脾切除及大肠杆菌内毒素攻击对大鼠血浆内毒素,TNF和NO水平…

本实验动态观察了大鼠脾切除及粗制大肠杆菌内毒素攻击后血浆内毒素、肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）和ＮＯ２＾－／ＮＯ３＾－水平的变化。结果发现：脾切除组较假手术组血浆上述因子均明显升高（Ｐ〈０．０５或Ｐ〈０．０１），且和单纯腹腔注射大肠杆菌内毒素后所引起的改变非常类似。注射内毒素后，切脾前后血浆上述因子无明显差异，但均处在较高水平上，秩相关分析表明：血浆ＮＯ２＾－／ＮＯ３＾－与内毒素及ＮＴＦ水平有一定相关性（     

脾切除及大肠杆菌内毒素二次攻击对大鼠血浆TNF水平的影响

通过观察大鼠脾切除后不同时间及注射大肠杆菌协同作用后血浆ＴＮＦ水平动态变化过程。结果发现：脾切除后血浆ＴＮＦ水平升高，其中切脾后５，７天较明显，腹腔注射ＬＰＳ对照组较未注射组血浆ＴＮＦ水平明显升高。注射ＬＰＳ组切脾前后血浆ＴＮＦ水平我明显差异，但均处在较高水平上，提示大肠杆菌内毒素是刺激引起血浆ＴＮＦ升高的原因之一。因此，我们推则脾切除后血浆ＴＮＦ水平的同可能机体免疫力低下及创伤和肠道细菌移位等造     

N—单四基左旋精氨酸对脾切除后大鼠内毒素休克的治疗作用

通过观察脾切除术后大鼠内毒素休克时血压及血浆一氧化氮（ＮＯ）代谢产物的变化，以评价ＮＯ在无手动物隐凶恶性感染发病的作用及一氧化氮合成酶（ＮＯＳ）抑制剂Ｎ－单甲基左旋精氨酸（Ｌ－ＮＭ－ＭＡ）的治疗效果。Ｗｉｓｔａｒ大鼠脾切除或假手术术后两周，静脉注射内毒素，动态监测血压及血浆亚硝酸盐／硝酸盐浓度，并记录动物死亡率。结果显示：内毒素攻周后大鼠平均动脉压有不同程度下降，ＮＯ水平明显升高，其中无脾动物血压     

脾切除对大鼠血浆及肝肺组织中内毒素廓清的影响

目的 观察脾切除对血浆中内毒素清除的影响及内毒素在主要脏器的分布特征,探索脾切除后上反应与组织损害的发生机制。方法 雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠１１２只,随机分为有脾组（ｎ＝５６,行大网膜切除术,保留脾脏）、脾切除组（ｎ＝５６,行脾切除术）。术后１周静脉注射内毒素０．１ｍｇ／ｋｇ,分别于注射前、注射后１０ｍｉｎ、０．５、１．５、４、１２、２４ｈ活杀动物,测定血浆和肝、肺组织内毒素水平,同时检测肝、肺脏器功     

N-单甲基左旋精氨酸对脾切除后大鼠内毒素休克的治疗作用

通过观察脾切除术后大鼠内毒素休克时血压及血浆一氧化氮（ＮＯ）代谢产物的变化，以评价ＮＯ在无脾动物凶险性感染发病中作用及一氧化氮合成酶（ＮＯＳ）抑制剂Ｎ－单甲基左旋精氨酸（Ｌ－ＮＭ－ＭＡ）的治疗效果。Ｗｉｓｔａｒ大鼠脾切除或假手术术后两周，静脉注射内毒素，动态监测血压及血浆亚硝酸盐／硝酸盐浓度，并记录动物死亡率。结果显示：内毒素攻击后大鼠平均动脉压有不同程度下降，ＮＯ水平明显升高，其中无脾动物血压呈进行性降低，程度更重，持续时间更长，血浆ＮＯ代谢产物亚硝酸盐升高更著；应用Ｌ－ＮＭＭＡ后，血压明显回升，死亡率降低。提示：无脾动物对内毒素更敏感，左旋精氨酸：一氧化氮（Ｌ－ａｒｇ：ＮＯ）通路活性在无脾动物明显增高，这可能与革兰氏阴性细菌诱发的脾切除术后凶险性感染（ＯＰＳＩ）发生有关。Ｌ－ＮＭＭＡ对稳定ＯＰＳＩ早期循环状态，改善组织血流灌注可能有益     

