例,轻度子痫前期20例,重度子痫前期20例)及20例正常孕妇(正常妊娠组)胎盘、胎膜及腹膜组织中AQP3的表达.结果:4组孕妇胎盘、胎膜及腹膜组织中均有AQP3表达,分别位于胎盘组织合体滋养细胞及胎膜组织羊膜上皮细胞、腹膜组织间皮细胞上.重度子痫前期患者胎盘和腹膜中AQP3的表达较妊娠期高血压患者和正常孕妇强,胎膜中AQP3的表达较妊娠期高血压患者和正常孕妇弱,羞异均有统计学意义(H=23.916、22.829及22.627,P均<0.05).结论:AQP3可能与妊娠期高血压疾病的发生发展有关.     

瘦素在妊娠期高血压疾病母体血浆以及胎盘中的表达

目的 探讨瘦素(leptin)在正常妊娠以及妊娠期高血压疾病母体血浆以及胎盘中的表达.方法 采用前瞻性的研究方法,对孕早期血压正常的180例孕妇,保留妊娠10～14、20～24、30～34周以及终止妊娠后24 h母体血浆、胎盘,根据随访结局分为子痫前期组(4例重度、6例轻度),妊娠期高血压组(12例)和正常妊娠组(22例,选自158例正常妊娠).用ELISA法测定不同时间段母体血浆瘦素浓度,采用免疫组织化学法检测瘦素在胎盘组织中的定位和表达;采用QF-RT-PCR法检测胎盘中瘦素mRNA的表达水平.同时选取15例未孕健康妇女作为未孕对照组.结果 正常妊娠孕妇母体血浆瘦素浓度随妊娠的进展逐渐升高;妊娠期子痫前期组的血浆瘦素浓度明显高于同期正常妊娠组,差异均有极显著性意义(P<0.01),而妊娠期高血压组与正常妊娠组比较差异均无显著性意义(P>0.05);终止妊娠后24 h所有病例母体血浆瘦素水平急剧下降,接近正常未孕水平.瘦素表达分布于胎盘绒毛合体滋养细胞、细胞滋养细胞;瘦素蛋白和mRNA表达强度在正常妊娠、妊娠期高血压、子痫前期依次上升,差异均有极显著性意义(P<0.01).结论 子痫前期患者母体血浆瘦素水平在妊娠早期就已经明显升高,随着病情加重,胎盘分泌的瘦素逐步增加,是预示妊娠期高血压疾病病情严重程度的敏感信号分子之一.     

孕妇妊娠期高血压疾病与血小板和凝血功能的相关性研究

目的探讨孕妇妊娠期高血压疾病与血小板和凝血功能的相关性。方法选择2015年1月~2016年10月于我院就诊的120例孕妇妊娠期高血压疾病患者作为研究对象,分为妊娠期高血压组40例,轻度子痫前期组42例,重度子痫前期和子痫组38例。随机选择同期正常妊娠42例为正常妊娠组。探讨孕妇妊娠期高血压疾病与血栓标志物、血小板和凝血功能的相关性。结果与正常妊娠组比较,妊娠期高血压组、轻度子痫前期组和重度子痫前期和子痫组PT、aPTT、TT明显降低,且随病情加重(P0.05);与正常妊娠组比较,妊娠期高血压组、轻度子痫前期组和重度子痫前期和子痫组Fbg明显升高,且随病情加重(P0.05);与正常妊娠组比较,妊娠期高血压组、轻度子痫前期组和重度子痫前期和子痫组PLT明显降低,且随病情加重(P0.05);与正常妊娠组比较,妊娠期高血压组、轻度子痫前期组和重度子痫前期和子痫组PDW、MPV明显升高,且随病情加重(P0.05);与正常妊娠组比较,妊娠期高血压组、轻度子痫前期组和重度子痫前期和子痫组D-D、vWF明显升高,且随病情加重(P0.05)。结论妊娠期高血压疾病患者呈高凝状态,产前测定凝血指标、血小板指标,对孕妇妊娠期高血压疾病的预防及治疗具有重要的临床意义。     

妊娠期高血压病患者血清细胞粘附分子-1 和白细胞介素-6 的变化

目的探讨血清细胞粘附分子-1(VCAM-1)、白细胞介-素6(IL-6)在妊娠期高血压疾病发病中的作用。方法采用ELISA法分别测定24例妊娠期高血压患者、28例重度子前期患者2、8例轻度子前期患者及30例正常妊娠妇女血清中VCAM-1、IL-6。结果观察组患者血清中VCAM-1和IL-6水平显著高于对照组(P<0.01)。重度子痫前期组血清中VCAM-1和IL-6的表达显著高于妊娠高血压组(P<0.05);轻度子痫前期组血清中VCAM-1和IL-6的表达显著高于对照组(P<0.05)。各组患者血清中VCAM-1的表达与IL-6呈正相关(r=0.653,P<0.05)。结论VCAM-1和IL-6在妊娠期高血压疾病的发生、发展中起重要作用。