生长抑素应用于急性轻型胰腺炎时血浆内毒素和TNFα水平变化

目的：观察生抑素（施他宁）对急性轻型胰腺炎的治疗效果及其对急性轻型胰腺炎患血浆内毒素和TNFα水平的影响。方法：58例急性轻型胰腺炎患随机分为A、B两组，A组采用施他宁治疗（治疗组），B组给予一般常规治疗（对照组），于第1、3、5、7天抽血测定血闪内毒素和TNFα。结果：急性轻型胰腺炎患入院第1天的血浆内毒毒和TNFα水平均明显高于健康人；治疗组患血浆内毒素和TNFα水平下降速度明显快于对照组。结论：急性轻型胰腺炎患早期均存在不同程度的内毒素血症及血浆TNFα水平升高，生长抑素治疗急性轻型胰腺炎疗效肯定，治疗组患血浆内毒素和TNFα水平下降均明显快于对照组。     

已酮可可碱对大鼠脾切除内毒素血症的干预作用

磷酸二酯酶抑制剂己酮可可碱 (ｐｅｎｔｏｘｉｆｙｌｌｉｎｅＰＴＸ)为甲基黄嘌呤衍生物 ,它对肿瘤坏死因子 α(ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ,ＴＮＦα)的合成与释放具有抑制作用 ,可减轻炎症过程中的细胞因子级联反应。我们采用脾切除大鼠内毒素血症模型 ,观察脾切除对ＴＮＦα的影响及ＰＴＸ对其抑制作用 ,探讨ＰＴＸ对脾切除大鼠内毒素血症的治疗意义。材料与方法1.动物模型制备及分组 :雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠 4 8只 ,体重2 0 0～ 2 5 0ｇ,随机分为 3组 :无脾组 ( 18只 ) ,以 1%戊巴比妥钠麻醉后取左肋缘下切口 ,行全脾切除 ;…     

生长抑素应用于急性轻型胰腺炎时血浆内毒素和TNFα水平变化

目的　观察生长抑素 (施他宁 )对急性轻型胰腺炎的治疗效果及其对急性轻型胰腺炎患者血浆内毒素和TNFα水平的影响。方法　 5 8例急性轻型胰腺炎患者随机分为A、B两组 ,A组采用施他宁治疗 (治疗组 ) ,B组给予一般常规治疗 (对照组 ) ,于第 1、3、5、7天抽血测定血闪内毒素和TNFα。结果　急性轻型胰腺炎患者入院第 1天的血浆内毒素和TNFα水平均明显高于健康人 ;治疗组患者血浆内毒素和TNFα水平下降速度明显快于对照组。结论　急性轻型胰腺炎患者早期均存在不同程度的内毒素血症及血浆TNFα水平升高 ,生长抑素治疗急性轻型胰腺炎疗效肯定 ,治疗组患者血浆内毒素和TNFα水平下降均明显快于对照组。     

TNFα、NO在烧伤复合内毒素血症早期肾损害中的作用及其意义

目的 探讨肿瘤坏死因子α(TNFα)、一氧化氮(NO)在烧伤合并内毒素血症早期肾脏损害中的作用及其意义。方法 以大鼠体表烧伤Ⅲ度20％TBSA合并小剂量内毒素(1mg／kg体重)腹腔注射造成多脏器损害模型,按设计分组并在致伤后不同时相点进行肾脏病理形态学观察、TNFα和NO血清浓度测定、TNFα mRNA原位杂交和iNOS免疫组化染色。结果 烧伤后注射内毒素组诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达和NO的合成以及TNFα mRNA的表达和TNFα的血浆水平均显高于和早于单纯烧伤组和单纯注射内毒素组。结论 烧伤合并内毒素血症时肾组织中NO和TNFα的水平显升高,两的升高可能是导致肾脏损害和引起肾脏血流动力学改变的重要因素之一。     

Regulative effect of P38MAPK on release of TNF and NO from alveolar macrophages under endotoxin stimulation

ＩＲｅｓｅａｒｃｈＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＳｕｒｇｅｒｙ ,ＤａｐｉｎｇＨｏｓｐｉｔａｌ ,ＴｈｉｒｄＭｉｌｉｔａｒｙＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ,Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ 40 0 0 42 ,Ｃｈｉｎａ (ＬｕＪＫ ,ＹａｎｇＺＨ ,ＪｉａｎｇＪＸ ,ＷａｎｇＺＧａｎｄＺｈｕＰＦ)ｎｃｒｅａｓｉｎｇｅｖｉｄｅｎｃｅｓｓｈｏｗｔｈａｔＴＮＦα ,ａｓａｋｅｙｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅ ,ｉｓｒｅｌｅａｓｅｄｅａｒｌｙｉｎｔｈｅｓｙｓｔｅｍｉｃｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅａｎｄｐｌａｙｓａｎｉ…     

The effect of lymphatic blockage on the amount of endotoxin in portal circulation, nitric oxide synthesis, and the liver in dogs with peritonitis

P < 0.0001). Bacteria grew in all of the blood cultures from the group 2 animals, but growth was seen only in blood cultures from four of the group 3 animals. The levels of endotoxin, nitrite, and AST levels in group 3 were significantly increased in comparison with those in group 2 (P < 0.0001). Extensive hepatocellular necrosis with hemorrhage was observed in the livers of the group 3 animals, and all of them died within 48 h. The results of this study suggest that the blockage of lymph flow has a negative effect on liver and survival in dogs with peritonitis, and that hepatic damage is directly related to the amount of endotoxin to which the liver is exposed. (Received for publication on Mar. 23, 1998; accepted on Jan. 7, 1999)     

肿瘤坏死因子对急性坏死性胰腺炎肠道屏障的影响及生长抑素的作用

目的 探讨肿瘤坏死因子（TNFα）在急性坏死性胰腺炎（ANP）肠道损伤中的作用及生长抑素对其肠道的保护作用。方法 制成大ANP模型,分为假手术组、ANP组及生长抑素治疗组。分别于术后6、12、24、48h测定血浆TNFα、内毒素、淀粉酶,并观察胰腺和回肠粘膜病理学及电镜超微结构及肠道细菌移位情况。结果ANP组血浆TNFα、内毒素、淀粉酶水平显著高于假手术组和治疗组,且以发病后12、24h最为明显（P<0.01-0.05）,血中细菌和肠系膜淋巴结（MLN）细菌移位率均为100％;肠粘膜上皮坏死脱落、血管扩张充血,固有膜中度水肿伴有炎性细胞浸润,电镜观察肠粘膜微绒毛长短不一、排列不整齐,脱落严重。生长抑素（SS）治疗组血浆 TNFα、内毒素、淀粉酶水平显著高于假手术组,也以发病后12、24h最为明显（P<0.01-0.05）,血中细菌和MLN细菌移位率为60％,光镜及电镜下肠粘膜也有明显病损,但程度较ANP组明显减轻。结论TNFα是导致ANP时肠道屏障损伤的重要因素,生长抑素能减轻ANP时肠道屏障的损伤。     

家兔创伤休克后血浆内毒素,TNF和IL—6的动态变化

目的：探讨创伤休克对内毒素移位的影响及其与ＴＮＦ、ＩＬ－６产生的关系。方法：选用家兔１６只，随机分为创伤合并失血性休克（Ⅰ组）和单纯失血性休克组（Ⅱ组），采用鲎试验基质显色法，ＥＬＩＳＡ和细胞生物测定法分别测定血浆内毒素、ＴＮＦ和ＩＬ－６水平。结果：休克１．５小时，Ⅰ组血浆内毒素水平即明显高于伤前，至复苏后０．５小时达峰值，复苏后１小时仍明显高于伤前。休克后Ⅰ组血浆内毒素水平明显高于Ⅱ组；休克及复苏后，血浆ＴＮＦ、ＩＬ－６水平也先后显著升高，其中ＴＮＦ升高较早，Ⅰ组血浆细胞因子水平明显高于Ⅱ组；相关分析表明，创伤休克后血浆ＴＮＦ、ＩＬ－６均值分别与血浆内毒素均值呈显著正相关。结论：创伤休克可导致明显的内毒素血症及ＴＮＦ、ＩＬ－６等细胞因子过量产生，且较单纯休克时明显，创伤后细胞因子产生与内毒素移位有一定的内在联系。     

内毒素引起阻塞性黄疸大鼠肾功能障碍的机制

目的 探讨阻塞性黄疸(obstructive jaundice,OJ)时内毒素引起肾功能障碍的机制.方法 SD大鼠60只,胆总管结扎后,分5 d(B1),10 d(B2),15 d(B3)三组,每组各10只,同时建立相应对照组(A1,A2,A3),另30只胆总管结扎后分3组(SHUD,LAC,NS),每组各10只,分别用2 ml舒胆合剂、乳果糖液、生理盐水灌胃,连用9 d.观察内毒素、血和肾组织中内皮素(endothelin,ET)、一氧化氮(nitric oxide,NO)的含量、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)活性及肝、肾功能的变化.结果 血内毒素与血、肾组织ET含量,ET/NO比值呈显著正相关(P＜0.05,r=0.630,0.438,0.496,0.453),与肌肝清除率(creatinine clearance,Ccr)和肾皮质血流量(renal cortical blood flow,BCBF)呈显著负相关(P＜0.05,r=-0.600,-0.410).血、肾组织ET/NO比值与Ccr,RCBF呈显著负相关(P＜0.05,r=-0.449,-0.558,-0.626,-0.731).血和肾组织内NO水平与内毒素水平呈负相关(P＜0.05,r=-0.518,-0.441),与Ccr、RCBF呈正相关(P＜0.05,r=0.422,0.496,0.400,0.659).SHUD组与LAC血内毒素、ET水平组明显降低,血和肾组织NO,NOS活性以及Ccr,RCBF较NS组明显升高.结论 OJ时内毒素可通过刺激ET的释放,提高ET/NO比值,使肾内缩血管因子与扩血管因子比例失调而损伤肾功能.     

Effect of antileukocyte adhesion molecule antibodies, nitric oxide synthase inhibitor, and corticosteroids on endotoxin shock in mice

We compared the therapeutic effects of anti-leukocyte adhesion molecule antibodies (mAbs), a nitric oxide (NO) synthase inhibitor (monomethyl-l,-arginine, NMLA), and methylprednisolone (MP) on experimental endotoxin-induced shock in mice. Lipopolysaccharide (LPS, 30mg/kg) was administered to ICR mice intraperitoneally, While 1mg/kg mAb, 5–20 mg/kg NMLA, or 30mg/kg MP was administered intravenously. The placebo group received phosphate-buffered saline. The survival rate of the placebo group 48 h after LPS injection was 36%. The administration of anti-CD11a, anti-CD18, anti-lectin cell adhesion molecule-1 (anti-LECAM-1), and MP increased the survival rate to 70, 62, 64, and 100%, respectively; however, NMLA had no significant effect. A FACS analysis revealed that the CD18 expression of granulocytes increased 12-fold within 30 min after LPS administration. MP significantly suppressed its expression. The plasma level of nitrate/nitrite increased from 20 to 260 and 1000M 4 and 16h, respectively, 20 mg/kg NMLA abolished NO production at 4h, while MP inhibited it for up to 16h. The hepatic malondialdehyde level increased from 0.50 to 2.46 nmol/mg protein at 4h. Administration of anti-CD18 and MP reduced the level to 1.80 and 1.41 nmol/mg protein, respectively, whereas NMLA did not affect it. The mAbs and MP were concluded to be useful agents for endotoxin shock. The abolition of NO production had little influence on the hepatic cellular injury associated with endotoxemia.     

肿瘤坏死因子对肝细胞的影响

通过体外实验发现，在５００Ｕ／ｍｌ和２０００Ｕ／ｍｌ浓度的肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）刺激下，肝细胞（ＨＣ）的ＤＮＡ复制增强，但是８０００Ｕ／ｍｌ浓度的ＴＮＦ抑制ＨＣ内ＤＮＡ的复制，并且细胞内酶逸出增加，脂多糖（ＬＰＳ）自身对ＨＣ的ＤＮＡ代谢没有影响，将ＬＰＳ加入到ＨＣ和非肝实质细胞的混合培养液中，则细胞的ＤＮＡ复制受阻，结果提示，高浓度ＴＮＦ会导致ＨＣ的损伤，枯否细胞对ＨＣ的损伤是由ＴＮＦ介导的。     

Bidirectional effects of splenectomy on the growth of syngeneic tumor in mice

The effects of splenectomy on tumor growth following inoculation with a relatively large number of cells (1×10⁷) and a smaller number of cells (5×10⁵) of Meth I tumor were studied. When 1×10⁷ tumor cells were inoculated, tumor growth in splenectomized mice was depressed, while tumor in sham-operated mice grew progressively. On the contrary, when 5×10⁵ tumor cells were inoculated, the tumor take was lower in sham-operated than in splenectomized mice. The spleen cells from mice inoculated with either a large or small number of tumor cells, showed an equally potent cytotoxic activity, but no detectable suppressor cell activity. On the other hand, the activity of immunosuppressive factor was detected in sera from mice inoculated with 1×10⁷ tumor cells, but not in those given 5×10⁵ cells. The effect of splenectomy on tumor growth is, thus, bidirectional, depending on the dose of tumor cells inoculated.     

烧伤并发内毒素血症早期肝损害与TNF-α mRNA表达的实验研究

目的观察ＴＮＦαｍＲＮＡ及其蛋白的组织分布和细胞定位,探讨烧伤并发内毒素血症早期肝损害的发生机理。方法选用２０％Ⅲ度ＴＢＳＡ烧伤大鼠合并腹腔内毒素（ＬＰＳ）注射造成烧伤复合内毒素血症肝损害模型,采用光镜,电镜及免疫组化原位杂交染色观察大鼠肝脏的形态功能变化、血清ＴＮＦα含量变化、肝组织ＴＮＦα和ＴＮＦαｍＲＮＡ的细胞定位及其分布。结果烧伤复合内毒素血症组,光镜下主要表现肝窦反应,枯否细胞（ＫＣｓ）激活与增生以及肝细胞（ＨＣｓ）变性坏死等;电镜下主要表现肝窦内血小板聚集、纤维素沉积与中性粒细胞（ＰＭＮｓ）扣押以及ＫＣｓ、肝细胞退变溶解等。血清丙氨酸氨基转氨酶（ＡＬＴ）显著升高（Ｐ＜０．０１）和白蛋白（ＡＬＢ）轻度下降。组织ＴＮＦα主要定位于肝窦内皮细胞（ＳＥＣｓ）、ＫＣｓ。ＴＮＦαｍＲＮＡ主要定位于ＫＣｓ、ＰＭＮｓ、巨噬细胞（ＭＰｓ）。而在单因素组主要特点为病变程度轻,肝功能损害不明显,血清ＴＮＦα峰值滞后以及组织ＴＮＦα和ＴＮＦαｍＲＮＡ表达相对较弱等。结论ＴＮＦα是参与烧伤复合内毒素血症早期肝脏损害的重要细胞因子。